UDC 612.017.11: 616.98-092: 578.828.6: 615.37 O1

ALFOS NAVIKŲ NEKROZĖS VEIKSNIO SAVYBĖS IR VAIDMUO PATOGENEZĖJE

ŽIV infekcija

Pavelas Dmitrijevičius Dunaevas *, Sergejus Vasilievichas Boychukas, Ilshatas Ganievichas Mustafas Kazanės valstybinis medicinos universitetas

Apžvalgoje pateikiamas dabartinis naviko nekrozės faktoriaus alfa supratimas: jo kilmė, receptoriai, pagrindinės savybės, taip pat jo vaidmuo ŽIV infekcijos (žmogaus imunodeficito viruso sukeltos infekcijos) patogenezėje. Auglio nekrozės faktorius alfa sukelia viruso replikaciją CD4 + T-limfocituose, monocituose ir makrofaguose, skatina neinfekuotų CD4 + T-limfocitų, taip pat CDS * mirtį apoptozės mechanizmu, kuris užtikrina imunodeficito progresavimą. Alfa naviko nekrozės faktorius palaiko užkrėstų CD4 * T-limfocitų gyvybingumą, prisidėdamas prie viruso rezervuaro susidarymo paciento kūne. ŽIV užsikrėtusių žmonių kraujo plazmoje auglio nekrozės faktoriaus alfa kiekio padidėjimas turėtų būti laikomas ligos progresavimo žymekliu.

Raktažodžiai: naviko nekrozės faktoriaus alfa, viruso replikacija, limfocitų apoptozė, ŽIV infekcija.

Naviko nekrozės faktoriaus alfa savybės ir vaidmuo ŽIV infekcijos patogenezėje P.D. Dunajevas, S.V. Boychukas, I.G. Mustafinas. Kazanės valstybinis medicinos universitetas, Kazanė, Rusija. Šioje apžvalgoje pateikiamas dabartinis naviko nekrozės faktoriaus alfa supratimas: jo kilmė, receptoriai, pagrindinės savybės ir vaidmuo ŽIV infekcijos (žmogaus imunodeficito viruso sukeltos infekcijos) patogenezėje. Auglio nekrozės faktorius alfa sukelia viruso replikaciją CD4 + T limfocituose, monocituose ir makrofaguose, skatina neinfekuotų CD4 + T limfocitų, taip pat CD8 + mirtį apoptozės mechanizmu, leidžiančiu progresuoti imunodeficitu. Alfa naviko nekrozės faktorius palaiko užkrėstų CD4 + T limfocitų gyvybingumą, prisidedant prie paciento viruso rezervuaro susidarymo. Padidėjęs naviko nekrozės faktoriaus alfa kiekis ŽIV infekuotų asmenų kraujo plazmoje turėtų būti laikomas ligos progresavimo žymekliu. Raktažodžiai: naviko nekrozės faktoriaus alfa, viruso replikacija, limfocitų apoptozė, ŽIV infekcija.

Alfa naviko nekrozės faktoriaus alfa (TNFa, anglų kalbos literatūroje TNFa - iš alfa naviko nekrozės faktoriaus) buvo aprašyta 1975 m. Jis buvo izoliuotas iš laboratorinių pelių kraujo serumo ir sukėlė šių gyvūnų naviko nekrozę (fibrosarkomą) (taigi ir jo pavadinimą).

TNFa yra glikoproteinas, kurio molekulinė masė yra 17,4 kDa. Šios molekulės struktūra yra homologiška TNFr, nervų augimo faktoriui, Faso ligandui, membraninėms molekulėms CD30 ir CD40, kuris jas sujungia į bendrą TNF baltymų superšeimą (naviko nekrozės faktoriaus superšeima).

TNFa gaminančios ląstelės: LAK ląstelės (su citokinais aktyvuotos NK ląstelės); (2) kitų tipų ląstelės - endotelio, stiebo, dendritinės ląstelės, fibroblastai, kardiomiocitai, raudonųjų kaulų čiulpų stromos ląstelės, neuroglia ląstelės, riebalinio audinio ląstelės (adipocitai). Reikėtų pažymėti, kad vyraujantys šio citokino gamintojai yra aktyvuoti makrofagai ir T-Lf.

Yra dviejų tipų TNFα receptoriai: 1 tipas (TNF-R1, p55, CD120a) ir 2 tipas (TNF-R2, p75, CD120b). Vyrauja TNF-R1, per kurį TNFa vykdo didžiąją dalį savo biologinio poveikio.

Pašto adresas: [apsaugotas el. paštu] 290

fektai. TNFa sąveika su TNF-R1 arba TNF-R2 ant tikslinės ląstelės paviršiaus gali sukelti skirtingas pasekmes.

Pirma, galima tikslinės ląstelės apoptozės indukcija. Buvo įrodyta, kad TNF-R1 receptorių molekulės citoplazminėje dalyje yra TRADD (TNFR-Associated Death Domen) „mirties domenas“, kuris yra ir Fas receptorių. TRADD domenas perduoda signalą iš TNF-R1 į tikslinę ląstelę. Norint pradėti apoptozės programą, signalas iš šio domeno turi patekti į FADD (Fas-Associated Death Domain) ir RIP (Receptor Interacting Protein) molekules. Šie baltymai suaktyvina specifinius fermentus kaspazės-proteazės FLICE (FADD-Like IL-1b-konvertering protein) ir endonukleazes (DNazės I ir II), o tai lemia dezoksiribonukleino rūgšties (DNR) skilimą ir paskesnę ląstelės mirtį. Įrodyta, kad TNF-a prisijungimas prie tikslinės ląstelės membranos receptoriaus TNF-R2 taip pat gali sukelti jos apoptozę. Šiuo atveju inaktyvuojamos TRAF2 molekulės (su TNFR susijęs faktorius). TRAF2 molekulės palaiko ląstelių apoptozės baltymų inhibitoriaus (cIAP) aktyvumą.

Antra, įmanoma priešinga situacija - fermentinių reakcijų kaskados indukcija (apimanti branduolio transkripcijos faktorių NF-cr, AP-1 baltymą, MAPK baltymų kinazę ir kitus baltymus), lemianti ląstelių aktyvaciją ir blokuojanti apoptozės vystymąsi jo inhibitoriais Bcl-2 ir c-FLIP.

Veiksniai, lemiantys ląstelės reakciją į

TNFa, tebėra prieštaringas. Ląstelės mikroaplinka vaidina svarbų vaidmenį. ŽIV infekcijos atveju virusiniai baltymai skatina TNFa sukeltą T-Lp CD4 + ir CD8 + apoptozę (žr. Toliau).

