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EIGENSCHAFTEN UND ROLLE DES NECROSIS-FAKTORS VON ALPHA-TUMOREN IN DER PATHOGENESE

HIV INFEKTION

Pavel Dmitrievich Dunaev *, Sergei Vasilievich Boychuk, Ilshat Ganievich Mustafin Kazan State Medical University

Der Aufsatz präsentiert das aktuelle Verständnis des Tumornekrosefaktors Alpha: seinen Ursprung, seine Rezeptoren, seine grundlegenden Eigenschaften sowie seine Rolle bei der Pathogenese der HIV-Infektion (Infektion durch das humane Immundefizienzvirus). Der Tumornekrosefaktor Alpha induziert die Virusreplikation in CD4 + T-Lymphozyten, Monozyten und Makrophagen, fördert den Tod nicht infizierter CD4 + T-Lymphozyten sowie von CDS * durch den Apoptosemechanismus, der das Fortschreiten der Immunschwäche sicherstellt. Der Tumornekrosefaktor Alpha erhält die Lebensfähigkeit infizierter CD4 * T-Lymphozyten aufrecht und trägt zur Bildung eines Virusreservoirs im Körper bei. Eine Erhöhung des Gehalts an Tumornekrosefaktor Alpha im Blutplasma von HIV-infizierten Patienten sollte als Marker für das Fortschreiten der Krankheit angesehen werden.

Schlüsselwörter: Tumornekrosefaktor Alpha, Virusreplikation, Lymphozytenapoptose, HIV-Infektion.

EIGENSCHAFTEN UND ROLLE DES TUMOR-NECROSIS-FAKTORS ALPHA BEI DER PATHOGENESE DER HIV-INFEKTION P.D. Dunaev, S.V. Boychuk, I.G. Mustafin. Staatliche Medizinische Universität Kasan, Kasan, Russland. Diese Übersicht präsentiert das aktuelle Verständnis des Tumornekrosefaktors Alpha: seinen Ursprung, seine Rezeptoren, seine Haupteigenschaften und seine Rolle bei der Pathogenese der HIV-Infektion (der durch das Human Immunodeficiency Virus verursachten Infektion). Der Tumornekrosefaktor Alpha induziert die Virusreplikation in CD4 + T-Lymphozyten, Monozyten und Makrophagen, fördert den Tod nicht infizierter CD4 + T-Lymphozyten sowie von CD8 + durch den Mechanismus der Apoptose und ermöglicht das Fortschreiten der Immunschwäche. Der Tumornekrosefaktor Alpha erhält die Lebensfähigkeit infizierter CD4 + T-Lymphozyten aufrecht und trägt zur Bildung des Virusreservoirs beim Patienten bei. Erhöhte Spiegel des Tumornekrosefaktors Alpha im Blutplasma von HIV-infizierten Personen sollten als Marker für das Fortschreiten der Krankheit angesehen werden. Schlüsselwörter: Tumornekrosefaktor Alpha, Virusreplikation, Lymphozytenapoptose, HIV-Infektion.

Der Tumornekrosefaktor alpha (TNFa, in der englischsprachigen Literatur TNFa - aus dem Tumornekrosefaktor alfa) wurde 1975 beschrieben. Er wurde aus dem Blutserum von Labormäusen isoliert und induzierte bei diesen Tieren eine Tumornekrose (Fibrosarkom) (daher der Name).

TNFa ist ein Glykoprotein mit einem Molekulargewicht von 17,4 kDa. Die Struktur dieses Moleküls ist homolog zu TNFr, Nervenwachstumsfaktor, Fas-Ligand, Membranmolekülen CD30 und CD40, wodurch sie zu einer gemeinsamen Superfamilie von TNF-Proteinen (Tumor-Nekrose-Faktor-Superfamilie) vereinigt werden.

