Islatma mekanizmaları (tıbbi konuşmaların taşınması için mekanizmalar) Şek. 2.3.
Tıbbi konuşmanın taşınmasında en yaygın mekanizma, bağırsak duvarı klitinin (enterositler) zarlarından pasif difüzyondur. Bu şekilde ıslanmanın yoğunluğu, konuşmaların yoğunlaşma derecesi ile orantılıdır ve zardaki çeşitlilik şeklinde uzanmaları mümkündür (pasif difüzyonun daha kolay yolu). lipofilik polar olmayan konuşma ).
Mal. 2.3.
A - Difüzyon; İÇİNDE - filtreleme; K - Aktif taşımacılık; D - pinositoz
Difüzyon, çınlama, ayrışmamış hale elektrik verme. Tıbbi sürecin iyonizasyon farkı ve derecesi, bağırsak kanalının yerine pH ile belirlenir. Pasif difüzyon yolu olan tıbbi ilaçların rektumda iyice ıslatıldığını söylemek gerekir; bu, tıbbi ilaçların rektal yolla uygulanmasının temelidir. Şekil 2'de sunulan pasif taşımaya bakın. 2.4.
Mal. 2.4.
Su, elektrolitler ve küçük hidrofilik moleküller (örneğin sechovin) kana başka bir mekanizma ile taşınır: gözeneklerden süzülme bağırsak epitelinde. Molekül ağırlığı 100'ün altında olan tıbbi ürünlerin emilimi için gözeneklerden filtrasyon önemli olabilir. Dolayısıyla bu, gradyanın konsantrasyonuna bağlıdır.
Vikoristov, şarkı iyonlarının veya moleküllerin gradyan konsantrasyonuna karşı aktarımı için camsı enerjiden hücresel zarların mekanizmaları konusunda uzmanlaşmıştır. Şaraplar canlılık ve doygunluk ile karakterize edilir. p align="justify"> Aktif taşıma ile, yanan bir taşıma mekanizması için (örneğin belirli vitamin ve minerallerin alınması) bir konuşma yarışması vardır. Stupin vmoktuvannya ilacın dozunda uzanmak için, oskіlki "protein taşıyıcı sayısı" olgusunu mümkün kılar. Aktif taşımanın özellikleri şekil 2'de sunulmaktadır. 2.5.
Sigara içmenin ana mekanizması ksenobiyotikler (Tıbbi konuşmaların sentezlenmesi) - pasif difüzyon. İçin doğal yürüyüş konuşmaları, Amino asitler, vitaminler, temel mikro elementler ve diğerleri gibi organizmalarda özel aktif taşıma mekanizmaları vardır. Ve burada ana yol fethedildi - aktif taşıma ve pasif difüzyon yalnızca daha yüksek konsantrasyonlarda rol oynamaya başlıyor.
Büyük moleküllere sahip ilaç konuşması veya büyük taşıma molekülüne sahip ilaç konuşmasının kompleksleri ıslanır pinositoz. Bu durumda, klitinin bağırsak epitelinin zarının istilası ve aynı anda yüzlerle boğulmuş bir anavatanla doldurulmuş bir ampulün (vakuol) dahil edilmesi söz konusudur. Vakuol klitinin sitoplazması ile birlikte protilojen tarafa doğru göç eder ve organizmanın iç orta kısmına doğru şişer. Bununla birlikte, pinositozun tıbbi ürünlerin tedavisinde önemli bir önemi yoktur ve daha az olasıdır.
yalnız çöküntülerde (örneğin, kalenin iç faktörü olan protein ile siyanokobalamin kompleksi tarafından elde edildiğinde).
Mal. 2.5.
Zafer tıbbi yöntemlerinin üretiminde kerovannoy vilnennya'nın modern teknolojileri aşağıdaki gibi teknolojik yaklaşımlardır:
- vikoristannya ek konuşmalar;
- granülasyon;
- mikrokapsülleme;
- zastosuvannya özel baskı makinesi;
- kılıflar vb. ile kaplıdır.
Onların yardımıyla, tabletin parçalanma saatini, parçalanma hızını veya tıbbi konuşmanın vizyonunu, görme yerini ve mukozal-bağırsak yolunun tek bölgesinde (yukarıda) meydana gelme şiddetini değiştirebilirsiniz. aşılamanın açılması). Ice, siyahlığıyla, sırılsıklam ve ıslanmanın dolgunluğunu, tıbbi konuşmanın kandaki konsantrasyonunun dinamiklerini, tobto'yu ifade eder. ilacın biyoyararlanımı. Bazı preparatlar için, mukoza zarına "yapışan" yapışkan baskınlığa sahip mikropartiküller içeren tabletler veya astarın astarında şişen, pis kokulu yüzeyde yüzen (aksi takdirde) pilorik sfinkterden geçemeyen tabletler yapılır. bağırsaklar. Tabletlerin şanttaki parçalanma hızına ekstraksiyon yöntemi eklenir. Yani, zvichayni (preslenmiş) tabletler öğütme (kalıplanmış) için uygundur. Shvidkіst parçalanması, tablet toplamının gerekli güçleri (su yerine kalınlık, esneklik, basınç) için muzaffer olan ek konuşmalar şeklinde uzanır.
Bağırsak tabletleri shlyahka'ya dayanıklı bir kabuk veya granüller veya mikrokapsüller ile kaplanır ve ön kısmı bu tür kabuklarla kaplanır. Gerektiğinde kabuklar emniyette tutulabilir ve kilit altında tutulabilir, en az 1 yıl boyunca savakta hangi tabletin yapılması gerekir. Obolonka, tıbbi konuşmanın intikamını almak için bazen daha fazla ağırlığa sahip olabileceğinden, tabletin çekirdeğini alçaltabileceğinden, örneğin kanla bir tovstoy ile tamamlanabilir. İnce yumuşak kabuklar (tablet kütlesi başına %10'dan az) selüloz, polietilen glikoller, jelatin ve arap zamkı ile kaplanabilir. Kabuğun seçimi ve ek konuşmanın eklenmesiyle, kandaki aktif konuşma konsantrasyonundaki artışı arttırmak mümkündür; bu, ihmal edilebilir bir reaksiyonun gelişme riskini azaltmak için önemlidir, bu da (veya) yok edilir. Birkaç yıl boyunca maksimum seviyeye ulaşma saati, bu nedenle ihtiyacınız var ancak aynı zamanda bu ilaca devam ederek, yöntemin uyumunu iyileştirme yöntemiyle alma sıklığını hızlandırın. Örneğin uzatılmış tabletler (geciktirilmiş), tıbbi konuşmanın mikrogranüllerini bir biyopolimer kabuk içinde sıkıştırma veya bir biyopolimer matrisinden ayırma yeteneğine sahiptir. Tabanların adım adım (toptan top) dağılmasıyla, kabuklar içki konuşmasının siyah kısımlarını titreştiriyor. Modern yüksek teknolojili dağıtım yöntemleri, örneğin bir kapsülün ortasındaki ozmotik bir mengenenin gevşek bir konuşma ile açılması için tıbbi konuşmanın adım adım yumuşak bir şekilde solmasına izin verir. Bu prensibe dayanarak, nifedipin (Korinfar Uno), indapamid (Indapamide geciktirici-Teva), piribedil (Pronoran®), tamsulosin (Omnik Okas), glipizid (Glibenez geciktirici), trazodon (Trittiko) gibi yeni farmasötik formülasyonlar oluşturuldu. Kerovane (kontrollü) kötülemeye, özel bir polimerle kaplanmış, tıbbi konuşma özelliğine sahip mikrokapsül tabletlerindeki zaferlerle ulaşılabilir. Küresel topun kapsülün ortasına doğru genişlemesinden sonra anayurt gelir ve dünya çekirdeği ayırır, tıbbi konuşmanın yavaş yavaş gelişmesi ve kapsülün zarından yayılması. Ana faktör, Viknitnie, Likkarsk formlarının alt kısımlarının galip gelmesidir, ana MISTSTSTENSTEVA LICKAYSHICE'İN SHLUNKOVO-CHICK TRARTS-4- geçişinden bir saat sonra en zengin geri çekilmenin tahıl olmayan vivilnnnya'sının aklına gelir. 5 yaşında.
Dünyanın geri kalanında ilaçların dağıtımı için nanopartikül sistemleri kullanılıyor. Lipitlerin nanopartikülleri (lipozomlar), yüksek düzeyde biyozeka ve evrensellik ile bağlantılı olarak belirgin avantajlara sahip olabilir. Qi sistemleri, oral, oral, inhalasyon ve parenteral uygulama yolları için farmasötik preparatlar oluşturmanıza olanak tanır. Lipozom bazlı ilaçların güvenliği ve etkinliği, aşılar, teşhis araçları ve nutrasötiklerin yanı sıra farmasötik preparatlar için potansiyel adaylar olarak yeniden değerlendirildi. Klitinin lipozomu Şekil 2'de gösterilmektedir. 2.6. Lipozomlar soğanlara benzer; zenginliklerden, çıkartmalardan veya birden az fosfolipid çift katmanından oluşurlar. Çekirdeğin kutupsal doğası, kapsüllenmesi gereken kutupsal ilaç konuşma moleküllerinin polipsit dağıtımına izin verir. Lipozomlarla kapsüllenmiş yüzler Şekil 2'de gösterilmektedir. 2.7. Amfifilik ve lipofilik moleküller, fosfolipid bisferinden sporiditeye ve fosfolipidlere kadar değişir. İki balonlu neozomların oluşumu fosfolipidler yerine iyonik olmayan PAR'ın katılımıyla mümkündür.
Mal. 2.6.
Mal. 2.7.
Farklı zihinlerin en iyi şekilde uyarılmasını sağlamak amacıyla, aktif konuşmaların intikamını almak için, kombine preparatların dağıtıcılarının önüne özellikle teknolojik problemler konulmalıdır. Zrozumilo, bileşenler için bir saate kadar sürebilmesine rağmen, toplamı basitçe tabletleyebilir veya gerekirse (örneğin, depolama sırasında bileşenler arasındaki temas değişimi için), bileşenlerin ileri granülasyonunu ve kapsüllenmesini sağlayabilirsiniz. . Optimum ıslatma için bileşenler farklı boyutlarda SHKT gerektirdiğinden, tabletler farklı boyutlardaki granüllerden preslenir. Bu sayede bagatosferik tabletleme veya kontrollü tabletleme teknolojisinden faydalanmak mümkündür. Kombine tıbbi ürünün deposuna kadar ses çıkaran, tasarrufu olumsuz yönde etkileyen bileşenler içermeyen, tek başına farmakolojik etkiye hakim olan bir üründür.
Kompleks preparatın bileşenlerinin farklı bir saatte alınması gerekmesine rağmen (mukozal-bağırsak yolunun bir bölgesinde olmasına rağmen), bölünmüş doza alternatif yoktur.
Dil altı tanıtımı nitrogliserin için vikoristovuyut, böylece ilacın bağırsak duvarını ve karaciğeri atlayarak derin kan dolaşımına gitmesi ihmal edilebilir. Ancak bu şekilde daha fazla sayıda yalama alınamaz çünkü koku daha az aktiftir veya daha etkili olabilir.
Rektal yerleştirme sakin ruh hallerinde vikoristovuyut, eğer rahatsızlıklar can sıkıntısı, başa çıkma eksikliği yoluyla içsel olarak alınamıyorsa, aksi takdirde sizin için imkansızdır (örneğin ameliyat sonrası). Rektal mumlarda LZ, rektuma yerleştirildikten sonra ayırt edildiği için düşük erimeli bir konuşmayla karıştırılır. Rektumun ince mukoza zarı iyi bir şekilde kanla beslenir, bu nedenle ilaç hızlı bir şekilde emilir ve ilk geçişte karaciğere geçer.
Enjeksiyon yolu ( parenteral uygulama ) alt shkirny, iç dili ve kelimeleri tanıtmanın içsel yollarını içerir. Oral uygulamanın aksine, parenteral olarak uygulanan sıvılar, bağırsak duvarını ve karaciğeri atlayarak kan dolaşımını boşaltır, böylece uygulamaya daha büyük bir isveç ve pozitif reaksiyon eşlik eder. İlerleyen durumlar için vicorist'in parenteral uygulaması: rahatsızlıklar dahili olarak alınamaz, LZ küçük bir dozda vücuda alınabilir ve aynı zamanda kötü ve durdurulamaz.
Şu tarihte: pіdshkіrnіn'єktsії iğne derinin altına sokulur ve LZ kılcal damarda bulunur ve daha sonra kan dolaşımıyla taşınır. Dahili olarak alındığında SCT'ye aşırı dönüştürülen insülin gibi çeşitli protein preparatları için zaferin eklenmesi önerilmez. Bu tür enjeksiyonlara yönelik tedaviler, bir süspansiyon veya ayırt edilemeyen kompleksler halinde kullanılabilir: kandaki alımlarını artırmak (birkaç yıldan on yıla veya daha fazlasına) ve uygulama sıklığını değiştirmek gerekir.
Yakshcho'nun harika bir obsyag LZ göndermesi gerekiyor, iç dil pidshkirnih enjeksiyonlarından daha kısa. Bu tür enjeksiyonlar için vikoristovuyut doshu kafası.
Şu tarihte: dahili enjeksiyonlar iğne doğrudan damar içine enjekte edilmelidir. Özellikle damarları ince, ufalanan veya sklerotik olan kişilerde diğer uygulama yöntemlerine paralel olarak teknik olarak vikonat yapılması daha önemlidir. Dahili uygulama yolu, yüzlere tanınan hızlı ve kesin dozları vermenin en iyi yolu olan tek seferlik enjeksiyon veya aralıksız damla şeklindedir.
Transdermal enjeksiyon Cilde uygulanan ilave sıva için vücuda uygulanabilen LZ için vicorist. Bazen deriden nüfuz etmeyi kolaylaştıran kimyasal konuşmalarla karıştırılan bu tür yüzler, kan dolaşımında hiçbir engel olmadan tüketilir, zengin yıllar, günler ve günlerin kesintisiz olarak uzatılması doğrudur. Bununla birlikte, bazı insanlar için, plasti ile temas yerindeki shkіrі'da bir arıza var. Ayrıca böyle bir girişle birlikte yüzler yetersiz hızda deriden içeri girebilmektedir. Yalnızca görünüşte düşük ek dozlarda reçete edilen ilaçları, örneğin nitrogliserin (anjina pektoris için), nikotin (sigara içmek için) ve fentanil (ağrıyı hafifletmek için) transdermal olarak uygulayın.
Deyakі liki, örneğin genel anestezi için kullanılabilen, bronşiyal astımın tedavisi için vücuda aerosol şeklinde verilebilen gazlar soluma yolu (nefes alın). Koku efsane tarafından tüketiliyor ve yıldızlar kan dolaşımından geliyor. Bu yüzden çok fazla hazırlık yapın.
Emilim oranı sabiti (Önce a) kanın verildiği ay boyunca kan arzının seviyesini karakterize eder.
Tıbbi ilaçların farmakokinetiği şeması Şekil 2'de gösterilmektedir. 2.8.
Mal. 2.8. Tıbbi ürünlerin farmakokinetiği(şema)
Rozpodil, metabolizma, tıbbi tedavi
Rosepodil, kan-beyin bariyerinin penetrasyonunun artması (menenjit, ensefalit, TBI, şok, kafein alımı, öfilin) ve kan-beyin bariyerinin (prednizolon, insülin) penetrasyonunun azalmasıyla değişir.
Hidrofilik çizgilerin kan-beyin bariyerini geçme olasılığı daha yüksektir (CNS üzerinde daha düşük yan etki sıklığı).
Rozpodil, obezitede dudak dokusunun dünya üstü birikimi (lipofilik çizgiler) ile değişir. İlaca verilen doz miktarı ( V d) kan plazmasından (serum) dokular tarafından yutulma derecesini karakterize eder. V D( V D =D/C 0) – vücutta tüketilen ilacın tüm dozunun uygulanmasının gerekli olduğu beyin hacmi ( D ), mv sirovattsі kanını hıçkırarak (C0). Rospodil, hipoproteinemi (hepatit, açlık, glomerülonefrit, yaz yaşı), hiperproteinemi (Crohn hastalığı, romatoid artrit), hiperbilirubinemi ile değişir.
Tıbbi ürünlerin biyotransformasyonunun aşamaları Şekil 2'de sunulmaktadır. 2.9. Lipofilik ilaçların metabolizması, karaciğer patolojisi durumunda değişir (dozun veya uygulama sıklığının azaltılması gerekir), ilacın bir saatlik uygulanması. Vitaminler, zocrema vitamini B6, ilaçlar tarafından metabolize edilen enzimlerin kofaktörleri açısından zengindir. Yani B6 vitamini açısından zengin ürünler levodopanın bölünme seviyesini arttırır. Kandaki dopamin konsantrasyonunu azaltır. Antiparkinson ilaçlarının etkilerinin virülansı değişmektedir. Öte yandan B6 vitamini eksikliği izoniazid ve diğerleri gibi ilaçların metabolizma hızını azaltabilir.
