Mechanizmy namáčania (mechanizmy na transport liečivých rečí) sú uvedené na obr. 2.3.
Najbežnejším mechanizmom transportu medicinálnej reči je pasívna difúzia cez membrány klinínu črevnej steny (enterocyty). Hustota navlhčenia týmto spôsobom je úmerná gradientu koncentrácie rečí a je možné si ľahnúť v podobe ich rôznorodosti v membráne (jednoduchší spôsob pasívnej difúzie lipofilná nepolárna reč ).
Mal. 2.3.
A - difúzia; IN - filtrácia; W - Aktívna doprava; D - pinocytóza
Rozšírte, zazvoňte, dajte elektrinu nedisociovanému stavu. Rozdiel a stupeň ionizácie liečebného procesu je určený pH v mieste črevného kanálika. Je potrebné povedať, že liečivá s cestou pasívnej difúzie sú v konečníku dobre nasiaknuté, čo je základom pre zavedenie liečivých prostriedkov s cestou rekta. Pozrite si pasívny transport uvedený na obr. 2.4.
Mal. 2.4.
Voda, elektrolyty a malé hydrofilné molekuly (napríklad sechovín) sú transportované do krvi iným mechanizmom - filtrácia cez póry v črevnom epiteli. Filtrácia cez póry môže byť dôležitá pre absorpciu liekov s molekulovou hmotnosťou menšou ako 100. Závisí to teda od koncentrácie gradientu.
Vikoristov sa špecializuje na mechanizmy bunkových membrán z energie sklovca na prenos singových iónov alebo molekúl proti koncentrácii gradientu. Vína sa vyznačujú živosťou, sýtosťou. p align="justify"> Pri aktívnom transporte nastáva súťaž prejavov o spaľovací transportný mechanizmus (napr. pri získavaní určitých vitamínov a minerálov). Stupin vmoktuvannya ľahnúť si v dávke lieku, oskіlki possibile fenomén "počet proteínov-nosičov". Vlastnosti aktívneho transportu sú uvedené na obr. 2.5.
Hlavný mechanizmus fajčenia xenobiotiká (Syntetizujúce medicínske reči) - pasívna difúzia. Pre prejavy prirodzenej chôdze, ako sú aminokyseliny, vitamíny, esenciálne mikroelementy a iné, v organizmoch existujú špecializované aktívne transportné mechanizmy. A tu je zdolaná hlavná cesta – aktívny transport a pasívna difúzia začína hrať rolu až pri ešte vyšších koncentráciách.
Reč lieku s veľkými molekulami alebo komplexy reči lieku s veľkou transportnou molekulou sú navlhčené pinocytóza. V tomto prípade dochádza k invázii membrány črevného epitelu klitina a inkorporácii bulbu (vakuola), naplnenej udusenou materskou krajinou naraz s tvárami. Vakuola migruje s cytoplazmou klitina na protylogénnu stranu a napučiava do vnútorného stredu organizmu. Pinocytóza však nemá významný význam pre liečbu liekmi a je menej pravdepodobná
v osamelých depresiách (napríklad pri získaní komplexom kyanokobalamínu s proteínom - vnútorným faktorom Castle).
Mal. 2.5.
Moderné technológie kerovannoy vilnennya pri výrobe liečivých metód víťazstva sú také technologické prístupy, ako sú:
- vikoristannya dodatočné prejavy;
- granulácia;
- mikroenkapsulácia;
- špeciálny lis zastosuvannya;
- pokrytý obalmi atď.
S ich pomocou môžete zmeniť hodinu rozpadu tablety, rýchlosť rozpadu alebo videnie lekárskej reči, miesto videnia a závažnosť výskytu v singálnej zóne sliznično-črevného traktu (vyššie otvorenie). I ce s vlastnou temnotou znamena swidkist a plnost premoknutia, dynamiku koncentrácie lieivskej rei v krvi, tobto. biologická dostupnosť lieku. Pri niektorých prípravkoch sa vyrábajú tablety s mikročasticami s adhéznou dominanciou, ktoré sa „prilepia“ na sliznicu, alebo tablety, ktoré napučiavajú na výstelke, páchnuce plávajú na povrchu (inak nemôžu prejsť cez pylorický zvierač v sliznici). črevá. K rýchlosti rozpadu tabliet na shunte sa pridáva aj spôsob ich extrakcie. Takže zvichayni (lisované) tablety sú mіtsnіshі na trituráciu (tvarované). Shvidkіst rozpad ležať a vo forme dodatočných prejavov, ktoré sú víťazné pre potrebné právomoci tabletovaného súčtu (hrúbka, plasticita, tlak, namiesto vody).
Črevné tablety sú pokryté škrupinou odolnou voči shlyahka alebo granulami alebo mikrokapsulami, ktoré sú vpredu pokryté takými škrupinami. Ak je to potrebné, škrupiny môžu byť v bezpečí a udržať uzamknutie najmenej na 1 rok, pričom tableta by sa mala vykonať pri stavidle. Obolonka môže byť ukončená tovstoy, napríklad s krvou, pretože niekedy môže mať väčšiu váhu, znížiť jadro tablety, pomstiť liečivú reč. Tenké nadýchané obaly (menej ako 10 % na hmotnosť tablety) môžu byť potiahnuté celulózou, polyetylénglykolmi, želatínou a arabskou gumou. Výberom škrupiny a zavedením ďalšej reči je možné zvýšiť koncentráciu aktívnej reči v krvi, čo je dôležité pre zníženie rizika vzniku zanedbateľnej reakcie, ktorá (alebo) zničí hodina dosiahnutia maxima na niekoľko rokov, takže potrebujete, ale pokračujte v tejto droge s rovnakým časom, aby ste urýchlili frekvenciu užívania so zlepšením dodržiavania metódy. Predĺžené tablety (retard) majú napríklad schopnosť komprimovať mikrogranuly liečivej reči v biopolymérnom obale alebo sa oddeliť od biopolymérnej matrice. S krok za krokom (loptička po loptičke) rozptyľovanie základov, škrupiny rozvibrujú čierne časti likérovej reči. Moderné high-tech spôsoby podávania umožňujú krok za krokom plynulé vädnutie lekárskej reči, napríklad otvorenie osmotického zveráku uprostred kapsuly s uvoľnenou rečou. Na tomto princípe boli vytvorené nové farmaceutické formulácie nifedipínu (Korinfar Uno), indapamidu (Indapamid retard-Teva), piribedilu (Pronoran®), tamsulozínu (Omnik Okas), glipizidu (Glibenez retard), trazodónu (Trittiko). Kerovane (riadené) hanobenie sa dá dosiahnuť víťazstvami v tabletách mikrokapsúl s liečivou rečou, potiahnutých špeciálnym polymérom. Po rozšírení guľovej gule do stredu kapsuly prichádza materská zem a svet oddeľuje jadro, postupný vývoj a difúzia liečivej reči cez membránu kapsuly. Hlavný faktor, Viknitnie je vikoristia subintov Likkarských foriem, sa dostane do mysle necereálnych vivilnnnya najbohatších odlivu za hodinu prechodu hlavnej MISTSTSTENSTEVA LICKAYSHICE SHLUNKOVO-Chick TRARTS-4- 5 rokov starý.
Vo zvyšku sveta sa na dodávanie liekov používajú systémy nanočastíc. Nanočastice lipidov (lipozómy) môžu mať zjavné výhody v súvislosti s vysokou úrovňou biointeligencie a univerzálnosti. Systémy Qi umožňujú vytvárať farmaceutické prípravky na perorálne, orálne, inhalačné a parenterálne spôsoby podávania. Bezpečnosť a účinnosť liekov založených na lipozómoch boli prehodnotené ako potenciálni kandidáti na farmaceutické prípravky, ako aj vakcíny, diagnostické nástroje a nutraceutiká. Lipozóm klinínu je znázornený na obr. 2.6. Lipozómy sú podobné cibuľkám, sú zložené z bohatstva, obtlačkov alebo menej ako jednej fosfolipidovej dvojvrstvy. Polárna povaha jadra umožňuje polypshit dodávanie molekúl polárnych liekov, ktoré musia byť zapuzdrené. Tváre zapuzdrené v lipozómoch sú znázornené na obr. 2.7. Amfifilné a lipofilné molekuly sa líšia od fosfolipidovej bisféry cez sporiditu až po fosfolipidy. Tvorba dvojbalónových neozómov je možná za účasti neiónových PAR namiesto fosfolipidov.
Mal. 2.6.
Mal. 2.7.
Pred distribútormi kombinovaných prípravkov by sa mali postaviť najmä technologické problémy, aby sa pomstili spŕšky aktívnych prejavov, aby sa zabezpečila optimálna stimulácia rôznych myslí. Zrozumilo, aj keď to môže trvať až hodinu pre komponenty, môžete však jednoducho tabletovať súčet alebo v prípade potreby (napríklad na výmenu kontaktu medzi komponentmi pri skladovaní) doprednú granuláciu a zapuzdrenie komponentov . Keďže komponenty vyžadujú pre optimálne namáčanie rôzne veľkosti SHKT, tablety sa lisujú z granúl s rôznymi veľkosťami. Týmto spôsobom je možné využiť technológiu bagatosférického tabletovania alebo riadeného tabletovania. Zvuk až do skladu kombinovaného lieku, nezahŕňa komponenty, ktoré negatívne ovplyvňujú úspory, zvládnutie farmakologického účinku jedného samotného.
Hoci sa zložky komplexného prípravku majú získať v inú hodinu (hoci v jednej oblasti sliznično-črevného traktu), neexistuje žiadna alternatíva k delenej dávke.
Sublingválny úvod vikoristovuyut pre nitroglycerín, takže liek je zanedbateľný ísť do hlbokého krvného obehu, obchádzať črevnú stenu a pečeň. Väčší počet líznutí však nie je možné týmto spôsobom prijať, pretože smrad je menej aktívny alebo môže byť účinnejší.
Rektálna inzercia vyhrajte v tichých náladách, ak sa neduhy nedajú prijať vnútorne nudou, nezvládaním, inak je to pre vás nemožné (napríklad po operácii). V rektálnych sviečkach sa LZ mieša s rečou s nízkou teplotou topenia, ako sa rozlišuje po vložení do konečníka. Tenká sliznica konečníka je dobre zásobená krvou, takže liek sa rýchlo nasiakne a pri prvom prechode prechádza pečeňou.
Spôsob vstrekovania ( parenterálne podanie ) zahŕňa sub-shkirny, vnútorný jazyk a vnútorné spôsoby uvádzania slov. Na rozdiel od perorálneho podávania tekutiny, ktoré sa podávajú parenterálne, drénujú krvný obeh, obchádzajú črevnú stenu a pečeň, takže podávanie je sprevádzané väčšou švédskou a pozitívnou reakciou. Parenterálne podanie vicoristu v pokročilých situáciách: ochorenia sa nedajú užívať vnútorne, LZ sa môže dostať do tela v malej dávke a je tiež nepríjemný a nezastaviteľný.
O pіdshkіrnі іn'єktsії ihla sa vloží pod kožu a LZ sa nachádza v kapiláre a potom je odnesená krvným obehom. Zavedenie victoria sa neodporúča pre rôzne proteínové prípravky, napríklad inzulín, ktorý sa pri vnútornom užívaní nadmerne premieňa na SCT. Liečba takýchto injekcií sa môže použiť ako suspenzia, alebo ako nezreteľné nevýrazné komplexy: je potrebné zvýšiť ich príjem v krvi (od niekoľkých rokov až po desaťročie a viac) a zmeniť frekvenciu podávania.
Yakshcho potrebuje poslať veľký obsyag LZ, vnútorný jazyk kratšie ako pidshkirnih injekcie. Pre takéto injekcie, vikoristovuyut doshu hlavu.
O vnútorné injekcie ihla sa má vpichnúť priamo do žily. Dôležitejšia je vikonácia technicky súbežne s inými metódami zavádzania, najmä u ľudí s tenkými, drobivými alebo sklerotickými žilami. Vnútorná cesta zavedenia je jednorazová injekcia alebo nepretržité po kvapkách najlepším spôsobom, aby sa do tvárí dostali rozpoznané rýchle a presné dávky.
Transdermálna injekcia vicorist pre LZ, ktorý je možné zaviesť do tela na dodatočnú omietku, ktorá sa aplikuje na kožu. Takéto tváre, niekedy zmiešané s chemickými rečami, ktoré uľahčujú prienik cez kožu, sa bez prekážok požierajú v krvnom obehu, je pravda, že bez prerušenia sa naťahujú bohaté roky, dni a dni. U niektorých ľudí však na shkіrі v mieste kontaktu s plastyrom dochádza k poruche. Navyše, pri takomto úvode môžu tváre prechádzať kožou nedostatočnou rýchlosťou. Transdermálne podávajte iba lieky, ktoré sú predpísané v zjavne nízkych dodatočných dávkach, napríklad nitroglycerín (na angínu pectoris), nikotín (na fajčenie) a fentanyl (na úľavu od bolesti).
Deyakі liki, napríklad plyn, ktorý možno použiť na celkovú anestéziu, ktorý sa môže zaviesť do tela na liečbu bronchiálnej astmy vo forme aerosólu inhalačná cesta (vdychovať). Smrad požiera legenda a hviezdy pochádzajú z krvného obehu. Vezmite si preto veľa príprav.
Konštanta rýchlosti absorpcie (Predtým a) charakterizuje úroveň zásobovania krvou počas mesiaca zavedenia do krvi.
Schéma farmakokinetiky liečivých látok je znázornená na obr. 2.8.
Mal. 2.8. Farmakokinetika liečiv(schéma)
Rozpodil, metabolizmus, medikamentózna liečba
Rosepodil sa mení so zvýšenou penetráciou hematoencefalickej bariéry (meningitída, encefalitída, TBI, šok, príjem kofeínu, eufylín) a zníženou penetráciou hematoencefalickou bariérou (prednizolón, inzulín).
Hydrofilné pruhy s väčšou pravdepodobnosťou prenikajú cez hematoencefalickú bariéru (nižšia frekvencia nežiaducich účinkov na CNS).
Rozpodil sa pri obezite mení s nadsvetovou akumuláciou pysku v tkanivách (lipofilné pruhy). Množstvo dávky podávanej lieku ( V d) charakterizujte stupeň požitia tkanivami z krvnej plazmy (séra). V d( V d = D/C 0) – objem mozgu, pri ktorom je potrebné podať celú dávku lieku, ktorá bola spotrebovaná v tele ( D ), vzlyk mv sirovattsі krv (C0). Rospodil sa mení s hypoproteinémiou (hepatitída, hladovanie, glomerulonefritída, letný vek), hyperproteinémiou (Crohnova choroba, reumatoidná artritída), hyperbilirubinémiou.
Fázy biotransformácie liečiv sú znázornené na obr. 2.9. Metabolizmus lipofilných liečiv sa mení pri patológii pečene (treba znížiť dávku alebo frekvenciu podávania), hodinovom podaní decilu liečiv. Bohatý na vitamíny, zocrema vitamín B6, kofaktory enzýmov, ktoré sú metabolizované liekmi. Produkty bohaté na vitamín B6 teda zvyšujú úroveň štiepenia levodopy. Znižuje koncentráciu dopamínu v krvi. Virulencia účinkov antiparkinsoník sa mení. Na druhej strane nedostatok vitamínu B6 môže znížiť rýchlosť metabolizmu takýchto liekov, ako je izoniazid a iné.