TNFα-produzierende Zellen sind: (1) Leukozyten, einschließlich Monozyten / Makrophagen, Basophile, Neutrophile, T-Lymphozyten (T-Lf) - aktivierte CD4 + und CD8 + sowie NK-Zellen (natürliche Killerzellen, vom englischen Natural Killer); LAK-Zellen (Cytokin-aktivierte NK-Zellen); (2) andere Zelltypen - Endothel-, Mast-, dendritische Zellen, Fibroblasten, Kardiomyozyten, Stromazellen des roten Knochenmarks, Neurogliazellen, Fettgewebezellen (Adipozyten). Es sollte beachtet werden, dass die vorherrschenden Produzenten dieses Zytokins aktivierte Makrophagen und T-Lf sind.

Es gibt zwei Arten von TNFα-Rezeptoren: Typ 1 (TNF-R1, p55, CD120a) und Typ 2 (TNF-R2, p75, CD120b). TNF-R1 überwiegt, wodurch TNFa die meisten seiner biologischen Wirkungen ausübt.

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fekte. Die Wechselwirkung von TNFa mit TNF-R1 oder TNF-R2 auf der Oberfläche der Zielzelle kann zu unterschiedlichen Konsequenzen führen.

Erstens ist die Induktion der Zielzellapoptose möglich. Es wurde gezeigt, dass der cytoplasmatische Teil des TNF-R1-Rezeptormoleküls die TRADD-Todesdomäne (TNFR-Associated Death Domen) enthält, die auch im Fas-Rezeptor vorhanden ist. Die TRADD-Domäne überträgt ein Signal von TNF-R1 an die Zielzelle. Um das Apoptoseprogramm zu starten, muss ein Signal von dieser Domäne an den Molekülen FADD (Fas-Associated Death Domain) und RIP (Receptor Interacting Protein) ankommen. Diese Proteine \u200b\u200baktivieren die spezifischen Enzyme Caspase-Protease FLICE (FADD-ähnliches IL-1b-Converting-Protein) und Endonukleasen (DNasen I und II), was zur Spaltung der Desoxyribonukleinsäure (DNA) und zum anschließenden Tod der Zielzelle führt. Es wurde gezeigt, dass die Bindung von TNF-a an den Membranrezeptor TNF-R2 der Zielzelle auch dessen Apoptose induzieren kann. In diesem Fall erfolgt die Inaktivierung von TRAF2-Molekülen (TNFR-assoziierter Faktor). TRAF2-Moleküle unterstützen die Aktivität des zellulären Inhibitors von Apoptose-Proteinen (cIAP).

Zweitens ist die gegenteilige Situation möglich - die Induktion einer Kaskade enzymatischer Reaktionen (unter Beteiligung des Kerntranskriptionsfaktors NF-cr, des AP-1-Proteins, der MAPK-Proteinkinase und anderer Proteine), die zur Zellaktivierung führt und die Entwicklung der Apoptose durch ihre Inhibitoren Bcl-2 und blockiert c-FLIP.

Faktoren, die die Reaktion der Zelle auf bestimmen

TNFa, bleiben umstritten. Die Mikroumgebung der Zelle spielt eine wichtige Rolle. Insbesondere bei einer HIV-Infektion fördern virale Proteine \u200b\u200bdie TNFa-vermittelte Apoptose von T-Lf CD4 + und CD8 + (siehe unten).