İlacın küresel temizliği (Z1 t) Tıbbi ürün formundaki organizmanın saflaştırılmasının temizliğini karakterize eder. Nirkovy (Сlr) ve pozanirkovy'yi ( Cl er) gümrükleme, yakі podrazhayut vyvedennya lіkarskoy ї chovina vіdpovіdno z sechey іnshimi slyahami (usamvredіz zhovchyu). Yüksek yerden yükseklik, nir ve alt yüksekliğin toplamıdır. İçme süresi ( T 1/2) – bir saat, ilacın kandaki konsantrasyonunda gerekli değişiklik, eliminasyonun likidite sabitine göre birikmesi ( T 1/2 = 0,693/K el) . Eliminasyon kuruluğunun sabitliği (Önce el) bu boşaltımlar (Önce İlacın vücuda biyotransformasyon ve atılım yoluyla maruz kalmasının canlılığını, kesikten, dışkıdan ve diğerlerinden atılımın ciddiyetini karakterize etmek. Karaciğer patolojisi (ilaçların dozunu veya uygulama sıklığını azaltmak gerekir), kalp yetmezliği durumunda hidrofobik ilaçların eliminasyonu değişir.
Mikrozomal karaciğer enzimlerinin (simetidin) aktivitesini bozan ilaçların bir saatlik reçetesi durumunda ilaçların eliminasyonu değişir. Nefronda elektrolitlerin ve elektrolit olmayanların yeniden emilimi ve salgılanması Şekil 1'de gösterilmektedir. 2.10.
- Kuznetsova N.V. Klinik farmakoloji M., 2013.
- Katzung B.G. Temel ve klinik farmakoloji. M: Binom, 1998.
Detaylar
Küresel Farmakoloji Farmakokinetik
Farmakokinetik- Farmakolojinin tanımlanması, kinetik düzenliliklerin incelenmesi, tıbbi konuşmaların türetilmesi. Vivchae vivilnennya likarsky konuşmaları, dumanlı, rozpodil, likarsky konuşmalarının biriktirilmesi, dönüşümü ve vizyonu.
Tıbbi ürünleri tanıtmanın yolları
Razvitku efektleriyle birlikte svydk, benim için önemsiz olan yogo virazhen. Okremih vipadkah'ta zaprovadzhennya'nın yolu konuşmaların doğasını gösterir.
Ayırmak:
1) enteral giriş yolları (bitkisel yol yoluyla)
Bu giriş yolları sayesinde konuşma, zar yoluyla pasif difüzyon yoluyla iyi bir şekilde ıslatılır. Lipofilik polar olmayan sümüklü böceklerin ve kirli hidrofilik polar olanların ıslanmasının nedeni budur.
Pіd movu (dil altı)
Smoktuvannya vіdbuvaєtsya çok hızlı, konuşmalar çatıda yudumlanarak karaciğeri geçiyor. Bununla birlikte, ıslatılan yüzey küçüktür ve bu şekilde yalnızca küçük dozlarda reçete edilen oldukça aktif konuşmanın gerçekleştirilmesi mümkündür.
Popo: 0.0005 g nitrogliserin alınması gereken nitrogliserin tabletleri. 1-2 dakika sonra Diya geliyor.
Ağız yoluyla (işletim sistemi başına)
Likarsky'nin konuşmaları tamamen sahte. Nemlendirme çoğunlukla kanaldan, hatta daha fazlası ince bağırsaktan (bağırsak yüzeyinin ıslatılması ve yoğun kanamanın olması önemlidir) alınır. Bağırsakta emilimin ana mekanizması pasif difüzyondur. İnce bağırsağın Smoktuvannya'sı yeterince iyidir. Bağırsak hareketliliğinin tipini, ortamın pH'ını, bağırsakların miktar ve kalitesini yatırmak gerekir.
İnce bağırsaktan konuşma, karaciğerin portal ven sistemi yoluyla karaciğere ve ancak o zaman toplam kan dolaşımına boşaltılır.
Konuşmanın emilimi ayrıca özel bir membran taşıyıcısı olan P-glikoprotein tarafından da düzenlenir. Bağırsak lümeninde spriyaє vyvedennya rechovin ve pereskodzhaє їх emilimi. Vіdomi іngіbіtori tsієї slovina - siklosporin A, kinidin, verapamil, іtraknazol toshcho.
Bazı tıbbi konuşmaların içsel olarak tanınmadığı anısının ardından, mukoza suyu ve enzimlerin etkisi altında, bağırsak kanalında pis koku parçacıkları hücum eder. Böyle bir durumda (ilaç, döküntünün mukoza zarını tahriş edebileceğinden), yalnızca ince bağırsakta dağıldığı için kapsüller veya drajeler halinde reçete edilir.
Rektal olarak (rektum başına)
Konuşmanın önemli bir kısmı (yaklaşık %50) karaciğeri bypass ederek kan dolaşımına yakın bir yerde bulunur. Ayrıca bu yolla konuşma SHKT enzimlerinin infüzyonuna tabi tutulmaz. Vsmoktuvannya vіdbuvaєtsya basit difüzyon yoluyla. Rektal olarak konuşmalar lavman fitili olarak reçete edilir.
Proteinlerin, yağların ve polisakkaritlerin yapısını yansıtan tıbbi dil, bağırsaklarda ıslanmaz.
Aynı şekilde, zastosovuyt podіbny yolu zaprovadzhennya i mіstsevoy vlivu.
2) parenteral uygulama yolları
Bitkisel yolu atlayarak konuşmaların tanıtılması.
Pidshkirny
Konuşma, interstisyel boşluklardan geçen pasif bir difüzyon ve filtrasyon yolu ile ıslatılabilir. Böyle bir orbaz ile deri altına hem polar olmayan lipofilik hem de hidrofilik polar konuşma tanıtılabilir.
Tıbbi konuşmaları tanıtmak için podshkirno bir şekilde zili çalın. Diğer - yağlı çeşitler ve süspansiyonlar.
Ev dili
Konuşma, deri altı giriş durumunda olduğu gibi aynı şekilde ıslatılır, ale shvidshe, iskelet kitlelerinin vaskülarizasyon kemikçikleri deri altı yağ-yağ dokusunun gözeneklerinde daha belirgindir.
M'yazi'de alaycı konuşma gibi hipertonik farklılıklar ortaya koymak imkansızdır.
Aynı zamanda, ilaç için bir depo oluşturmak amacıyla merhem içine yağlar, süspansiyonlar enjekte edilir, herhangi bir tıbbi konuşma ile kana karışabilir.
dahili olarak
Likar konuşması hemen kan tarafından tüketilir, bu nedenle 1-2 kredi karşılığında daha da hızlı gelişir. Kandaki konuşma konsantrasyonunu çok yüksek yapmamak için 10-20 ml izotonik sodyum klorür ile seyreltip, bir chvilin etiketi ile uygun şekilde uygulamanız gerekir.
Damar tıkanıklığı sorununu ortadan kaldırmak için damar içine yağ enjekte etmek mümkün değildir!
Dahili olarak arteriyel olarak
Bu arterin kanadığı alanda yüksek konsantrasyonda konuşma yaratmanıza olanak tanır. Bu şekilde bazen anti-tümör ilaçlarının verilmesi gerekebilir. Toksik toksisitede bir değişiklik için, turnike uygulama yolu ile kanda parçalı zorluklar olabilir.
intrasternal
Dahili tanıtımın teknik olarak imkansızlığı için vicorist'i arayın. Yüzler göğüs kemiğinin ağzına yakın bir yere enjekte edilmelidir. Muzaffer yöntem çocuklar ve zayıf yaştaki insanlar içindir.
Dahili
Operasyonlarda kural olarak nadiren vikoristovuyut. Diya daha hızlı ayağa kalkıyor, daha fazla yüzün kırıkları hattın yaprakları arasından ıslanmaya müsait.
nefes alma
Solunum yoluyla tıbbi ilaçların tanıtılması. Öyleyse gaz benzeri konuşmayı, buharlı havayı ve aerosolleri tanıtın.
Akciğerler iyi kanar, bu nedenle ıslanması kolaydır.
transdermal olarak
Trivalo tüketimi için vysokolіpopіlnyh likarskih rechovina, yakі neushkodzhenu shkir'e kolayca nüfuz eder.
burun içinden
Mіstsevu veya emici dia üzerindeki çizgiler veya tespihten bir sprey görüldüğünde boş buruna yerleştirmek için.
Tıbbi konuşmaların membrandan nüfuz etmesi. Lipofilik polar olmayan konuşma. Hidrofilik kutupsal konuşma.
Ana penetrasyon yolları pasif difüzyon, aktif taşıma, kolaylaştırılmış difüzyon, pinositozdur.
Plazma zarı esas olarak lipitlerden oluşur; bu, polar olmayan lipofilik konuşmanın pasif difüzyon yoluyla zardan geçebileceği anlamına gelir. Navpaki, hidrofilik kutupsal konuşma (GPS) pratikte zardan bu şekilde nüfuz etmez.
Zayıf elektrolitlerle ilgili birçok tıbbi konuşma. Bu tür konuşmaların bir kısmı iyonize olmayan bir formla değiştirilir, yani. polar olmayan ve kısmen elektrik yükü taşıyan iyon görünümlü iyonlarda.
Zayıf bir elektrolitin bir kısmı, membran boyunca pasif difüzyon yoluyla membrana nüfuz eder.
Vikoristin iyonizasyonunu değerlendirmek için pKa değeri iyonizasyon sabitinin negatif logaritmasıdır. Sayısal olarak pKa, yarı iyon moleküllerinin yarısının iyonize olduğu pH'a eşittir.
Vikoristin belirli bir iyonizasyon derecesi için Henderson-Haselbach formülünü kullanın:
pH = pKa+ - temel bilgiler için
Temellerin protonasyon yoluyla iyonlaşması
İyonizasyon adımları aşağıdaki gibi tanımlanır
pH \u003d pKa + - asitler için
Asitlerin iyonlaşması protonlanma yolunu takip eder.
AÇIK \u003d H + + A -
Asetilsalisilik asit için pKa = 3,5. pH = 4,5'te:
Ayrıca pH = 4,5'te asetilsalisilik asit daha fazla ayrışabilir.
Konuşmayı ıslatma mekanizmaları
Likarsky konuşmaları klitinaya bir yolla nüfuz edebilir:
Pasif difüzyon
Membran, suyun klitinaya girmesine izin veren ve küçük molekül boyutlarında bile konuşmanın su hidrofilik polaritesindeki farkın konsantrasyon gradyanı boyunca pasif bir difüzyon yolundan geçebilen aquaporinlere sahiptir (aquaporinler dardır). Bununla birlikte, klitinde bu tür tıbbi konuşmaların ortaya çıkması oldukça nadirdir, çünkü daha fazla sayıda tıbbi konuşma molekülünün genişlemesi akuaporinlerin çapından daha ağır basmaktadır.
Aynı şekilde, basit difüzyon yoluyla polar olmayan lipofilik konuşma nüfuz eder.
aktif taşımacılık
Tıbbi hidrofilik polar konuşmanın, özel bir taşıyıcı yardımıyla arkasındaki gradyanın konsantrasyonuna karşı membrandan taşınması. Bu tür bir taşıma titreşimlidir ve çok fazla enerji gerektirir.
Taşıma proteini ile ilgili olabilecek tıbbi konuşma, zarın bir tarafından taşıyıcının bağlanma bölgelerine bağlanır, ardından taşıyıcının yapısı değişir ve nareshti, konuşma zarın tarafını değiştirir.
Daha kolay difüzyon
Hidrofilik polar konuşmanın, enerji kazanımı olmadan, konsantrasyon gradyanını takip eden özel bir taşıma sistemi ile membrandan taşınması.
Pinositoz
Klitinin sitoplazmasından geçerken konuşma molekülleri ve kesecikler gibi klitinin zarının genişlemesi ve klitin alt kısmından gelen konuşmayı kötülemesi.
Filtrasyon
membranların gözenekleri yoluyla.
Yani değer tıbbi konuşmaların ara boşluklardan filtrelenmesi.
Aşılama, rozpodil ve yetiştirme ve nadas durumunda HPV'nin interstisyel boşluklardan filtrelenmesi önemli olabilir:
a) istemciler arası aralıkların boyutu
b) konuşma moleküllerinin boyutu
1) filtrasyon yolundaki nirk glomerüllerin kılcal damarlarındaki endotel klinleri arasındaki boşluklardan, koku proteinlerden kaynaklandığından kan plazmasındaki daha fazla tıbbi konuşmanın geçmesi kolaydır. plazma.
2) Deri altı yağ hücrelerinin kılcal damarlarında ve venüllerinde, iskelet kitlelerinde, endotel hücreleri arasındaki boşluklar çok sayıda tıbbi boşluğun geçişi için yeterlidir. Bu nedenle, cildin veya merhemin içine sokulmasıyla, kanı ve polar olmayan lipofilik konuşmayı (lipit fazında pasif difüzyon yolu) ve hidrofilik polariteyi (filtreleme ve pasif difüzyon yolu) ıslatmak ve nüfuz etmek iyidir. ї sulu fazda endotel hücreleri arasındaki interstisyel boşluklar yoluyla).
3) HPV'nin kana girmesiyle birlikte, konuşma kılcal endoteliyositler arasındaki boşluklardan çoğu dokuya kolayca nüfuz eder. Aktif taşıma sistemlerini (anti-parkinson ilacı levadopa) ve dokuları, su-silikon kan-histohematik bariyerleri kullandıkları konuşma hikayeleri. Konuşmanın hidrofilik polariteleri bu tür bariyerlerden yalnızca belirli bölgelerde geçebilir, bu tür bariyerlerde çok az dönüş vardır (Douglas beyninin postrema bölgesinde HPV, kusma merkezinin tetik bölgesine nüfuz eder).
Lipofilik polar olmayan konuşma, pasif difüzyon yoluyla kan-beyin bariyeri yoluyla merkezi sinir sistemine kolayca nüfuz eder.
4) HKT'nin epitelinde hücreler arası boşluklar küçüktür, bu nedenle HPV onun tarafından kötü bir şekilde ıslanır. Bu nedenle, neostigminin cilt altındaki hidrofilik polar konuşması 0.0005 g'lık bir dozda reçete edilir ve dahili olarak tanınan benzer bir etkinin tedavisi için 0.015 g'lık bir doz gereklidir.
Lipofilik polar olmayan konuşma, pasif bir difüzyon yolu ile mukozal-bağırsak kanalından kolayca emilir.
Biyoyararlanım. Sistem öncesi eliminasyon.
Sistemik konuşmanın yalnızca kan dolaşımına girdiğinde geliştiği, bunun belirtilerinin dokudan geldiği gerçeğiyle bağlantılı olarak "biyoyararlanım" terimi öne sürülüyor.
Karaciğerde çok fazla konuşma var, biyotransformasyonlar meydana geliyor. Çoğu zaman mideden bağırsaklara kadar konuşma görülebilir. Tam da bu çatıya konuşmanın bir kısmından daha azını harcayabilirsiniz, neyi tanıtacaksınız, reshta piddaetsya karaciğerden ilk geçiş sırasında eliminasyon.
Eliminasyon- biyotransformasyon + atılım
Ayrıca yüzler bağırsaklarda emilmeyebilir, bağırsak duvarında metabolize edilebilir ve sıklıkla buradan uzaklaştırılabilir. Hepsinin aynı anda karaciğerden ilk geçiş sırasında eliminasyonuna denir. sistem öncesi eliminasyon.
Biyoyararlanım- Bir miktarın tanıtılmasından yüz yıl önce, derin bir kan akışıyla içtiğim, az miktarda, değişmez bir konuşma.
Kural olarak, biyoyararlanım değerleri dovidniklere atanırken ortada tanınırlar. Örneğin propranololün biyoyararlanımı %30'dur. Tse, 0,01 (10 mg) dozunda intravenöz uygulama ile kanda yalnızca 0,003 (3 mg) değişmemiş propranolol tüketildiği anlamına gelir.
Yüzün biyoyararlanımını belirlemek için damar içine enjekte edin (intravenöz yöntemle konuşmanın biyoyararlanımı% 100 olur). Birkaç aradan sonra kan plazmasındaki konuşma konsantrasyonu saate göre belirlenir, ardından saat içindeki konuşma konsantrasyonundaki değişimin eğrisi belirlenir. Daha sonra aynı dozda konuşmayı dahili olarak uyguluyoruz, kandaki konuşma konsantrasyonunu belirliyoruz ve bir eğri geliştiriyoruz. Eğrilerin altındaki Vymiryuyut alanı - AUC. Biyoyararlanım - F - intravenöz olarak uygulandığında AUC'ye dahili olarak uygulandığında AUC'nin bir göstergesi olarak endikedir, kadınlarda endikedir.
biyoeşdeğerlik
İki konuşmanın biyoyararlanımı aynı olduğundan toplam kan dolaşımında oluşma hızları farklı olabilir! Vidpovidno farklı olacak:
En yüksek konsantrasyona ulaşma saati
Kan plazmasındaki maksimum konsantrasyon
Rozmir'in farmakolojik etkisi
Biyoeşdeğerlik kavramını kendisi tanıtmak.
Biyoeşdeğerlik - benzer biyoyararlanım, zirve diї, farmakolojik etkinin doğası ve büyüklüğü anlamına gelir.
Rozpodіl likarsky konuşmaları.
Lipofilik konuşma kan dolaşımına girdiğinde, vücutta farklı ses çıkarır ve hidrofilik polarite eşitsizdir.
Konuşma alt bölümünün karakteri üzerinde doğrudan bir etki, sanki yolda çizilmiş gibi biyolojik çubuklar olabilir: kılcal duvarlar, klitin ve plazma zarları, hemato-ensefalik ve plasental çubuklar іtinnі promizhki").