Globálny klírens lieku (Z 1 t) charakterizuje čistotu očisty organizmu vo forme liečiva. Môžete vidieť nirkovy (Сlr) a pozanirkovy ( Cl er) klírens, yakі podrazhayut vyvedennya lіkarskoy ї chovina vіdpovіdno z sechey іnshimi slyahami (usamvredі іz zhovchyu). Vysoká svetlá výška je súčtom nir a nižšej svetlej výšky. Doba pitia ( T 1/2) – hodina, potrebná zmena krvnej koncentrácie liečiva v krvi, na uloženie podľa konštanty likvidity eliminácie ( T 1/2 = 0,693/K el) . Stálosť eliminačnej suchosti (Predtým el) to výlučky (Predtým ate) charakterizovať životaschopnosť expozície lieku v tele spôsobom biotransformácie a vylučovania, závažnosť vylučovania z rezu, výkalov a iných. Vylučovanie hydrofóbnych liečiv sa mení v prípade patológie pečene (je potrebné znížiť dávku liekov alebo frekvenciu podávania), srdcového zlyhania.
Vylučovanie liekov sa mení v prípade hodinového predpisu liekov, ktoré zastavujú aktivitu mikrozomálnych pečeňových enzýmov (cimetidín). Reabsorpcia a sekrécia elektrolytov a neelektrolytov v nefróne sú znázornené na obr. 2.10.
- Kuznecovová N.V. Klinická farmakológia M., 2013.
- Katzung B.G. Základná a klinická farmakológia. M: Binom, 1998.
Podrobnosti
Globálna farmakológia Farmakokinetika
Farmakokinetika- Razdіl farmakológia, atribúty štúdia kinetických vzorcov distribúcie lekárskych rečí. Vivchae vivilnennya likarske prejavy, zadymene, rozpodil, ulozenie, premena a videnie likarskych prejavov.
Spôsoby zavádzania liekov
Vіd vіd vіd vіdnіnnya svydkіst vіdkіst razvitku efektu, yogo virazhenіst i trivalіst. V okremih vipadkah spôsob zaprovadzhennya ukazuje povahu prejavov.
Samostatné:
1) enterálne cesty zavedenia (cez bylinný trakt)
S týmito cestami úvodu je reč dobre nasiaknutá cestou pasívnej difúzie cez membránu. Preto lipofilné nepolárne slimáky a špinavé hydrofilné polárne vlhnú.
Pіd movu (sublingválne)
Smoktuvannya vіdbuvaєtsya veľmi rýchlo, prejavy sú popíjané na streche, prechádzajúce pečeňou. Povrch, ktorý je navlhčený, je však malý a takýmto spôsobom je možné zaviesť iba vysoko aktívnu reč, ktorá sa predpisuje v malých dávkach.
Zadok: tablety nitroglycerínu, ktoré by sa mali užívať 0,0005 g nitroglycerínu. Diya prichádza po 1-2 minútach.
Cez ústa (per os)
Likarského prejavy sú jednoducho sfalšované. Zvlhčenie sa často odoberá zo stavidla a ešte viac z tenkého čreva (čo je dôležité pre zvlhčenie povrchu čreva a intenzívne krvácanie). Hlavným mechanizmom absorpcie v črevách je pasívna difúzia. Smoktuvannya tenkého čreva je dosť dobrý. Je potrebné uložiť typ črevnej motility, pH média, množstvo a kvalitu čriev.
Z tenkého čreva sa reč cez systém portálnej žily pečene dostane do pečene a až potom - do celkového prietoku krvi.
Absorpciu reči reguluje aj špeciálny membránový transportér – P-glykoproteín. Vіn spriyaє vyvedennya rechovin v lúmene čreva a pereskodzhaє їх absorpcie. Vіdomi іngіbіtori tsієї slovina - cyklosporín A, chinidín, verapamil, іtraknazol toshcho.
Po spomienke, že niektoré liečivé reči nie sú vnútorne rozpoznané, sa v črevnom trakte pod pôsobením slizničnej šťavy a enzýmov vyrútia črepiny smradu. V takejto situácii (pretože liek môže dráždiť sliznicu slough) sa predpisuje v kapsulách alebo dražé, pretože sa distribuujú iba v tenkom čreve.
Rektálne (na konečník)
Významná časť reči (asi 50 %) sa nachádza v blízkosti krvného obehu a obchádza pečeň. Okrem toho pri tejto ceste reč nie je vystavená infúzii enzýmov SHKT. Vsmoktuvannya vіdbuvaєtsya cestou jednoduchej difúzie. Rektálne sú reči predpísané ako čapíky na klystíry.
Liečivá reč, ktorá odráža štruktúru bielkovín, tukov a polysacharidov, v črevách nezmokne.
Rovnako tak zastosovuyt podіbny spôsob zaprovadzhennya i mіstsevoy vlivu.
2) parenterálne spôsoby podávania
Zavedenie prejavov, obchádzanie bylinného traktu.
Pidshkirny
Reč môže byť navlhčená cestou pasívnej difúzie a filtrácie cez intersticiálne priestory. S takouto orbázou, pod kožou, možno zaviesť nepolárnu lipofilnú aj hydrofilnú polárnu reč.
Zazvoniť v podshkirno spôsobom zaviesť liečivé reči. Ostatné - olejnaté odrody a suspenzie.
Domáci jazyk
Reč je nasiaknutá rovnakým spôsobom, ako v prípade podkožného zavádzania, ale shvidshe, kostičky vaskularizácie kostných hmôt sú výraznejšie v póroch podkožného tuku-tukového tkaniva.
V m'yazi nie je možné zaviesť hypertonické rozdiely, ako napríklad uštipačné reči.
Zároveň do masti vstreknite oleje, suspenzie, aby sa vytvorilo depot pre liečivo, s akoukoľvek liečivou rečou, môže sa namočiť do krvi.
interne
Likárska reč je okamžite pohltená krvou, takže sa rozvíja ešte rýchlejšie - za 1-2 kredity. Aby koncentrácia reči v krvi nebola príliš vysoká, rozrieďte ju v 10-20 ml izotonického chloridu sodného a správne podávajte s obtiskom chvilin.
Nie je možné vstrekovať oleje do žily, prezvite problém upchatia ciev!
Vnútorne arteriálne
Umožňuje tvoriť v priestore, ktorý je touto tepnou prekrvený, k vysokej koncentrácii reči. Takýmto spôsobom je niekedy potrebné podávať protinádorové lieky. Pre zmenu toxickej toxicity môžu byť čiastkové ťažkosti s krvou s cestou aplikácie turniketu.
intrasternálny
Zavolajte vicoristu pre technickú nemožnosť interného úvodu. Tváre sa majú podať v blízkosti ústia hrudnej kosti. Víťazná metóda je pre deti a ľudí v krehkom veku.
Interné
Zriedka vikoristovuyut, spravidla v operáciách. Diya stojí rýchlejšie, črepy viacerých tvárí je dobré namočiť cez listy linky.
inhalácia
Zavedenie liečebných prostriedkov inhaláciou. Zaveďte teda reč podobnú plynu, zaparený vzduch, aerosóly.
Pľúca sa dobre prekrvujú, takže sa ľahko namočia.
transdermálne
Pre spotrebu trivalo dії vysokolіpopіlnyh likarskih rechovina, yakі ľahko preniknúť cez neushkodzhenu shkir.
intranazálne
Na vloženie do prázdneho nosa pri pohľade na pruhy alebo sprej z ruženca na mіstsevu alebo resorpčné dia.
Prenikanie liečivých rečí cez membránu. Lipofilná nepolárna reč. Hydrofilná polárna reč.
Hlavnými spôsobmi penetrácie sú pasívna difúzia, aktívny transport, facilitovaná difúzia, pinocytóza.
Plazmatická membrána je zložená hlavne z lipidov, čo znamená, že menej nepolárna lipofilná reč môže preniknúť cez membránu cestou pasívnej difúzie. Navpaki, hydrofilná polárna reč (GPS) prakticky nepreniká cez membránu takýmto spôsobom.
Veľa lekárskych rečí so slabými elektrolytmi. Časť takýchto prejavov je nahradená neionizovanou formou, tzn. v nepolárnych a čiastočne vyzerajúcich iónoch, ktoré nesú elektrický náboj.
Časť slabého elektrolytu preniká cez membránu cestou pasívnej difúzie cez membránu
Na vyhodnotenie ionizácie vikoristu je hodnota pKa záporný logaritmus ionizačnej konštanty. Číselne sa pKa rovná pH, v ktorom je polovica molekúl semiiónu ionizovaná.
Pre konkrétny stupeň ionizácie vikoristu použite Hendersonov-Haselbachov vzorec:
pH = pKa+ - pre zásad
Ionizácia základov v spôsobe ich protonizácie
Ionizačné kroky sú definované nasledovne
pH \u003d pK a + - pre kyseliny
Ionizácia kyselín sleduje cestu ich protonizácie.
ZAPNUTÉ \u003d H + + A -
Pre kyselinu acetylsalicylovú pKa = 3,5. Pri pH = 4,5:
Taktiež pri pH = 4,5 môže byť kyselina acetylsalicylová viac disociovaná.
Mechanizmy zvlhčovania reči
Likarsky prejavy môžu preniknúť do klitiny cestou:
Pasívna difúzia
Membrána má akvaporíny, ktoré umožňujú vstup vody do klitiny a môžu prechádzať cestou pasívnej difúzie pozdĺž koncentračného gradientu rozdielu v hydrofilnej polarite reči aj pri malých veľkostiach molekúl (akvaporíny sú úzke). Tento typ výskytu liečivých rečí v kliniu je však skôr vzácny, pretože rozšírenie väčšieho počtu molekúl liečivých rečí prevažuje nad priemerom akvaporínov.
Rovnakým spôsobom jednoduchou difúziou preniká nepolárna lipofilná reč.
aktívny transport
Transport medicinálnej hydrofilnej polárnej reči cez membránu proti koncentrácii gradientu za pomocou špeciálneho nosiča. Takýto transport je vibračný a bude vyžadovať veľa energie.
Medikamentózna reč, ktorá môže súvisieť s transportným proteínom, sa spája s väzbovými miestami transportéra z jednej strany membrány, potom sa zmení konformácia transportéra a, nareshti, reč zmení stranu membrány.
Ľahšia difúzia
Transport hydrofilnej polárnej reči cez membránu špeciálnym transportným systémom po koncentračnom gradiente, bez energetického zisku.
Pinocytóza
Rozšírenie klitínovej membrány, ako sú molekuly reči a vezikuly, keď prechádzajú cez cytoplazmu klitínu a znevažujú reč zo spodnej strany klitínu.
Filtrácia
cez póry membrán.
Takže hodnota filtrácia medicínskych rečí cez intersticiálne priestory.
Filtrácia HPV cez intersticiálne priestory môže byť dôležitá v prípade očkovania, rozmnožovania a chovu a ležania:
a) veľkosť medziklientských intervalov
b) veľkosť molekúl reči
1) cez medzery medzi klitínmi endotelu v kapilárach nirk glomerulov na ceste filtrácie je ľahké prejsť väčšinu lekárskych rečí, ktoré sú v krvnej plazme, pretože zápach je spôsobený bielkovinami plazmy.
2) v kapilárach a venulách podkožných tukových buniek, kostrových hmotách, priestory medzi bunkami endotelu sú dostatočné na prechod veľkého počtu liečivých dutín. Preto je dobré so zavedením kože, prípadne v masti namočiť a preniknúť do krvi a nepolárna lipofilná reč (cesta pasívnej difúzie v lipidovej fáze) a hydrofilná polarita (cesta filtrácie a pasívnej difúzie ї vo vodnej fáze cez intersticiálne priestory medzi bunkami endotelu).
3) so zavedením HPV do krvi reč ľahko preniká do väčšiny tkanív cez medzery medzi kapilárnymi endoteliocytmi. Vinety reči, na čo využívajú aktívne transportné systémy (antiparkinsoniká levadopa) a tkanivá, voda-kremík krvo-hystohematické bariéry. Hydrofilné polarity reči môžu preniknúť cez takéto bariéry len v určitých oblastiach, v takýchto bariérach je málo obratov (v area postrema douglasovho mozgu HPV preniká do spúšťacej zóny zvracacieho centra).
Lipofilná nepolárna reč ľahko preniká do centrálneho nervového systému cez hematoencefalickú bariéru pasívnou difúziou.
4) V epiteli HKT sú medzibunkové priestory malé, takže HPV je ním zle zmáčaný. Takže hydrofilná polárna reč neostigmínu pod kožou je predpísaná v dávke 0,0005 g a na liečbu podobného účinku s rozpoznaným interne je potrebná dávka 0,015 g.
Lipofilná nepolárna reč je ľahko nasiaknutá zo sliznično-črevného traktu cestou pasívnej difúzie.
Biologická dostupnosť. Presystémová eliminácia.
V súvislosti s tým, že systémová reč sa vyvíja až vtedy, keď sa dostane do krvného obehu, jej znaky pochádzajú z tkaniva, presadzuje sa termín „biologická dostupnosť“.
Pečeň má veľa rečí, dochádza k biotransformáciám. Často je reč vidieť v črevách zo žalúdka. K tej veľmi streche môžete minúť menej ako časť prejavu, čo zaviesť, reshta piddaetsya eliminácia počas prvého prechodu pečeňou.
Eliminácia- biotransformácia + vylučovanie
Navyše, tváre nemusia byť absorbované v črevách, metabolizované v črevnej stene a často z nej odstránené. Všetko súčasne s elimináciou počas prvého prechodu pečeňou je tzv presystémová eliminácia.
Biologická dostupnosť- malé množstvo nemennej reči, ktorú som vypil v hlbokom krvnom obehu, za sto rokov pred zavedením kvantity.
Hodnoty biologickej dostupnosti sú spravidla priradené dovidnikom, zatiaľ čo sú rozpoznané uprostred. Napríklad biologická dostupnosť propranololu je 30 %. Tse znamená, že pri intravenóznom podaní v dávke 0,01 (10 mg) sa v krvi spotrebuje iba 0,003 (3 mg) nezmeneného propranololu.
Ak chcete zistiť biologickú dostupnosť tváre, vstreknite ju do žily (pri intravenóznej metóde sa biologická dostupnosť reči stáva 100%). Po niekoľkých intervaloch sa stanoví koncentrácia reči v krvnej plazme po hodine, potom sa určí krivka zmeny koncentrácie reči za hodinu. Potom podáme rovnakú dávku reči vnútorne, určíme koncentráciu reči v krvi a vyvinieme krivku. Oblasť Vymiryuyut pod krivkami - AUC. Biologická dostupnosť - F - je indikovaná ako indikácia AUC pri vnútornom podaní k AUC pri intravenóznom podaní, je indikovaná u žien.
bioekvivalencie
Pri rovnakej biologickej dostupnosti oboch prejavov môže byť rýchlosť ich výskytu do celkového krvného obehu rôzna! Vidpovidno bude iné:
Hodina na dosiahnutie maximálnej koncentrácie
Maximálna koncentrácia v krvnej plazme
Farmakologický účinok Rozmír
Sám zaviedol pojem bioekvivalencie.
Bioekvivalencia - znamená podobnú biologickú dostupnosť, maximálny diї, povahu a veľkosť farmakologického účinku.
Rozpodіl likarsky prejav.
Keď sa lipofilná reč dostane do krvného obehu, znie v tele inak a hydrofilná polarita - nerovnomerne.
Priamy vplyv na charakter pododdelenia reči môžu mať biologické pruhy, ako keby boli na ceste pruhované: steny kapilár, klitín a plazmatické membrány, hematoencefalické a placentárne pruhy іtinnі promizhki").
Endotel vlásočníc mozgu nie je hodinu dostupný, prakticky denne dochádza k pinocytóze. Rovnakú úlohu hrá astroglіy, ako tlačí bar'ern sily.
Hematooftalmická bariéra
Pereskodzhaє prienik hydrofilnej polárnej reči z krvi v blízkosti tkaniva oka.