Teilnahme an der Umsetzung der Entzündungsreaktion

TNF-a wird im Fokus einer akuten Entzündung durch T-Lf und B-Lf, NK-Zellen, Monozyten / Makrophagen synthetisiert. Es induziert die Aktivierung von Neutrophilen und Makrophagen sowie deren Chemotaxis. In Makrophagen nimmt unter dem Einfluss von TNF-a die Synthese von Wachstumsfaktoren (koloniestimulierender Faktor von Granulozyten und Monozyten, koloniestimulierender Faktor von Monozyten), Interferon y, Interleukinen (IL-1, IL-8), Prostaglandinen (PGE2) zu. TNFα induziert zusammen mit IL-1 und IL-6 die Synthese von Akutphasenproteinen (wie C-reaktives Protein, Fibrinogen, Ceruloplasmin usw.) durch Zellen des mononukleären Phagozytensystems der Leber. Die beschriebenen Wirkungen von TNFa haben eine schützende Wirkung, da sie die Phagozytose pathogener Mikroorganismen durch aktivierte Neutrophile und Makrophagen fördern. Darüber hinaus ist C-reaktives Protein in der Lage, bakterielle Endotoxine und Immunkomplexe zu binden und zu neutralisieren, und erleichtert als Opsonin die bakterielle Phagozytose.

TNFa, IL-1 und IL-6 sind sekundäre (Leukozyten-) Pyrogene. Sie durchdringen die Blut-Hirn-Schranke mit dem Blutfluss und interagieren mit den Neuronen des hypothalamischen Thermoregulationszentrums, was zur Entwicklung von Fieber führt.

TNFa in einer physiologischen Konzentration kann die Permeabilität der Gefäßwand erhöhen, was zur Schädigung von Endothelzellen, Thrombose und Bildung von hämorrhagischer Nekrose beiträgt.

Einige Autoren liefern Daten zur Beteiligung von TNFa an der Bildung eines chronischen Entzündungsprozesses. Insbesondere wurde gezeigt, dass in der Lunge von Ratten eine erhöhte Konzentration von TNF & agr; einen schweren Entzündungsprozess mit der Entwicklung einer interstitiellen Fibrose verursacht. Die Inaktivierung von TNF-a wurde als pathogenetische Therapie für Patienten mit idiopathischer Lungenfibrose vorgeschlagen.

Beteiligung an der Immunantwort

TNF & agr; induziert die Migration von dendritischen Zellen, die antigenes Material aufgenommen haben, zu den Lymphknoten und deren weitere Reifung. Während der Reifung entwickeln diese Zellen spezifische Membran-Knochen-mutierende Moleküle CD80 / 86, die es ihnen ermöglichen, ihre Hauptfunktion zu erfüllen - eingefangene Antigene in Verbindung mit Molekülen des Haupthistokompatibilitätskomplexes (MHC) aus der englischen Haupthistokompatibilität zu präsentieren

Komplexe) Lymphozyten der Klasse I oder II (T und B) und initiieren die Entwicklung einer Immunantwort. TNF & agr; kann die Aktivierung und Proliferation von T-Lf induzieren.

Gleichzeitig zeigen Arbeiten der letzten Jahre, dass TNFα auch den gegenteiligen Effekt ausüben kann - die Tumorentwicklung induzieren, die Proliferation und Angiogenese fördern. TNF-a-Rezeptoren exprimieren Krebszellen des Magens, der Leber und der Bauchspeicheldrüse, Darmkrebs, Melanom, Lungenkarzinom usw. Eine Erhöhung der Expression von TNF-a-Rezeptoren in Tumorzellen ist in den meisten Fällen ein ungünstiges Prognosezeichen. In dieser Hinsicht kann die Verwendung von monoklonalen Antikörpern gegen TNF & agr; und seine Rezeptoren zur Behandlung von bösartigen Tumoren als vielversprechende Richtung angesehen werden.

Stoffwechseleffekte

TNFa hemmt die Aktivität der Lipoproteinlipase in Fettgewebezellen (Adipozyten), was zu einer Störung der Fettablagerung (Lipogenese) in diesen führt. Dieser Effekt kann zur Erschöpfung der Körper-Kachexie beitragen (TNFa wurde früher als Cachexin bezeichnet).

Rolle von TNFa bei der Pathogenese der HIV-Infektion

Die Synthese und Sekretion von TNFa durch infiziertes CD4 + T-Lf, Monozyten und Makrophagen nimmt mit fortschreitender HIV-Infektion zu. Virusproteine \u200b\u200b(zum Beispiel das Oberflächenglykoprotein gp120) induzieren die Synthese von TNFa.