Beynin kılcal damarlarının endotelyumu bir saat boyunca kullanılamıyor, neredeyse her gün pinositoz yaşanıyor. Aynı rol, bar'ern kuvvetini itmek gibi astroglіy tarafından da oynanır.
Hematooftalmik bariyer
Pereskodzhaє hidrofilik kutupsal konuşmanın göz dokusuna yakın kandan nüfuz etmesi.
Plasental
Hidrofilik kutupsal konuşmaların anne vücudundan fetüsün vücuduna nüfuzunun geçişi.
Tıbbi konuşmanın tek odacıklı bir farmakokinetik model sistemindeki dağılımını karakterize etmek (vücut zihinsel olarak tek bir alan, vatan olarak temsil edilir. Tıbbi konuşmanın tanıtılmasıyla mittevo ve eşit olarak dağıtılır) syag rozpodіlu, okul daetsya - V d
Bir rozpodil konusunda anlaşalım vіdbivaє yaklaşık obsyag rіdini, yakom rozpodіlyaє konuşması.
Tıbbi konuşma V d = 3 l'ye (kan plazma hacmi) gelince, bu, konuşmanın kan plazmasında bulunduğu, kan hücrelerine nüfuz etmediği ve kan dolaşımının sınırlarını aşmadığı anlamına gelir. Muhtemelen bu yüksek moleküllü bir konuşmadır (heparin için Vd = 4 l).
V d \u003d 15 l, konuşmanın kan plazmasında (3 l), hücreler arası sıvıda (12 l) bulunduğu ve doku hücrelerine nüfuz etmediği anlamına gelir. Ymovirno, hidrofilik kutupsal konuşma.
V d \u003d 400 - 600 - 1000l, miktarın periferik dokularda biriktiği ve kandaki konsantrasyonun düşük olduğu anlamına gelir. Örneğin, bir trisiklik antidepresan olan imipramin için Vd = 23 l / kg, yani yaklaşık 1600 litredir. Bu, kandaki imipramin konsantrasyonunun zaten düşük olduğu ve imipramin kullanıldığında hemodiyalizin etkili olmadığı anlamına gelir.
Depozito
Vücutta rozpodіlі lіkarskoї ї konuşması durumunda, parçalar farklı dokularda kesilebilir (biriktirilebilir). Konuşma deposundan kanda şişer ve farmakolojik olarak belirlenebilir.
1) Lipofilik konuşma, yağ dokusunda birikebilir. Anestezi tiyopental-sodyum uygulaması 15-20 dakikalık bir üçlü anesteziye yol açar, böylece tiyopental-sodyumun %90'ı yağ dokusunda birikir. Anestezi indüksiyonundan sonra tiyopental-sodyumun canlılığı ile bağlantılı olarak 2-3 yıl kadar anestezik bir uyku vardır.
2) Tetrasiklinler üç saat boyunca kemik dokusunda biriktirilir. Bu, 8 yaşına kadar olan çocuklara verilmeyen kırıklar, fırçaların gelişimini bozabilir.
3) Kan plazmasından bağlanan birikim. Plazma proteinleriyle kombinasyon halinde konuşma farmakolojik aktivite göstermez.
Biyotransformasyon
Aynı zamanda, yalnızca yüksek düzeyde iyonizasyon yarı ömrü, inhalasyon anestezisi görülebilir.
Çok sayıda konuşmanın biyotransformasyonu, yüksek konsantrasyonlarda konuşmaların oluşturulduğu karaciğerde meydana gelir. Ayrıca legenia, nirkah, bağırsak duvarları ve sıskalarda da biyotransformasyon gerekebilir.
Ayırmak iki ana görüş biyotransformasyon:
1) metabolik dönüşüm
Oksitlenme, yenilenme ve hidroliz için konuşmaların dönüşümü. Oksidasyon esas olarak NADP'den etkilenen ve sitokrom P-450'yi asitleştiren mikrozomal oksidazlardan kaynaklanır. Sadece nitro ve azoredüktaz sisteminin akışı altında takviye gözlenir. Kural olarak esterleri, karboksilesterazları, amidazları, fosfatazları vb. hidrolize edin.
Metabolitler kural olarak konuşmadan daha az aktiftir, daha az aktiftir, ancak diğerleri onlar için aktiftir. Örneğin: enalapril, hipotansif etkiyi etkileyebilecek enaprilata metabolize edilir. Bununla birlikte, şarap mukozal-bağırsak yolundan kötü bir şekilde ıslanmıştır, bu nedenle içeriye girilmesi tavsiye edilir.
Metabolitler konuşma açısından toksik olabilir. Karaciğer nekrozuna yol açan doz aşımı durumunda parasetamolün metaboliti N-asetil-para-benzokinonimindir.
2) çekim
Tıbbi konuşmanın veya düşük kimyasal grupların metabolitlerinin veya endojen spor moleküllerinin ortaya çıkışının eşlik ettiği biyosentetik süreç.
Süreç ya birer birer ilerleyecek, ya da her şey yolunda gidecek!
Razrіznyayut ayrıca:
- spesifik biyotransformasyon
Ocremium enzimi tek tek eklenerek substrat aktivitesini kendi tapınağında gösterir. Örnek: Metil alkol, çözünmüş formaldehit ve formik asit ile alkol dehidrojenaz tarafından oksitlenir. Etil alkol ayrıca aclogold dehidrojenaz tarafından oksitlenir, ancak etanolün enzime afinitesi önemli ölçüde daha yüksek, metanolden daha düşüktür. Bu nedenle etanol, metanolün biyotransformasyonunu geliştirebilir ve toksisitesini değiştirebilir.
- spesifik olmayan biyotransformasyon
Karaciğer hücrelerinin endoplazmik retikulumunun pürüzsüz yüzeyli hücrelerinde lokalize olan mikrozomal karaciğer enzimlerinin (en önemlisi, rahatsız edici fonksiyonların oksidazı) akışı altında.
Biyotransformasyonun bir sonucu olarak, lipofilik yüksüz konuşma, vücuttan kolayca atılan hidrofilik bir yük gibi ses çıkarır.
Görme (boşaltım)
Tıbbi konuşmalar, metabolitler ve konjugatlar esas olarak bölümden ve zhovchyu'dan türetilmiştir.
-Z bölümü
Nirklerde, plazmada farklı olan (proteinlerle ilişkili olmayan) düşük moleküler ağırlıklı katmanlar, glomerüllerin ve kapsüllerin kılcal damarlarının zarlarından filtrelenir.
Ayrıca taşıma sistemlerinin katılımı için proksimal tübüldeki konuşmanın salgılanması da aktiftir. Bu sayede organik asitler, salisilatlar, penisilinler görülür.
Konuşma birbirimizi görmemize yardımcı olabilir.
Lipofilik yüksüz konuşma pasif difüzyonla yeniden emilir. Hidrofilik polarlar yeniden emilmez ve kesitten uzaklaştırılmaz.
Yüksek pH değeri. Ekşi sümüklüböceklerin hızlı bir şekilde uzaklaştırılması için, varto bölümünün reaksiyonunu su birikintisine ve bazların çıkarılması için - ekşi olarak değiştirin.
- zhovçiyu
Tetrasiklinler, penisilinler, kolşisin ve benzeri maddeler bu şekildedir. Qi preparatları canlıda önemli ölçüde görülür, daha sonra sıklıkla dışkıyla atılır veya yeniden emilir. bağırsak-karaciğer geri dönüşümü).
- pınarların sırlarından
Emzirme döneminde pek çok konuşmayı sanki hazır annelermiş gibi sütlü sırtlar olarak görenler için varto hayvanına özellikle saygı duyuyorum.
Eliminasyon
Biyotransformasyon + boşaltım
Vikorasyon sürecini karakterize etmek için bir dizi parametre kullanılır: eliminasyon kuruluğunun sabiti (К elim), uyku periyodu (t 1/2), açıklık açıklığı (Cl T).
Eliminasyon kuruluk sabiti - Elimden önce- Vіdbivaє vydalennya konuşmaovi z organizmasını shvidkіst.
Başvuru süresi - t 1/2– doğru zamanda, plazmadaki konuşma konsantrasyonunda gereken %50 azalma
Popo: Damara 10 mg'lık konuşma A dozu enjekte edildi. Eliminasyonun hız sabiti 0,1/yıldır. Bir yıl boyunca plazmada 9 mg, iki yılda ise 8,1 mg kaybolur.
Gümrükleme - Cl T- Bir saat içinde konuşmadan temizlenen kan plazması miktarı.
Razrіznyayut nirkovy, karaciğer ve kavrulmuş açıklık.
Kan plazmasında sabit bir konuşma konsantrasyonuyla, nirkovy klerensi - Cl r aşağıdaki gibi görüntülenir:
Cl \u003d (V u x C u) / C p [ml / dak]
De Cu і C p - görünüşe göre kan plazması bölümünde konuşma konsantrasyonu.
Vu - shvidk_st sechovidіlennya.
Sıcak gümrükleme Cl T aşağıdaki formüle bağlıdır: Cl T = V d x K el
Derin açıklık, obyagu rozpodіlu zvіlnyaєtsya'nın bir kısmının bir saatte konuşmada nasıl olduğunu gösteriyor.
Islatma (emilim) - tıbbi konuşmanın sistemik kan dolaşımına giriş ayından itibaren aktarılması. Doğal olarak, LZ'nin enteral olarak tanıtılması yöntemiyle, tıbbi formda, epitel hücreleri aracılığıyla gelişir, PCT kana alınır ve daha sonra zaten tüm vücuda dağılır. Ancak LZ'nin parenteral yollardan uygulanması durumunda, farmakolojik etkisinin gerçekleşeceği ana kadar tüketilmesi için en azından endotelyal damardan geçebilir, böylece herhangi bir uygulama yöntemi durumunda LZ'ye ulaşılır. Hedef organa ulaşmak için ilacın epitelyal ve (veya) endotelyal hücrelerin çeşitli insan biyolojik membranlarından geçmesi gerekir.
Membran, proteinlerin nüfuz ettiği çift katmanlı bir lipit (fosfolipid) ile temsil edilir. Deri fosfolipidlerinin 2 hidrofobik “kuyruğu”, orta ortası ve hidrofilik “başlığı” olabilir.
Tıbbi konuşmanın biyolojik zarlardan geçişi için Іsnuє kіlka seçenekleri:
pasif difüzyon.
Gözeneklerden filtreleme.
aktif taşımacılık
Pinositoz.
Pasif difüzyon - Antibiyotik lekelenmesinin ana mekanizması. İlaç konuşmasının aktarımı, konsantrasyon gradyanı boyunca (daha yüksek konsantrasyonlu alandan daha düşük konsantrasyonlu alana) lipit membran yoluyla gerçekleşir. Hangi moleküler aralık, filtrasyon değerinden daha azdır (Şekil 2).
Mal. 2. Pasif difüzyon
Yetkililer, pasif yayılma hızına neler eklenecek:
Islatmanın üstüne(LZ'nin büyük kısmının aşılanmasının ana kısmı ince bağırsağın proksimal kısmıdır).
kan akışı ince bağırsakta damar daha geniştir, kesede daha aşağıdadır, dolayısıyla daha ıslaktır.
İletişim saati Dumanlı yüzeyden LZ (bağırsak peristaltizmi güçlendiğinde dumanlı damarlar değişir ve zayıfladığında artar).
Çeşitliliğin adımları Lipidlerde LZ (zar lipitlere doğru uzanır, ardından lipofilik (polar olmayan) konuşma daha sık ıslanır).
İyonlaşma adımları LZ. PH değerlerinde vücuttaki en güçlü ortam olan LZ, iyonize olmayan görünümde ana sırada yer alsa da, lipitlerde daha fazla farklılık gösterir ve biyolojik membranlardan daha iyi nüfuz eder. Konuşma iyonlaştıkça zarlardan çürük bir şekilde nüfuz ediyor, ancak su boşluğunu azaltabiliyorum.
konsantrasyon gradyanı.
Tovshchina membranı.
Fizyolojik zihinler için Rіdini organizması pH 7,3-7,4'ü yıkar. Daha düşük pH, hipoksi istasyonundaki bağırsak kanalı, kesi, iltihaplı doku ve dokuların yerinde olabilir. Ortamın pH'ı, Henderson-Hasselbach formülüne göre zayıf asit ve zayıf baz moleküllerinin (LZ'nin ortasındaki zayıf bazlar daha fazla, zayıf asitler daha düşük) iyonlaşma derecesini belirler.
Zayıf asitler için:
zayıf ikame ediciler için:
Ortamın pH'ını ve konuşmanın pKa'sını (tablo verileri) bilerek, yalamaların iyonizasyon seviyeleri ve dolayısıyla okuma ile mukozal bağırsak yolundan iyot emilimi, yeniden emilimi veya atılımı seviyeleri belirlenebilir.
Tüpün asit ortamındaki iyonize olmayan atropin formlarının, iyonize olmayanların sayısından önemli ölçüde daha az olduğu açıktır (10 7,7 iyonlaşma), yani damar valfinin ıslanması pratik olmayacaktır.
popo 2.
Önemli ölçüde fenobarbital (pKa 7.4), "asidik" bölümde (pH 6.4) yeniden emilecektir. Fenobarbital zayıf bir bazdır.
Zihnimizde iyonize olmayan fenobarbital moleküllerinin 10 kat daha az olduğu, daha az iyonize olduğu ve ayrıca "ekşi" bölümde kötü bir şekilde yeniden emildiği ve mevcut olması iyi olduğu açıktır.
Aşırı dozda fenobarbital durumunda, asitlendirme zehirlenmeyle mücadele yöntemlerinden biridir.
Filtrasyon banyosu zdіysnyuєtsya, mukozal sistemin mukoza zarının epidermisi hücreleri, boynuzlar, kılcal damarların endoteli ve benzeri arasındaki gözenekler yoluyla (beynin kılcal damarlarının çoğunda böyle bir pіr yoktur (Şekil 3)) . Epitel hücreleri, yalnızca küçük su moleküllerinin (sechovin, aspirin ve iyot) geçebileceği dar boşluklarla ayrılır.
Mal. 3. Filtrasyon
aktif taşımacılık - LZ'yi konsantrasyon gradyanına karşı taşıma. Hangi ulaşım türü için enerji verimliliği gereklidir ve spesifik bir transfer sisteminin varlığı (Şekil 4). Aktif taşıma mekanizmaları oldukça spesifiktir, organizmanın evrimi sürecinde ve fizyolojik ihtiyaçlarının gerekli şekilde karşılanması sürecinde kokular oluşmuştur. Sonuç olarak, ek aktif taşıma için hücresel zarlardan geçen bu LZ, kimyasal yapısı bakımından vücut için doğal konuşmaya yakındır (örneğin sitostatik ajanlar, pürinlerin ve pirimidinlerin analoglarıdır).
Mal. 4. Aktif taşıma
Pinositoz . Yoganın özü, konuşmanın zarın yüzeyindeki şarkı söyleme boşluğu ile temas halinde taşınması ve boşluğun ortada bükülmesi, gömünün kenarlarının dışkılaması, ampulün göbekle yerleşmesi gerçeğinde yatmaktadır. taşınan konuşma. Damarlar zarın dış yüzeyinde belirir ve hücrenin ortasına aktarılır (mikropların makrofajlar tarafından fagositozunu düşündürür). Molekül ağırlığı 1000'i aşan tıbbi konuşma, yalnızca ek pinositoz için klitinaya girebilir. Yağ asitleri, protein parçacıkları, B12 vitamini bu şekilde aktarılır. Aşılanan yalamalarda pinositoz önemsiz bir rol oynar (Şekil 5) .
Mal. 5. Pinositoz
Listelenen mekanizmalar kural olarak paralel olarak "uygulanır", ancak en önemli katkı bunlardan biri gibi görünmektedir. Yakiy aynı - LZ'nin giriş ve fiziksel ve kimyasal güçlerinin yerine yalan söylemek. Böylece, boş ağızda, baş rütbesinde, daha küçük bir dünyada - filtrelemede pasif difüzyon gerçekleştirilir. Diğer mekanizmalar pratikte sorun değildir. İnce bağırsakta aşılama mekanizmalarının tüm visseral belirtilerinin uygulanmasında bir değişiklik yoktur. İnce bağırsakta ve rektumda pasif difüzyon ve filtrasyon süreçleri hakimdir. Koku, LZ'nin deriden emilmesinin ana mekanizmasıdır.
Seçenek 2. (Yanlış)
nefes alma Aşağıdaki tıbbi formları tanıtmanın yolu:
aerosoller (β-agonistler);
gaz benzeri konuşma (uçan anestezik maddeler);
ince dağılmış tozlar (sodyum kromoglikat).
Danimarka uygulama yöntemi hem tıbbi (adrenomimetikler) hem de sistemik (anesteziye hazırlık) diyaliz sağlar. Sıvıların solunması ek özel ekipmanlarla işe yarar (kendi kendine yeterlilik için en basit sprey kutuları şeklinde, sabit cihazlara hastayız). Vrahovyuchi, kandan solunan yüzeyin yanı sıra görkemli alveoler yüzeyin tapınaktaki yüzün emilmesiyle sıkı temas halindedir. Zastosovuyt likarski zasobi'yi inhaler etmeyin, scho mayut drіvlivі vlastivostі. Konuşmayı solurken, kardiyotoksik etkinin tezahürü için yapılan damarın bacaklarından sol kalbe ulaşmanın gerekli olduğunu unutmamak gerekir.
Yolun avantajları:
Etkinin İsveççe gelişimi;
doğru dozaj olasılığı;
sistem öncesi eliminasyonun varlığı.