Placentárna
Prechod prieniku hydrofilných polárnych rečí z tela matky do tela plodu.
Charakterizovať distribúciu liečivej reči v systéme jednokomorového farmakokinetického modelu (telo je mentálne reprezentované ako jeden priestor, vlasť. So zavedením liečivej reči je mittevo a rovnomerne rozložené) syag rozpodіlu, scho daetsya - V d
Dohodneme sa na rozpodil vіdbivaє približné obsyag rіdini, yakom rozpodіlyaє reč.
Čo sa týka lekárskej reči V d = 3 l (objem krvnej plazmy), znamená to, že reč sa nachádza v krvnej plazme, nepreniká do krviniek a nepresahuje hranice krvného obehu. Je možné, že ide o vysokomolekulárnu reč (V d pre heparín = 4 l).
V d \u003d 15 l znamená, že reč sa nachádza v krvnej plazme (3 l), intersticiálnej tekutine (12 l) a nepreniká do tkanivových buniek. Ymovirno, hydrofilná polárna reč.
V d \u003d 400 - 600 - 1000 l znamená, že množstvo sa ukladá v periférnych tkanivách a koncentrácia v krvi je nízka. Napríklad pre imipramín - tricyklické antidepresívum - Vd = 23 l / kg, čo je približne 1600 litrov. To znamená, že koncentrácia imipramínu v krvi je už nízka a že hemodialýza nie je pri použití imipramínu účinná.
Záloha
V prípade rozpodіlі lіkarskoї ї reči v tele môžu byť časti orezané (uložené) v rôznych tkanivách. Z depa reči vibruje v krvi a môže byť farmakologicky určená.
1) Lipofilná reč sa môže ukladať v tukovom tkanive. Aplikácia na anestéziu tiopental-sodík vedie k anestézii s trivalitou 15-20 minút, takže 90% tiopental-sodíka sa uloží do tukového tkaniva. Po navodení anestézie nasleduje anestetický spánok po dobu 2-3 rokov v súvislosti s životaschopnosťou tiopental-sodíka.
2) Tetracyklíny sa ukladajú počas troch hodín v kostnom tkanive. To nie je určené deťom do 8 rokov, črepy môžu zničiť vývoj štetcov.
3) Depozícia, viazaná z krvnej plazmy. V kombinácii s plazmatickými proteínmi reč nevykazuje farmakologickú aktivitu.
Biotransformácia
Súčasne je možné vidieť iba polčas ionizácie na vysokej úrovni, inhalačnú anestéziu.
K biotransformácii veľkého počtu rečí dochádza v pečeni, kde sa vytvárajú vysoké koncentrácie rečí. Okrem toho môže byť potrebná biotransformácia u legénie, nirkah, črevných stien a chudých.
Samostatné dva hlavné pohľady biotransformácia:
1) metabolická premena
Transformácia reči na oxidáciu, obnovu a hydrolýzu. Oxidácia je spôsobená najmä mikrozomálnymi oxidázami, ktoré sú ovplyvnené NADP, acidifikačným cytochrómom P-450. Zosilnenie sa pozoruje iba pod prítokom nitro- a azoreduktázového systému. Hydrolyzujte spravidla estery, karboxylesterázy, amidázy, fosfatázy atď.
Metabolity sú spravidla menej aktívne, menej aktívne ako reč, ale iné sú pre nich aktívne. Napríklad: enalapril sa metabolizuje na enaprilát, čo môže ovplyvniť hypotenzný účinok. Víno je však zle zmáčané zo sliznično-črevného traktu, preto sa odporúča podávať ho intravenózne.
Metabolity môžu byť toxické pre reč. Metabolitom paracetamolu je N-acetyl-para-benzochinónimín v prípade predávkovania, ktoré vedie k nekróze pečene.
2) konjugácia
Biosyntetický proces, ktorý je sprevádzaný príchodom liečivej reči alebo metabolitov nízkych chemických skupín alebo molekúl endogénnych spór.
Postup buď jeden po druhom, alebo to pôjde dobre!
Razrіznyayut tiež:
- špecifická biotransformácia
Enzým okremium sa pridáva jeden po druhom, čím sa prejavuje aktivita substrátu vo vlastnom chráme. Príklad: metylalkohol sa oxiduje alkoholdehydrogenázou s rozpusteným formaldehydom a kyselinou mravčou. Etylalkohol je tiež oxidovaný aclogolddehydrogenázou, ale afinita k etanolu k enzýmu je výrazne vyššia, nižšia k metanolu. Preto môže etanol zlepšiť biotransformáciu metanolu a zmeniť jeho toxicitu.
- nešpecifická biotransformácia
Pod prílivom mikrozomálnych pečeňových enzýmov (najdôležitejšie oxidázy rušivých funkcií), lokalizovaných v bunkách s hladkým povrchom endoplazmatického retikula pečeňových buniek.
Lipofilná nenabitá reč v dôsledku biotransformácie znie ako hydrofilný náboj, ktorý sa z tela ľahko vylučuje.
Vízia (vylučovanie)
Liečebné reči, metabolity a konjugáty, sú hlavne odvodené od sekcie a zhovchyu.
-Z sekcia
V nirkách sú vrstvy s nízkou molekulovou hmotnosťou, odlišné v plazme (nespojené s proteínmi), filtrované cez membrány kapilár glomerulov a kapsúl.
Aktívna je aj sekrécia reči v proximálnom tubule pre účasť transportných systémov. Týmto spôsobom sú viditeľné organické kyseliny, salicyláty, penicilíny.
Reč môže pomôcť vidieť jeden druhého.
Lipofilná nenabitá reč je reabsorbovaná pasívnou difúziou. Hydrofilné polárne nie sú reabsorbované a odstránené z rezu.
Vysoká hodnota pH. Na urýchlenie odstránenia kyslých slimákov zmeňte reakciu sekcie varto na kaluže a na odstránenie zásad - pri kyslom.
- zhovchyu
Takto sa používajú tetracyklíny, penicilíny, kolchicín a in. Prípravky Qi sú výrazne viditeľné naživo, potom sa často vylučujú v exkrementoch alebo sa reabsorbujú ( črevné-recyklácia pečene).
- z tajomstiev prameňov
Zvlášť si vážim varto zviera pre tých, ktorí v období laktácie vidia veľa rečí ako mliečne ryhy, ako keby to boli matky, ktoré sú pripravené.
Eliminácia
Biotransformácia + vylučovanie
Na charakterizáciu procesu vikorácie sa používa množstvo parametrov: konštanta eliminačnej suchosti (К elim), obdobie napіvelіmіnácie (t 1/2), clearance clearance (Cl T).
Konštanta suchosti eliminácie - Pred elim- Vіdbivaє shvidkіst vydalennya speechovi z organizmu.
Obdobie aplikácie - t 1/2– v správnom čase požadované zníženie koncentrácie reči v plazme o 50%
Zadok: 10 mg dávka reči A bola podaná do žily. Rýchlostná konštanta eliminácie je 0,1/rok. Za rok v plazme sa stratí 9 mg, za dva roky - 8,1 mg.
Klírens - Cl T- Množstvo krvnej plazmy, ktoré sa odstráni z reči za jednu hodinu.
Razrіznyayut nirkovy, pečeň a spálené klírens.
Pri konštantnej koncentrácii reči v krvnej plazme sa nirkový klírens - Cl r zobrazuje nasledovne:
Cl \u003d (Vu x C u) / Cp [ml / min]
De Cu і C p - koncentrácia reči v sekcii krvnej plazmy, zrejme.
Vu - shvidk_st sechovidіlennya.
Horúca vôľa Cl T závisí od vzorca: Cl T = V d x K el
Hlboká klírens ukazuje, ako časť obyagu rozpodіlu zvіlnyaєtsya v reči na jednu hodinu.
Namáčanie (absorpcia) - prenos liečivej reči z mesiaca zavedenia do systémového krvného obehu. Pri enterálnej metóde zavedenia LZ sa prirodzene vyvinie v liečivej forme, cez epitelové bunky sa PCT dostane do krvi a potom sa už distribuuje do celého tela. Avšak v prípade parenterálnych ciest na zavedenie LZ, aby sa spotreboval až do okamihu realizácie jeho farmakologického účinku, môže aspoň prejsť cez endotelovú cievu, takže v prípade akéhokoľvek spôsobu podávania dosiahnuť do cieľového orgánu musí liek preniknúť cez rôzne ľudské biologické membrány epitelových a (alebo) endotelových buniek.
Membránu predstavuje dvojvrstva lipidov (fosfolipid) presiaknutá proteínmi. Kožné fosfolipidy môžu mať 2 hydrofóbne „chvosty“, stredný stred a hydrofilnú „hlavičku“.
Možnosti Іsnuє kіlka na prechod liečivej reči cez biologické membrány:
pasívna difúzia.
Filtrácia cez póry.
aktívny transport
Pinocytóza.
Pasívna difúzia - Hlavný mechanizmus rozmazávania antibiotík. K prenosu reči lieku dochádza cez lipidovú membránu pozdĺž koncentračného gradientu (z oblasti vyššej koncentrácie do oblasti nižšej koncentrácie). V ktorom molekulovom rozsahu je menší ako hodnota filtrácie (obr. 2).
Mal. 2. Pasívna difúzia
Úradníci, čo dodať k rýchlosti pasívnej difúzie:
Na vrchole namáčania(Hlavnou časťou očkovania väčšej časti LZ je proximálna časť tenkého čreva).
prietok krvi v tenkom čreve je žila väčšia, nižšie v miešku, takže je vlhkejšia.
Kontaktná hodina LZ zo zadymeného povrchu (pri zosilnení črevnej peristaltiky dochádza k zmene zadymených žiliek a pri oslabení sa zväčšujú).
Kroky rozmanitosti LZ v lipidoch (membrána pruhuje proti lipidom, potom býva častejšie zmáčaná lipofilná (nepolárna) reč).
Kroky ionizácie LZ. Hoci LZ, pri hodnotách pH, najsilnejšie médium v organizme, je hlavnou radou v neionizovanom vzhľade, líši sa viac v lipidoch a lepšie preniká cez biologické membrány. Keď je reč ionizovaná, hnilo preniká cez membrány, ale môžem znížiť vodnú medzeru.
koncentračný gradient.
Tovshchina membrána.
Rіdini organizmus pre fyziologickú myseľ umýva pH 7,3–7,4. Nižšie pH môže byť na mieste črevného kanálika, rezných, zapálených tkanív a tkanív v hypoxickej stanici. pH média určuje stupeň ionizácie molekúl slabých kyselín a slabých zásad (slabé zásady v strede LZ viac, nižšie slabé kyseliny) podľa Henderson-Hasselbachovho vzorca.
Pre slabé kyseliny:
pre slabé substituenty:
Pri poznaní pH média a pKa reči (tabuľkové údaje) je možné určiť úrovne ionizácie lizov, a teda úrovne absorpcie jódu zo slizničného črevného traktu, reabsorpcie alebo exkrécie pri čítaní.
Je zrejmé, že neionizovaných foriem atropínu v kyslom prostredí skúmavky je podstatne menej ako neionizovaných (10 7,7 ionizácie), čo znamená, že nebude praktické namočiť sa na žilovom ventile.
zadok 2.
Je významné, že fenobarbital (pKa 7,4) bude reabsorbovaný v "kyslej" časti (pH 6,4). Fenobarbital je slabá báza.
Je evidentné, že neionizovaných molekúl fenobarbitalu v našej mysli je 10-krát menej, sú menej ionizované a tiež zle reabsorbované v „kyslej“ sekcii a je dobré, že sú prítomné.
V prípade predávkovania fenobarbitalom je okyslenie jednou z metód boja proti intoxikácii.
Filtračný kúpeľ zdіysnyuєtsya cez póry, ktoré sú medzi bunkami epidermis sliznice slizničného traktu, rohov, endotelu kapilár a tak ďalej (väčšina kapilár mozgu nemá taký pіr (obr. 3)) . Epitelové bunky sú oddelené úzkymi medzerami, cez ktoré môžu prechádzať iba malé molekuly vody (sechovín, aspirín a jód).
Mal. 3. Filtrácia
aktívny transport - Tse transport LZ proti koncentračnému gradientu. Pre aký typ dopravy sa vyžaduje energetická efektívnosť a prítomnosť špecifického prenosového systému (obr. 4). Mechanizmy aktívneho transportu sú vysoko špecifické, smrady vznikli v procese evolúcie organizmu a nevyhnutnej realizácie jeho fyziologických potrieb. Výsledkom je, že tento LZ, ktorý preniká cez bunkové membrány na ďalší aktívny transport, je svojou chemickou štruktúrou blízky prirodzenej reči tela (napríklad cytostatické látky sú analógmi purínov a pyrimidínov).
Mal. 4. Aktívna doprava
Pinocytóza . Podstata jogy spočíva v tom, že reč je transportovaná v kontakte so speváckym priestorom na povrchu membrány a priestor sa v strede ohýba, okraje hrobu sú stolice, cibuľka sa usadzuje s rečou. , ktorý sa prepravuje. Žily sa objavujú na vonkajšom povrchu membrány a sú prenesené do stredu bunky (čo naznačuje fagocytózu mikróbov makrofágmi). Medikamentózna reč, ktorej molekulová hmotnosť presahuje 1000, môže vstúpiť do klitiny iba pre ďalšiu pinocytózu. Týmto spôsobom sa prenášajú mastné kyseliny, proteínové fragmenty, vitamín B12. Pinocytóza hrá u naočkovaných lizov nevýznamnú úlohu (obr. 5). .
Mal. 5. Pinocytóza
Uvedené mechanizmy sa spravidla „cvičia“ paralelne, ale najdôležitejší príspevok znie ako jeden z nich. Yakiy same - ležať v mieste zavedenia a fyzikálnych a chemických síl LZ. Takže v prázdnych ústach, hlavovej rade, sa realizuje pasívna difúzia, v menšom svete - filtrácia. Ostatné mechanizmy prakticky nie sú problémom. V tenkom čreve nedochádza k zmene realizácie všetkých viscerálnych prejavov inokulačných mechanizmov. V tenkom čreve a konečníku prevládajú procesy pasívnej difúzie a filtrácie. Zápach je hlavným mechanizmom nasiaknutia LZ cez kožu.
Možnosť 2. (Nepresné)
inhalácia spôsob zavedenia nasledujúcich liekových foriem:
aerosóly (ß-agonisty);
reč podobná plynu (lietajúce anestetiká);
jemne rozptýlené prášky (kromoglykát sodný).
Dánsky spôsob podávania zabezpečuje medikamentóznu (adrenomimetiká) aj systémovú (príprava na anestéziu) dialýzu. Inhalácie tekutín fungujú pre ďalšie špeciálne vybavenie (vo forme najjednoduchších sprejov pre sebestačnosť, sme chorí na stacionárne zariadenia). Vrahovyuchi tesný kontakt na povrchu, ktorý je vdýchnutý z krvi, rovnako ako majestátny alveolárny povrch, hladkosť resorpcie tváre v oblúku chrámu. Nepoužívajte inhalátor zastosovuyt likarski zasobi, scho mayut drіvlivі vlastivostі. Je potrebné pamätať na to, že pri vdýchnutí reči je potrebné dosiahnuť ľavé srdce cez nohy žily, čo sa robí kvôli prejavu kardiotoxického účinku.
Výhody cesty:
Švédsky vývoj účinku;
možnosť presného dávkovania;
prítomnosť presystémovej eliminácie.
Nevýhody metódy:
potreba používať skladacie technické prístavby (anesteziologické prístroje);
pozhezhna nebezpečenstvo (kysen).
Globálna farmakológia Farmakokinetika. Spôsoby a spôsoby zavádzania liečivých rečí do tela.
Predmet úlohy klinická farmakológia.