Dalyvavimas įgyvendinant uždegiminį atsaką

TNFa ūmaus uždegimo židinyje sintetina T-Lf ir B-Lf, NK ląstelės, monocitai / makrofagai. Tai sukelia neutrofilų ir makrofagų aktyvaciją, taip pat jų chemotaksį. Makrofaguose, veikiant TNF-a, didėja augimo faktorių (granulocitų ir monocitų kolonijas stimuliuojantis faktorius, monocitų kolonijas stimuliuojantis faktorius), y interferono, interleukinų (IL-1, IL-8), prostaglandinų (PGE2) sintezė. TNF-a kartu su IL-1 ir IL-6 sukelia kepenų mononuklearinės fagocitinės sistemos ląstelių ūmios fazės baltymų (tokių kaip C-reaktyvus baltymas, fibrinogenas, ceruloplazminas ir kt.) Sintezę. Aprašytas TNFa poveikis turi apsauginį poveikį, nes aktyvintais neutrofilais ir makrofagais skatina patogeninių mikroorganizmų fagocitozę. Be to, C reaktyvus baltymas sugeba surišti ir neutralizuoti bakterinius endotoksinus ir imuninius kompleksus, o būdamas opsoninu, palengvina bakterijų fagocitozę.

TNFa, IL-1 ir IL-6 yra antriniai (leukocitų) pirogenai. Jie kraujotaka prasiskverbia per kraujo ir smegenų barjerą ir sąveikauja su pagumburio termoreguliacijos centro neuronais, o tai sukelia karščiavimą.

TNFa esant fiziologinei koncentracijai gali padidinti kraujagyslių sienelių pralaidumą, o tai prisideda prie endotelio ląstelių pažeidimo, trombozės ir hemoraginės nekrozės susidarymo.

Kai kurie autoriai pateikia duomenis apie TNFa dalyvavimą formuojantis lėtiniam uždegiminiam procesui. Visų pirma buvo įrodyta, kad padidėjusi TNFα koncentracija žiurkių plaučiuose sukelia sunkų uždegiminį procesą, vystantis intersticinei fibrozei. TNF-a inaktyvacija buvo pasiūlyta kaip patogenezinis gydymas pacientams, sergantiems idiopatine plaučių fibroze.

Dalyvavimas imuniniame atsake

TNFα sukelia antigeninę medžiagą paėmusių dendritinių ląstelių migraciją į limfmazgius ir tolesnį jų brendimą. Brandinimo metu šios ląstelės sukuria specifines membranas, mutuojančias kaulus, CD80 / 86, leidžiančias joms atlikti savo pagrindinę funkciją - pateikti sugautus antigenus kartu su pagrindinio histosuderinamumo komplekso molekulėmis (MHC - iš angl. Major Histocompatibility

Kompleksiniai) I ar II klasės limfocitai (T ir B) ir inicijuoja imuninio atsako vystymąsi. TNFα sugeba sukelti T-Lf aktyvaciją ir proliferaciją.

Tuo pačiu metu pastarųjų metų darbai rodo, kad TNFα taip pat gali sukelti priešingą efektą - sukelti naviko vystymąsi, skatinti proliferaciją ir angiogenezę. TNF-a receptoriai ekspresuoja skrandžio, kepenų ir kasos vėžio, storosios žarnos, melanomos, plaučių karcinomos ir kt. Ląsteles. TNF-a receptorių ekspresijos padidėjimas naviko ląstelėse daugeliu atvejų yra nepalankus prognostinis ženklas. Šiuo atžvilgiu monokloninių antikūnų prieš TNFα ir jo receptorius naudojimas piktybiniams navikams gydyti gali būti laikomas perspektyvia kryptimi.

Metabolinis poveikis

TNFa slopina lipoproteinų lipazės aktyvumą riebalinio audinio ląstelėse (adipocituose), dėl ko sutrinka riebalų nusėdimas (lipogenezė) jose. Šis poveikis gali prisidėti prie organizmo - kacheksijos (TNFa anksčiau vadinta kacheksinu) išsekimo.

TNFa vaidmuo ŽIV infekcijos patogenezėje

TNFa sintezė ir sekrecija infekuotais CD4 + T-Lp, monocitais ir makrofagais didėja progresuojant ŽIV infekcijai. Viruso baltymai (pavyzdžiui, paviršiaus glikoproteinas gp120) sukelia TNFa sintezę.

Mažėjant T-Lf CD4 + kiekiui paciento kraujo plazmoje, padidėja TNFa kiekis, kuris atvirkščiai koreliuoja su virusinės ribonukleino rūgšties (RNR) kiekiu plazmoje. Dėl šios priežasties TNFa koncentracijos padidėjimas ŽIV infekuotų žmonių plazmoje laikomas ligos progresavimo žymekliu.

TNFα sukelia ŽIV-1 replikaciją

T-Lf CD4 + dėl jų aktyvacijos. Kai aktyvuojamas membranoje, T-Lf CD4 + padidina CXCR4 molekulių ekspresiją, o tai skatina viruso prasiskverbimą į šias ląsteles. Tada, naudodamas branduolio transkripcijos veiksnius (ypač NF-kR), kurių aktyvumas padidėja, virusas dauginasi. TNFα, jungdamasis prie TNF-R1, sukelia ŽIV-1 replikaciją infekuotuose monocituose ir makrofaguose. Replikacijos mechanizmas taip pat yra susijęs su šių ląstelių aktyvacija veikiant TNFα.

Susijungęs su bet kuriuo iš savo receptorių, TNFα sukelia apoptozę neinfekuotuose CD4 + T-Lp, taip pat CD8 + ŽIV infekuotuose asmenyse. Įrodyta, kad ŽIV-1 paviršiaus apvalkalas glikoproteinas gp120, prisijungdamas prie CXCR4 koreceptoriaus ant CD8 + T-Lf paviršiaus, sukelia padidėjusį TNF-R2 receptorių ekspresiją juose. Tai padidina šių ląstelių jautrumą TNFa sukeltai apoptozei. Apoptozės programa suveikia po kontaktinės CD8 + sąveikos su makrofagais, ant kurių membranos yra fiksuotos TNF-a molekulės. Be to, pats virusinis gp120 gali sukelti užprogramuotą CD8 + T-Lf mirtį, prisijungdamas prie TNF-R1 jų membranoje. Įrodyta, kad neinfekuoto CD4 + T-Lf TNF-a medijuojama apoptozė taip pat atliekama panašiais mechanizmais. Mūsų pačių tyrimai parodė, kad dalyvaujant šiam citokinui, daugiausia neinfekuoti CD4 + T-Lf žūva dėl apoptozės mechanizmo, o užkrėstos ląstelės išlieka gyvybingos kultūroje. Literatūros duomenys rodo, kad užkrėsto CD4 + gyvybingumą užtikrina ŽIV-1 baltymai. Nef viruso baltymas inaktyvina viduląstelinį apoptozės induktorių baltymą Bax. Virusinis Tat baltymas padidina apoptozės inhibitoriaus baltymo c-FLIP aktyvumą ląstelėje. Tuo pačiu metu, kaip parodė mūsų tyrimai, pats TNFa dalyvauja šiame procese. Veikdamas kartu su viruso baltymais, jis nustato aktyvacijos lygį, kuris yra optimalus užkrėstų T-Lf CD4 + gyvybinei veiklai (ląstelės su viruso replikacija, priešingai nei neužkrėstos CD4 + ląstelės, turi minimalią aktyvacijos žymenų išraišką). Šios savybės užkerta kelią ŽIV užkrėstos T-Lf CD4 + aktyvacijos apoptozės vystymuisi.