Yöntemin eksiklikleri:
katlanabilir teknik ek binaların (anestezi cihazları) kullanılması ihtiyacı;
pozhezhna nebezpeka (kysen).
Küresel Farmakoloji Farmakokinetik. Tıbbi konuşmaları vücuda sokmanın yolları ve yolları.
Klinik farmakolojinin görevinin konusu.
Klinik farmakoloji (KF)- Etkili ve güvenli farmakoterapi ilkesini geliştiren bir bilim, tıbbi faydaların (LP) optimal zasosuvannya'sının klinik değerini belirleme araçları.
Klinik farmakolojinin konusuє klinik pratiğin zihinlerine yönelik yüzler.
Farmakokinetik- Sağlıklı ve hasta bir kişinin vücudunun ortasındaki tıbbi konuşmaların konsantrasyonunu ve bu tür değişikliklere yardımcı olacak mekanizmaları değiştirin.
Farmakokinetik - aşılama, rozpodil, biriktirme, dönüşüm
tıbbi konuşmaların vizyonu.
İlaçları vücuda sokmanın tüm yolları enteral ve parenteral olarak ayrılabilir. Enteral giriş yolları ( bağırsaklar- bağırsaklar) ilacın bağırsak yolunun mukoza zarları yoluyla vücuda girmesini sağlamak için. Enteral yollara giriş yapılır:
· Oral uygulama (içeride, işletim sistemi başına)- İlaçların vücuda girmesine yol açan bir yol. Aynı zamanda bağırsaklar da tüpün içerisine çekilerek 30-40 dakika kadar portal ven sistemine batırılır. Kan akışından uzakta, yüzler karaciğere, ardından alt boş damara, sağ kalplere ve kalplere, nareshti'ye, az kan akışına gider. Bu şekilde katı ve nadir tıbbi formların (tabletler, drajeler, kapsüller, tabletler, pastiller vb.) uygulanması en yaygın olanıdır.
· Rektal yol (rektum başına)- Alkolün anal açıklıktan rektumun ampullasına verilmesi. Bu, hafif tıbbi formların (fitiller, merhemler) veya diğerlerinin (ek mikrokristaller için) tanıtılmasının yoludur. Hemoroit damarları sisteminde Smoktuvannya konuşması zdіysnyuєtsya. Yaşamın ilk üç yılındaki çocuklarda rektal geçiş sıklıkla zastosovuetsya'dır.
· Sublingual (dil altı) ve subbukkal (açık ile keskin arası boş) giriş. Bu şekilde katı ilaç formları (tabletler, tozlar), nadir formlardan ilaçlar (çeşitli) ve aerosoller tanıtılır. Bu uygulama yöntemleriyle, tıbbi zasib, boş ağzın mukoza zarındaki damarda emilir ve daha sonra art arda üst boş damarın yakınına gelir; Daha sonra yüzler sol kalbe ulaştırılarak arteriyel kanla hedef organlara ulaştırılıyor.
Parenteral uygulama - bir tıbbi ürünün vücuda girdiğinde bağırsak yolunun mukoza zarlarını atlayarak sokulması için bir yol.
· Enjeksiyon tanıtımı. Bu rota ile yüzler, portal ven ve karaciğerin kolları atlanarak sistemik kan akışında hemen tüketilir. Enjeksiyon öncesinde kavisli dokuların bütünlüğünün dikkate alındığı tüm yöntemler mevcuttur. Yardım şırıngası ve iğneler için koku zdіysnyuyutsya.
· Dahili tanıtım. Bu uygulama yöntemiyle, şırınganın iğnesi sistemik kan dolaşımına (alt veya üst boş damarlar) ara enjeksiyon yapmadan cildi, hipodermisi, damar duvarını ve yüzleri deler. Yüzler tıngırdatmaya benzer bir şekilde veya hızlı (bolus) bir şekilde ve ayrıca damlama şeklinde uygulanabilir.
· Dahili dil tanıtımı. Her türlü nadir tıbbi formu ve tozu tanıtmanın Danim yolu. Şırınganın iğnesi cildi, hipodermisi, derinin fasyasını delmek ve yüzleri delmek için gövdeyi terletmek için kullanılır. Etki 10-15 dakika içinde gelişir. Uygulanacak farkın hacmi 10 ml'yi tekrar gözden geçirmek için suçlanmamalıdır. İntravenöz enjeksiyonda, yüzler intravenöz enjeksiyonlarda eşit derecede daha az, ağızdan alımda ise daha sık olarak daha az ıslanır.
İnhalasyona giriş- її çiftlerinin veya diğer parçacıkların solunması yoluyla likarskoy konuşmasının tanıtılması.
Transdermal enjeksiyon- Sistemik aktivitenin güvenliği için tıbbi konuşmanın derisine uygulanması.
Misceve uygulandı. Yüzlerin cilde, gözlerin mukoza zarlarına (konjonktiva), burun, gırtlak üzerine uygulanmasını içerir.
Tıbbi konuşmaları özümseme mekanizmaları.
Vsmoktuvannya- Kana girdiği aydan itibaren LZ'nin üstesinden gelme süreci. Tıbbi konuşmayı içerken, yoganın vücuda girme şekli, tıbbi formu, fiziksel ve kimyasal otoriteleri (lipitlerdeki değişkenlik veya konuşmanın hidrofilikliği) ve girişteki kan akışının yoğunluğu yalan söyler.
Ağız yoluyla alınan LZ, dumanlıdır, mukus-bağırsak kanalının mukozasının mukoza zarından geçer; bu, lipitlerdeki farklılıkları ve iyonizasyon aşamasıyla karakterize edilir. 4 ana aktivasyon mekanizması vardır: difüzyon, filtrasyon, aktif taşıma, pinositoz.
Pasif difüzyon klitinin membranından gerçekleşir. Biyomembranın her iki tarafından tıbbi konuşmanın konsantrasyonu gözlenmeyene kadar sessiz köknar kadar ıslatılır. Benzer bir sırayla, lipofilik konuşma (örneğin, barbitüratlar, benzodiazepinler, metoprolol, vb.) ıslatılır, ayrıca klitin zarından nüfuz etmelerinden daha lipofilik, daha aktiftirler. Konsantrasyon gradyanının arkasında enerji kaybı olmasa bile konuşmaların yayılması pasiftir.
Difüzyon basitleştirilmiştir - ilaç konuşmalarının belirli taşıyıcı moleküllerin katılımı yoluyla biyolojik membranlar yoluyla taşınması. Herhangi bir aktarım durumunda sıvılar da konsantrasyon gradyanından etkilenir ancak aktarım derecesi önemlidir. Örneğin siyanokobalamin bu şekilde sürülür. Yoga difüzyonunda spesifik bir protein rol alır - tüpe yerleşen gastromukoprotein (Castle'ın iç organı). Kolon ürünleri hasar görürse siyanokobalamin alımı azalır ve bunun sonucunda zararlı anemi gelişir.
Filtrasyon, hücresel membranların gözenekleri yoluyla çalışır. Bu pasif ıslatma mekanizması, herhangi bir enerji kaybı olmadan, konsantrasyon gradyanının arkasında çalışır. Hidrofilik konuşmaların (örneğin, atenolol, lisinopril ve in) yanı sıra iyonize spoluk için karakteristiktir.
Aktif taşıma, hücresel membranların spesifik taşıma sistemlerinin katılımından kaynaklanmaktadır. Pasif difüzyon ve filtrasyon açısından aktif taşıma, konsantrasyon gradyanına karşı bir enerji ve yapı sürecidir. Bu şekilde, bir tutam konuşma aynı taşıma mekanizması için rekabet edebilir. Aktif ulaşım yolları yüksek bir özgüllüğe sahip olabilir, fizyolojik ihtiyaçlarının karşılanması için vücudun kabilesel evrimi sürecinde parçalar oluşmuştur. Aynı mekanizmalar, canlı konuşmanın etkili bir şekilde iletilmesi ve ürünlerin alışverişte görünmesi için de temel mekanizmalardır.
Pinositoz (korpüsküler emilim veya pensorbsiyon) aynı zamanda konsantrasyon gradyanına yol açabilen aşırı enerjiye maruz kalmanın farklı bir türüdür. İlacın konuşmasının tıkanması ve klitin zarının yerleşik vakuollerle invaginasyonu durumunda, hücrenin protilojen tarafına doğrudan bir hat olarak ekzositoz, ilaç tarafının gelişiminden sapar.
Farmakokinetik
Farmakokinetik süreçler - ıslatma, rozpodil, biriktirme, biyotransformasyon ve geri çekilme - HL'nin biyolojik membranlardan (esas olarak klitin sitoplazmik membranlarından) nüfuz etmesiyle ilgilidir. Konuşmaların biyolojik zarlardan geçmesinin bu tür yolları vardır: pasif difüzyon, filtrasyon, aktif taşıma, kolaylaştırılmış difüzyon, pinositoz (Şekil 1.1).
^ pasif difüzyon. Pasif bir difüzyon yolu yoluyla konuşma, bir konsantrasyon gradyanını takiben membrana nüfuz eder (örneğin, membranın bir tarafındaki konuşma konsantrasyonu daha yüksek, diğer taraftan daha düşük, konuşma membran boyunca daha yüksek bir konsantrasyondan daha düşük bir konsantrasyona doğru hareket eder) ). Bu işlem herhangi bir enerji gerektirmez. Biyolojik zarların parçaları en önemlisi lipitlerle katlanır, böylece konuşmaya kolayca nüfuz edebilirler, lipitler ve yak arasındaki fark da yüklü olabilir. l i -pofilnі kutupsal olmayan konuşma. Her şeyden önce, hidrofilik polarite pratik olarak lipid membranlardan aracısız olarak nüfuz etmez.
Zayıf elektrolitlere gelince - zayıf asitler veya zayıf bazlar, o zaman bu tür rechovinlerin zarlardan nüfuz etmesi, iyonizasyonlarının bir aşaması olarak bulunabilir, böylece zarın alt değişken lipit küresi boyunca pasif bir difüzyon yolu olarak geçmek kolaydır. yalnızca iyonize olmayan (yüksüz) konuşma molekülleri.
Zayıf asitlerin ve zayıf bazların iyonlaşma adımları şunlardır:
ortamın pH değerleri;
konuşmanın iyonlaşma sabiti (Ka).
Ha^H + + Bir~
Luzhne orta
Zayıf bazların iyonlaşması
BH + ^ B + H +
İyonizasyon sabiti, ortamın pH'ının şarkı değeri için konuşmanın yapısını iyonizasyona göre karakterize eder. Aslında iyonlaşma öncesinde konuşmaların sağlamlığını karakterize etmek için Ka'nın (-lg Ka) negatif logaritması olan pKa göstergesi kullanılır. Gösterge pKa sayısal olarak bu konuşmanın moleküllerinin yarısının iyonize olduğu ortamın pH değerine eşittir. Zayıf asitler ve zayıf trafo merkezleri için pKa değerleri sınırlarda değişiklik gösterir. Zayıf bir asidin pKa'sı ne kadar küçük olursa, ortamın görünüşte düşük pH değerlerinde iyonlaşması o kadar kolay olur. Böylece, pH 4,5'te asetilsalisilik asit (pKa = 3,5), %90 oranında daha düşük iyonize olur, aynı zamanda, aynı pH değerinde askorbik asidin (pKa = 11,5) iyonizasyon adımları % sıklaşır (Şekil 1.2). ). Zayıf temeller için bir geri dönüş vardır. Zayıf bir bazın RCA'sı ne kadar fazla olursa, ortamın görünüşte yüksek pH değerlerinde indüklemek için iyonize olduğu dünya o kadar büyük olur.
Zayıf bir asitin veya zayıf bir bazın iyonizasyon adımı Henderson-Hasselbalch formülüne göre geliştirilebilir:
Bu formül, örneğin ilaç tüpten ıslandığında vücudun ortasını farklı pH değerleriyle ayıran zarlar boyunca LH'nin (zayıf asitler veya zayıf bazlar) penetrasyon seviyesinin ne olacağını belirlemenizi sağlar. (pH 2) kan plazmasına (pH 7,4).
Polar hidrofilik nehirlerin pasif difüzyonu su gözenekleri yoluyla mümkündür (Şekil 1.1). Klitinin zarındaki zincir proteinleri, konuşmaların liderine nüfuz ediyor. Bununla birlikte, su pirinin çapı küçüktür (yaklaşık 0,4 nm) ve yalnızca küçük hidrofilik moleküller (örneğin sechovin) bunların içinden geçebilir. Molekül çapı 1 nm'nin üzerinde olan hidrofilik tıbbi boşlukların büyük çoğunluğu klitin membranındaki su gözeneklerinden geçmez. Bu nedenle hidrofilik tıbbi konuşmaların çoğu hücrelerin ortasına nüfuz etmez.
Filtrasyon banyosu- bu terim, hidrofilik rechovinlerin klitin zarındaki su gözeneklerinden nüfuz etmesinin yanı sıra, aynı zamanda hücreler arası boşluklardan da nüfuz etmelerini sağlar. Hidrofilik konuşmaların interstisyel boşluklardan filtrelenmesi, hidrostatik ve ozmotik bir mengene altında gerçekleştirilir. Bu süreç, ara yatakların büyüklüğüne bağlı olarak hidrofilik bitkilerin ve yatakların tanıtılması, dağıtılması ve geliştirilmesi açısından büyük önem taşımaktadır.
Farklı dokulardaki interstisyel boşlukların boyutları aynı olmadığından, farklı uygulama yollarındaki hidrofilik ilaçlar farklı şekilde karıştırılır ve vücutta eşit olmayan şekilde dağılır. Örneğin, yaklaşık
Bağırsak mukozasının epitel hücreleri arasındaki zarlar arasında küçüktür, bu da hidrofilik LB'nin bağırsaklardan kana emilmesini kolaylaştırır.
Periferik dokuların damarlarının endotel hücreleri (iskelet zarları, deri altı hücreleri, iç organlar) arasındaki boşluklar büyük çaplara (yaklaşık 2 nm) ulaşabilir ve daha fazla hidrofilik L'nin geçmesine izin verebilir, böylece kandaki Lz dokusunu ve dokudaki kanı nya ederler. Aynı saatte beyin damarlarının endotelinde hücreler arası boşluklar günlük olarak bulunur. Endotel kliniği birebir yapışarak bir bariyer (hematoensefalik bariyer) oluşturarak hidrofilik polar konuşmaların kandan beyne nüfuz etmesine izin verir (Şekil 1.3).
^ aktif taşımacılık zdіysnyuєtsya'ya özel taşıma sistemlerinin yardımı için. Hücre zarına nüfuz eden sağlam protein molekülleri (böl. Şekil 1.1). Konuşma, zarın dış tarafından bir taşıyıcı proteine bağlanır. ATP enerjisinin akışı altında, protein molekülünün yapısında bir değişiklik meydana gelir, bu da taşıyıcı ile taşınan konuşma arasındaki bağın gücünde bir değişikliğe ve konuşmanın iç taraftan gelişmesine yol açar. membrandan. Bu sayede hidrofilik kutupsal konuşma klitinaya nüfuz edebilir.
Konuşmaların membrandan aktif taşınması ileri özelliklere sahip olabilir: özgüllük (taşıma proteinleri)
Konuşma şarkılarından daha az zardan geçme), yetersizlik (tüm protein-taşıyıcılar bağlandığında, zardan taşınan konuşma miktarı artmaz), konsantrasyon gradyanına aykırıdır, görüntü enerjisi ї ( bu metabolik su samurlarından kaynaklanmaktadır).
Amino asitler, kabak, pirimidin ve pürin bazları, tuz, vitaminler gibi klitinin yaşamı için gerekli olan bu tür konuşmaların klitinin zarından geçişinde aktif taşıma rol alır. Deyakі hidrofilik likarsky konuşması, ek aktif taşıma için klitinin zarlarından nüfuz eder. Qi L aynı taşıma sistemleriyle bağlantılıdır, yakі zdіysnyuyut vischetransferred spoluk zarları boyunca transfer edilir.
^ Geliştirilmiş difüzyon - Konsantrasyon gradyanının arkasında gerçekleştirilen ve enerji gerektirmeyen taşıma sistemlerinin yardımıyla konuşmanın membranlar yoluyla aktarılması. Böylece aktif bir aktarım olarak yayılma kolaylaştırılır - şarkı söyleme konuşmalarına geçiş ve meydana gelen süreç açısından spesifiktir. Bu ulaşım, hidrofilik kutup nehirlerinin iklimine yakın yerlerde navigasyonu kolaylaştırdı. Bu sayede glikoz klitinin zarından taşınabilir.
Krem protein taşıyıcıları, yakі zdіysnyuyut hücrelerin ortasında, zengin hücrelerin zarlarında konuşmanın transmembran aktarımı - taşıma proteinleri. P-glikoproteinler, uzaylı lekelerinden saklanmak için. Bağırsak epitel hücrelerinde, kan-beyin bariyerini düzenleyen beyin damarlarının endotel hücrelerinde, plasenta, karaciğer, nirka ve diğer dokularda belirtilerin P-glikoprotein pompası. Bazı konuşmalarda ıslatılmış olan bu taşıma proteinleri pereshkodzhayut, histohematik bariyerlerden geçmeleri, konuşmaların vücuttan girişine katkıda bulunur.