Klinická farmakológia (KF)- veda, ktorá rozvíja princíp efektívnej a bezpečnej farmakoterapie, prostriedok na stanovenie klinickej hodnoty optimálneho zasosuvannya lekárskych výhod (LP).
Predmet klinická farmakológiaє tváre pre mysle klinickej praxe.
Farmakokinetika- zmeniť koncentráciu liečivých rečí v strede tela zdravého a chorého človeka, ako aj mechanizmy pomoci takýmto zmenám.
Farmakokinetika - očkovanie, rozpodil, depozícia, transformácia
tú víziu lekárskych rečí.
Všetky spôsoby zavádzania liekov do tela možno rozdeliť na enterálne a parenterálne. Enterálne cesty zavedenia ( enteros- črevá) na zabezpečenie zavedenia liečiva do tela cez sliznice črevného traktu. Do enterálnych ciest sa zavádza:
· Orálne podanie (vnútorne, per os)- Zavedenie liekov do tela s kovanou cestou. Zároveň sa črevá vtiahnu do trubice a na 30-40 minút sa namáča v systéme portálnej žily. Ďaleko od krvného obehu idú tváre do pečene, potom do dolnej prázdnej žily, pravé srdce a srdce, nareshti, malý prietok krvi. Týmto spôsobom je najčastejšie podávanie pevných a vzácnych liekových foriem (tablety, dražé, kapsuly, tablety, pastilky a pod.).
· Rektálna dráha (na konečník)- Zavedenie likéru cez análny otvor do ampulky konečníka. Týmto spôsobom zaviesť mierne liekové formy (čapíky, masti) alebo iné (pre ďalšie mikroklyzéry). Smoktuvannya reč zdіysnyuєtsya v systéme hemoroidných žíl. Rektálny priechod často zastosovuetsya u detí v prvých troch rokoch života.
· Sublingválny (pod jazyk) a subbukálny (prázdny medzi jasným a ostrým) úvodom. Takýmto spôsobom zaviesť pevné liekové formy (tablety, prášky), lieky zo zriedkavých foriem (rôzne) a aerosóly. Pri týchto spôsoboch podávania sa liečivý zasib nasaje do žily sliznice prázdnych úst a potom sa postupne dostane do blízkosti hornej prázdnej žily; Potom sa tváre dodajú do ľavého srdca a arteriálna krv sa dostane do cieľových orgánov.
Parenterálne podanie - spôsob zavedenia lieku, keď vstúpi do tela, obchádzajúc sliznice črevného traktu.
· Zavedenie injekcie. Pri tejto ceste sú tváre okamžite spotrebované v systémovom prietoku krvi, obchádzajúc prítoky portálnej žily a pečene. Pred injekciou existujú všetky metódy, pri ktorých sa berie do úvahy integrita zakrivených tkanív. Smrad zdіysnyuyutsya za pomoc striekačky a ihly.
· Interný úvod. Pri tomto spôsobe zavedenia ihla injekčnej striekačky prepichne kožu, hypodermis, stenu žily a tváre bez intermediárnej injekcie do systémového krvného obehu (dolné alebo horné prázdne žily). Tváre sa môžu podávať brnkaním alebo rýchlym (bolusovým) spôsobom, ako aj kvapkaním.
· Úvod do vnútorného jazyka. Danim spôsob, ako predstaviť všetky druhy vzácnych liekových foriem a práškov. Ihla striekačky sa používa na prepichnutie kože, podkožia, fascie kože a potenie trupu, kde a prepichnutie tvárí. Účinok sa vyvíja za 10-15 minút. Objem rozdielu, ktorý sa má podať, nie je na vine pri opakovanej návšteve 10 ml. Pri intravenóznej injekcii sú tváre zvlhčené menej rovnomerne pri intravenóznych injekciách a častejšie nižšie pri perorálnom požití.
Inhalačný úvod- Zavedenie likarskoy reči spôsobom inhalácie її párov alebo iných častíc.
Transdermálna injekcia- aplikácia na kožu lekárskej reči pre zabezpečenie systémovej činnosti.
Misceve aplikované. Zahŕňa aplikáciu tvárí na kožu, sliznice očí (spojivky), nos, hrtan.
Mechanizmy nasávania liečivých rečí.
Vsmoktuvannya- Proces prekonávania LZ od mesiaca vstupu do krvi. Pri fajčení medicinálnej reči spočíva v spôsobe uvedenia jogy do tela, liekovej forme, fyzikálnych a chemických autoritách (variabilita v lipidoch či hydrofilnosti reči), ako aj v intenzite prekrvenia v úvode.
LZ užívané perorálne sú dymové, prechádzajú cez sliznicu sliznice sliznično-črevného traktu, pre ktorú je charakteristický rozdiel v lipidoch a štádiu ionizácie. Existujú 4 hlavné mechanizmy aktivácie: difúzia, filtrácia, aktívny transport, pinocytóza.
Pasívna difúzia prebieha cez klitínovú membránu. Vlhká sa až do tichej jedle, kým sa nepozoruje koncentrácia liečivej reči z oboch strán biomembrány. V podobnom poradí sa zvlhčuje aj lipofilná reč (napríklad barbituráty, benzodiazepíny, metoprolol a pod.), navyše sú lipofilnejšie, aktívnejšie ako ich prienik cez klitínovú membránu. Difúzia rečí je pasívna aj bez straty energie za koncentračným gradientom.
Zjednodušená je difúzia – transport reči liekov cez biologické membrány za účasti molekúl špecifických nosičov. V prípade akéhokoľvek prenosu sú kvapaliny tiež ovplyvnené koncentračným gradientom, ale stupeň prenosu je významný. Takýmto spôsobom sa napríklad rozotrie kyanokobalamín. V jogovej difúzii sa zúčastňuje špecifický proteín – gastromukoproteín (Castleov vnútorný orgán), ktorý sa usadzuje v trubici. Ak sú produkty hrubého čreva poškodené, príjem kyanokobalamínu klesá a v dôsledku toho sa vyvíja zhubná anémia.
Filtrácia funguje cez póry bunkových membrán. Tento mechanizmus pasívneho namáčania, bez akejkoľvek straty energie, funguje za koncentračným gradientom. Charakteristické pre hydrofilné reči (napríklad atenolol, lisinopril a in), ako aj ionizovaný spoluk.
Aktívny transport je spôsobený účasťou špecifických transportných systémov bunkových membrán. Z hľadiska pasívnej difúzie a filtrácie je aktívny transport energetický a stavebný proces proti koncentračnému gradientu. Takto môže o rovnaký transportný mechanizmus súťažiť sypanie prejavov. Spôsoby aktívneho transportu môžu mať vysokú špecifickosť, črepy vznikli v procese kmeňovej evolúcie tela na zabezpečenie jeho fyziologických potrieb. Rovnaké mechanizmy sú hlavné pre efektívne poskytovanie živého prejavu a vzhľad produktov na burze.
Pinocytóza (korpuskulárna absorpcia alebo penzorpcia) je tiež odlišný typ vystavenia nadmernej energii, ktorá môže viesť ku koncentračnému gradientu. V prípade oklúzie reči lieku a invaginácie klitínovej membrány s vytvorenými vakuolami, ako priamej línii na protylogénnu stranu bunky, sa exocytóza odchyľuje od vývoja na strane lieku.
Farmakokinetika
Farmakokinetické procesy - namáčanie, rozpodil, depozícia, biotransformácia a stiahnutie - súvisiace s penetráciou HL cez biologické membrány (hlavne cez cytoplazmatické membrány klitínu). Existujú také spôsoby prenikania reči cez biologické membrány: pasívna difúzia, filtrácia, aktívny transport, facilitovaná difúzia, pinocytóza (obr. 1.1).
^ pasívna difúzia. Pasívnou difúznou cestou reč preniká membránou po koncentračnom gradiente (napríklad koncentrácia reči z jednej strany membrány je vyššia, z druhej nižšia, reč sa presúva cez membránu z vyššej koncentrácie na nižšiu jeden). Tento proces nevyžaduje žiadnu energiu. Črepy biologických membrán sú hlavne poskladané lipidmi, tak aby mohli ľahko preniknúť do reči, rozdiel medzi lipidmi a jakom môže byť nabitý, tobto. l i -pofilnі nepolárna reč. Po prvé, hydrofilná polarita prakticky nepreniká cez lipidové membrány bez sprostredkovateľa.
Pokiaľ ide o slabé elektrolyty - slabé kyseliny alebo slabé zásady, potom sa prienik takýchto rechovinov cez membrány tvorí ako štádium їх ionizácie, takže ako spôsob pasívnej difúzie cez subvariantnú lipidovú sféru membrány je ľahké prejsť iba neionizované (nenabité) molekuly reči.
Ionizačné kroky slabých kyselín a slabých zásad sú:
hodnoty pH média;
ionizačná konštanta (K a) reči.
HA^H + + A~
Lužné stred
Ionizácia slabých zásad
BH+^B+H+
Ionizačná konštanta charakterizuje štruktúru prejavu k ionizácii pre spevácku hodnotu pH média. V skutočnosti sa na charakterizáciu zvuku reči pred ionizáciou používa indikátor pKa, ktorý je záporným logaritmom Ka (-lg Ka). Indikátor pKa sa číselne rovná hodnote pH média, pri ktorom sa ionizuje polovica molekúl tejto reči. Hodnoty pKa pre slabé kyseliny, ako aj pre slabé rozvodne, sa na hraniciach líšia. Čím menšie je pKa slabej kyseliny, tým ľahšie sa ionizuje pri zjavne nízkych hodnotách pH média. Kyselina acetylsalicylová (pK a = 3,5) pri pH 4,5 je teda ionizovaná o 90 % nižšie, zároveň sa ionizačné kroky kyseliny askorbovej (pK a = 11,5) pri rovnakej hodnote pH stávajú častými % (obr. 1.2 ). Pri slabých základoch nastáva obrat. Čím viac RCA slabej bázy, tým väčší svet je ionizovaný, aby vyvolal pri zjavne vysokých hodnotách pH média.
Ionizačný krok slabej kyseliny alebo slabej zásady sa môže vyvinúť podľa Henderson-Hasselbalchovho vzorca:
Tento vzorec vám umožňuje určiť, aká bude úroveň prieniku LH (slabých kyselín alebo slabých zásad) cez membrány, ktoré oddeľujú stred tela s rôznymi hodnotami pH, napríklad keď sa liek namočí z tuby. (pH 2) do krvnej plazmy (pH 7,4).
Pasívna difúzia polárnych hydrofilných riek je možná cez vodné póry (obr. 1.1). Reťazové proteíny v membráne klitín, prenikajúce pre vedúceho prejavov. Priemer vodného pir je však malý (asi 0,4 nm) a môžu cez ne preniknúť len malé hydrofilné molekuly (napríklad sechovín). Väčšina hydrofilných liečivých dutín, ktorých priemer molekúl je väčší ako 1 nm, neprechádza cez vodné póry v klitínovej membráne. Preto väčšina hydrofilných medicínskych rečí neprenikne do stredu buniek.
Filtračný kúpeľ- tento pojem vikózne ako aj prienik hydrofilných rechovinov cez vodné póry v klitínovej membráne, teda aj ich prienik cez medzibunkové priestory. Filtrácia hydrofilných rečí cez intersticiálne priestory sa uskutočňuje pod hydrostatickým a osmotickým zverákom. Tento proces má veľký význam pre introdukciu, distribúciu a rozvoj hydrofilných rastlín a ložísk v závislosti od veľkosti intermediárnych ložísk.
Keďže intersticiálne priestory v rôznych tkanivách nie sú rovnakej veľkosti, hydrofilné liečivá sa rôznymi spôsobmi zavádzania zmiešajú odlišne a sú v tele distribuované nerovnomerne. Napríklad o
Medzi membránami medzi epitelovými bunkami črevnej sliznice sú malé, čo uľahčuje vstrebávanie hydrofilných LB z čriev do krvi.
Medzery medzi endotelovými bunkami ciev periférnych tkanív (membrány kostry, podkožné bunky, vnútorné orgány) môžu dosahovať veľké priemery (asi 2 nm) a prepúšťať viac hydrofilné L, takže nya Lz tkanivo v krvi a krv v tkanive. V rovnakú hodinu v endoteli ciev mozgu medzibunkových priestorov sú denne. Endotelové klitíny tesne priliehajú jedna k jednej a vytvárajú bariéru (hematoencefalickú bariéru), ktorá umožňuje prienik hydrofilných polárnych rečových prejavov z krvi do mozgu (obr. 1.3).
^ aktívny transport zdіysnyuєtsya za pomoc špeciálnych dopravných systémov. Zvukové proteínové molekuly, ktoré prenikajú cez bunkovú membránu (oddiel Obr. 1.1). Reč sa spája s nosným proteínom z vonkajšej strany membrány. Pod prílevom energie ATP dochádza k zmene konformácie molekuly proteínu, čo vedie k zmene pevnosti väzby medzi nosičom a rečou, ktorá je transportovaná, a k rozvoju reči z vnútornej strany. membrány. Týmto spôsobom môže hydrofilná polárna reč preniknúť do klitiny.
Aktívny transport reči cez membránu môže mať progresívne vlastnosti: špecifickosť (transportné proteíny
Prenášajú cez membránu menej ako piesne reči), nedostatočnosť (keď sú všetky bielkoviny-nosiče spojené, množstvo reči, ktorá je transportovaná cez membránu sa nezvyšuje), je to proti gradientu koncentrácie, vimagaє vitraty energie ї (je to spôsobené metabolickými vydrami).
Aktívny transport sa podieľa na prenose takých rečí cez klitínovú membránu, ktoré sú potrebné pre život klinínu, ako aminokyseliny, zucru, pyrimidínové a purínové zásady, soľ, vitamíny. Deyakі hydrofilná likarská reč preniká cez membrány klitínu pre ďalší aktívny transport. Qi L sú spojené s rovnakými dopravnými systémami, yakі zdіysnyuyut prenos cez membrány vischetransferred spolok.
^ Zlepšená difúzia - prenos reči cez membrány za pomoci transportných systémov, ktorý sa uskutočňuje za koncentračným gradientom a nevyžaduje energiu. Takže ako aktívny transport je uľahčená difúzia - je špecifická z hľadiska prechodu do speváckych prejavov a procesu, ktorý nastáva. Tento transport uľahčil plavbu v blízkosti klímy hydrofilných polárnych riek. Týmto spôsobom môže byť glukóza transportovaná cez klitínovú membránu.
Krém proteínov-nosičov, yakі zdіysnyuyut transmembránový prenos reči v strede buniek, v membránach bohatých buniek - transportných proteínov. P-glykoproteíny, skryť sa pred klitínom mimozemských spolkov. P-glykoproteínová pumpa prejavov v epitelových bunkách čreva, v endotelových bunkách ciev mozgu, ktoré regulujú hematoencefalickú bariéru, v placente, pečeni, nirke a iných tkanivách. Tieto transportné proteíny pereshkodzhayut namočené v niektorých prejavoch, ich prienik cez histohematické bariéry, pridať k zavedeniu prejavov z tela.
Pinocytóza(Napíšte gréčtinu. pino - p'yu). Veľké molekuly alebo agregáty molekúl sa zlepujú z vonkajšieho povrchu membrány a sú ňou oddelené od uzavretých cibuliek (vakuol), takže sa v membráne smotajú vodou a zavŕtajú sa do stredu bunky. V diaľke sa malé fľaky môžu krútiť v strede bunky alebo zo spodnej strany bunky, nazýva sa to cesta k exocytóze.