Taigi galima daryti išvadą, kad TNFα vaidina neigiamą vaidmenį ŽIV infekcijos patogenezėje. Tai skatina tolesnę imunokompetentingų ląstelių infekciją, taip pat viruso replikaciją. TNFα per apoptozės mechanizmą sukelia neužkrėstų CD4 + ir CD8 + T-Lp mirtį, o tai užtikrina imunodeficito progresavimą. TNFa palaiko infi-292 gyvybingumą

citavo T-Lf CD4 +, taip prisidedant prie ŽIV-1 rezervuaro susidarymo paciento kūne. Todėl ŽIV užsikrėtusių pacientų TNFa kiekio padidėjimas plazmoje turėtų būti laikomas ligos progreso žymekliu.

LITERATŪRA

1. Dunajevas P.D., Ivankova A.V., Boychukas S.V., Mustafinas I.G. Citokinų įtaka ŽIV-1 replikacijai ir limfocitų apoptozės reguliavimui ŽIV infekcijoje in vitro // Astrakhan. medus. g. - 2010. - T. 5, Nr. 1 (priedas). - S. 100–102.

2. Dunaev P.D., Ivankova A.V., Boychuk S.V., Mustafin I.G. Citokinų vaidmens ŽIV infekcijos patogenezėje tyrimas // ŽIV infekcija. ir slopina imunitetą.-2010. - T. 2, Nr. 3. - S. 55–57.

3. Accornero P., Radrizzani M, Delia D. ir kt. Diferencinis jautrumas ŽIV-GP 120-sensibilizuotai apoptozei CD4 + T ląstelių klonuose su skirtingais T-pagalbininkų fenotipais: CD95 / CD95L sąveikos vaidmuo // Kraujas - 1997. - T. 89. - p. 558-569.

4. Alfano M, Poli G. Citokinų ir chemokinų vaidmuo reguliuojant įgimtą imunitetą ir ŽIV infekciją // Mol. Imunolis. - 2005. - T. 42. - p. 161-182.

5. Badley A. D., Dockrell D. Simpson M. ir kt. ŽIV infekuotų asmenų CD4 + T-limfocitų nuo makrofagų priklausoma apoptozė yra tarpininkauja dy FasL ir naviko nekrozės faktoriui // J. Exp. Med. - 1997. - T. 185. - p. 55–64.

6. Baqui A.A., Jabra-Rizk M.A., Kelley J.I. ir kt. LPS sustiprinta interleukino-1beta, interleukino-6 ir naviko nekrozės faktoriaus alfa gamyba stimuliavo žmogaus monocitus, izoliuotus iš ŽIV + sergančių pacientų // Immunopharm. ir imunotoksiniai. - 2000. - T. 22. - p. 401-421.

7. Bazzoni F, Beutler B. Naviko nekrozės faktoriaus ligandas ir receptorių šeimos // N. Engl. J. Med. - 1996. - T. 334. - P. 1717-1725.

8. Beutler B, Cerami A. Kachektinas. Daugiau nei naviko nekrozės faktorius // N. Engl. J. Med. - 1987. - T. 316. -P. 379-385.

9. Biswas P., Mantelli B, Delfanti F. ir kt. TNF skatina ŽIV-1 replikaciją U937 ląstelių klonuose ir reguliuoja CXCR4 // citokiną. - 2001. - T. 13. - p. 55–59.

10. „Carswell E.A.“, „Old L. J.“, „Kassel R.L. ir kt. Endotoksino sukeltas serumo faktorius, sukeliantis navikų nekrozę // Proc. Natl. Akad. Sci. JAV. - 1975. - t. 72. - P. 3666-3670.

11. De Oliveira Pinto L. M., Garcia S., Lecoeur H. ir kt. Padidėjęs T limfocitų jautrumas naviko nekrozės faktoriaus 1 receptoriams (TNFR1) - ir TNFR2 medijuojama apoptozė ŽIV infekcijoje: ryšys su Bcl-2 ir aktyvios kaspazės-8 bei kaspazės-3 ekspresija // Kraujas. - 2002. - T. 99. - P. 1666-1675.

12. Esparza I., Mdnnel D, Ruppel A. ir kt. Gama interferonas ir limfotoksinas arba naviko nekrozės faktorius veikia sinergiškai, kad paskatintų navikų ląstelių ir Shistosoma mansoni šistosomulos žudymą makrofaguose // J. Exp. Med. - 1987. - t. 166. - P. 589-594.

13. Esser R, Glienke W, Andreesen R ir kt. Individuali žmogaus imunodeficito virusu-1 užkrėstų monocitų / makrofagų citokinų repertuaro ląstelių analizė imunocitochemijos ir in situ hibridizacijos deriniu // Kraujas. - 1998. - t. 91. - p. 4752-4760.

14. Foli A., Saville M.W., gegužė L.T. ir kt. Žmogaus imunodeficito viruso ir kolonijas stimuliuojančių faktorių poveikis interleukino 6 ir naviko nekrozės faktoriaus alfa gamybai monocituose / makrofaguose // AIDS Res. ir Hum. Retrovirusai. - 1997. - T. 13. - p. 829-839.

15. Gibellini D., Re M. C., Ponti C. ir kt. ŽIV-1 Tat baltymas kartu mažina viršūninę kaspazę-10 ir aukštyn reguliuoja c-FLIP limfoidinėse T ląstelėse: galimas molekulinis mechanizmas, leidžiantis išvengti TRAIL citotoksiškumo // J. Cell. Physiol. - 2005. - T. 203. - p. 547-556.

16. Godfriedas M.H., van der Poll T, Weverlingas G.J. ir kt. Tirpūs TNF receptoriai kaip AIDS progresavimo veiksniai, sergant asimptomatine 1 tipo ŽIV infekcija // J. Infect Dis. - 1994. - t. 169. - P. 739-745.

17. Herbein G., Mahlknecht U, Batliwalla F. ir kt. CD8 + T ląstelių apoptozę tarpininkauja makrofagai sąveikaudami ŽIV gp120 su chemokino receptoriais CXCR4 // Gamta. - 1998. - t. 395. - P. 189-194.

18. Herbeinas G, chanas K.A. Ar ŽIV infekcija yra TNF receptorių signalizuojama liga? // Tendencijos „Immunol“. - 2008. - T. 2. - P. 61–67.

19. Hsu H, Xiong J., Goeddel D.V. Su TNF receptoriumi susijęs baltymas TRADD signalizuoja ląstelių mirtį ir NF-kB aktyvaciją // Ląstelė. - 1995. - t. 81. - P. 495-504.