Pinositoz(Yunanca yazın. pino - p'yu). Büyük moleküller veya molekül kümeleri, zarın dış yüzeyinden birbirine yapışır ve zar içinde suyla kremalanıp hücrenin ortasına doğru yuva yaptıkları için kapalı ampullerden (vakuoller) ayrılır. Uzakta, küçük yamalar hücrenin ortasından veya hücrenin alt kısmından kıvrılarak hareket edebilir, bunlara ekzositoz yolu denir.
^ 1.1. Smoktuvannya likarsky'nin konuşmaları
Vsmoktuvannya(Soğurma, enlem. emici - vmoktuyu) - bir tür konuşma sonucunda bir ay sonra kan ve/veya lenfatik sisteme girmenin gerekli olduğu bir süreç. İlacın infüzyonu, ilacın vücuda verilmesinden hemen sonra başlar. Buna ek olarak, bir şekilde ilaç vücuda sokulur, yogo somktuvannya'da swidkіst biriktirilir ve nastannya etkisi olan zreshtoj shvidkіst, yogo değeri önemsizdir.
^ Tıbbi ürünleri tanıtmanın yolları
Ayırmak enteral(çim alanı boyunca) ki parenteral Tıbbi ürünlerin tanıtımına yönelik (çimenli yolu atlayarak) yollar.
A. Enteral giriş yolları
Enteral için (Yunanca yazın. içine - ortada enteron - bağırsak) tanıtım yolları görülmektedir:
dil altı (dil altı);
transbukkal (chocus için);
sözlü (ortada, işletim sistemi başına)\
rektal (rektum yoluyla, başına rektum).
Dil altı ve transbukkal rotalar bir dizi olumlu rakamı ortaya çıkardı:
koku basit ve hastalara iyi geliyor;
dil altı veya transbukkal olarak yapılan konuşmalarda hidroklorik asit infüzyonu yapılmaz;
konuşmalar derin kan dolaşımında tüketilir, karaciğerden geçirilir, bu da erken bozulmalarını ve mideden görmelerini engelleyecektir, böylece karaciğerden ilk geçişin başlıkları (böl. taraf 32) sözde hale gelir;
Boş ağzın mukoza zarının iyi kanlanması nedeniyle, hızlı bir şekilde emilmesi gerekir, bu da etkinin düzgün bir şekilde gelişmesini sağlayacaktır. Bu, olumsuz kamplar durumunda bu tür vikoristovuvaty zaprovadzhennya'ya izin veriyor.
Oral uygulama. Tıbbi ürünlerin dahili olarak piyasaya sürülmesiyle, ilaçların emiliminin ana mekanizması pasif difüzyondur - bu şekilde polar olmayan konuşma kolayca emilir. Hidrofilik polar rechovinlerin ıslatılması, SKT epitelindeki az miktarda hücreler arası boşluklarla çevrilidir. Çok fazla hidrofilik ilaç (levodopa, daha az pirimidin - fluorourasil) aktif taşıma yoluyla bağırsaklara emilmez.
Zayıf asidik maddelerin (asetilsalisilik asit, barbitüratlar vb.) ıslatılması zaten kabukta başlar, asidik ortamda konuşmanın çoğu sendikalıdır. Bira esas olarak bağırsaklardaki zayıf asitler de dahil olmak üzere tüm LH tarafından emilir. Bu sprey bağırsak mukozasının yüzeyinde büyüktür (200 m2) ve yoğun kan akışı sağlar. Zayıf bazlar bağırsaklarda zayıf asitlere göre daha hızlı emilir, böylece bağırsağın ortasındaki su birikintisinde zayıf bazların yerini çoğunlukla iyonize olmayan formlar alır, bu da epitel hücrelerinin zarlarından nüfuz etmeyi kolaylaştırır.
Şifalı konuşmaların ıslatılması üzerine, sağlıklarını su ile dökerler (konuşmaları ıslatmak amacıyla bağırsaklardaki farklılıklardan dolayı suçludurlar), konuşmaların parçacıklarının ve tıbbi formunun ayrılması, yakіy yoga reçete edilir. Katı ilaç formları (tabletler, kapsüller) durgun olduklarında kuruluk miktarı büyüktür, öyle bir kokuyla bağırsaklarda parçalanırlar. Shvydka razpadnіst tabletlerden (veya kapsüllerden) ağızda en yüksek konuşma konsantrasyonuna ulaşacaktır. Daha yüksek sabit konsantrasyonlarda ilaç karışımının tüketimini iyileştirmek için, ilaçların iyileştirilmesi (kontrollü) ile vicorist tıbbi formlar. Bu rütbede, sözde uzun süreli ilaç olan yakі'nın hazırlıklarını vіdmіnu ve zvuchaynykh hazırlığı üzerinde daha zengin bir şekilde alabilirsiniz.
(Kalsiyum kanal blokeri nifedipin tipik ilaç formlarında doba başına 3 kez, uzun süreli formda doba başına 1-2 kez reçete edilir).
Dahili olarak alınan tıbbi konuşmada, bağırsak kanalına hidroklorik asit ve bitkisel enzimlerin infüzyonu verilir. Örneğin, benzilpenisilin, kabuk suyunun hidroklorik asidi tarafından ve insülin ve polipeptit yapısının diğer konuşmaları - proteolitik enzimler tarafından yok edilir. Asit ve klorür-su suyunun etkisi altında bazı konuşmaların tahribatını önlemek için, özel dozaj formlarında ve kendi içinde aside dayanıklı kaplamalara sahip tabletler veya kapsüller halinde reçete edilirler. Bu tür ilaç formları kanaldan değişmeden geçer ve sadece ince bağırsakta (bağırsak ilaç formları) parçalanır.
SHKT'de PV'nin içilmesine başka faktörler de eklenebilir. Zokrema, SHKT motilitesi şeklinde yalan söylemek serbesttir. Bu nedenle, bağırsağın ortasındaki birikintide daha önemlisi iyonize olmayan formda bulunan LH'nin, özellikle zayıf bazların (propranolol, kodein vb.) yutulması, LH'nin erken tükenmesi durumunda daha yoğun olur. tüp (örneğin, tıkanmış bir gastrokin tik metoklopramid ile). M-antikolinerjik (örneğin atropin) gibi tüpü deforme eden konuşmanın devreye girmesiyle ters bir etki gözlenir. Aynı zamanda bağırsak hareketliliğinin güçlendirilmesi ve bundan sonra bağırsaklardan hızlı bir geçiş, uygun şekilde ıslatılan konuşmaların ıslanmasını da yok edebilir.
Bağırsakların yerindeki yakіsny deposunun miktarı da HL'nin BİT'te aşılanmasına eklenir. Depo bileşenleri tıbbi konuşmaların ıslanmasını bozabilir. Dolayısıyla çok sayıda süt ürününde bulunan kalsiyum, tetrasiklin antibiyotiklerle kötü ıslanan kompleksler oluşturur. Çaydan uzaklaştırılan tanen, spesifik olmayan tanen salınımına yönelik preparatlarla birlikte kullanılır. Smoktuvannya іnshih HL'de Deyakі likarski zasobi suttєvo vplyvayut, yakі bir kerede uygulanır. Böylece, kolіs-tiramin (aterosklerozda aterojenik lipoproteinleri azaltmak için zastosovuєtsya) yağ asitlerinin bağırsaklarında görünür ve bu şekilde yağ dokusunun, zocrema vitaminleri K, A, E, D'nin görünümünü değiştirir. Ek olarak, n pereshkodzhaє sigara içilmesinde tiroksin, savaş ve diğerleri LH ile.
İnce bağırsaktan, portal (portal) damardan ve kan akışından, böbrek karaciğerden alınır ve sistemik kan dolaşımından daha az ter alınır (Şekil 1.4). Karaciğerde, daha fazla LV sıklıkla biyolojik olarak dönüştürülür (ve eğer etkisiz hale getirilirlerse) ve/veya zhovchyu ile birlikte görülürler, dolayısıyla konuşmanın yalnızca bir kısmı ıslanan sistemik kan dolaşımına girer. Bu sürece karaciğerden ilk geçişin etkisi veya karaciğerden ilk geçiş sırasındaki eliminasyon adı verilir (eliminasyon, biyotransformasyon ve eliminasyonu içerir).
Bununla bağlantılı olarak, tıbbi konuşmaların, ancak kokunun sistemik kan dolaşımına ulaşmasından (ve daha sonra organlara ve dokulara yayılmasından) sonra emici bir etkiye sahip olabileceği, anlayışı tanıtmak için. biyoyararlanım.
Biyoyararlanım- sanki her zaman sistemik dolaşıma ulaşmış gibi, uygulanan tıbbi konuşma dozunun bir kısmı. Biyoyararlanım vіdsotkah'ta telaffuz edilir. İntravenöz uygulama ile konuşmanın biyoyararlanımı %100'dür. Dahili olarak uygulandığında biyoyararlanım genellikle daha azdır. Dovodkovіy literatürü, tıbbi konuşmaların iç uygulama için biyoyararlanımının önemini ortaya koymalıdır.
Dahili olarak uygulandığında tıbbi konuşmaların biyoyararlanımı çeşitli nedenlerden dolayı azalabilir. Deyakі konuşması sıklıkla bağırsak kanalındaki hidroklorik asit ve / veya bitkisel enzimlerin akışı altında çöker. Etkili ilaçlar bağırsaklarda yeterince iyi emilmez (örneğin hidrofilik polar maddeler) veya tablet haline getirilen ilaç formlarına yenik düşmezler, bu da düşük biyoyararlanımlarının nedeni olabilir. Vіdomi chovini, bağırsak duvarında yakі metabolizuyutsya.
Ayrıca önünde çok fazla konuşma var, sistemik kan dolaşımında tüketildiği için karaciğerden ilk geçiş sırasında daha da yoğun bir eliminasyon yapılması gerekiyor ve bu nedenle biyoyararlılığın düşük olması nedenleri olabilir. Açıkçası, bu tür ilaçların intravenöz olarak uygulandığında dozları, parenteral veya dil altı olarak uygulandığında aynı etkiyi elde etmek için gerekli dozları değiştirmelidir. Böylece, pratik olarak bağırsaklardan emilen, ancak karaciğerden ilk geçiş sırasında% 90'dan fazla elimine edilen nitrogliserin, dil altı olarak 0,5 mg'lık bir dozda ve dahili olarak 6,4 mg'lık bir dozda uygulanır.
Vicorist, farklı farmasötik uygulamalara göre değişen preparatların, zocrema'nın, preparatların tutarlı özellikleri ve aynı konuşmayı aynı dozda kullanmaları için anlıyor "Biyoeşdeğerlik".İki preparatın biyoeşdeğerleri, sanki koku aynı olabilirmiş gibi dikkate alınır.
Aşılamanın biyoyararlanımı ve akışkanlık sabiti (enjeksiyon bölgesinden sistemik kanamada ilaç dağıtımının akışkanlığını karakterize eder). Biyoeşdeğer preparatlarda kanda maksimum konuşma konsantrasyonuna ulaşmak için aynı güvenliğin sağlanması gerekir.
Dil altı olan oral uygulama yolu, preparatların ve özel eğitimli personelin sterilitesinden ödün vermeden, parenteral uygulama yollarından daha üstün olabilir ve hastalar için en basit ve en uygun yol olabilir. Ancak ortada sadece bağırsak yoluna çökmeyen konuşmalara girebilirsiniz, üstelik LH'nin lipofilitesi aşılama adımlarına dökülür. En kısa giriş yolundan önce, tıbbi konuşmaların mukoza zarı şeklinde ıslanmasının bayatlığını ve ortanın pH'ında bağırsak hareketliliğini ve bağırsaklarda depolanmayı, zocrema'nın karşılıklı bağımlılığını da eklemek mümkündür. her ikisinin ve diğer LV'nin bileşenleri. Önemli bir eksiklik є ayrıca LV açısından zengin olanlar genellikle karaciğerden ilk geçiş sırasında çöker.
Ek olarak LH'nin kendisi, vitaminlerin edinilmesi de dahil olmak üzere yiyecek konuşmalarının aşındırılması ve emilmesi sürecine katkıda bulunabilir. Örneğin, ozmotik taşıma, balgamın bağırsaklardan emilmesini kolaylaştırır ve sıvı suyun hidroklorik asidini nötralize eden antasit maddeler, proteinlerin aşırı dozda alınması sürecini bozar.
Bazı rahatsızlıklar için ağızdan uygulama yolu bazen basitçe mevcut değildir (hasta bir yüz durumunda, kırık bir dövme eylemi, mide bulantısı kusması, yabancı bir yaşta, erken bir çocukta). Bu durumlarda, tıbbi ürünler ince bir tüp sondası ile burun yoluyla veya ağız yoluyla tüpe ve/veya duodenuma verilebilir.
Rektal infüzyon. Tıbbi ürünlerin Türkiye'ye girişi rektum(Rektal olarak) sessiz depresyonlarda vikoristovuetsya, ağızdan giriş yolu imkansızsa (örneğin kusma sırasında) veya tıbbi konuşmanın kabul edilemez bir tadı ve kokusu olabilir ve kese ve üst bağırsak yoluna çökebilir. Pediatri pratiğinde rektal giriş yolu daha da sıklıkla galip gelir.
Rektal olarak tıbbi konuşmalar, toplam 50 ml hacimli tıbbi lavman şeklinde fitiller şeklinde uygulanır. Konuşmaların rektumun mukoza zarını kızdıracak şekilde tanıtılmasıyla önden mukusla karıştırılır ve hızlı bir ıslanma için vücut sıcaklığına kadar ısıtılır.
Tıbbi konuşmanın rektumundan yukarıya doğru süpürülür ve karaciğeri %50 bypass ederek derin kan dolaşımına kadar gelir. Rektal geçiş, protein, yağ ve polisakkarit yapısının yüksek moleküllü tıbbi konuşmalarının tanıtılması için güçlendirilmemiştir; Rektal konuşma enjeksiyonları, rektumun mukoza zarına toplu bir enjeksiyon için rektal olarak uygulanır, örneğin benzokainli fitiller (anestezi).
B. Parenteral uygulama yolları
Parenteral yollardan önce giriş görülmektedir:
dahili;
iç arter;
intrasternal;
iç dil;
sıska;
intraserebral;
beynin kabuğunun altında; ve diğerleri.
Damarda şifalı konuşmaların sularını enjekte edin. Damar içine çok sayıda tıbbi konuşmanın uygulanması düzenli olarak yapılmalıdır (genellikle ilacın sodyum klorür veya glikoz ile ileri seyreltilmesinden sonra).
Ancak kanda yüksek konsantrasyonda tıbbi konuşma oluşturmak gerektiğinden, hızlı bir şekilde jetle enjekte edilmesi gerekir. Dahili olarak büyük genişlemelerin uygulanması damlama (infüzyon) yoluyla gerçekleştirilir. Bu gibi durumlarda, giriş hızını ayarlamanıza olanak tanıyan ürtikerli özel sistemler vardır. Geri kalan süre dakikada 20-60 damla yapmaktır, bu da yaklaşık 1-3 ml'dir.
Az sayıda intravenöz hipertonik çözeltilerin (örneğin 10-20 ml% 40 glikoz çözeltisi) uygulanması mümkündür. Damarların tıkanması (embolizm) riski nedeniyle, gaz ampullerinden yağ çözeltilerinin, süspansiyonların, su çözeltilerinin dahili olarak sokulması kabul edilemez. Tahriş edici etkisi olan ilaçların damara girmesi tromboz gelişmesine yol açabilir.
İçsel giriş yolu, vazgeçilmez bir tıbbi yardım verildiğinde veya bir hastanenin ve ayakta tedavi gören hastanın zihninde planlanıp kurs muayenesi yapıldığında başarılı gibi görünür.
Arter içi giriş. Şarkı söyleme organını sağlayan artere tıbbi konuşmanın dahil edilmesi, yeni bir tapınakta güçlü bir konuşma konsantrasyonu yaratma yeteneği verir. Radyoopak ve antitümör preparatlarının intraarteriyel enjeksiyonu. Bazı durumlarda antibiyotiklerin intraarteriyel olarak uygulanması gerekir.
İntrasternal yerleştirme (Göğüs kemiğine giriş). Vicorist'i tanıtmanın bu yolu, örneğin çocuklarda, özellikle de zayıf yaştaki çocuklarda içsel tanıtımın imkansız olduğu durumlarda geçerlidir.
Dahili dil tanıtımı. Sydnichny m'yaz kırsalının üst seviyesinde şifalı konuşmaları tanıtmaya başlayalım. Dahili olarak hem lipofilik hem de hidrofilik tıbbi konuşmaları tanıtın. Hidrofilik L'nin intravenöz uygulama ile ıslatılması, esas olarak iskelet malignitelerinin damarlarının endotelindeki hücreler arası boşluklar yoluyla filtrasyon yoluyla gerçekleştirilir. Lipofilik ilaçlar çatılar tarafından pasif difüzyon yoluyla ıslatılır. M'yazova dokusu iyi bir kan emici olabilir ve bunun için tıbbi konuşmaların kanda emilmesi hızlı bir şekilde yapılmalıdır, bu da yaratımdan 5-10 dakika sonra kanda yüksek bir tıbbi konuşma konsantrasyonuna ulaşmayı sağlar.
su damlalarını (10 ml'ye kadar) dahili olarak enjekte edin ve daha güvenli bir etki için - konuşmanın kana girdiği yerden ıslanmasını durduracak yağlı damlalar ve süspansiyonlar (Şekil 1.5). Dahili olarak hipertonik farklılıkları ve dramatik konuşmayı tanıtmak imkansızdır.