^ 1.1. Smoktuvannya likarsky prejavy
Vsmoktuvannya(Absorpcia, v lat. absorbeo - vmoktuyu) - proces, v dôsledku nejakého druhu reči je potrebné po mesiaci vstúpiť do krvi a / alebo lymfatického systému. Infúzia lieku začína ihneď po zavedení lieku do tela. Okrem toho, nejakým spôsobom sa liek zavádza do tela, vklad swidkіst i stupіn yogo somktuvannya a zreshtoj shvidkіst nastannya efekt, yogo hodnota, ktorá trivalіst.
^ Spôsoby zavádzania liekov
Samostatné enterálne(cez trávnatý trakt), že parenterálne(obchádzanie trávnatého traktu) cestičky na zavádzanie liečiv.
A. Enterálne cesty zavedenia
Na enterálne (typ gréčtiny. ento - v strede enteron - črevá) spôsoby zavádzania sú uvedené:
sublingválne (sublingválne);
transbukálne (pre chocus);
ústne (v strede, per os)\
rektálne (cez konečník, za konečníka).
Sublingválne a transbukálne cesty priniesli množstvo pozitívnych čísel:
smrad je jednoduchý a dobrý pre chorých;
reči, zavedené sublingválne alebo transbukálne, nereagujú na infúziu kyseliny chlorovodíkovej;
Reč sa konzumuje v hlbokom krvnom riečisku, prechádza pečeňou, čím sa vyhne hodinovej skaze a videniu žalúdka, takže tituly účinku prvého prechodu pečeňou (odd. strana 32) sú tak získané;
kvôli dobrému prekrveniu sliznice prázdnych úst je potrebné rýchlo vsiaknuť, čo zabezpečí plynulý vývoj účinku. Tse umožňujú vikoristovuvaty takými spôsobmi zaprovadzhennya v prípade nepriaznivých táborov.
Orálne podávanie. Pri vnútornom zavedení liekov je hlavným mechanizmom absorpcie liečiv pasívna difúzia – takto sa ľahko vstrebáva nepolárna reč. Namáčanie hydrofilných polárnych rechovinov je obklopené malým množstvom medzibunkových medzier v epiteli SKT. Aktívnym transportom sa v črevách nenasiakne veľa hydrofilných liečiv (levodopa, menej pyrimidín – fluorouracil).
Namáčanie slabo kyslých látok (kyselina acetylsalicylová, barbituráty a pod.) začína už v škrupine, v kyslom prostredí je väčšina reči unionizovaná. Ale je absorbované hlavne všetkými LH, vrátane slabých kyselín, v črevách. Tento sprej je veľký na povrchu sliznice čreva (200 m 2) a intenzívne prekrvuje. Slabé zásady sa v črevách vstrebávajú rýchlejšie ako slabé kyseliny, takže v kaluži stredu čreva sa slabé zásady nahrádzajú najmä neionizovanými formami, čo uľahčuje prienik cez membrány epitelových buniek.
Na namáčaní liečivých rečí nalievajú svoju zdravú vodu (za účelom nasiaknutia reči majú na svedomí rozdiely v črevách), oddeľovanie častíc reči a liečivej formy, v r. je predpísaná yakіy joga. Pri stagnácii pevných liekových foriem (tablety, kapsuly) je množstvo sušiny veľké, s takým smradom sa v črevách rozpadajú. Shvydka razpadn_st tabliet (alebo kapsúl) dosiahne najvyššiu koncentráciu reči v ústach. Na zlepšenie spotreby zmesi vyšších konštantných koncentrácií liečiv, vikoristických liekových foriem so zlepšením (kontrolou) liečiv. V tejto hodnosti môžete odobrať prípravky takzvaného predĺženého lieku, yakі, na vіdmіnu vіd zvuchaynykh preparatіv, dіyut bohatšie.
(Blokátor kalciového kanála nifedipín sa v typických liekových formách predpisuje 3-krát za dobu a na dlhodobé užívanie 1-2-krát za dobu).
Prijatá vnútorne liečivá reč sa podáva infúziou kyseliny chlorovodíkovej a bylinných enzýmov v črevnom trakte. Takže napríklad benzylpenicilín je zničený kyselinou chlorovodíkovou v škrupinovej šťave a inzulínom a inou rečou o štruktúre polypeptidu - proteolytickými enzýmami. Aby sa predišlo zničeniu určitých prejavov pod vplyvom kyseliny a šťavy z chloridovej vody, predpisujú sa v špeciálnych dávkových formách a samotné v tabletách alebo kapsulách s povlakom odolným voči kyselinám. Takéto liekové formy prechádzajú potrubím bez zmeny a rozpadajú sa až v tenkom čreve (črevné liekové formy).
K fajčeniu PV v SHKT možno pridať ďalšie faktory. Zokrema, darmo sa klame v podobe hybnosti SHKT. Požitie LH, najmä slabých zásad (propranolol, kodeín a pod.), ktoré sa v kaluži stredu čreva nachádzajú predovšetkým v neionizovanej forme, je teda intenzívnejšie v prípade skorého vyčerpania trubice (napríklad s upchatým gastrokínovým tikom metoklopramidom). Reverzný účinok sa pozoruje pri zavedení reči, ktorá deformuje trubicu, ako je M-anticholinergikum (napríklad atropín). Posilnenie črevnej motility a odteraz aj rýchly prechod črevami môže zároveň zničiť premočenie rečí, ktoré sú poriadne premočené.
Množstvo toho yakіsnyho skladu v mieste čriev sa pridáva aj k inokulácii HL v IKT. Komponenty skladu môžu narušiť namáčanie liečivých rečí. Takže vápnik, ktorý sa nachádza vo veľkom množstve mliečnych výrobkov, tvorí komplexy s tetracyklínovými antibiotikami, ktoré sú zle zmáčané. Tanín, ktorý sa z čaju odstraňuje, sa používa s prípravkami na uvoľnenie nešpecifického tanínu. Deyakі likarski zasobi suttєvo vplyvayut na smoktuvannya іnshih HL, yakі sa podávajú naraz. Takže, kolіs-tiramin (zastosovuєtsya pri ateroskleróze na zníženie hladiny aterogénnych lipoproteínov) sa objavuje v črevách mastných kyselín a takým spôsobom mení vzhľad tukového tkaniva, zocrema vitamíny K, A, E, D. Okrem toho v n pereshkodzhaє fajčenie s tyroxínom, vojna a ďalšie LH.
Z tenkého čreva je reč nasiaknutá pri portálnej (portálnej) žile az krvného obehu, oblička je odoberaná z pečene a menej potu zo systémového krvného obehu (obr. 1.4). V pečeni sa často biotransformuje viac LV (a ak sú inaktivované) a / alebo sú vidieť so zhovchyu, takže len časť reči prichádza do systémového krvného obehu, ktorý je zmáčaný. Tento proces sa nazýva účinok prvého prechodu pečeňou alebo eliminácia počas prvého prechodu pečeňou (eliminácia zahŕňa biotransformáciu a elimináciu).
V súvislosti so skutočnosťou, že liečivá reč môže mať resorpčný účinok, až keď sa zápach dostane do systémového krvného obehu (a potom sa šíri cez orgány a tkanivá), zaviesť porozumenie biologická dostupnosť.
Biologická dostupnosť- časť podanej dávky medicinálnej reči, ktorá sa zrejme dostala do systémového obehu. Biologická dostupnosť je vyjadrená vo vіdsotkah. Biologická dostupnosť reči pri intravenóznom podaní je 100 %. Pri vnútornom podaní je biologická dostupnosť zvyčajne nižšia. Dovodkovyy literatúra by mala naznačovať dôležitosť biologickej dostupnosti liečivých prejavov pre vnútorné podávanie.
Pri vnútornom podávaní môže byť z rôznych dôvodov znížená biologická dostupnosť liečivých prejavov. Deyakі speechovina často kolabuje pod prítokom kyseliny chlorovodíkovej a / alebo bylinných enzýmov v črevnom trakte. Účinkujúce liečivá sa v črevách nedostatočne vstrebávajú (napríklad hydrofilné polárne látky) alebo nepodliehajú tabletovacím liekovým formám, čo môže byť tiež príčinou ich nízkej biologickej dostupnosti. Vidomi chovini, yakі metabolizuyutsya v črevnej stene.
Navyše je pred ním veľa reči, keďže sa spotrebuje v systémovom krvnom obehu, pri prvom prechode pečeňou je potrebné ešte intenzívnejšie vylučovanie a preto môže byť dôvodom nízka biologická dostupnosť. Je zrejmé, že dávky takýchto liečiv pri intravenóznom podávaní by mali meniť dávky potrebné na dosiahnutie rovnakého účinku pri parenterálnom alebo sublingválnom podaní. Takže nitroglycerín, ktorý sa prakticky vstrebáva z čriev, ale pri prvom prechode pečeňou sa vylúči viac o 90 %, sa podáva sublingválne v dávke 0,5 mg a vnútorne v dávke 6,4 mg.
Pre konzistentnú charakteristiku prípravkov, zocrema, prípravkov, ktoré sa líšia rôznymi farmaceutickými aplikáciami, a používať rovnakú reč v rovnakej dávke, vicorist rozumie "Bioekvivalencia". Dva prípravky sú rešpektované bioekvivalentmi, ako keby smrad mohol byť rovnaký
Biologická dostupnosť a konštanta tekutosti očkovania (charakterizuje tekutosť podávania liečiva pri systémovom krvácaní z miesta vpichu). Pri bioekvivalentných prípravkoch je potrebné zabezpečiť rovnakú bezpečnosť na dosiahnutie maximálnej koncentrácie reči v krvi.
Orálny spôsob podávania, ako taký je sublingválny, môže byť lepší ako parenterálny spôsob podávania a je najjednoduchší a najpohodlnejší pre chorých, bez ohrozenia sterility prípravkov a špeciálne vyškoleného personálu. Do stredu však môžete zadať len tie reči, ktoré sa nezrútia do črevného traktu, navyše sa lipofilita LH vyleje na stupne očkovania. Pred najkratsiu cestu introdukcie je mozne pridat aj zatuchnutost nasiaknutia lekarskych reci v podobe sliznice a hybnosti creva v pH strednej a skladu v crevach, zocrema vo vzajomnej zavislosti. zložky oboch a ostatných L V. Významný nedostatok є aj tí, ktorí sú bohatí L V často skolabujú pri prvom prechode pečeňou.
Navyše samotný LH môže prispieť k procesu leptania a nasávania potravinových prejavov, vrátane získavania vitamínov. Tak napríklad osmotický transport uľahčuje nasiaknutie hlienu z čriev a antacidá, ktoré neutralizujú kyselinu chlorovodíkovú v šťave, narúšajú proces predávkovania proteínmi.
Orálna cesta niekedy jednoducho nie je dostupná pri niektorých ochoreniach (keď máte chorú tvár, zlomenú tvár, tvrdohlavé vracanie, v neznámom veku, v ranom detstve). V týchto prípadoch môžu byť lieky zavedené pomocou tenkej sondy cez nos alebo cez ústa do trubice a/alebo dvanástnika.
Rektálna infúzia. Zavedenie liečivých prípravkov v konečníka(Rektálne) vikoristovuetsya v tichých depresiách, ak je orálna cesta zavedenia nemožná (napríklad počas zvracania) alebo liečivá reč môže mať neprijateľnú chuť a vôňu a zrútiť sa do miešku a horného črevného traktu. Ešte častejšie je v pediatrickej praxi víťazná rektálna cesta zavedenia.
Rektálne liečivé reči sa podávajú vo forme čapíkov vo forme liečivých klystírov s celkovým objemom 50 ml. Zavedením rečí takým spôsobom, ktorý dráždi sliznicu konečníka, sa vpredu zmiešajú s hlienom a zahrejú na telesnú teplotu na rýchle nasiaknutie.
Z konečníka lekárskej reči sa zmieta a prichádza do hlbokého krvného obehu, pričom 50% obchádza pečeň. Rektálny priechod nie je vicorovaný na zavedenie vysokomolekulárnych lekárskych rečí proteínovej, tukovej a polysacharidovej štruktúry; Rektálne injekcie reči sa podávajú rektálne na hromadnú injekciu na sliznicu konečníka, napríklad čapíky s benzokaínom (anestezín).
B. Parenterálne spôsoby podávania
Pred parenterálnymi cestami je úvod vidieť:
vnútorné;
vnútorná tepna;
intrasternálny;
vnútorný jazyk;
subskirny;
intracerebrálne;
pod škrupinou mozgu; a ďalšie.
Do žily vstreknite vody liečivých rečí. Zavedenie veľkého počtu lekárskych prejavov do žily by sa malo vykonávať pravidelne (často po zriedení lieku chloridom sodným alebo glukózou).
Nakoľko je však potrebné vytvoriť vysokú koncentráciu liečivej reči v krvi, je potrebné si ju vpichnúť rýchlo, prúdom. Vnútorne sa zavádzanie veľkých expanzií uskutočňuje kvapkacím (infúznym) spôsobom. V takýchto prípadoch existujú špeciálne systémy s urtikáriou, ktoré vám umožňujú prispôsobiť rýchlosť zavádzania. Zvyšok času je potrebné urobiť 20-60 kvapiek za minútu, čo je približne 1-3 ml.
V malom množstve je možné podávať intravenózne hypertonické roztoky (napríklad 10-20 ml 40% roztoku glukózy). Kvôli riziku upchatia ciev (embólia) je neprijateľné interne zavádzať olejové roztoky, suspenzie, vodné roztoky z plynových žiaroviek. Zavedenie liekov s dráždivým účinkom do žily môže viesť k rozvoju trombózy.
Vnútorná cesta úvodu znie víťazne, keď je poskytnutá nepostrádateľná lekárska pomoc, alebo môže byť naplánovaná a priebežne vyšetrená v mysliach nemocnice a ambulancie.
Intraarteriálny úvod. Zavedenie liečivej reči do tepny, ktorá zabezpečuje spevácky orgán, dáva schopnosť vytvárať koncentráciu silnej reči v novom chráme. Intraarteriálna injekcia rádiokontrastných a protinádorových prípravkov. V niektorých prípadoch by sa antibiotiká mali podávať intraarteriálne.
Intrasternálna inzercia (Úvod do hrudnej kosti). Tento spôsob zavádzania vikoristu je v prípade nemožnosti vnútorného zavádzania napríklad u detí, najmä v krehkom veku.
Úvod do vnútorného jazyka. Začnime predstavovať medicínske prejavy na hornej úrovni vidieka sydnichny m'yaz. Vnútorne zaviesť lipofilné aj hydrofilné medicínske reči. Namáčanie hydrofilného L s intravenóznym podaním sa uskutočňuje hlavným spôsobom filtrácie cez medzibunkové priestory v endoteli ciev skeletálnych malignít. Lipofilné liečivá sú vlhčené strechami pasívnou difúziou. Tkanivo M'yazova môže dobre odvádzať krv a k tomu sa musí rýchlo vsiaknuť liečivé reči do krvi, čo umožňuje po 5-10 minútach tvorby dosiahnuť vysokú koncentráciu liečivej reči v krvi.
vnútorne vstreknite vodné kvapky (do 10 ml), a pre bezpečnejší účinok - olejové kvapky a suspenzie, ktoré zastavia namáčanie reči z miesta zavedenia do krvi (obr. 1.5). Vnútorne je nemožné zaviesť hypertonické rozdiely a dramatickú reč.
Úvod do Pidshkirne. Zavedením kože je likvorická reč (lipofilná a hydrofilná) nasiaknutá rovnakými spôsobmi (spôsobom pasívnej difúzie a filtrácie), ako pri intravenóznej injekcii. Avšak z subshkyrnoy bunkového tkaniva lekárskej reči je zmáčané trochu viac, nižšie od tkaniva m'yazovoj, črepy krvácania pidshkirnoy bunkového tkaniva sú menej intenzívne, nižšie krvácanie kostí m'yazy c.