20. Hussain S.P., Hofseth L.J., Harris C.C. Radikalios vėžio priežastys // Nat. Kun. Vėžys. - 2003. - T. 3. - p. 276-285.

21. Janeway C.A., Travers P., Walport M, Shlomchik M.J. Imunobiologija: sveikatos ir ligų imuninė sistema. - Niujorkas: „Garland Publishing“, 2001 m. - 732 p.

22. Keane M.P., Strieter R.M. Subalansuotų uždegimą skatinančių ir priešuždegiminių mechanizmų svarba difuzinei plaučių ligai // Respir. Res. - 2002. - T. 3. - p. 5.

23. Kedzierska K., Crowe S.M. Citokinai ir ŽIV-1: sąveika ir klinikiniai padariniai // Antiviras. Chem. Chemoterapija. - 2001. - T. 12. - P. 133-150.

24 Kedzierska K, Crowe S. M., Turville S., Cunningham A. L. Citokinų, chemokinų ir jų receptorių įtaka ŽIV-1 replikacijai monocituose ir makrofaguose // Rev. Med. Virol. - 2003. - T. 13. - p. 39–56.

25. Lee C, Tomkowicz B, Freedman B.D., Collman R.G. ŽIV-1 gp120 sukeltas TNF-gaminimas, kurį vykdo pirminiai žmogaus makrofagai, yra tarpininkaujami fosfatidillinozitol-3 (PI-3) kinazės ir mitogeno aktyvuoto baltymo (MAP) kinazės keliais // J. Leucoc. Biol. - 2005. - T. 78. - P. 1016-1023.

26. Legler D.F., Micheau O, Doucey M.A. ir kt. TNF receptoriaus 1 įdarbinimas lipidų plaustuose yra būtinas TNFa tarpininkaujant NF-kB aktyvacijai // Imunitetas. - 2003. -T. 18. - p. 655-664.

27. Linas W.J., Yeh W.C. Toll tipo receptoriaus ir naviko nekrozės faktoriaus alfa signalizacijos poveikis septiniam šokui // Šokas. - 2005. - T. 24. - P. 206-209.

28. Lin W.-W, Karin M. Citokinų sukeltas ryšys tarp įgimto imuniteto, uždegimo ir vėžio // J. Clin. Investuok. - 2007. - t. 117. - P. 1175-1183.

29. Locksley R. M., Killeen N., Lenardo M. J. TNF ir TNF receptorių superšeimos: žinduolių biologijos integravimas // Cell. - 2001. - T. 104. - P. 487-501.

30. McDermott M.F. TNF ir TNFR biologija sveikatos ir ligų srityje // Ląstelė. Mol. Biol. - 2001. - T. 47. - P. 619-635.

31. Ming W. J., Bersani L., Mantovani A. Naviko nekrozės faktorius yra chemotaksinis monocitams ir polimorfonukleariniams leukocitams // J. Immunol. - 1987. - T. 138. - P. 1469-1474.

32. Mocellin S., Rossi C.R., Pilati P., Nitti D. Naviko nekrozės faktorius, vėžys ir priešvėžinė terapija // Cytokine Growth Factor Rev. - 2005. - T. 16. - p. 35–53.

33. Mucoz-FernSndez M. A., Navarro J., Garcia A. ir kt. Žmogaus imunodeficito viruso-1 replikacija pirminėse žmogaus T ląstelėse priklauso nuo naviko nekrozės faktoriaus autokrininės sekrecijos, nors kontroliuojama branduolinio faktoriaus-kappa B aktyvacija // J. Allergy Clin. Imunolis. - 1997. - T. 100. - p. 838-845.

34. Nabors L. B., Suswam E., Huang Y. ir kt. Naviko nekrozės faktorius alfa sukelia angiogeninio faktoriaus reguliavimą piktybinėse gliomos ląstelėse: RNR stabilizavimo ir HuR vaidmuo // Cancer Res. - 2003. - T. 63. - P. 4181-4187.

35. Naif H., Ho-Shon M., Chang J., Cunningham A. L. IL-4 poveikio ŽIV ekspresijai molekuliniai mechanizmai promonocitinėse ląstelių linijose ir pirminiuose žmogaus monocituose // J. Leukoc. Biol. - 1994. - t. 56. - p. 335-339.

36. Prevost-Blondel A., Roth E., Rosenthal F. M., Pircher H. Svarbus TNF-alfa vaidmuo lemiant CD8 T ląstelių sukeltą 3LL-A9 Lewis plaučių karcinomos ląstelių eliminaciją in vivo // J. Immunol. - 2000. - T. 164. - p. 3645-3651.

37. Rampart M., De Smet W., Fiers W., Herman A.G. Rekombinantinio naviko nekrozės faktoriaus uždegiminės savybės triušio odoje in vivo // J. Exp. Med. - 1989. - t. 169. - p. 2227-2232.

38. Rizzardi G. P., Marriott J. B., Cookson S. ir kt. Naviko nekrozės faktorius (TNF) ir su TNF susijusios molekulės ŽIV-1 + asmenims: ryšys su Th1 / Th2 tipo atsaku in vitro // Clin. ir Exp. Imunolis. - 1998. - t. 114. - P. 61-65.

39. Sedgwick J. D., Riminton D.S., Cyster J. G., Kneer H.

Naviko nekrozės faktorius: pagrindinis leukocitų reguliatorius

judėjimas // Immunol. Šiandien. - 2000. - T. 21. - P. 110-113.

40. Sime P. J., Marr R. A., Gauldie D. ir kt. Naviko nekrozės faktoriaus alfa perkėlimas į žiurkės plaučius sukelia sunkų plaučių uždegimą ir dėmėtą intersticinę fibrogenezę su transformuojančio augimo faktoriaus beta1 ir miofibroblastų indukcija // Am. J. Pathol. - 1998. - t. 153. - P. 825-832.

41. Spriggs D. R., Deutsch S., Kufe D. W. Genomika

tNF-alfa struktūra, indukcija ir gamyba // Immunol. Ser. - 1992. - t. 56. - p. 3-34.

42. Torti F. M., Dieckmannas B., Beutleris B. ir kt. A

makrofagų faktorius slopina adipocitų genų ekspresiją: kacheksijos in vitro modelis // Science. - 1985. - t. 229. - P. 867-869.

43. Valdezas H., Ledermanas M. Citokinai ir citokinų terapijos ŽIV infekcijoje // AIDS Clin. Kun. - 1997–1998 m. - P. 187–228.

44. Vyakarnam A., McKeating J., Meager A., \u200b\u200bBeverley P. C. Naviko nekrozės faktoriai (alfa, beta), kuriuos ŽIV-1 sukėlė periferinėse biodienėse vienbranduolėse ląstelėse, sustiprina viruso replikaciją // AIDS. - 1990. - t. 4. - P. 21-27.