Pidshkirne'nin tanıtımı. Derinin uygulanmasıyla birlikte, likörik konuşma (lipofilik ve hidrofilik), intravenöz enjeksiyonda olduğu gibi aynı yollarla (pasif difüzyon ve filtrasyon yoluyla) ıslatılır. Bununla birlikte, tıbbi konuşmanın subshkyrnoy hücresel dokusundan biraz daha fazla ıslanır, m'yazovoj dokusundan daha aşağıda, pidshkirnoy hücresel dokusunun kanama parçaları daha az yoğundur, kemik m'yazy c'nin kanaması daha azdır.
Su ve yağ karışımlarının ve süspansiyonlarının eklenmesi önemlidir (böl. Şekil 1.5). Silikon kaplar hücre duvarına implante edilir; tabletler steril katı tıbbi formlardır ve yıldızlararası bölgeye implante edilir. Podshkirno'da konuşmayı alaycı ve hipertonik farklılıklarla tanıştırmak imkansızdır.
Vnutrishnyorevne'nin tanıtımı. Konuşma parietal ve visseral yapraklar arasındaki boş çizgiye enjekte edilmelidir. Bu yol, örneğin aç karnına ameliyat saatlerinde antibiyotiklerin verilmesi için vikoristovuetsya'dır.
Beynin astarına giriş. Tıbbi konuşma subaraknoidal veya subdural olarak yapılabilir. Bu sıradaki dokuların bulaşıcı lezyonları ile і Beynin tuniklerine antibiyotik enjekte etmek, sanki çürümüş gibi kan-beyin bariyerini aşmak. Spinal anestezi için maküla anesteziklerinin subaraknoid uzaktan uygulanması.
Beyin zarının dahili olarak, intraarteriyel olarak, intrasternal olarak, dahili olarak, intrasternal olarak, intrasternal olarak ve intramüsküler olarak yerleştirilmesi, steril tıbbi formlar gerektirir ve nitelikli tıbbi personel tarafından gereklidir.
İnhalasyona giriş (Enlem videosu. nefes almak - Nefes al). Solunum yoluyla gaz benzeri konuşma, buharlaşması kolay buharlı konuşma, aerosoller ve ince dağılmış katı konuşmanın toz halindeki süspansiyonları enjekte edilir. Legenium'un büyük yüzeyinden gelen kandaki şifalı konuşmaların ıslanması çok çabuk hissedilir. İnhalasyon anestezisi için kemikleri bu sırayla tanıtın.
İnhalasyon tanıtımı (aerosoller görüldüğünde ses) vicorist aynı zamanda mukoza zarına infüzyon ve derin yolların pürüzsüz m'yazi'si içindir. Bu, bronşiyal astımda bronkoroz ve glukokortikoid preparatlarının uygulanmasında en yaygın yöntemlerden biridir. Bu sayede konuşmaların kanda ıslanması dayanılmaz hale gelir, sistemik yan etkiler ortaya çıkmadan kırıklar oluşur.
Burun içi uygulama. Çizgiler veya özel burun içi spreyler görüldüğünde boş burnun yakınına konuşma enjekte edilmelidir. Islanma, boş burnun mukoza zarından gelir. Küçük dozlarda reçete edilen belirli peptid hormonlarının preparatlarının uygulanması bu şekildedir. Örneğin, hipofizin arka kısmındaki antidiüretik hormonun bir analoğu olan desmopressin, sivil olmayan diyabet durumunda 10-20 mcg'lik bir dozda intranazal olarak uygulanır.
Transdermal giriş. Dozaj merhemleri veya plastir (transdermal terapötik sistemler) şeklinde Deyakі lipofilik tıbbi konuşma, kandaki yüzeyden ıslatılmış cilde uygulanır (konuşma sistemik kan akışından alındığında, karaciğeri atlayarak) ve emici etki yapabilir . Saatin geri kalanında nitrogliserin tanıtımında bu yol galip gelecektir. Transdermal tıbbi formların yardımıyla, tıbbi konuşmanın kandaki kalıcı terapötik konsantrasyonunu arttırmak ve bu şekilde üçlü sulu etkiyi sağlamak mümkündür. Yani nitrogliserinin intikamını alan flasterler 12 yıl boyunca antianjinal hastalığa (anjina pektoriste sulu bir etki) neden olabilir.
Ek iyonoforez (iyonoforetik giriş) için iyonize tıbbi konuşmalar yapmak mümkündür. Bu tür konuşmaların cilde ve mukoza zarlarına uygulandıktan sonra ıslatılması, zayıf bir elektrik alanının akışı altında üflenir.
Ayrıca metrese takıntı için cilt veya mukoza zarlarına şifalı konuşmalar uygulanır. Bu tür vekâlet türlerinde, iyi zastosuvanya için özel tıbbi formlar vardır (zovnishny zastosuvannya için merhemler, kremler, reçine). Ne zaman tsimu vmoktuvannya LH kanda є nebazhanim.
Tıbbi konuşma ayrıca boş plevraya (anti-tüberküloz enfeksiyonları), boş bursaya (romatoid artritte hidrokortizonun sokulması), vücuda ve organın lümenine (örneğin, oksitinin vücuda sokulması) da enjekte edilebilir. teknoloji için rahim ağzı ve rahim gövdesi).
^ 1.2. ROZPODIL LIKARSKY ORGANİZMALARLA İLGİLİ KONUŞMALAR
Sistemik kan dolaşımına girdikten sonra LV'ler farklı organ ve dokulara dağılır. LV'lerin dağılımının doğası, bunun neden su veya lipitlerdeki farklılıklar (yani geçirgen hidrofiliklikleri veya lipofiliklikleri) ve ayrıca bölgesel kan akışının yoğunluğu ile belirlendiği açısından zengindir.
Polar hidrofilik konuşma organizmada eşit olmayan bir şekilde bölünmüştür. Hidrofilik ilaçların çoğu hücrelere nüfuz etmez ve esas olarak kan plazması ve interstisyel ortamda dağılır. İnterstisyel anavatanda, koku, damarların endotelinin interstisyel boşlukları yoluyla tüketilir. Beynin kılcal damarlarının endotelinde, günün hücreler arası boşlukları - endotel hücreleri bire bir bitişiktir (hücreler arasında uzay temasları denir). Böyle kesintisiz bir endotel hücreleri topu, beyin dokusundaki hidrofilik polar konuşmaların (iyonize moleküller dahil) alt bölümünü aşan kan-beyin bariyerini (HEB) doldurur (böl. Şekil 1.3). Bar'ern fonksiyonunu söylemek için vykonuyut, belki de cliny glії. Bu çubuk aracılığıyla çok fazla hidrofilik ilaç (örneğin levodopa) yalnızca aktif taşımaya yardımcı olmak için nüfuz etmez.
Ancak kan-beyin bariyeri tarafından korunmayan beyin hücreleri de vardır. Kusma merkezinin tetikleme bölgesine, dopamin reseptör antagonisti domperidon gibi kan-beyin bariyerini geçemeyen bazı reseptörler tarafından erişilebilir. Tse, vikoristovuvaty domperidonun, beynin diğer yapılarına yayılmayan ishal önleyici bir ilaç olarak kullanılmasına izin verir. Ek olarak, meninksler iltihaplandığında, hematoensefalik bariyer hidrofilik ilaçlar için daha nüfuz edilebilir hale gelir (bakteriyel menenjit tedavisi için intravenöz olarak sodyum gücünde benzilpenisilin uygulanmasına izin verir).
Suç hematoensefalik bar'єrіv, organizmalarda - diğer histogematik bar'єri (tobto bar'єri, sho vodokremlyuyut krov ve kumaşlar), rozpodіlu hidrofilik ilaçlar için yakі pereshkodoyu. şu plasental bar'eri. Bazı polar hidrofilik ilaçların annenin vücudundan fetüsün vücuduna nüfuz etmesi pereskodzhaє vagity saatinin altındaki plasenta bariyeri.
Lipofilik polar olmayan konuşma ile organizmalarda eşit olarak bölünmüşlerdir. Kokular, hem klitin sonrası hem de iç klitin organizmasında klitin ve rozpodіlyayutsya zarları boyunca pasif difüzyon yolundan nüfuz eder. Lipofilik ilaçlar, histohematik bariyerlerin (zocrema) bıyıklarından geçerek, beyin dokusu yakınındaki kılcal damarların endotel hücrelerinin zarlarından aracısız olarak yayılır. Lipofilik ilaçlar plasenta bariyerini kolaylıkla geçebilir. Pek çok tıbbi neden, yetersiz beslenme üzerinde baskı oluşturabilir ve suvorim kontrolünün nedeninin hamile kadınların ilaç alması olduğu düşünülmektedir.
PV rozpodil içine enjeksiyon aynı zamanda organlara ve dokulara kan akışının yoğunluğunu da verir. Lirik konuşmalar, iyi perfüze edilen organlarda daha yaygın olarak yayılır. Kalp, karaciğer, nirka gibi yoğun kanaması olan ve düzgün sağılan organlar - canlı pis kanaması olan dokuda - deri altı dokusu, yağ ve kistik doku.
^ 1.3. LİKAR KONUŞMALARININ ORGANİZASYONLARDA DEPOLANMASI
D Vücutta rozpodіlі olduğunda, L sıklıkla zatrimuvatsya yapabilir ve farklı dokularda birikebilir. Bunun temel olarak LH'nin proteinler, fosfolipidler ve nükleoproteinler klitin ile tersinir bağlantısından kaynaklandığı görülmektedir. Bu sürece biriktirme denir. Biriktirme (depo) bölgesindeki konuşma konsantrasyonu yüksek olabilir. Konuşma, depodan yavaş yavaş kanda titreşir ve ulaşılabilir alanlar da dahil olmak üzere diğer organ ve dokulara yayılır. Biriktirme, ilacın uzamasına (uzamasına) veya sonuncusunun etkisine kadar gerçekleştirilebilir. İntravenöz anestezi uygulanması sırasında bu şekilde gözlenir - tiyopental-sodyum, yüksek dereceli hastalık, yağ dokusunda biriktiği için. İlaç, böyle bir anestezik uykunun başlamasından (2-3 yıl süren) sonra tiyopentalin depoya uygulanması, önemsiz olmayan bir anesteziye (yaklaşık 15 dakika) neden olur.
LH'nin belirli dokularda birikmesi yan etkilerin ortaya çıkmasına neden olabilir. Örneğin tetrasiklinler kalsiyuma bağlanarak kemik dokusunda birikir. Bu koku ile çocuklarda iskelet gelişimini bozabilirler. Z cієї qi hazırlıklarına neden olur ve suçlu olmayan vajinal kadınlar tarafından tanınır.
Bagato L kan plazma proteinlerine bağlanır. Zayıf asidik bileşikler (steroid olmayan nöbet önleyici maddeler, sülfanilamidler) esas olarak albüminlerle (plazma proteinlerinin en büyük fraksiyonu) ilişkilidir ve zayıf bazlar, α1-asidik glikoprotein ve diğer plazma proteinleri kanla ilişkilidir. İlaçların plazma proteinlerine bağlanması ters bir süreçtir ve bu süreç, yaklaşan bir sıralama olarak sunulabilir:
LV+protein kompleksi LV-proteini.
Konuşma kompleksleri - protein, klitin zarlarından ve damarların endotelindeki hücreler arası boşluklardan nüfuz etmez (koku filtrelenmez ve nirk glomeruli'nin kılcal damarlarında) ve kendi rezervuarı veya deposudur. bu konuşmanın kanında.
LH proteinleri ile birleştirildiğinde farmakolojik aktivite göstermezler. Ale oscilki tse zv'yazuvannya є kurt adamlar, konuşmanın bir kısmı proteinli kompleksten sürekli olarak canlı durumdadır (kan plazmasındaki serbest konuşma konsantrasyonunun azalmasıyla ortaya çıkar) ve farmakolojik olarak etkilenebilir.
Kan plazma proteinleriyle temas spesifik değildir. Çeşitli ilaçlar aynı proteinlere yüksek afiniteyle bağlanabilir, kokular protein molekülleri üzerindeki bağlanma yeri için rekabet eder ve bire bir bağlanabilir. Konuşmanın proteinlerden kandaki terapötik konsantrasyonlarında bağlanma derecesi ne kadar büyük bir değere sahip olabilir? Yani aynı şekilde, Tolbutamid (Gipoglikemiychna Zasib, Tsugronoy DIABETI'de duruyor) plazmi kanının yaklaşık% 96'sını oluşturur (aynı zamanda aktif istasyondaki ayak, Rushovini'nin% 5'ine yakın kanda bilinir) ). Sülfanamidlerin bir saatlik tanınmasıyla, terapötik konsantrasyonlardaki yakі, plazma proteinlerinin önemli bir kısmı ile ilişkilidir, hızlı tolbutamidin hastalıkla ilişkili olduğu görülmektedir. Serbest tolbutamid tfc kanının konsantrasyonunu arttırmak için üretmek gereklidir. Sonuç olarak, kural olarak, ilacın dünya üstü hipoglisemik etkisi olduğu gibi, belanın etkisiyle de organizmanın biyotransformasyonu ve atılımı konuşma proteinleri ile ilişkili değildir. Özellikle endişe verici olan, plazma proteinlerine %99 oranında bağlanan sülfanamidlerin ve antikoagülan varfarinin hemen tanınmasıdır. Serbest warfarin (düşük terapötik aralığa sahip bir ilaç) konsantrasyonundaki Shvidke artışı, kan farenksinde ve kanamada keskin bir azalmaya yol açar.
^ 1.4. LİKAR KONUŞMALARININ BİYODÖNÜŞÜMÜ
Biyotransformasyon (metabolizma)- Tıbbi konuşmaların kimyasal yapısını, fiziksel ve kimyasal güçlerini vücuttaki enzimlerin etkisi altında değiştirmek. Bu sürecin ana yönlendirmesi, nirkov tübüllerinde kolayca yeniden emilen lі-pofilik konuşmaların, hidrofilik polar çizgilerin, yakі svidko nirki'nin (nirkov tübüllerinde yeniden emilmeyen) dönüşümüdür. Biyotransformasyon sürecinde dış konuşmaların aktivitesinde (toksisitesinde) bir azalma olur.
Lipofilik ilaçların biyotransformasyonu esas olarak hepatositlerin endoplazmik retikulumunun zarında lokalize olan karaciğer enzimlerinin akışına bağlıdır. Qi enzimlerine mikrozomal denir çünkü
Kokular, karaciğer dokusunun veya diğer organların dokularının homojenizasyonu sırasında emilen ve santrifüjleme ile görülebilen ("mikrozomal "fraksiyonlar" olarak adlandırılanlara yerleşmiş) pürüzsüz endoplazmik retikulumun (mikrozomlar) diğer subklitinöz parçalarıyla ilişkilidir.
Kan plazmasında, ayrıca karaciğerde, bağırsaklarda, bacaklarda, deride, mukozalarda ve diğer dokularda, sitozol veya mitokondride lokalize olan kromozomal olmayan enzimler. Qi enzimleri hidrofilik konuşmaların metabolizmasında rol oynayabilir.
Tıbbi konuşmaların iki ana metabolizma türü vardır:
sentetik olmayan reaksiyonlar (metabolik dönüşüm);
sentetik reaksiyonlar (konjugasyon).
Metabolik dönüşümler bu tür reaksiyonları içerir: oksidasyon, indirgeme, hidroliz. Pek çok lipofilik spor, rahatsız edici fonksiyonların oksidazları veya monooksijenazlar olarak görev yapan mikrozomal enzim sisteminin etkisi altında karaciğerde oksitlenir. Bu sistemin ana bileşenleri sitokrom P-450-redüktaz ve sitokrom P-450'dir - tıbbi konuşma moleküllerini ve asidi aktif merkezine bağlayan bir hemoprotein. Reaksiyon NADPH'nin katılımıyla ilerler. Sonuç olarak, çözünmüş hidroksil grubundan (hidroksil reaksiyonu) substrata (ilaç konuşması) bir asit atomu eklenir.
RH + 0 2 + NADPH + H + -> ROH + H 2 0 + NADP +, de RH tıbbi bir konuşmadır ve ROH bir metabolittir.
Karışık fonksiyonlu oksidazlar düşük substrat spesifikliğine sahip olabilir. Tıbbi konuşmanın onda biri ile cilt tarafından metabolize edilebilen sitokrom P-450'nin (Sitokrom P-450, CYP) birçok izoformu vardır. Böylece, CYP2C9'un izo-formu warfarin, fenitoin, ibuprofen metabolizmasında yer alır, CYP2D6 imipramin, haloperidol, propranolol ve CYP3A4 - karbamazepin, siklosporin, eritromisin, nifedipin, verapam'ı metabolize eder. Bazı tıbbi konuşmaların oksidasyonu, sitozol veya mitokondride lokalize olan, kromozomal olmayan enzimlerin akışı altında meydana gelir. Bu enzimler substrat spesifikliği ile karakterize edilir; örneğin monoamin oksidaz A, norepinefrin, adrenalin, serotonini metabolize eder, alkol dehidrojenaz, etil alkolü asetaldehide metabolize eder.
Tıbbi konuşmaların tanınması, mikrozomal (kloramfenikol) ve kromozomal olmayan enzimlerin (kloral hidrat, nalokson) katılımından kaynaklanabilir.