Je dôležité zaviesť zmes vody a oleja a suspenzie (oddiel obr. 1.5). Silikónové nádoby sú implantované do bunkovej steny; tablety sú sterilné pevné liekové formy a implantujú sa do medzilopatkovej oblasti. Podshkirno nie je možné zaviesť reč s dráždivými a hypertonickými rozdielmi.
Vnutrishnyorevne úvod. Reč by mala byť vstreknutá do prázdnej čiary medzi parietálnymi a viscerálnymi listami. Tento spôsob je vikoristovuetsya, napríklad pre zavedenie antibiotík pod hodinu operácií na lačný žalúdok.
Úvod do výstelky mozgu. Lekárska reč môže byť podaná subarachnoidálne alebo subdurálne. V tejto hodnosti s infekčnými léziami tkanív і tuniky mozgu na injekciu antibiotík, ako keby bol zhnitý preniknúť cez hematoencefalickú bariéru. Subarachnoidálne vzdialené podanie makulárnych anestetík vicorist na spinálnu anestéziu.
Vnútorne, intraarteriálne, intrasternálne, interne, intrasternálne, intrasternálne a intramuskulárne si zavedenie mozgovej výstelky vyžaduje sterilné liekové formy a vyžaduje ho kvalifikovaný zdravotnícky personál.
Inhalačný úvod (Vid lat. inhalare - Nadýchnite sa). Inhalácia vstrekuje plyn podobnú reč, dusenú reč, ktorá sa ľahko odparuje, aerosóly a práškové suspenzie jemne rozptýlenej pevnej reči. Namáčanie liečivých rečí do krvi z veľkého povrchu legénia je cítiť veľmi rýchlo. V tomto poradí zaveďte kosti na inhalačnú anestéziu.
Inhalačná injekcia (zvuk pri pohľade na aerosóly) vicorist je tiež pre infúziu na sliznicu a hladké m'yazi hlbokých kanálov. Ide o jednu z najrozsiahlejších metód zavedenia bronchoróznych a glukokortikoidných prípravkov pri bronchiálnej astme. Týmto spôsobom je zmáčanie prejavov v krvi neznesiteľné, vznikajú črepy pred objavením sa systémových vedľajších účinkov.
Intranazálne podanie. Reč by mala byť vstreknutá do blízkosti prázdneho nosa pri pohľade na pruhy alebo špeciálne intranazálne spreje. Nasávanie pochádza zo sliznice prázdneho nosa. Takýmto spôsobom podávať prípravky určitých peptidových hormónov, ktoré sa predpisujú v malých dávkach. Napríklad desmopresín, analóg antidiuretického hormónu zadnej časti hypofýzy, sa podáva intranazálne pri necivilnom diabete v dávke 10-20 mcg.
Transdermálny vstup. Deyakі lipofilná liečivá reč vo forme dávkovacích mastí alebo plastirov (transdermálne terapeutické systémy) sa aplikuje na kožu, nasiaknutá z povrchu v krvi (keď sa reč odoberá zo systémového prietoku krvi, obchádzajúc pečeň) a môže resorpčný účinok . Vo zvyšku hodiny bude tento spôsob víťazný pre zavedenie nitroglycerínu. Pomocou transdermálnych liekových foriem je možné zvýšiť trvalú terapeutickú koncentráciu liečivej reči v krvi a zabezpečiť tak trivalný šťavnatý efekt. Takže náplasti, ktoré pomstia nitroglycerín, môžu spôsobiť antianginózne ochorenie (šťavnatý efekt pri angíne pectoris) po dobu 12 rokov.
Pre dodatočnú ionoforézu (ionoforetický úvod) je možné zaviesť ionizované medicínske reči. Keď sú takéto reči premočené, po ich priložení na kožu dochádza k ofukovaniu slizníc pod prílevom slabého elektrického poľa.
Okrem toho sa na kožu alebo sliznice aplikujú liečivé reči pre posadnutosť ženami. V takýchto typoch zástupných, existujú špeciálne liekové formy pre dobré zastosuvannya (masti, krémy, rosiny pre ovny zastosuvannya). Keď tsimu vmoktuvannya LH v krvi є nebazhanim.
Liečebnú reč možno tiež vstreknúť do prázdnej pleury (antituberkulózne infekcie), do prázdnej burzy (zavedenie hydrokortizónu pri reumatoidnej artritíde), do tela a do lumenu orgánu (napríklad zavedenie oxytínu do krčka maternice a telo maternice pre tech).
^ 1.2. ROZPODIL LIKARSKY PREHOVOR DO ORGANIZMOV
Po vstupe do systémového krvného obehu sú LV distribuované v rôznych orgánoch a tkanivách. Povaha distribúcie LV je bohatá na to, prečo je určená ich rozdielmi vo vode alebo lipidoch (to znamená ich priepustnou hydrofilitou alebo lipofilitou), ako aj intenzitou regionálneho prietoku krvi.
Polárna hydrofilná reč je v organizme rozdelená nerovnomerne. Väčšina hydrofilných liečiv nepreniká do buniek a sú distribuované hlavne v krvnej plazme a intersticiálnom médiu. V intersticiálnej domovine sa smrad spotrebúva cez intersticiálne priestory endotelu ciev. V endoteli kapilár mozgu medzibunkové priestory dňa - endotelové bunky tesne susedia jedna s jednou (medzi bunkami sú tzv. priestorové kontakty). Takáto neprerušovaná guľa endotelových buniek vypĺňa hematoencefalickú bariéru (HEB), ktorá presahuje delenie hydrofilných polárnych rečí (vrátane ionizovaných molekúl) v tkanive mozgu (oddiel obr. 1.3). Spievať bar'ern funkcie vykonuyut, možno, clitiny glії. Cez túto tyčinku nepreniká veľa hydrofilných liečiv (napríklad levodopa) len za pomoci aktívneho transportu.
Existujú však mozgové bunky, ktoré nie sú chránené hematoencefalickou bariérou. Spúšťacia zóna centra zvracania je prístupná určitým receptorom, ktoré neprenikajú hematoencefalickou bariérou, ako je napríklad antagonista dopamínových receptorov domperidón. Tse umožňuje vikoristovuvaty domperidón ako liek proti hnačke, ktorý sa nerozlieva do iných štruktúr mozgu. Navyše, pri zápale mozgových blán sa hematoencefalická bariéra stáva priepustnejšou pre hydrofilné liečivá (umožňuje intravenózne podávať sodnú soľ benzylpenicilínu na liečbu bakteriálnej meningitídy).
Crim hematoencefalické bar'єrіv, v organizmoch - ďalšie histogematické bar'єri (tobto bar'єri, sho vodokremlyuyut krov vіd tkaniny), yakі є pereskodoyu pre rozpodіlu hydrofilné lieky. že placentárne bar'eri. Placentárna bariéra pod hodinou vagity pereskodzhaє prieniku niektorých polárnych hydrofilných liekov z tela matky do tela plodu.
V organizmoch sú rovnako rozdelené lipofilnou nepolárnou rečou. Zápach preniká cestou pasívnej difúzie cez membrány klitínu a šíri sa ako v postklitíne, tak aj vo vnútornom klitínovom organizme. Lipofilné lieky prechádzajú cez fúzy histohematických bariér, zocrema, difundujú bez sprostredkovania cez membrány endotelových buniek kapilár v blízkosti mozgového tkaniva. Lipofilné lieky ľahko prechádzajú cez placentárnu bariéru. Na neuspokojivú stravu môže tlačiť veľa zdravotných dôvodov a za kontrolu suvorim môže aj užívanie liekov tehotnými ženami.
Injekcia do PV rozpodil dáva aj intenzitu prekrvenia orgánov a tkanív. Lyrické prejavy sú rozšírenejšie v orgánoch, ktoré sú dobre prekrvené, tzn. Orgány s intenzívnym krvácaním, ako je srdce, pečeň, nirka a správne dojenie - v tkanive so životaschopným špinavým krvácaním - podkožie, tukové a cystické tkanivo.
^ 1.3. ULOŽENIE LIKÁRSKYCH REČI V ORGANIZÁCIÁCH
D Keď rozpodіlі v tele deakі L často mogut zatrimuvatsya a hromadia sa v rôznych tkanivách. Zdá sa, že je to hlavne kvôli reverzibilnej väzbe LH s proteínmi, fosfolipidmi a nukleoproteínmi clitínom. Tento proces sa nazýva depozícia. Koncentrácia reči v oblasti depozície (depot) môže byť vysoká. Z depa sa reč postupne rozvibruje v krvi a šíri sa po ďalších orgánoch a tkanivách, vrátane jej dosiahnuteľných oblastí. Depozícia sa môže vykonávať až do predĺženia (predĺženia) liečiva alebo účinku posledného. Takto sa to pozoruje pri zavedení intravenóznej anestézie - tiopental-sodík, ochorenie vysokého stupňa, pretože sa hromadí v tukovom tkanive. Liečivo spôsobuje netriviálnu anestéziu (asi 15 minút), po začatí takéhoto anestetického spánku (trvá 2-3 roky) aplikácia tiopentalu do depa.
Ukladanie LH v určitých tkanivách môže viesť k rozvoju vedľajších účinkov. Napríklad tetracyklíny sa viažu na vápnik a hromadia sa v kostnom tkanive. S týmto smradom môžu u detí narušiť vývoj kostry. Z cієї spôsobuje qi prípravky a nie sú vinné, uznávajú vaginálne ženy.
Bagato L sa viaže na bielkoviny krvnej plazmy. Slabo kyslé zlúčeniny (nesteroické antikonvulzívne látky, sulfanilamidy) sú spojené hlavne s albumínmi (najväčšia frakcia plazmatických bielkovín) a slabé bázy sú spojené s α1-kyslým glykoproteínom a inými plazmatickými proteínmi v krvi. Spojenie liekov s plazmatickými proteínmi je opačný proces, ktorý možno prezentovať ako nadchádzajúcu hodnosť:
LV+proteínový komplex LV-proteín.
Komplexy reči - bielkovina nepreniká cez membrány klitínu a cez medzibunkové medzery v endoteli ciev (smrad nie je filtrovaný a v kapilárach nirk glomerulov) a k tomu je vlastným rezervoárom alebo depotom tejto reči v krvi.
V kombinácii s LH proteínmi nevykazujú farmakologickú aktivitu. Ale oscilki tse zv'yazuvannya є vlkolaci, časť reči je neustále vibilná z komplexu s proteínom (vyskytuje sa pri zníženej koncentrácii slobody reči v krvnej plazme) a môže byť farmakologicky ovplyvnená.
Kontakt s proteínmi krvnej plazmy nie je špecifický. Na jeden a ten istý proteín s vysokou afinitou sa môžu viazať rôzne lieky, s ktorými smrady súťažia o miesto väzby na molekulách proteínov a môžu sa viazať jeden na jeden. Akú veľkú hodnotu môže mať stupeň väzby reči z bielkovín pri ich terapeutických koncentráciách v krvi. To isté, Tolbutamid (Gipoglikemiychna Zasib, stojaci v Tsugronoy DIABETI) je približne 96 % plazmovej krvi (v tom istom čase a noha, v aktívnej stanici, je známa v krvi blízko 5 % rushoviní). ). V prípade jednohodinového rozpoznania sulfánamidov sú asociované s významnou frakciou plazmatických proteínov v terapeutických koncentráciách a tolbutamid je asociovaný s významnou frakciou tolbutamidu. Je potrebné produkovať na zvýšenie koncentrácie voľného tolbutamidu tfc krvi. Výsledkom je spravidla nadsvetový hypoglykemický účinok na liek, ako aj na účinok pohromy, biotransformácia a vylučovanie organizmu nesúvisí s rečovými proteínmi. Obzvlášť znepokojujúce je okamžité rozpoznanie sulfánamidov a antikoagulantu warfarínu, ktorý sa viaže na plazmatické bielkoviny z 99 %. Shvidke zvýšenie koncentrácie voľného warfarínu (liek s nízkym terapeutickým rozsahom), čo vedie k prudkému poklesu krvného hltanu a krvácaniu.
^ 1.4. BIOTRANSFORMÁCIA LIKÁRSKYCH REČI
Biotransformácia (metabolizmus)- Zmena chemickej štruktúry lekárskych rečí a ich fyzikálnych a chemických síl pôsobením enzýmov v organizme. Hlavným smerovaním tohto procesu je transformácia lі-pofilných rečí, ktoré sa ľahko reabsorbujú v nirkovských tubuloch, hydrofilných polárnych pruhoch, yakі svidko nirki (nie sú reabsorbované v nirkovských tubuloch). V procese biotransformácie dochádza k poklesu aktivity (toxicity) vonkajších rečí.
Biotransformácia lipofilných liečiv je spôsobená hlavne prílevom pečeňových enzýmov lokalizovaných na membráne endoplazmatického retikula hepatocytov. Enzýmy Qi sa nazývajú mikrozomálne, pretože
Zápach je spojený s ďalšími subklitinálnymi fragmentmi hladkého endoplazmatického retikula (mikrozómami), ktoré sú absorbované počas homogenizácie pečeňového tkaniva alebo tkanív iných orgánov a možno ich vidieť odstredením (usadené v takzvaných "mikrozomálnych "frakciách") .
V krvnej plazme, ako aj v pečeni, črevách, nohách, koži, slizniciach a iných tkanivách sú nekrozomálne enzýmy lokalizované v cytosóle alebo mitochondriách. Enzýmy Qi sa môžu podieľať na metabolizme hydrofilných rečí.
Existujú dva hlavné typy metabolizmu lekárskych rečí:
nesyntetické reakcie (metabolická transformácia);
syntetické reakcie (konjugácia).
Metabolické premeny zahŕňajú také reakcie: oxidáciu, redukciu, hydrolýzu. Množstvo lipofilných spór sa oxiduje v pečeni vplyvom mikrozomálneho systému enzýmov, ktoré pôsobia ako oxidázy rušivých funkcií alebo monooxygenázy. Hlavnými zložkami tohto systému sú cytochróm P-450-reduktáza a cytochróm P-450 - hemoproteín, ktorý viaže molekuly liečivej reči a kyseliny na svoje aktívne centrum. Reakcia prebieha za účasti NADPH. Výsledkom je, že z rozpustenej hydroxylovej skupiny (hydroxidová reakcia) sa do substrátu (liečivá reč) pridá jeden atóm kyseliny.
RH + 0 2 + NADPH + H + -> ROH + H 2 0 + NADP +, de RH je liečivá reč a ROH je metabolit.
Oxidázy so zmiešanými funkciami môžu mať nízku substrátovú špecifickosť. Existuje mnoho izoforiem cytochrómu P-450 (Cytochróm P-450, CYP), ktoré môžu byť metabolizované kožou s decilom lekárskej reči. Izoforma CYP2C9 sa teda podieľa na metabolizme warfarínu, fenytoínu, ibuprofénu, CYP2D6 metabolizuje imipramín, haloperidol, propranolol a CYP3A4 – karbamazepín, cyklosporín, erytromycín, nifedipín, verapam. Oxidácia niektorých medicínskych prejavov sa vyskytuje pod prílevom nekrozomálnych enzýmov, ktoré sú lokalizované v cytosóle alebo mitochondriách. Tieto enzýmy sa vyznačujú substrátovou špecifickosťou, napríklad monoaminooxidáza A metabolizuje norepinefrín, adrenalín, serotonín, alkoholdehydrogenáza metabolizuje etylalkohol na acetaldehyd.
Rozpoznanie lekárskych rečí môže byť spôsobené účasťou mikrozomálnych (chloramfenikol) a nekrozomálnych enzýmov (chloralhydrát, naloxón).