45. Wajant H., Pfizenmaier K., Scheurich P. Naviko nekrozės faktoriaus signalizavimas / H. Wajant // Cell Death Differ. - 2003. - T. 10. - P. 45-65.

46. \u200b\u200bWolfas D., Witte V., Laffertas ir kt. ŽIV-1 su Nef susijusios PAK ir PI3 kinazės stimuliuoja nuo Akt nepriklausomą Bad-fosforilinimą, kad sukeltų antiapoptinius signalus // Nat. Med. - 2001. - T. 7. - P. 1217-1224.

Mokslinė redaktorė: M. Merkusheva, PSPbGMU im. akad. Pavlova, bendroji medicina.
2018 m. Rugsėjis.

Sinonimai: Naviko nekrozės faktorius, TNF, Naviko nekrozės faktorius - alfa, TNF-alfa, sachektinas.

Bendra informacija

Naviko nekrozės faktorius (TNF) laikomas esminiu komponentu naikinant vėžines ląsteles. Šis baltymas (arba jų derinys) sukelia organizmo imuninį atsaką į bet kokį išorinį dirgiklį, ar tai būtų uždegimas, infekcija, sužalojimas ar navikas.

TNF testas leidžia nustatyti vėžio ar kitos sisteminės ligos buvimą ir (arba) stadiją ir pasirinkti veiksmingą gydymo strategiją.

Pirmą kartą šis komponentas buvo nustatytas laboratorinių pelių kraujyje po įprastinių skiepų komplekso.

TNF vaidina svarbų vaidmenį kuriant:

• autoimuninės ligos (reumatoidinis artritas),
• išeminis smegenų pažeidimas,
• išsėtinė sklerozė,
• demencija sergantiems AIDS,
• yra laikomas vienu iš svarbiausių kepenų parenchimos pažeidimo žymenų sergant hepatitu C ir kt.

Kuriami monokloninių antikūnų prieš TNF naudojimo metodai sepsiui, uždegiminėms ligoms ir navikams gydyti.

TNF yra į hormonus panašus baltymas (citokinas), kurį gamina baltieji kraujo kūneliai - leukocitai. Tai trukdo riebalų ir angliavandenių apykaitai, sukelia išsekimą ir kacheksiją pacientams, sergantiems navikais ir ilgalaikėmis infekcinėmis ligomis, veikia kraujo krešėjimo procesus, yra atsakingas už endotelio ląstelių (ląstelių, iš vidaus išklojančių kraujagyslių sienas), funkcionavimą ir kt. suaktyvina ūminės uždegimo fazės baltymų gamybą kepenyse, sustiprina T- ir B-limfocitų srautą iš kaulų čiulpų į kraują ir migraciją į uždegiminį židinį, vaidina svarbų vaidmenį vystantis sepsiui ir septiniam šokui.

Yra 2 TNF tipai: alfa ir beta.

• TNF-alfa sveiko žmogaus kraujyje nustatomas retai, tik patologinių mikroorganizmų, nuodų prasiskverbimo atveju. Kūno reakcijos laikas yra apie 40 minučių, o po 1,5-3 valandų TNF-alfa koncentracija kraujo serume pasiekia aukščiausią tašką.
• TNF-beta kraujyje nustatomas tik praėjus 2-3 dienoms po kontakto su antigenu (dirgikliu).

Biologinis TNF poveikis priklauso nuo jo koncentracijos: esant mažoms koncentracijoms, jis daugiausia veikia gamybos vietoje, vidutinėmis - patekdamas į kraują, veikia kaip hormonas, daro pirogeninį poveikį, stimuliuoja fagocitų susidarymą, stiprina kraujo krešėjimą, mažina apetitą, didelėmis koncentracijomis gali sukelti sepsį.

TNF kartu su kitais citokinais vaidina pagrindinį vaidmenį vystantis neurodegeneracinėms ligoms, tokioms kaip Alzheimerio liga ir Parkinsono liga. Aktyvintos neuroglijos ląstelės pradeda sintetinti TNF, sukelia uždegimą centrinėje nervų sistemoje ir sunaikina neuronus.

TNF onkologijoje

Eksperimentai su pelėmis leido nustatyti onkologinio proceso priklausomybę nuo TNF koncentracijos organizme - kuo didesnis jo lygis, tuo greičiau žūsta vėžio audiniai. Naviko nekrozės faktorius suaktyvina specialius receptorius, kurie apibrėžia piktybinę ląstelę, blokuoja tolesnį jos dalijimąsi ir prisideda prie jos mirties (nekrozės). TNF vienodai veikia ląsteles, užkrėstas virusais ir kitais patogeniniais mikroorganizmais. Tuo pačiu metu aplinkiniai sveiki audiniai nedalyvauja patologinių ląstelių naikinimo procese.

Be to, kad TNF turi ryškų citotoksinį (priešnavikinį) poveikį, šis baltymas:

• dalyvauja imuninės sistemos savireguliacijoje, aktyvina gynybą;
  • atsakingi už šiuos organizmo procesus:
  • imuniteto ląstelių (leukocitų) migracija (judėjimas);
  • apoptozė (piktybinių ląstelių irimas ir mirtis);
  • angiogenezės blokavimas (naviko kraujagyslių susidarymas ir dauginimasis);
• gali paveikti vėžines ląsteles, atsparias chemoterapijos vaistams.

TNF testas yra baltymo alfa formos koncentracijos kraujo serume nustatymas. Šios technikos trūkumas yra mažas specifiškumas, t.y. nesugebėjimas nustatyti specifinės patologijos. Todėl norint nustatyti tikslią diagnozę reikia atlikti daugybę kitų laboratorinių tyrimų (bendros kraujo ir šlapimo analizės, KT, ultragarso, EKG, rentgeno ir kt.).

TNF analizės indikacijos

Gydytojas gali paskirti šį tyrimą, kad įvertintų bendrą imuninės sistemos būklę, jei reguliariai pasikartojančios sisteminės ligos ir autoimuninių patologijų atkryčiai.

Be to, šis tyrimas yra gana informatyvus diagnozuojant šias ligas:

• lėtinė plaučių liga;
• nudegimai ir sužalojimai;
• jungiamojo audinio patologija;
• vėžio procesai;
• smegenų ir širdies kraujagyslių aterosklerozė, vainikinių arterijų liga (IŠL), lėtinis širdies nepakankamumas;
• autoimuniniai sutrikimai (skleroderma, sisteminė raudonoji vilkligė ir kt.);
• ūminis pankreatitas (kasos uždegimas);
• kepenų pažeidimas (apsinuodijimas alkoholiu), jo parenchimos pažeidimas sergant hepatitu C;
• septinis šokas (infekcinių ligų komplikacija);
• endometriozė (gimdos vidinių sienelių audinių dauginimasis);
• implanto ar transplantato atmetimas po transplantacijos;
• neuropatijos (patologiniai procesai nervuose).