Tıbbi konuşmaların hidrolizi esas olarak kan plazması ve dokulardaki kromozomal olmayan enzimler (esterazlar, amidazlar, fosfatazlar) tarafından etkilenir. Aynı zamanda suyun eklenmesi tıbbi konuşma moleküllerinde eterik, amid ve fosfat bağlarının gelişmesine yol açar. Hidrolize, katlanmış eterler - asetilkolin, suksametonyum (kolinesterazların katılımıyla hidrolize edilmiş), amidler (prokainemit), asetilsalisilik asit (böl. Tablo 1.1) eşlik eder.
Tablo 1.1. Tıbbi konuşmaların ana metabolizma yolları (biyotransformasyon)
| Süreçler Biyotransformasyon fermenti
| Kimyasal reaksiyonlar | Likarsky konuşmaları |
Metabolik reaksiyonlar
| Oksidasyon Hidroksilaz Demetilaz N-oksidaz S-oksidaz
| Hidroksiluvannya Ölümsüzleştirme N-oksidasyon S-oksidasyon | Fenobarbital, kodein, siklosporin, fenitoin, propranolol, varfarin. Diazepam, amfetamin, efedrin. Morfin, kinidin, asetaminofen. Fenotiyazinler, omeprazol, simetidin |
| Yeniden icat redüktaz
| Yeniden icat | Kloral hidrat, metronidazol, nitrofuranyum |
| Hidroliz Esterazi Amidazi
| Çöken eterlerin hidrolizi Amitlerin hidrolizi | Prokain, asetilsalisilik asit, enalapril, kokain. Novokainamid, lidokain, indometasin |
Biyosentetik reaksiyonlar
| ^ Fazla sülfürik asitten konjugasyon | ||
| Sülfotransferaz | OSvita sülfatlar | Asetaminofen, steroidler, metildopa, estron |
| ^ Fazla glukuronik asitten konjugasyon |
||
| Glyukuroniltransf-raz | Utvorennya efiriv, tiyo-efiriv veya glukuronik asit amidler | Asetaminofen, kloramfenikol, diazepam, morfin, digoksin |
| ^ Aşırı a-amino asitlerle konjugasyon (Glisin, glutamin) | Amіduvannya | Nikotinik asit, salisilik asit |
| metilasyon |
||
| Metiltransferaz | Bir metal grubunun gelişi | Dopamin, epinefrin, histamin |
| asetilasyon |
||
| N-asetil transferi | Oktik asitin Utvorennya amidleri | Sülfanamid, izoniyazid |
Sentetik olmayan reaksiyonların bir sonucu olarak utvoryuyuyutsya olan metabolitler, annenin diğer dönemlerinde daha yüksek, gün ortasında daha düşük aktiviteye sahip olabilir. Metabolizma sürecinde tıbbi konuşmaların aktivitesinin teşvik edilmesinin amacı, yalamaların (proliklerin) haleflerinin başarısıdır. Prolikler farmakolojik olarak aktif değildir, ancak vücutta koku aktif konuşmaya dönüşür. Örneğin spesifik olmayan virazik kolit tedavisine yönelik bir ilaç olan salazopiridazin, bağırsakta azoredüktaz enzimi tarafından sülfapiridazin ve 5-aminosalisilik asite dönüştürülür.
Antibakteriyel ve antiseptik olabilen bir asit. Birçok antihipertansif etki, örneğin anjiyotensin dönüştürücü enzimin (enalapril) bir inhibitörü, aktif hastalıkların organizmalarında hidrolize edilir. Peygamberler bir takım ilerlemeler kaydederler. Çoğu zaman, yardımla, tıbbi konuşmanın yoga ayına iletilmesinde sorunlar ortaya çıkar. Örneğin levodopa, dopaminin öncüsü olarak görev yapar, ancak merkezi sinir sistemindeki kan-beyin bariyerini geçmez, ancak DOPA-dekarboksilaz aktif konuşmaya - dopamine dönüşür.
Metabolik dönüşümün ürünlerinden bazıları toksiktir, yarı yarıya düşüktür. Bu nedenle, nitrogruplar (metronidazol, nitrofurantoin) tarafından hafifletilebilen preparatların toksik etkileri, NO2-rpynn'in metabolik eliminasyonunun ara ürünlerinden kaynaklanmaktadır.
Tıbbi konuşma moleküllerinin veya bunların metabolitlerinin fonksiyonel gruplamasına biyosentetik reaksiyonlar (konjugasyon) sürecinde, aşırı miktarda endojen bileşik (glukuronik asit, glutatyon, glisin, sülfat ve in.) veya yüksek polariteli imichnі grupları (asetil, metil grupları). Bu reaksiyonlar, karaciğer enzimlerinin (en önemlisi transferazların) yanı sıra diğer dokuların (akciğerler, nirk) enzimlerinin katılımıyla ilerler. Enzimler mikrozomlarda veya sitozolik fraksiyonda lokalizedir (böl. Tablo 1.1).
En önemli reaksiyon glukuronik asit ile konjugasyondur. Fazla glukuronik asit eklenmesi (glukuronid eliminasyonu), düşük substrat spesifikliğine sahip olan mikrozomal enzim UDP-glukuroniltransferazın katılımından kaynaklanmaktadır, bu sayede tıbbi konuşmalar açısından bile zengindir (aynı zamanda kortikosteroidler gibi eksojen koşullar ve bilirubin); . Konjugasyon sürecinde, nirkler tarafından kolaylıkla üretilen yüksek polariteli hidrofilik sümüklü böcekler oluşur (birçok metabolit de konjuge edilir). Konjugatlar genellikle daha az aktif ve toksiktir, tıbbi konuşmada daha düşüktür.
Shvidkіst biyotransformatları zengin chinnikіv koymak için lіkarskih rechovina'dır. Zocrema, tıbbi konuşmaları metabolize eden enzimlerin aktivitesi, durumda biriktirilir, vіku, diğer tıbbi özelliklerin bir saat içinde tanınmasıyla bir organizma olacağım. İnsanlarda mikrozomal enzimlerin aktivitesi daha fazladır, kadınlarda ise bu enzimlerin sentezi insan hormonları tarafından uyarılır. Bu nedenle konuşma erkeklerde daha fazla, kadınlarda ise daha az metabolize edilir.
Embriyonik dönemde tıbbi konuşmaların metabolizmasındaki enzimlerin sayısı daha fazladır, yenidoğanlarda yaşamın ilk ayında bu enzimlerin aktivitesi azalır ve ancak 1-6 ay sonra yeterli düzeye ulaşır. Bu nedenle gelecekte kloramfenikol gibi ilaçların kullanılması önerilmemektedir (yogo konjugasyon sürecinin düzenlenmesinde yetersiz enzim aktivitesi ve toksik etkiler nedeniyle).
Yaşlılarda karaciğer enzimlerinin aktivitesi azalır, ardından zengin ilaç konuşmalarının metabolizma hızı değişir (60 yaş üstü kişilerde bu tür ilaçlar daha düşük dozlarda reçete edilir). Karaciğer hastalandığında mikrozomal enzimlerin aktivitesi azalır, bazı tıbbi konuşmaların biyotransformasyonu artar ve depresyonun şiddetinde artış olur. Bu zayıflamış rahatsızlıkların durgunluğunda, tıbbi konuşmaların sneshkodzhennya'sı daha belirgindir.
Bazı tıbbi ilaçların (fenobarbital, rifampisin, karbamazepin, griseofulvin) akışı altında, karaciğerde mikrozomal enzimlerin indüksiyonu (artmış sentez) meydana gelebilir. Sonuç olarak, mikrozomal enzim indükleyicileri ve diğer ilaçların (örneğin glukokortikoidler, oral kontraseptifler) bir saatlik tanınmasıyla, geri kalanların metabolizma hızı artar ve azalır. Bazı durumlarda indüktörün metabolizma hızı artabilir, bu da farmakolojik etkilerde (karbamazepin) bir değişikliğe neden olabilir.
Aktif ilaçlar (simetidin, kloramfenikol, ketokonazol, etanol) metabolize edici enzimlerin aktivitesini azaltır. Örneğin, varfarinin metabolizmasını artıran bir mikrozomal oksidasyon inhibitörü olan simetidin, antikoagülan etkiyi indükleyebilir ve kanamayı tetikleyebilir. Greyfurt suyunda bulunan vodomin konuşması (furanocoumarin), siklosporin, midazol, alprazol gibi tıbbi konuşmaların metabolizmasını ateşler ve ayrıca etkilerine yardımcı olur. İndükleyici veya metabolik inhibitörlerle yapılan tıbbi konuşmaların bir saat durması durumunda bu konuşmaların dozunun ayarlanması gerekir.
Bazı tıbbi konuşmaların metabolizma hızı genetik faktörlere bağlıdır. Farmakoloji bölümünün ortaya çıkması farmakogenetik,İlaç metabolizmasındaki enzimlerin patolojisinin önde gelen nedenlerinden biri. p align="justify"> Enzimlerin aktivitesindeki değişiklikler sıklıkla bu enzimin sentezini kontrol eden bir genin mutasyonuyla sonuçlanır. Enzimin yapısının ve fonksiyonunun bozulmasına enzimopati (fermentopati) denir. Enzimopatilerde enzimin aktivitesi artabileceği gibi ilaç konuşmalarının metabolizma sürecinde de azalabilir. Öte yandan, enzimlerin aktivitesi azalabilir, bu da tıbbi konuşmaların tahribatının daha belirgin olabileceği ve toksik etkilerin ortaya çıkmasına kadar daha belirgin olabileceği anlamına gelir. Genetik olarak değiştirilmiş enzim aktivitesi nedeniyle bireylerde farklı tıbbi konuşmaların özellikleri Tablo'da gösterilmektedir. 1.2.
Tablo 1.2. Bu enzimlerin genetik eksikliği durumunda organizmanın tıbbi konuşmaya karşı özel reaksiyonları
| Enzim eksikliği | Özel reaksiyonlar | Likarsky konuşmaları | Nüfus artışı |
| Eritrositlerin glikoz-6-fosfat dehidrojenazı | Kinonun benimsenmesinden sonra eritrositlerin hemolizi. Hemolitik anemi | Kinin, kinidin, sülfanamid, asetilsalisilik asit, kloramfenikol | Tropikal ve subtropikal topraklar; 100 milyona kadar osib |
| Karaciğer N-asetiltransferaz | Konuşmaların daha fazla asetilasyonu yoluyla kısmi yan reaksiyonlar | İzoniazid, sülfanamid, prokainamid | Avrupa (%50'ye kadar) |
| katalaz | Etkiyi daha fazla atomik asitlendirme yoluyla ortaya çıkarmak | su peroksit | Japonya, İsviçre (%1'e kadar) |
| Kan plazmasındaki psödokolinesteraz | Konuşmanın daha fazla hidrolizi yoluyla iskelet kitlelerinde (6-8 yaş, 5-7 yaş) üç kez gevşeme | Süksinilkolin (ditilin) | Avrupalılar (%0,04), Eskimolar (%1) |
^ 1.5. ORGANİZMA İÇİN VIVEDENNYA LIKAR KONUŞMASI
İlaç konuşması ve metabolitleri vücuttan esas olarak ana bölümden (nirkov atılımı) ve ayrıca bağırsak lümenindeki mideden atılır (atılır).
Nir'in atılımı. İlaç konuşmasının ve metabolitlerinin nirkami ile tedavisi, üç ana sürecin katılımıyla ilişkilidir: glomerüler filtrasyon, proksimal tübüllerde aktif sekresyon ve tübüler yeniden emilim.
Glomerüler filtrasyon. Kan plazmasında farklılaşan tıbbi konuşma (konuşma damarının arkasında, plazma proteinleri ve yüksek molekül ağırlıklı katmanlarla bağlanmış), nirk glomerüllerinin kılcal damarlarının endotelindeki hücreler arası boşluklar yoluyla hidrostatik bir mengene altında filtrelenir ve aydınlanma tübüllerden. Konuşma, nirk'in tübüllerinde yeniden emilmediği sürece, koku da kesikten dışarı atılır.
Aktif sekresyon Tübüllerin lümenindeki aktif sekresyon yolu, nirkler tarafından atılan daha fazla konuşmayı gösterir. Konuşma, proksimal tübüllerde gradyan konsantrasyonuna karşı özel taşıma sistemleri yardımıyla salgılanır (bu işlem enerjiyi arttırır). Іsnuyu okremі organik asitler (penisilin, salisilatlar, sülfanilamidler, tiyazid diüretikler, furosemid ve vb.) ve organik bazlar (morfin, kinin, dopamin, serotonin, amilorid ve bir dizi başka konuşma) için taşıma sistemleri. Görme sürecinde, organik asitler (aynı zamanda organik bazlar gibi), taşıma proteinleriyle olan bağlardan birini rekabetçi bir şekilde kaldırabilir, ardından gözlenen konuşma atılımı azalır.
Yeniden emilim (geri kazanım). Konuşma, Nirkovian tübüllerin zarları boyunca, bir konsantrasyon gradyanını takip eden pasif bir difüzyon yoluyla yeniden emilir. Bu şekilde, kokular nirk tübüllerinin epitel hücrelerinin zarlarından kolayca nüfuz ettiğinden, polar olmayan lipofilik sümüklü böcekler yeniden emilir. Hidrofilik polar konuşma (iyonize sporlar dahil) pratikte yeniden emilmez ve vücuttan atılmaz. Bu şekilde zayıf asitlerin ve zayıf bazların iyonlaşma seviyeleriyle doğru orantılı olarak devreye girmesi ve dolayısıyla kesitin pH'ında önemli bir dünya bulunması.
/Zayıf bazların (örneğin, nikotin, atropin, kinin içindeki alkaloidler) atılımı ve zayıf asitlerin (barbitüratlar, asetilsalisilik asit) görünümünü kötüleştiren asit reaksiyonu bölümü. Nirkami ile zayıf temellerin tespitini hızlandırmak için bölümün tepkisini değiştirin V asit tarafı (pH bölümünü değiştirin). Amonyum klorür reçetesi yazmak için zaman zaman arayın. Ve yine de, zayıf asitlerin atılımını teşvik etmek gerektiğinden, sodyum bikarbonat reçete edin ve diğer durumlarda, su birikintisi tarafındaki enine kesitin reaksiyonunu yok edin (enine kesitin pH'ını itin). Çeşitli doz aşımlarında barbitüratların veya asetilsalisilik asidin hızla geri çekilmesi için sodyum bikarbonat, zocrema, vicorist'in intravenöz uygulanması.
Bazı endojen rechovinlerin (amino asitler, glikoz, sekik asit) yeniden emilimi aktif taşımadan etkilenir.
Kanal-bağırsak yolu boyunca görme. Pek çok ilaç (digoksin, tetrasiklinler, penisilinler, rifampisin ve diğerleri) bağırsak lümeninde (her zaman veya metabolitler ve konjugatların varlığında) görülür ve sıklıkla dışkıyla vücuttan atılır. Ancak konuşmanın bir kısmı yeniden nemlendirilebilir ve karaciğerden tekrar geçerken
İnce bağırsakların lümeninde zhovchyu'dan görülüyor. Bu döngüsel sürece denir enterohepatik (bağırsak-hepatik) dolaşım Konuşma ajanları (morfin, kloramfenikol), glukuronik asit (glukuronitler) ile konjugatların varlığında görülür, bunlar aktif konuşmaların salınmasıyla bağırsaklarda hidrolize edilir ve böylece yeniden emilir. Bu şekilde enterohepatik dolaşım diüretik konuşmaların uzamasına neden olur. Deyakі likarsky konuşmaları mukozal-bağırsak kanalından fena halde emilir ve bağırsaklar yoluyla vücuttan dışarı çıkarılır. Bu tür konuşmaların bağırsak enfeksiyonları ve disbakteriyozun (neomisin, nistatin) tedavisi veya önlenmesi için durdurulması önemlidir.
Gaz benzeri ve yaz konuşması hafif olarak görülür. İnhalasyon anestezisi için kemik üretmenin böyle bir yolu. Aktif konuşma; ter, kabuklar (penisilinler, iyodürler), bağırsak kabukları (kinin) ve bağırsaklar (zayıf organik asitler), mukus kabukları (rі-fampisin), emzirme sırasındaki süt kabukları (snodiyny kabukları, etil alkol, nikotin) olarak görülebilir. ). .) içinde .). Sene başında süt sokması olarak görülen şifalı konuşma, sütten çocuğun vücuduna kadar tek seferde içilebilir. Hamile anneler için ilaçların (sitostatikler, narkotik analjezikler, kloramfenikol, izoniazid, diazepam, antitiroid ilaçlar vb.) Kullanımı, ciddi gelişimsel bozukluklara neden olabileceğinden ve çocukta kabul edilemeyecek şekilde kontrendikedir.
Aktif ilaç konuşmasının vücuttan görüldüğü hamilelik süreçlerini karakterize etmek için anlayış tanıtılmıştır. eliminasyon, Yake iki süreçten geçiyor: biyotransformasyon ve vivendennia. Eliminasyon proseslerinden bazıları düşük farmakokinetik parametrelerle karakterize edilir (bölüm "Farmakokinetik proseslerin matematiksel modellenmesi").