Hydrolýzu lekárskych rečí ovplyvňujú najmä nekrozomálne enzýmy (esterázy, amidázy, fosfatázy) v krvnej plazme a tkanivách. Súčasne zavádzanie vody vedie k rozvoju éterických, amidových a fosfátových väzieb v molekulách lekárskych rečí. Hydrolýzu sprevádzajú zložené étery - acetylcholín, suxametónium (hydrolyzované za účasti cholínesteráz), amidy (prokanamid), kyselina acetylsalicylová (oddiel tab. 1.1).
Tabuľka 1.1. Hlavné spôsoby metabolizmu (biotransformácie) lekárskych rečí
| Procesy Biotransformácia fermenti
| Chemické reakcie | Likarského prejavy |
Metabolické reakcie
| Oxidácia Hydroxyláza Demetyláza N-oxidáza S-oxidáza
| Hydroxyluvannya Deaming N-oxidácia S-oxidácia | Fenobarbital, kodeín, cyklosporín, fenytoín, propranolol, warfarín. Diazepam, amfetamín, efedrín. Morfín, chinidín, acetaminofén. Fenotiazíny, omeprazol, cimetidín |
| Znovuobjavenie reduktázy
| Znovuobjavenie | Chloralhydrát, metronidazol, nitrofuránium |
| Hydrolýza Esterazi Amidazi
| Hydrolýza stlačiteľných éterov Hydrolýza amidov | Prokaín, kyselina acetylsalicylová, enalapril, kokaín. Novokaínamid, lidokaín, indometacín |
Biosyntetické reakcie
| ^ Konjugácia z prebytku kyseliny sírovej | ||
| Sulfotransferáza | OSvita sulfáty | Acetaminofén, steroidy, metyldopa, estrón |
| ^ Konjugácia z prebytku kyseliny glukurónovej |
||
| Glyukuroniltransf-raz | Utvorennya efiriv, tio-efiriv alebo amidy kyseliny glukuronovej | Acetaminofén, chloramfenikol, diazepam, morfín, digoxín |
| ^ Konjugácia s nadbytkom a-aminokyselín (glycín, glutamín) | Amіduvannya | Kyselina nikotínová, kyselina salicylová |
| metylácia |
||
| metyltransferáza | Príchod metalovej kapely | Dopamín, epinefrín, histamín |
| acetylunácia |
||
| N-acetyl transfer | Utvorennya amidy kyseliny oktovej | Sulfanamid, izoniazid |
Metabolity, ktoré sú utvoryuyuyutsya v dôsledku nesyntetických reakcií, môžu byť viac vysoká aktivita v iných obdobiach matky, nižšie v strede dňa. Pažbou podpory činnosti liečivých rečí v procese látkovej premeny je dosahovanie nástupcov lizov (prolic). Proliky sú farmakologicky neaktívne, no v tele sa smrad premieňa na aktívnu reč. Napríklad salazopiridazín, liek na liečbu nešpecifickej virázovej kolitídy, sa konvertuje na sulfapiridazín a kyselinu 5-aminosalicylovú pomocou črevného enzýmu azoreduktázy
Kyselina, ktorá môže byť antibakteriálna a antiseptická. V organizmoch aktívnych chorôb sa hydrolyzuje množstvo antihypertenzných účinkov, napríklad inhibítor angiotenzín-konvertujúceho enzýmu (enalapril). Proroci robia množstvo pokrokov. Najčastejšie s pomocou vznikajú problémy s dodaním liečivej reči do mesiaca jogy. Napríklad levodopa pôsobí ako prekurzor dopamínu, ale nepreniká cez hematoencefalickú bariéru v centrálnom nervovom systéme, ale DOPA-dekarboxyláza sa premieňa na aktívnu reč – dopamín.
Niektoré z produktov metabolickej premeny sú toxické, až o polovicu nižšie. Toxické účinky prípravkov, ktoré môžu byť zmiernené nitroskupinami (metronidazol, nitrofurantoín), sú teda spôsobené medziproduktmi metabolickej eliminácie NO 2 -rpynn.
V procese biosyntetických reakcií (konjugácia) na funkčné zoskupenie molekúl liekových prejavov alebo ich metabolitov je prebytok endogénnych zlúčenín (kyselina glukurónová, glutatión, glycín, sulfát a in.) alebo imichnových skupín s vysokou polaritou (acetyl, metylové skupiny). Tieto reakcie prebiehajú za účasti enzýmov (hlavne transferáz) pečene, ako aj enzýmov iných tkanív (pľúca, nirk). Enzýmy sú lokalizované v mikrozómoch alebo v cytosolickej frakcii (oddiel Tabuľka 1.1).
Najvýznamnejšou reakciou je konjugácia s kyselinou glukurónovou. Pridanie nadbytočnej kyseliny glukurónovej (eliminácia glukuronidu) je spôsobené účasťou mikrozomálneho enzýmu UDP-glukuronyltransferáza, ktorý má nízku substrátovú špecifickosť, vďaka čomu je aj bohatá na medicínske reči (ako aj na exogénne stavy, ako sú kortikosteroidy a bilirubín); . V procese konjugácie vznikajú vysokopolárne hydrofilné slimáky, ktoré ľahko produkujú nirky (konjuguje sa aj veľa metabolitov). Konjugáty sú spravidla menej aktívne a toxické, nižšie v lekárskej reči.
Shvidkіst biotransformatsії lіkarskih rechovina položiť bohaté chinnikіv. Zocrema, aktivita enzýmov, ktoré metabolizujú liečivé reči, uložené v stave, vіku, stanem sa organizmom, jednohodinovým rozpoznaním iných liečivých vlastností. U ľudí je aktivita mikrozomálnych enzýmov vyššia, zatiaľ čo u žien je syntéza týchto enzýmov stimulovaná ľudskými hormónmi. Z tohto dôvodu sa reč metabolizuje viac u mužov, menej u žien.
V embryonálnom období je počet enzýmov v metabolizme liečivých rečí väčší, u novorodencov v prvom mesiaci života je aktivita týchto enzýmov znížená a dostatočnú úroveň dosahuje až po 1-6 mesiacoch. Preto sa v budúcnosti neodporúča používať také lieky ako chloramfenikol (kvôli nedostatočnej enzýmovej aktivite pri upregulácii procesu jogovej konjugácie a toxickým účinkom).
Aktivita pečeňových enzýmov klesá u starších ľudí, potom sa mení rýchlosť metabolizmu bohatých drogových prejavov (u osôb starších ako 60 rokov sa takéto lieky predpisujú v nižších dávkach). Pri ochorení pečene sa znižuje aktivita mikrozomálnych enzýmov, zvyšuje sa biotransformácia niektorých liečivých rečí a narastá závažnosť depresie. V malátnosti tých oslabených chorôb je výraznejšia sneshkodzhennya lekárskych prejavov.
Pod vplyvom niektorých liečiv (fenobarbital, rifampicín, karbamazepín, griseofulvín) môže dôjsť k indukcii (zvýšenej syntéze) mikrozomálnych enzýmov v pečeni. Výsledkom je, že s hodinovým rozpoznaním induktorov mikrozomálnych enzýmov a iných liekov (napríklad glukokortikoidov, perorálnych kontraceptív) sa rýchlosť metabolizmu zvyšných zvyšuje a znižuje. V niektorých prípadoch môže byť rýchlosť metabolizmu samotného induktora zvýšená, čo má za následok zmenu jeho farmakologických účinkov (karbamazepín).
Aktívne lieky (cimetidín, chloramfenikol, ketokonazol, etanol) znižujú aktivitu metabolizujúcich enzýmov. Napríklad cimetidín, inhibítor mikrozomálnej oxidácie, ktorý zvyšuje metabolizmus warfarínu, môže vyvolať antikoagulačný účinok a vyvolať krvácanie. Vodomínová reč (furanokumarín), ktorá sa nachádza v grapefruitovej šťave, naštartuje metabolizmus takej liečivej reči, ako je cyklosporín, midazol, alprazol a tiež napomáha ich účinku. Pri hodinovej stagnácii liečivých rečí s induktormi alebo metabolickými inhibítormi je potrebné upraviť dávky týchto rečí.
Rýchlosť metabolizmu niektorých lekárskych rečí závisí od genetických faktorov. Objavenie sa oddelenia farmakológie farmakogenetika, jednou z hlavných príčin patológie enzýmov v metabolizme liečiv. p align="justify"> Zmena aktivity enzýmov je často výsledkom génovej mutácie, ktorá riadi syntézu tohto enzýmu. Poškodenie štruktúry a funkcie enzýmu sa nazýva enzymopatia (fermentopatia). V prípade enzymopatií môže byť aktivita enzýmu zvýšená a v procese metabolizmu liekových prejavov môže byť aj znížená. Na druhej strane môže byť znížená aktivita enzýmov, vďaka čomu môže byť deštrukcia liečivých rečí výraznejšia a môže byť výraznejšia až do objavenia sa toxických účinkov. Zvláštnosti rôznych lekárskych rečí u jednotlivcov v dôsledku geneticky zmenenej enzýmovej aktivity sú uvedené v tabuľke. 1.2.
Tabuľka 1.2. Osobitné reakcie organizmu na liečivú reč v prípade genetického deficitu týchto enzýmov
| Nedostatok enzýmu | Špeciálne reakcie | Likarského prejavy | Rozširovanie populácie |
| Glukóza-6-fosfátdehydrogenáza erytrocytov | Hemolýza erytrocytov po prijatí chinónu. Hemolytická anémia | Chinín, chinidín, sulfánamid, kyselina acetylsalicylová, chloramfenikol | Tropické a subtropické krajiny; až 100 miliónov osib |
| Pečeňová N-acetyltransferáza | Čiastočné vedľajšie reakcie prostredníctvom väčšej acetylácie prejavov | Izoniazid, sulfánamid, prokaynamid | európske (až 50 %) |
| kataláza | Odhalenie účinku prostredníctvom väčšieho atómového okyslenia | peroxid vody | Japonsko, Švajčiarsko (do 1 %) |
| Pseudocholinesteráza v krvnej plazme | Trivalná relaxácia kostrových hmôt (6-8 rokov, 5-7 rokov) prostredníctvom väčšej hydrolýzy reči | Sukcinylcholín (ditilín) | Európania (0,04 %), Eskimáci (1 %) |
^ 1.5. VIVEDENNYA LIKAROVÁ PREJAV ZA ORGANIZMUS
Drogová reč a ich metabolity sa vylučujú (vylučujú) z tela hlavne z hlavného úseku (vylučovanie nirkov), ako aj zo žalúdka v lúmene čreva.
Nirovo vylučovanie. Liečba reči liekov a ich metabolitov nirkami je spojená s účasťou troch hlavných procesov: glomerulárnej filtrácie, aktívnej sekrécie v proximálnych tubuloch a tubulárnej reabsorpcie.
Glomerulárna filtrácia. Medikamentózna reč diferencovaná v krvnej plazme (za žilou reči, viazaná plazmatickými proteínmi a vysokomolekulárnymi vrstvami) je filtrovaná pod hydrostatickým zverákom cez medzibunkové medzery v endoteli kapilár nirk glomerulov a osvietenie. z tubulov. Aj keď reč nie je reabsorbovaná v nirkových tubuloch, zápach sa z rezu vylúči.
Aktívna sekrécia Dráha aktívnej sekrécie v lúmene tubulov vykazuje viac reči, vylučovanej nirkmi. Reč sa vylučuje v proximálnych tubuloch za pomoci špeciálnych transportných systémov proti koncentrácii gradientu (tento proces zvyšuje energiu). Іsnuyu okremі transportné systémy pre organické kyseliny (penicilín, salicyláty, sulfanilamidy, tiazidové diuretiká, furosemid a іn.) a organické zásady (morfín, chinín, dopamín, serotonín, amіlorid a rad ďalších prejavov). V procese videnia môžu organické kyseliny (tiež ako organické zásady) kompetitívne odstrániť jednu z väzieb s transportnými proteínmi, po čom sa pozorované vylučovanie reči znižuje.
Reabsorpcia (obnovenie). Cez membrány Nirkovových tubulov je reč reabsorbovaná cestou pasívnej difúzie po koncentračnom gradiente. Týmto spôsobom sú nepolárne lipofilné slimáky reabsorbované, pretože zápach ľahko preniká cez membrány epitelových buniek nirk tubulov. Hydrofilná polárna reč (vrátane ionizovaných spór) sa prakticky neabsorbuje a nevylučuje z tela. Týmto spôsobom je zavádzanie slabých kyselín a slabých zásad priamo úmerné úrovni ich ionizácie, a preto významným svetom leží pH sekcie.
/Úsek kyslej reakcie s vylučovaním slabých zásad (napríklad alkaloidov v nikotíne, atropíne, chiníne) a zhoršením vzhľadu slabých kyselín (barbituráty, kyselina acetylsalicylová). Ak chcete urýchliť identifikáciu slabých základov nirkami, zmeňte reakciu úseku V kyslá strana (zmeniť sekciu pH). Občas zavolajte a predpíšte chlorid amónny. A predsa, keďže je potrebné podporiť vylučovanie slabých kyselín, predpísať hydrogénuhličitan sodný a v iných prípadoch zničiť reakciu prierezu na strane kaluže (stlačiť pH prierezu). Intravenózne podanie hydrogénuhličitanu sodného, zocremy, vicoristu na urýchlené vysadenie barbiturátov alebo kyseliny acetylsalicylovej pri rôznych predávkovaniach.
Reabsorpcia niektorých endogénnych rechovinov (aminokyseliny, glukóza, kyselina seková) je ovplyvnená aktívnym transportom.
Vízia cez duct-intestinal trakt. Veľa liekov (digoxín, tetracyklíny, penicilíny, rifampicín a iné) sa vyskytuje v črevnom lúmene (nepretržite alebo v prítomnosti metabolitov a konjugátov) a často sa vylučujú do tela exkrementmi. Časť reči sa však môže znovu navlhčiť a pri prechode pečeňou opäť
Pri pohľade z zhovchyu na lumen čriev tenko. Tento cyklický proces sa nazýva enterohepatálna (črevno-hepatálna) cirkulácia Rečové činidlá (morfín, chloramfenikol) sú pozorované v prítomnosti konjugátov s kyselinou glukurónovou (glukuronidy), ktoré sa v črevách hydrolyzujú za vzniku aktívnej reči, čím sa opäť reabsorbujú. Týmto spôsobom, enterohepatálna cirkulácia spryaє predĺženie diuretické reči. Deyakі likarsky reč hnilý somktuyutsya іz slunkovo-črevný trakt a vyvodya z organizmu cez črevá. Takéto prejavy je dôležité zastaviť na liečbu alebo prevenciu črevných infekcií a dysbakteriózy (neomycín, nystatín).
Plynulá a letná reč sú vnímané ako ľahké. Takýto spôsob výroby kostí na inhalačnú anestéziu. Aktívnu reč možno vnímať ako pot, sloughs (penicilíny, jodidy), sloughs čriev (chinín) a čriev (slabé organické kyseliny), sloughs (rі-fampicín), mliečne kaly počas laktácie (snodiyny sloughs, etylalkohol, nikotín ). v .) .). Začiatkom roka sa liečivá reč, ktorá sa vníma ako mliečne žihľavy, môže naraz vypiť z mlieka do tela dieťaťa. U tehotných matiek je kontraindikované užívanie liekov (cytostatiká, narkotické analgetiká, chloramfenikol, izoniazid, diazepam, lieky proti štítnej žľaze atď.) u dieťaťa.
Na charakterizáciu tehotenských procesov, v ktorých je aktívna drogová reč viditeľná z tela, sa zavádza porozumenie eliminácia, jaka prechádza dvoma procesmi: biotransformáciou a vivendenniou. Niektoré z eliminačných procesov sa vyznačujú nízkymi farmakokinetickými parametrami (oddiel "Matematické modelovanie farmakokinetických procesov").