Kuris gydytojas nurodo analizę

Nurodo analizės kryptį ir iššifruoja rezultatus

• onkologas,
• infekcinių ligų specialistas,
• imunologas,
• bendrasis gydytojas.

TNF norma

Svarbu! Kainos skiriasi priklausomai nuo kiekvienoje konkrečioje laboratorijoje naudojamų reagentų ir įrangos. Todėl aiškinant rezultatus būtina naudoti laboratorijoje, kurioje buvo pateikta analizė, priimtus standartus.

Tačiau šiuolaikinėse laboratorijose vertė laikoma norma

Reikėtų nepamiršti, kad šis rodiklis tiriamas dinamikoje, t. norint gauti patikimus rezultatus, reikia atlikti keletą bandymų.

Svarbu! Rezultatai visada aiškinami visapusiškai. Tik vienos analizės pagrindu neįmanoma nustatyti tikslios diagnozės.

TNF padidėjo

TNF normos perteklius dažniausiai pastebimas šiomis sąlygomis:

• infekcinių ir virusinių ligų (endokardito, hepatito C, tuberkuliozės, herpeso ir kt.) buvimas;
• šokas po traumos, nudegimas;
• nudegimo liga (dega nuo 15% viso paviršiaus);
• dIC sindromas (kraujo krešėjimo sutrikimas, kai mažose kraujagyslėse susidaro kraujo krešuliai);
• sepsis (sunkus organizmo apsinuodijimas patogenine mikroflora ir jo gyvybinės veiklos produktais, daugiausia gramneigiamas);
• autoimuninės ligos (raudonoji vilkligė, reumatoidinis artritas, skleroderma ir kt.);
• alerginiai procesai organizme, įsk. bronchinės astmos recidyvas;
• transplantato atmetimas po transplantacijos;
• psoriazė (neinfekcinė dermatozė);
• onkologiniai procesai organizme;
• išsėtinė mieloma (plazmos ląstelių navikas);
• silpnaprotystė smegenų indų aterosklerozės fone;
• hemodinaminiai sutrikimai (širdies susitraukimų stiprumo sumažėjimas, didelis kraujagyslių pralaidumas, mažas širdies tūris ir kt.);
• koronarinė aterosklerozė (širdį maitinančių kraujagyslių pažeidimas);
• lėtinis bronchų uždegimas (bronchitas);
• kolagenozė (sisteminis ar vietinis jungiamojo audinio pažeidimas);
• kasos abscesai ir uždegimas;
• nutukimas;
• grybelinė mikozė.

Didelis TNF nėščioms moterims rodo intrauterinio vaisiaus formavimosi ir vystymosi pažeidimus arba vaisiaus vandenų infekciją, taip pat persileidimo ar priešlaikinio gimdymo grėsmę.

Žemesnės vertės

TNF rodiklio sumažėjimas pastebimas šiais atvejais:

• įgimtas ar įgytas žmogaus imunodeficitas, t. AIDS;
• skrandžio onkologija;
• žalinga anemija (hematopoezės pažeidimas, kurį sukelia vitamino B12 trūkumas);
• sunkios virusinės etiologijos infekcinės ligos;
• atopinis sindromas (pacientas serga astma arba atopiniu dermatitu su alerginiu rinitu).

TNF koncentracijos sumažėjimą gali palengvinti vartojant hormonus, t. kortikosteroidai, citostatikai, antidepresantai, imunosupresantai ir kt.

Pasirengimas analizei

Norint nustatyti TNF, veninio kraujo serumo reikia iki 5 ml tūrio.

• Biomedžiagos imamos ryte (esant didžiausiai TNF koncentracijai) ir nevalgius. Paskutinis valgis turėtų būti padarytas mažiausiai prieš 8–10 valandų. Taip pat draudžiama gerti bet kokį skystį, išskyrus įprastą negazuotą vandenį.
• Kraujo mėginių išvakarėse ir pusvalandį prieš pat procedūrą būtina laikytis poilsio režimo. Fizinis aktyvumas, sporto treniruotės, sunkus kėlimas, greitas ėjimas, jaudulys ir stresas yra draudžiami.
• Tyrimas atliekamas prieš kitus laboratorinius tyrimus (ultragarso, rentgeno, KT, MRT, fluorografijos ir kt.).
• 2-3 valandas prieš manipuliavimą patartina nerūkyti, o išvakarėse draudžiama vartoti alkoholinius gėrimus, narkotikus, steroidus.

Alternatyvūs pavadinimai: TNF-α, anglų kalba: naviko nekrozės faktorius (TNF)

TNF aktyviai dalyvauja bet kuriame organizmo imuniniame atsake, todėl jo koncentracija priklauso nuo uždegiminio proceso intensyvumo. TNF koncentracijos nustatymas vaidina didžiulį vaidmenį nustatant gydymo taktiką tokiomis itin sunkiomis sąlygomis kaip sepsis, autoimuninės ligos, AIDS ir daugybinių organų nepakankamumas. Taip pat šio rodiklio lygio pokyčio padidėjimas yra tiesiogiai proporcingas lėtinio širdies nepakankamumo ir bronchinės astmos sunkumui.

Medžiaga tyrimams:

Veninis kraujas 3-5 ml tūrio. Atliekant analizę naudojamas kraujo serumas, gautas centrifuguojant visą kraują.

Tyrimo metodas:

Susietas imunosorbento tyrimas.

Pasirengimas analizei

Specialių mokymų nereikia. Maisto režimas, emocinis ir fizinis stresas neturi įtakos rodiklio lygiui. Kraujo rekomenduojama paaukoti ryte nevalgius.

TNF lygio nustatymo indikacijos

TNF tam tikru mastu nustato sunkių patologinių būklių patogenezę. Tarptautinėse konferencijose, kurios paremtos nacionalinėmis laboratorinės diagnostikos rekomendacijomis.

Siekiant nustatyti šio rodiklio lygį, buvo nustatytos bendros indikacijos:

• pacientų, sergančių sunkiomis ūminėmis, lėtinėmis infekcinėmis ir autoimuninėmis ligomis, imuninės būklės tyrimas;
• onkopatologija;
• širdies ir smegenų indų ateroskleroziniai pažeidimai;
• reumatoidinis artritas;
• sisteminė raudonoji vilkligė ir skleroderma;
• lėtinės bronchopulmoninės ligos.

Pamatinės vertės ir rezultatų aiškinimas

Remiantis nacionalinėmis laboratorinės diagnostikos rekomendacijomis, normali TNF koncentracija laikoma 0-50 pg / L (pikogramai litre). Daugumoje laboratorijų įprasta TNF kiekį matuoti pikogramomis mililitre. Šiuo atveju atskaitos lygis yra nuo 0 iki 8,2 pg / ml.