^ 1.6. FARMAKOKİNETİK SÜREÇLERİN MATEMATİKSEL MODELLENMESİ
Bu farmakolojik etkinin büyüklüğü, bu organ veya dokulardaki tıbbi konuşmanın (LV) konsantrasyonuyla belirlenen ve etkisini yok eden şey bakımından zengindir. Bu nedenle yoga alanında LH'nin pozitif (terapötik) konsantrasyonunu korumak önemlidir. Fakat,
dokulardaki konuşma konsantrasyonunda daha fazla dalgalanma pratiktir
Farmakokinetik çalışmalar durumunda imkansız bir şekilde
LV'nin kan plazmasında merkezileştirilmesi, daha fazla konuşma için yak ile ilişkilidir
Hedef organlardaki konsantrasyonları.
Aşılama, dağılım, birikim ve eliminasyon (biyotransformasyon ve uzaklaştırma) sonucunda ilacın kan plazmasındaki konsantrasyonu değişir. Qi değişimi grafiksel olarak gösterilebilir. İlacın ilk konsantrasyonu için, kan plazması hemen ve birkaç aralıktan sonra, ilk enjeksiyondan bir saat sonra azalacak ve verilerin geri çekilmesine dayanarak LH konsantrasyonunda bir değişim eğrisi oluşacaktır. saat içinde yaklaşık olarak farmakokinetik eğri denir (Şekil 1.6).
Sigara içme sürecinin etkisini değerlendirmek için, bu eliminasyonun kandaki LH konsantrasyonu üzerindeki birikimini analiz edin, matematiksel farmakokinetik modelleri güçlendirin. Tek odacıklı, iki odacıklı ve çok odacıklı farmakokinetik modeller ayırt edilir.
Saat
dahili tanıtım
İçeriye giriş (işletim sistemi başına)
Tek odacıklı modelde beden, vatanla dolu bir odanın görüntüsünde zihinsel olarak hizmet vermektedir. Konuşma, ortadaki eklemede (veya diğer giriş yollarında) olduğu gibi adım adım odaya girebilir veya İsveççe bir iç eklemede olduğu gibi mittevo olabilir (Şekil 1.7).
Odada D miktarında konuşmanın bulunmasından sonra, eşit ve eşit bir şekilde yükselecek ve odanın hacmini kaplayacak, odada oluşturulduğu şekliyle konuşma konsantrasyonunun koçan konsantrasyonu olarak belirtildiği - 0 . Odanın altındaki konuşma hacmi Vd (dağılım hacmi) = D/C0'dır.
Klinik uygulamanın adını ortadan kaldıran muzaffer bir parametresi var zadaetsya obsyag rozpodіlu(görünen dağılım hacmi, V d).
Dağıtımı anlamak mümkündür - tıbbi konuşmanın eşit olarak bölündüğü organizmanın anavatanının varsayımsal bir anlayışı ve bu konuşmanın kan plazmasındaki konsantrasyonu (C) olan konsantrasyonda olduğunda. Görünüşe göre, verilen rozpodіlu hacmi, V d \u003d Q / C de Q - kan plazmasındaki C konsantrasyonunda vücuttaki konuşma miktarı.
Bir D dozunda intravenöz uygulamadan sonraki konuşmanın vücutta eşit ve eşit bir şekilde dağıldığı varsayılarak, V d = D / C 0, de Z 0 - kan plazmasındaki konuşma konsantrasyonu olarak alt bölümlere ayrılmıştır.
Obsjag rozpodіlu, scho daєtsya, organizmanın anavatanları (kan plazması, interstisyel, vnutrіshnyoklitinnoї rіdynymi) arasında spіvvіdnoshnіn rozpodіlyaєs konuşmasının yapıldığı kişiler hakkında yargılamaya izin veriyor. Yani, konuşma olsun ya da olmasın, Vd'nin değeri yaklaşık 3 litre (ortalama plazma hacmi) olabilse de
kan), bu da konuşmanın kan plazmasında bulunmasının önemli olduğu anlamına gelir. Böyle bir obsyag, büyük moleküler ölçekler için tipiktir, çünkü pratik olarak endotel damarından kan hücrelerine nüfuz etmez (damarlar arası yatağın ötesine geçmez), örneğin heparin (V d - 4 l'ye yakın).
Her ne kadar Vd 15 l'ye eşit olsa da (ortalama plazma ve interstisyel rіdina hacimlerinin toplamı), kan plazmasında ve interstisyel rіdini'de (interstisyel rіdini'de), tobto'da konuşma yapmak önemlidir. klitin ortasına nüfuz etmez. Imovirno, klitinin membranından geçmeyecek şekilde hidrofilik bir tabakadır. Bu konuşmalardan önce aminoglikozit antibiyotikler (gentamisin, tobramisin) geliyor. Bu yüzden mikroorganizmaya antibiyotik eklemek yeterli değildir, çünkü orası orta klitindir, tobtodur. Dahili klitinal enfeksiyonlara karşı etkisizdir.
Deyakі likarsky konuşmaları yaklaşık 40 l'lik bir hacme sahip olabilir (tüm rіdin organizmasının ortalama hacmi). Tse, kokunun klitinden sonra ve vücudun iç klitin anavatanlarında olduğu gibi yeniden aktığı anlamına gelir, tobto. Klitinin membranlarından nüfuz eder. Temel olarak lipofilik polar olmayan cinsiyetler organizmalarda bu şekilde bölünmüştür.
Sonuç olarak, tıbbi konuşmanın Vd değeri toplam vücut hacmini önemli ölçüde aşarken, konuşma periferik dokularda daha fazla birikmiş ve plazmadaki konsantrasyon supraorbital olarak düşüktür. Bu farkın büyük önemi, trisiklik antidepresanlar olan imipramin ve amitriptilin için tipiktir (Vd - yaklaşık 1600 l). Bu tür L, ilave hemodiyaliz için vücuttan etkili bir şekilde uzaklaştırılamaz.
Konuşmanın odanın hacminde eşit dağılımından ve 0 konsantrasyonuna ulaşmasından sonra, iki sürecin - biyotransformasyon ve boşaltım - katılımı nedeniyle odadaki konuşma konsantrasyonu giderek azalır (böl. Şekil 1.7). Suçlar ve süreçler terimle birleştirilir eliminasyon.
Likarsky konuşmalarının sayısı arttıkça, konuşma konsantrasyonunun düşmesi seyrek olarak ortadan kaldırılır (konuşma konsantrasyonu ne kadar az olursa, swidkist'in ortadan kaldırılması da o kadar az olur). Bu durumda, saat içindeki konuşma konsantrasyonundaki değişim eğrisi üstel bir karaktere sahip olabilir (Şekil 1.8). 1. dereceden kinetiğin bu şekilde ortadan kaldırılması (aynı zamanda ortadan kaldırılır) Pevna kısmı konuşma ^.
Eleme sürecini karakterize eden ana parametreler, є eliminasyonun kuruluğu sabiti(k el, k e) yazma dönemi(T1/2).
48
1. derecenin eliminasyon sıklığı sabiti, konuşmanın bir kısmının bir saat içinde vücuttan nasıl atıldığını gösterir (mesafe min -1, yıl -1). Örneğin, konuşma 100 mg'lık bir dozda intravenöz olarak uygulanmış gibi, 0,1 yıl ~" oldu, daha sonra 1 yıl sonra kandaki konuşma miktarı 90 mg ve 2 yıl sonra - 81 mg oldu, vb.
Pek çok ilaç (etanol, fenitoin) sıfır dereceli kinetiğe benzer şekilde elimine edilmez. Bu tür bir eliminasyonun yoğunluğu, konuşmanın konsantrasyonunda ve є sabit değerinde, tobto'da bulunacaktır. aynı zamanda eliminuetsya pevnu kіlkіst konuşma (örneğin, 1 yılda 10 g saf etanol elimine edilir). Bunun nedeni konuşma adlarının terapötik konsantrasyonlarında kanda konuşmaları metabolize eden enzimlerin bol miktarda bulunmasıdır. Bu tür konuşmaların kandaki konsantrasyonunun artması nedeniyle bunların ortadan kaldırıldığına dair hiçbir kanıt yoktur.
Uygulama süresi (t I / 2, yarı ömür), plazmadaki konuşma konsantrasyonunun% 50 azaldığı bir saattir (Şekil 1.9). Daha fazla LH için (sessiz, 1. derecenin kinetik alt sınırlarının ortadan kaldırılması için), napіvelіmіnatsії periyodu - şarkı sınırlarındaki pozisyonun değeri ve LH dozunda yatmaz. Buna göre, bir uygulama periyodunda intravenöz olarak uygulanan LH'nin% 50'si kan plazmasında görülürken, daha sonra 2 periyotta -% 75 ve 3.3 periyotta -% 90'ı kandaki postіynoї konsantrasyonunu desteklemek için görülür.
Kendiliğindenlik başlangıcının ortadan kaldırılmasının sürekli haslığı nedeniyle uygulamanın uygulama süresi:
T 1/2 \u003d ln2 / k eI \u003d 0,693 / k el.
Konuşmanın intravenöz girişi gerçekleştirildikten hemen sonra, bir saatlik kısa aralıklarla plazmadaki konuşma konsantrasyonu ölçülür, daha sonra kandaki konuşma konsantrasyonundaki değişikliğin iki fazlı doğasını ortadan kaldırmak mümkündür. (böl. Şekil 1.11).
Eğrinin bu doğası, ek bir iki odacıklı farmakokinetik modele atfedilebilir (Şekil 1.10). Bu modelde organizma birbirine bağlı iki kamera ile temsil edilmektedir. Bu modelin odalarından birine merkezi denir ve kan plazmasını ve iyi perfüze edilmiş organları (kalp, karaciğer, nirki, legenia) temsil eder ve periferik olarak adlandırılan diğeri temsil eder.
pis perfüze doku (şkir, yağ, m'yazovu dokusu). Konuşma, merkezi odanın yakınına enjekte edilmeli, harap edilmeli ve eşit şekilde bölünmeli ve yıldızlar çevresel odaya nüfuz etmelidir. Bu dönem, bir alt aşamanın veya bir aşamanın aşaması olarak gösterilir. Daha sonra konuşma, çevresel odadan merkezi odaya yeniden dağıtılır ve ortadan kaldırıldıktan sonra buradan görülür. Tsya fazı (eliminasyon fazı) β fazı olarak belirlenir. α-fazı, navrozpodіlu - t 1/2 periyodu olarak adlandırılan bir parametre ile karakterize edilir (X ve β-fazının karakteristiği, t 1/2 g olarak gösterilen ıslak bir napіvelіmіnatsії periyodudur ( Şekil 1.11).ї periferik shvidshe, nizh eliminuetsya'daki odalar.
Temizleme, vücuttaki değişikliklerin tıbbi konuşma biçimindeki sıklığını karakterize eden farmakokinetik bir parametredir.
Oscilki zvіlnennya organizması, rahunok protsessі biyotransformatsії (metabolіzmu) ve ekkretsії, razraznyayut metabolіchny ve ekskretorny clіrens için lkh vіdbuvaєtsya. Toplamda metabolik temizleme (Cl met) ve boşaltım temizleme (C excr) sistemik (katı) temizlemeyi (Cl t, toplam temizleme) toplar:
Cl met + W excr = Cl t
Sistemik klirens, konuşmada tek bir saatte dalgalanan değişim oranından sayısal olarak daha yüksektir (mesafe - tek bir saatteki hacim, örneğin ml/dak, l/yıl, diğer zamanlarda vücut ağırlığıyla, örneğin ml/kg). / dk):
CL t = V d k el
Temizlemenin değeri, konuşmanın ortadan kaldırılmasının yoğunluğuyla doğru orantılıdır ve biyolojik anavatandaki (kan, kan plazması, serum) konsantrasyonla orantılı olarak sarılır:
De S - konuşmanın konsantrasyonu.
L'yi ortadan kaldırmanın yolları, nirk temizliğini (C1 hep), hepatik temizliği (Cl hep) ve ayrıca diğer organlardan (akciğerler, askılar, ter ve süt birikintileri, karaciğer sonrası metabolizma) etkilenen temizliği ayırt eder. Sistemik klirens için en önemli depolama sistemleri nirk ve hepatik klirenstir.
Nirk klirensi, HL'de bir saatte dalgalanan ve glomerüler filtrasyon işlemlerinin, tübüler sekresyon ve yeniden emilimin yoğunluğu nedeniyle biriken kan plazması miktarından sayısal olarak üstündür. Nirk klirensi, plazmada sabit bir konuşma konsantrasyonunda belirlenebilir:
De C u - bölümdeki konuşma konsantrasyonu, C - kan plazmasındaki konuşma konsantrasyonu V u - bölümün ciddiyeti.
Hepatik klirens, ilacın biyotransformasyon süreçleri ve değişmemiş ilacın karaciğerden atılması nedeniyle biriktirilir. Niro eksikliği nedeniyle HL'nin hasta olduğu veya karaciğerin canlı olduğu kabul edildiğinde, nirk ve hepatik klirensin önemi tedavi edilmelidir.
^ Tıbbi konuşmaların dozajının optimizasyonu
İlacın optimal terapötik etkisini elde etmek için kandaki terapötik konsantrasyonun sürekli olarak arttırılması gerekir. Kan plazmasında sürekli yanan konuşma kırıntısı şu şekilde ifade edilir: sabit konsantrasyon(C ss, 3 kararlı durum). Konuşmanın sistemik kan dolaşımına takviyesi süreci ve eliminasyon süreci (eğer takviye seviyesi eliminasyon seviyesine eşitse) ile konuşma seviyesine ulaşıldığında sabit konsantrasyon geri yüklenir. Sabit bir konsantrasyona ulaşmanın en basit yolu intravenöz damlamadır (Şekil 1.12). İntravenöz benekli yerleştirme ile, C ss'nin değeri, D / T \u003d CI formülüne atanabilecek konuşmanın yerleştirilmesinin tutarlılığında yatmalıdır.
Kandaki terapötik konsantrasyonu arttırmak için ilaçların bu kadar hızlı uygulanması gerekir. Іsnuє terapötik konsantrasyon aralığı (Şekil 113). Aralığın alt sınırı minimum etkili konsantrasyondur (C™ p, konuşma konsantrasyonundan daha düşükse gerekli dozu vermez), üst sınırı maksimum güvenli konsantrasyondur (C™ alanından daha yüksektir) toksik konsantrasyonlar). Aralığın ortalama konsantrasyonunu yükseltin, tamam. kandaki ortalama terapötik konuşma konsantrasyonu. Tıbbi konuşmaların ortalama terapötik konsantrasyonlarının değerleri tarih öncesi literatürde bulunur.
Kandaki sabit terapötik konuşma konsantrasyonuna ulaşacak saat, uygulama süresi boyunca biriktirilmelidir. Napіvelіmіnаtsії periyodu boyunca kandaki sabit konuşma seviyesinin% 50'sine, 2 periyot nіvіlіmіnаtsії'den sonra -% 75'e ve 3,3 periyottan sonra -% 90'ına ulaşır. Bu nedenle, İsveç terapötik etkisini ortadan kaldırmak gerekiyorsa, özellikle konuşmanın uzun bir uygulama süresi gerektirebileceği durumlarda, yüksek dozda bir navantage ilacı (sabit bir terapötik konsantrasyona ulaşmak için) ve ardından konuşma fuziyno'sunu şarkı söyleyen swidkistyu ile enjekte edin. sabit konsantrasyonun desteklenmesi. Ancak konuşmaların çoğu bir saatlik aralıklarla küçük dozlarda reçete edilir (çoğunlukla konuşmalar içeriden yapılır). Bu gibi durumlarda, kandaki konuşma konsantrasyonu aşırıya kaçmaz, sabit seviyeye göre değişir ve işbirliği seviyesi, terapötik konsantrasyon aralığının dışına çıkmaktan sorumlu değildir. Bu nedenle, navantazhuvalny dozunun tanınmasından sonra, sabit bir terapötik konsantrasyona ulaşılmasını sağlamak için, herhangi bir zamanda kanda daha da küçük bir konuşma konsantrasyonu sağlamak için gerekirse daha küçük miktarlarda artan dozların uygulanması gerekir. ї yatan hasta tedavi düzeyi (Şekil 1.14). Belirli bir cilt hastalığı için Navantazhuvalno ve pіdtrimuyuchu dozu LZ, bu bölümde hangi farmakokinetik parametrelerin sunulduğu formüllere göre geliştirilebilir: genel dağılım, uygulama süresi ve içinde. parametre, yak biyoyararlanım(Her zaman sistemik dolaşıma ulaşan, uygulanan konuşma dozunun bir kısmı).
İç yönetimde konuşmaların biyoyararlanımının çeşitli faktörlerden dolayı düşmesi (böl. sayfa 33) ve saldırgan bir rütbe olduğu kabul edilir. Konuşma rahatsızlığa dahili olarak uygulanır
saatin aradaki aralıkları boyunca kandaki vimiryuyut yogo konsantrasyonu eşit olarak. Bu veriler çıkarıldığında, intravenöz uygulama sırasında saat içindeki konuşma konsantrasyonundaki değişimin eğrisi gözlemlenir. Daha sonra aynı rahatsızlığa aynı dozda konuşma dahili olarak uygulanır ve bir saat aralıklarla kandaki konsantrasyonu belirlenir. Deneyin sonuçlarına göre, ortada uygulandığında saat içinde konuşma konsantrasyonunda bir değişim eğrisi oluşacaktır (Şekil 1.15).
Daha sonra konsantrasyon eğrisinin altındaki alanları vimiryuyut - saat (AUC, Eğri Altındaki Alan). Konuşmanın biyoyararlanımı aşağıdaki formülle belirlenir:
De F - biyoyararlanım (Kesir); AUC - konsantrasyon-saat eğrisinin altındaki alan (Eğri Altındaki Alan).