^ 1.6. MATEMATICKÉ MODELOVANIE FARMAKOKINETICKÝCH PROCESOV
Veľkosť tohto farmakologického účinku je bohatá na to, čo je určené koncentráciou liečivej reči (LV) v týchto orgánoch alebo tkanivách, čo devastuje jej účinok. Preto je dôležité udržiavať pozitívnu (terapeutickú) koncentráciu LH v oblasti jogy. však
praktické je väčšie kolísanie koncentrácie reči v tkanivách
nemožné, v prípade farmakokinetických štúdií, kon
centralizácia ĽK v krvnej plazme, yak pre viac prejavov koreluje s
ich koncentrácie v cieľových orgánoch.
V dôsledku inokulácie, distribúcie, ukladania a eliminácie (biotransformácia a odstránenie) sa koncentrácia liečiva v krvnej plazme mení. Zmena Qi môže byť znázornená graficky. Pri prvej koncentrácii reči sa krvná plazma zníži okamžite a po niekoľkých intervaloch, hodinu po prvej injekcii, a na základe stiahnutia údajov sa objaví krivka zmeny koncentrácie LH. za hodinu, alebo tak sa nazýva farmakokinetická krivka (obr. 1.6).
Aby bolo možné posúdiť vplyv procesu fajčenia, analyzovať ukladanie tejto eliminácie na koncentráciu LH v krvi, vikoryizovať matematické farmakokinetické modely. Rozlišujú sa jednokomorové, dvojkomorové a viackomorové farmakokinetické modely.
hodina
interný úvod
úvod vo vnútri (per os)
V jednokomorovom modeli je telo mentálne obsluhované pri pohľade na komoru naplnenú materskou krajinou. Reč môže ísť do komory krok za krokom, ako pri zavádzaní v strede (alebo iných dráhach zavádzania), alebo mittevo, ako pri švédskom vnútornom zavádzaní (obr. 1.7).
Po prítomnosti reči v komore v množstve D sa mitevolne a rovnomerne zdvihne a zaberie objem komory, pri ktorej koncentrácii reči, ako sa v komore vytvára, sa udáva koncentrácia klasu - 0 . Hlasitosť reči pod komorou je V d (objem distribúcie) = D/C 0 .
Klinická prax má víťazný parameter, ktorý jej odoberá meno zadaetsya obsyag rozpodіlu(zdanlivý distribučný objem, V d).
Je možné pochopiť distribúciu - hypotetické chápanie materskej krajiny organizmu, v ktorej je lekárska reč rozdelená rovnomerne a kedy je v koncentrácii, ktorá je koncentráciou tejto reči v krvnej plazme (C). Zdá sa, že objem rozpodіlu, ktorý je daný, V d \u003d Q / C de Q - množstvo reči v tele pri koncentrácii v krvnej plazme C.
Za predpokladu, že reč po intravenóznom podaní dávky D bola rovnomerne a rovnomerne distribuovaná v tele, potom bola rozdelená na V d = D / C 0, de Z 0 - koncentrácia reči v krvnej plazme.
Obsjag rozpodіlu, scho daєtsya, čo umožňuje súdiť o tých, v ktorých spіvvіdnoshnіnі rozpodіljaєy razpodіlієє reč іzh rіdinami organizmus (krvná plazma, intersticiálna, vnutrіshnoklіtinnoї ir). Takže, aj keď hodnota V d, či už reč alebo nie, môže byť približne 3 litre (priemerný objem plazmy
krv), čo znamená, že reč je dôležité nájsť v krvnej plazme. Takýto obsyag je typický pre veľké molekulárne váhy, pretože prakticky nepreniká do krvných buniek cez endoteliálnu cievu (nepresahuje medzicievne lôžko), napríklad pre heparín (V d - blízko 4 l).
Dokonca aj Vd sa rovná 15 l (celkové stredné objemy plazmy a intersticiálnej rіdiny), reč je dôležité nájsť v krvnej plazme a intersticiálnej rіdini (v intersticiálnej rіdinі), tobto. nepreniká do stredu klitínu. Imovirno, tse hydrofilná vrstva, aby neprešla cez klitínovú membránu. Týmto rečiam predchádzajú aminoglykozidové antibiotiká (gentamicín, tobramycín). Preto nestačí k mikroorganizmu pridávať antibiotiká, pretože ide o stredný klitín, tobto. neúčinné proti infekciám vnútornej klitiny.
Deyakі likarsky prejavy môžu mať objem asi 40 l (priemerný objem celého organizmu). Tse znamena, ze smrad sa prekupuje ako v post-klitin, a vo vntornej klitine domoviny tela, tobto. prenikajú cez klitínové membrány. V podstate sa tak v organizmoch delia lipofilné nepolárne pohlavia.
V dôsledku toho hodnota V d medicinálnej reči výrazne prevyšuje celkový telesný objem, pričom reč bola viac uložená v periférnych tkanivách a koncentrácia v plazme je supraorbitálne nízka. Veľký význam tohto rozdielu je typický pre tricyklické antidepresíva imipramín a amitriptylín (V d - cca 1600 l). Takéto L nemožno účinne odstrániť z tela na dodatočnú hemodialýzu.
Po rovnomernom rozložení reči v objeme komory a dosiahnutí koncentrácie 0 sa koncentrácia reči v komore postupne znižuje za účasti dvoch procesov - biotransformácie a vylučovania (oddiel obr. 1.7). Priestupky a procesy sú spojené pojmom eliminácia.
Čím väčší počet likarských prejavov je riedko eliminatsiy na pokles koncentrácie reči (čím menšia koncentrácia reči, tým menej swidkist eliminatsiy). V tomto prípade môže mať krivka zmeny koncentrácie reči v hodine exponenciálny charakter (obr. 1.8). Takáto eliminácia kinetiky 1. rádu (súčasne je eliminovaná pevná časť reč ^.
Hlavné parametre, ktoré charakterizujú proces eliminácie, є konštanta suchosti eliminácie(k el, k e) obdobie písania(T 1/2).
48
Konštanta frekvencie vylučovania 1. rádu ukazuje, ako sa časť reči vylúči z tela za jednu hodinu (vzdialenosť min -1, rok -1). Napríklad, ako keby sa reč podávala intravenózne v dávke 100 mg, stala sa 0,1 roka ~", potom po 1 roku bolo množstvo reči v krvi 90 mg a po 2 rokoch - 81 mg atď.
Nie je veľa liečiv (etanol, fenytoín) eliminovaných podobným spôsobom ako kinetika nultého rádu. Hustotu takejto eliminácie možno nájsť v koncentrácii reči a є konštantnej hodnote, tobto. eliminuetsya v rovnakom čase pevnu kіlkіst reči (napr. 10 g čistého etanolu sa vylúči za 1 rok). Je to spôsobené tým, že pri terapeutických koncentráciách názvov reči v krvi je množstvo enzýmov, ktoré metabolizujú reči. Kvôli zvýšenej koncentrácii takýchto prejavov v krvi neexistuje dôkaz o ich eliminácii.
Doba aplikácie (t I / 2, polčas) je hodina, počas ktorej sa koncentrácia reči v plazme zníži o 50 % (obr. 1.9). Pre viac LH (pre pokojné, elimináciu takýchto podradov kinetiky 1. rádu), obdobie napіvelіmіnatsії - hodnota polohy na hraniciach spevu a neležia v dávke LH. K tomu, že zatiaľ čo v jednej perióde podávania sa 50% intravenózne podaného LH nachádza v krvnej plazme, potom v 2 periódach - 75% a v 3,3 periódach - 90% na podporu її postіynoї koncentrácie v krvi).
Obdobie aplikácie aplikácie vďaka konštantnej stálosti eliminácie nástupu spontánnosti:
T 1/2 \u003d ln2 / k eI \u003d 0,693 / k el.
Hneď ako sa uskutoční intravenózne zavedenie reči, meria sa koncentrácia reči v plazme v krátkych intervaloch po hodine, potom je možné eliminovať dvojfázovú povahu zmeny koncentrácie reči v krvi. (div. Obr. 1.11).
Práve túto povahu krivky možno pripísať dodatočnému dvojkomorovému farmakokinetickému modelu (obr. 1.10). V tomto modeli je organizmus reprezentovaný dvoma kamerami, ktoré sú navzájom prepojené. Jedna z komôr tohto modelu sa nazýva centrálna a predstavuje krvnú plazmu a dobre prekrvené orgány (srdce, pečeň, nirki, legénia) a druhá, nazývaná periférna, predstavuje
špinavé prekrvené tkanivo (shkir, tuk, m'yazovu tkanivo). Reč by mala byť vstreknutá do blízkosti centrálnej komory, zdevastovaná a rovnomerne rozdelená a hviezdy preniknúť do periférnej komory. Toto obdobie sa označuje ako fáza podfázy alebo fáza. Potom sa reč prerozdelí z periférnej komory do centrálnej a po eliminácii je z nej vidieť. Fáza Tsya (eliminačná fáza) sa označuje ako β-fáza. α-fáza je charakterizovaná parametrom, ktorý sa nazýva perióda navrozpodіlu - t 1/2 (X, a charakteristikou β-fázy je mokrá perióda napіvelіmіnatsії, ktorá je označená ako t 1/2 g ( Obr. 1.11) ї komory v periférnych shvidshe, nizh eliminuetsya.
Klírens je farmakokinetický parameter, ktorý charakterizuje frekvenciu zmien v tele vo forme lekárskej reči.
Oscilki zvіlnennya organizmus vіd lkh vіdbuvaєtsya pre rahunok protsessі biotransformatsії (metabolіzmu) і ekkretsії, razraznyayut metabolіchny і ekskretorny clіrens. Metabolický klírens (Cl met) a vylučovací klírens (C excr) celkovo sčítajú systémový (pevný) klírens (Cl t, celkový klírens):
Cl met + W excr = Cl t
Systémový klírens je číselne vyšší ako rýchlosť zmien, ktorá kolíše v reči za jednu hodinu (vzdialenosť - objem za jednu hodinu, napr. ml/min, l/rok, inokedy s telesnou hmotnosťou napr. ml/kg / min):
CL t = V d k el
Hodnota klírensu je priamo úmerná hustote eliminácie reči a zabalená úmerne koncentrácii v biologickej vlasti (v krvi, krvnej plazme, sére):
De S - koncentrácia reči.
V spôsoboch eliminácie L sa rozlišuje nirk klírens (C1 hep), hepatálny klírens (Cl hep), ako aj klírens, ktorý je ovplyvnený inými orgánmi (pľúca, slučky, usadeniny potu a mlieka, posthepatálny metabolizmus). Najdôležitejšie skladovacie systémy pre systémový klírens sú nirk a pečeňový klírens.
Klírens Nirk je číselne lepší ako množstvo krvnej plazmy, ktoré kolíše v HL za jednu hodinu a akumuluje sa v dôsledku intenzity procesov glomerulárnej filtrácie, tubulárnej sekrécie a reabsorpcie. Klírens nirk možno určiť pri konštantnej koncentrácii reči v plazme:
De C u - koncentrácia reči v sekcii, C - koncentrácia reči v krvnej plazme V u - závažnosť sekcie.
Pečeňový klírens sa ukladá v dôsledku procesov biotransformácie liečiva a vylučovania nezmeneného liečiva z pečene. Význam nirk a hepatálneho klírensu by sa mal vyliečiť, keď je HL uznaná ako chorá v dôsledku nedostatku niro alebo keď je pečeň životaschopná.
^ Optimalizácia dávkovania liečivých rečí
Na dosiahnutie optimálneho terapeutického účinku lieku je potrebné neustále zvyšovať terapeutickú koncentráciu v krvi. Zväzok reči, ktorý neustále svieti v krvnej plazme, sa označuje ako stacionárna koncentrácia(Css, 3 ustálený stav). Stacionárna koncentrácia sa obnoví, keď sa úroveň reči dosiahne procesom hnisania reči do systémového krvného obehu a procesom eliminácie (ak sa úroveň hnisania rovná úrovni eliminácie). Najjednoduchším spôsobom, ako dosiahnuť stacionárnu koncentráciu, je intravenózne kvapkanie (obr. 1.12). V prípade intravenózneho bodkovaného vkladania by hodnota C ss mala ležať v konzistencii vkladania reči, ktorú možno určiť podľa vzorca D / T = CI.
Je potrebné podávať liek s takou stálosťou, aby sa zvýšila terapeutická koncentrácia v krvi. Іsnuє rozsah terapeutických koncentrácií (obr. 113). Dolná hranica rozsahu je minimálna účinná koncentrácia (C™ p, nižšia ako koncentrácia reči nedáva potrebnú dávku), horná hranica je maximálna bezpečná koncentrácia (C™ je vyššia ako plocha toxické koncentrácie). Zaznamenajte priemernú koncentráciu rozsahu, tobto. priemerná terapeutická koncentrácia reči v krvi. Hodnoty priemerných terapeutických koncentrácií liečivých rečí sa nachádzajú v pravekej literatúre.
Hodina na dosiahnutie stacionárnej terapeutickej koncentrácie reči v krvi by mala byť uložená počas obdobia aplikácie. Cez obdobie napіvelіmіnаtsії dosiahnuť 50%, po 2 obdobiach nіvіlіmіnаtsії - 75% a po 3,3 období - 90% stacionárnej úrovne reči v krvi. Preto, ak je potrebné odstrániť švédsky terapeutický účinok, najmä ak reč môže trvať dlhú dobu, podávajte veľkú dávku lieku navantage (na dosiahnutie stacionárnej terapeutickej koncentrácie) a potom vstreknite rečové fuziyno so spevom swidkistyu pre podpora stacionárnej koncentrácie. Väčšina prejavov sa však podáva v malých dávkach v intervaloch jednej hodiny (väčšinou sa prejavy podávajú interne). V takýchto prípadoch nie je koncentrácia reči v krvi prekročená, ale mení sa podľa stacionárnej úrovne a úroveň kolácie nie je zodpovedná za prekročenie rozsahu terapeutických koncentrácií. Preto po rozpoznaní navantazhuvalnej dávky, aby sa zabezpečilo dosiahnutie stacionárnej terapeutickej koncentrácie, je potrebné v prípade potreby podávať menšie množstvá prírastkových dávok, aby sa zabezpečilo, že koncentrácia reči v krvi nebude príliš vysoká. ї ústavná terapeutická úroveň (obr. 1.14). Navantage a subtrial dávky LZ pre špecifické kožné ochorenie môžu byť vyvinuté podľa vzorcov, podľa toho, ktoré farmakokinetické parametre sú prezentované v tejto divízii: celková dávka, doba podávania a in. parameter, yak biologická dostupnosť(Časť podanej dávky reči, ktorá sa vždy dostala do systémového obehu).
Biologická dostupnosť prejavov v prípade internej správy v dôsledku rôznych faktorov klesá (div. strana 33) a považuje sa za urážlivú hodnosť. Reč sa podáva ochoreniu interne
rovnomerne a vimiryuyut yogo koncentrácie v krvi cez medziľahlé intervaly hodiny. Odobratím týchto údajov sa pozoruje krivka zmeny koncentrácie reči za hodinu pri intravenóznom podaní. Potom sa na ten istý neduh podáva vnútorne reč v rovnakej dávke a v intervaloch jednej hodiny sa zisťuje koncentrácia v krvi. Pre výsledky experimentu bude krivka zmeny koncentrácie reči v hodine pri podaní v strede (obr. 1.15).
Potom sme vimiryuyut oblasti pod krivkou koncentrácie - hodina (AUC, Area Under the Curve). Biologická dostupnosť reči je určená nasledujúcim vzorcom:
De F - biologická dostupnosť (frakcia); AUC - plocha pod krivkou koncentrácia-hodina (Area Under the Curve).