TNF koncentracijos padidėjimas pastebimas šiomis patologinėmis sąlygomis:

• sepsis;
• paskleistas intravaskulinis koaguliacijos sindromas;
• sunkios infekcinės ligos - endokarditas, pasikartojantis herpesas, hepatitas C;
• sunkus šokas;
• autoimuninės ir alerginės ligos;
• išeminė širdies liga, pasireiškianti širdies nepakankamumu;
• lėtinės bronchopulmoninės ligos;
• psoriazė;
• kolagenozės;
• vainikinių arterijų ir smegenų arterijų aterosklerozė;
• onkopatologija;
• transplantato atmetimo reakcija.

Šios analizės ypatybės

Didelę reikšmę turi rodiklio lygio tyrimas dinamikoje. TNF koncentracijos sumažėjimas, progresuojant ligai, byloja apie paciento būklės stabilizavimą ir teigiamo rezultato tikimybės padidėjimą.

Išvada

TNF lygio nustatymas vaidina svarbų vaidmenį nustatant ligos prognozę. Remiantis šiuo rodikliu, nustatoma optimali sunkių ligų gydymo taktika. Tolesnis naviko nekrozės faktoriaus sąveikos su ląstelėmis ir audiniais tyrimas leis ateityje sukurti efektyvesnius sepsio ir autoimuninių ligų gydymo metodus. Atsiranda duomenų apie galimybę naudoti TNF diagnozuojant specifinę onkopatologiją.

Šio metodo trūkumas gali būti laikomas mažu specifiškumu, kuris neleidžia tik nustatant rodiklio lygį pasiūlyti konkrečią patologiją. Todėl kartu su TNF tyrimu turėtų būti paskirti bendrieji klinikiniai kraujo tyrimai, instrumentiniai tyrimo metodai (ultragarsas, KT, rentgenas, EKG).

Literatūra:

1. Nazarenko G.I., Kiškūnas A.A. „Laboratorinių tyrimų rezultatų klinikinis įvertinimas“, Litan, Medicina (Tatarstanas), M.: Medicina. - 2000. - 544 p.
2. Uždegiminiai tarpininkai. Ūminės fazės baltymai ir jų vaidmuo vystantis imuniniam atsakui. MGAVMiB, Maskva, 2013 m. - 30 p

Nustatymo metodas Imunologinis tyrimas.

Studijų medžiaga Kraujo serumas

Galimas apsilankymas namuose

Imuninių ir uždegiminių reakcijų reguliatorius.

Terminas TNF (naviko nekrozės faktorius) buvo pasiūlytas 1975 m. Jis taip buvo pavadintas dėl savo pagrindinio biologinio poveikio - galimybės daryti citotoksinį poveikį naviko ląstelėms in vivo. Nurodo citokinus. Jis yra dviejų formų - alfa ir beta. Geba sukelti in vivo kai kurių naviko ląstelių hemoraginę nekrozę, nepažeisdamas normalių ląstelių. Bet tuo pačiu metu jis sukelia šoką, jei jo gamybą sukelia bakteriniai endotoksinai. TNF-alfa yra glikoproteinas, kurio molekulinė masė yra 17 400 kDa. Jį sudaro makrofagai, eozinofilai ir natūralūs žudikai (14% limfocitų). Sveikų žmonių kraujo serume TNF-alfa praktiškai neaptinkama. Jo lygis padidėja dėl infekcijos, nurijus bakterinių endotoksinų.

Sergant reumatoidiniu artritu, TNF-alfa kaupiasi sąnario skystyje; su daugeliu uždegiminiai procesai jis taip pat nustatomas šlapime. Faktoriaus sekrecija registruojama po 40 minučių; jo maksimumas pasiekiamas per 1,5 - 3 valandas po stimuliacijos. Pusinės eliminacijos laikas kraujyje yra 15 minučių. TNF-alfa yra artimas IL-1 ir IL-6. Svarbus jo bruožas yra poveikis naviko ląstelėms dėl apoptozės, reaktyviųjų deguonies formų ir azoto oksido susidarymo. TNF-alfa gali pašalinti ne tik naviko ląsteles, bet ir viruso paveiktas ląsteles. Jis dalyvauja kuriant imuninį atsaką, sukeliant B ir T-limfocitų dauginimąsi ir užkerta kelią imunologinės tolerancijos vystymuisi. TNF-alfa taip pat slopina eritro, mielo ir limfopoezę, tačiau turi radiacinį poveikį.

Biologinis TNF poveikis priklauso nuo jo koncentracijos. Esant mažoms koncentracijoms, jis „savo gimtinėje“ veikia kaip para- ir autokrininis imuninio-uždegiminio atsako prieš sužeidimus ar infekcijas reguliatorius. Tai yra pagrindinis stimuliatorius neutrofilams ir endotelio ląstelėms, jų sukibimui ir tolesnei leukocitų migracijai, fibroblastų ir endotelio dauginimuisi gydant žaizdas. Esant vidutinei koncentracijai, TNF-alfa, patekęs į kraują, veikia kaip hormonas, daro pirogeninį poveikį, stimuliuoja fagocitų susidarymą, didina kraujo krešėjimą, mažina apetitą, yra svarbus veiksnys vystantis kacheksijai sergant lėtinėmis ligomis, tokiomis kaip tuberkuliozė ir vėžys.

Didelės koncentracijos, nustatomos gramneigiamu sepsiu, yra svarbiausia septinio šoko priežastis dėl sumažėjusios audinių perfuzijos, sumažėjusio kraujospūdžio, intravaskulinės trombozės, aštrios, su gyvybe nesuderinamos, gliukozės koncentracijos kraujyje sumažėjimo.

TNF vaidina svarbų vaidmenį patogenezėje ir pasirenkant terapiją įvairioms patologijoms: septinis šokas, autoimuninės ligos (reumatoidinis artritas), endometriozė, išeminiai smegenų pažeidimai, išsėtinė sklerozė, demencija sergantiems AIDS, ūminis pankreatitas, neuropatijos, alkoholiniai kepenų pažeidimai, transplantato atmetimas. TNF laikomas vienu iš svarbių kepenų parenchimos pažeidimo žymenų ir kartu su kitais citokinais turi diagnostinę ir prognostinę reikšmę gydant hepatitą C.

Padidėjęs TNF-alfa kiekis kraujyje koreliuoja su lėtinio širdies nepakankamumo apraiškų sunkumu. Bronchinės astmos paūmėjimas taip pat yra susijęs su padidėjusia TNF-alfa gamyba. TNF-alfa pokyčių dydis ir dinamika kartu su IL-1b ir IL-6 atspindi nudegimo ligos eigos sunkumą ir nudegimų gijimo pobūdį. Kuriami monokloninių antikūnų prieš TNF naudojimo metodai sepsiui, uždegiminėms ligoms ir navikams gydyti. Visiems šiems metodams reikia reguliariai stebėti naviko nekrozės faktoriaus laboratorinę kontrolę.

Literatūra

1. E.L.Nasonovas Naviko nekrozės faktorius yra naujas reumatoidinio artrito priešuždegiminio gydymo tikslas // RMZh, 2000, t. 8, nr. 17.
2. Suslova T.E. ir kt. Priešuždegiminiai citokinai ir endotelio disfunkcija pacientams, sergantiems koronarine ateroskleroze, ir asmenims, turintiems paveldimumą dėl aterosklerozės // Alergologija ir imunologija, 2000. - 1. tomas - Nr. 2. - P. 159.
3. Burtis C., Ashwood E., Bruns D / Tietz klinikinės chemijos ir molekulinės diagnostikos vadovėlis / 2006 / Elsevir Inc, / p. 702–708.

Vienas iš daugelio baltymų komponentų, provokuojančių vėžinių ląstelių mirtį, yra naviko nekrozės faktorius. Pats TNF yra daugiafunkcinis citokinas (į hormonus panašus baltymų elementas, kurį gamina apsauginės ląstelės), kuris veikia lipidų apykaitos procesus, kraujo krešėjimą ir kraujagysles išklojančių endotelio ląstelių komponentų funkcionalumą. Šios savybės gali išprovokuoti ląstelių mirtį. Blokatoriai, slopinantys natūralaus TNF darbą, trukdo normaliam natūralaus atsparumo veikimui.

Naviko nekrozės faktorius pašalinant onkologiją

Šie vaistai priklauso tikslinei gydymo rūšiai. Jie turi tokį terapinį poveikį:

Kartu su Melphalan jis naudojamas rankų ir kojų minkštųjų audinių sarkomos pažeidimams pašalinti;
... padidėjus interleukinų 1,8 ir 1,6 dozei, susidaro medžiagos, neleidžiančios progresuoti onkologiniam židiniui;
... naudojamas kaip pagalbinis vaistas neutralizuojant onkologijos sukeltas komplikacijas;
... TNF antagonistai yra veiksmingas gydymas žmonėms, turintiems ne melanomos odos pažeidimus (pvz., Bazalinių ląstelių karcinomą, plokščiųjų ląstelių onkologiją, limfomą).

Vaistai

TNF kaip vaistas nustatomas tik atliekant tam tikrus klinikinius tyrimus. Šiandienos onkologijoje vis dar nėra reikiamo žinių apie šiuos vaistus sąrašo. Optimalus medžiagos kiekis priklauso nuo konkrečios vėžio situacijos.

Bendro poveikio vaistai yra:
... Remitsad;
... Humira;
... Certolizumabas;
... Golimumabas;
... Merkaptopurinas (vartojamas T ląstelių limfomai gydyti).

Kiek kainuoja egzaminas?

Naviko nekrozės faktoriaus panaudojimo pagrįstumas pašalinant onkopatologijas nustatomas individualiai analizių pagalba. Šios procedūros kaina priklauso nuo tyrimo išsamumo, medicinos įstaigos priežiūros ir techninės įrangos. įstaigos, kitų diagnostikos priemonių rodikliai. Remdamiesi tuo, galime pasakyti, kad kaina svyruoja apie 2–8 tūkstančius rublių. Į šias išlaidas būtinai įeina imunologinis tyrimas.

Analizės indikacijos

Informacijos apie natūralaus atsparumo būseną rinkimas atliekamas su dažnomis bakterinėmis infekcijomis, užsitęsusiu uždegimu, esant autoimuninio tipo patologijoms. Taip pat patikrinimas atliekamas esant vėžiui, jungiamojo audinio defektams, lėtinėms plaučių patologijoms.

Pasirengimas egzaminui

Visų pirma, ryte nevalgius, kraujas paimamas analizei (beveik visi skysčiai, išskyrus vandenį, prieš pristatymą yra draudžiami). Laiko intervalas tarp paskutinio valgymo ir bandymo turėtų būti bent 8 valandos. Net minimalus fizinis aktyvumas yra draudžiamas likus pusvalandžiui iki kraujo mėginio paėmimo. Kraujas imamas iš venos.

TNF rezultatų rodikliai

Norma yra 0–8,21 pg / ml.

Pertekliai:
... infekcinės patologijos, tokios kaip hepatitas C;
... infekcinio tipo endokarditas;
... autoimuniniai defektai;
... alerginiai defektai (pavyzdžiui, bronchinė astma);
... reumatoidinis artritas;
... mielomos patologija.

Mažinti:
... paveldimas ar įgytas imuninis trūkumas;
... vaistų vartojimas - kortikosteroidai, citostatikai;
... skrandžio onkologija;
... sunki anemijos forma.

Pavojingiausios pasekmės

Šiuolaikinė medicina kruopščiai naudoja naviko nekrozės faktorių, nes tam tikri tyrimai įrodė, kad tai yra pagrindinis sepsio ir toksinio šoko progresavimo elementas. Šio baltymo komponento buvimas paskatino bakterijų ir virusų aktyvumą. Taip pat buvo atskleista, kad TNF yra dalis proceso, kuriame formuojasi autoimuninės patologijos (pavyzdžiui, reumatoidinis artritas), kurio metu natūralus žmogaus atsparumas pasiima normalias kūno ląsteles svetimoms ir jas puola.

Norėdami sumažinti toksinį poveikį, turite laikytis šių priemonių:
... taikyti techniką vietoje;
... derinti su kitais vaistais;
... darbas su minimaliai toksiškais baltymais;
... procedūrų metu naudokite neutralizuojančius antikūnus.
... dėl padidėjusio toksiškumo jis visada naudojamas tik.

Priežastys, kodėl nekrozės faktorius nežudo naviko

Naviko dariniai geba veiksmingai atsispirti organizmo imuninei apsaugai. Be to, pats navikas gali gaminti TNF, išprovokuodamas paraneoplastinius sindromus. Taip pat navikas sugeba gaminti naviko nekrozės faktoriaus receptorius. Vadinamasis „debesis“, susidedantis iš šių receptorių, glaudžiai supa židinį, apsaugodamas jį nuo pažeidimų. Taip pat verta prisiminti, kad citokinai turi dvigubą poveikį. Kitaip tariant, jie gali ir slopinti, ir stimuliuoti naviko augimą, todėl reguliavimo institucijos nesuteikė galimybės masiškai vartoti vaistą.

Kiekvienas pacientas susiduria su tuo, kad chemoterapija 3 ir 4 stadijose nustoja mažinti naviką ir metastazes. Tai rodo, kad atėjo laikas pereiti prie modernesnių vėžio terapijos metodų. Atrankai veiksmingas metodas gydymo, kurio galite paprašyti

Konsultacijos metu aptariami: - naujoviškos terapijos metodai;
- galimybės dalyvauti eksperimentinėje terapijoje;
- kaip gauti nemokamo gydymo kvotą onkologijos centre;
- organizaciniai reikalai.
Po konsultacijos pacientui paskiriama atvykimo į gydymą diena ir laikas, terapijos skyrius ir, jei įmanoma, paskiriamas gydantis gydytojas.