Wenn die Menge an T-Lf CD4 + im Blutplasma des Patienten abnimmt, steigt der TNFa-Gehalt an, was umgekehrt mit dem Gehalt an viraler Ribonukleinsäure (RNA) im Plasma korreliert. Aus diesem Grund wird eine Erhöhung der TNFa-Konzentration im Plasma von HIV-Infizierten als Marker für das Fortschreiten der Krankheit angesehen.

TNFα induziert die HIV-1-Replikation in

T-Lf CD4 + aufgrund ihrer Aktivierung. Bei Aktivierung auf der Membran erhöht T-Lf CD4 + die Expression von CXCR4-Molekülen, was das Eindringen des Virus in diese Zellen fördert. Dann repliziert sich das Virus unter Verwendung von Kerntranskriptionsfaktoren (insbesondere NF-kR), deren Aktivität erhöht ist. TNF & agr;, das an TNF-R1 bindet, induziert die HIV-1-Replikation in infizierten Monozyten und Makrophagen. Der Replikationsmechanismus ist auch mit der Aktivierung dieser Zellen unter dem Einfluss von TNF & agr; verbunden.

Nach der Bindung an einen seiner Rezeptoren verursacht TNF & agr; Apoptose bei nicht infiziertem CD4 + T-Lp sowie CD8 + bei HIV-infizierten Personen. Es wurde gezeigt, dass das Glykoprotein gp120 der HIV-1-Oberflächenhülle durch Bindung an den CXCR4-Coreceptor auf der Oberfläche von CD8 + T-Lf eine erhöhte Expression von TNF-R2-Rezeptoren in diesen induziert. Dies erhöht die Empfindlichkeit dieser Zellen gegenüber TNFa-vermittelter Apoptose. Das Apoptoseprogramm wird nach der Kontaktwechselwirkung von CD8 + mit Makrophagen ausgelöst, auf deren Membran TNF-a-Moleküle fixiert sind. Zusätzlich kann virales gp120 selbst den programmierten Tod von CD8 + T-Lf auslösen, indem es an TNF-R1 auf ihrer Membran bindet. Es wurde gezeigt, dass die TNFα-vermittelte Apoptose von nicht infiziertem CD4 + T-Lf auch durch ähnliche Mechanismen durchgeführt wird. Unsere eigenen Studien haben gezeigt, dass in Gegenwart dieses Zytokins hauptsächlich nicht infiziertes CD4 + T-Lp durch den Apoptosemechanismus abgetötet wird, während infizierte Zellen in Kultur lebensfähig bleiben. Literaturdaten zeigen, dass die Lebensfähigkeit von infiziertem CD4 + durch HIV-1-Proteine \u200b\u200bbereitgestellt wird. Das Nef-Virus-Protein inaktiviert das intrazelluläre Apoptose-Induktor-Protein Bax. Das virale Tat-Protein erhöht die Aktivität des Apoptose-Inhibitor-Proteins c-FLIP in der Zelle. Gleichzeitig ist TNFa selbst, wie unsere Studien gezeigt haben, an diesem Prozess beteiligt. Zusammen mit viralen Proteinen bestimmt es den Aktivierungsgrad, der für die Vitalaktivität der mit T-Lf CD4 + infizierten Personen optimal ist (Zellen mit viraler Replikation weisen im Gegensatz zu nicht infizierten CD4 + -Zellen eine minimale Expression von Aktivierungsmarkern auf). Diese Merkmale verhindern die Entwicklung einer Aktivierungsapoptose bei HIV-infiziertem T-Lf CD4 +.

Daraus kann geschlossen werden, dass TNF & agr; eine negative Rolle bei der Pathogenese der HIV-Infektion spielt. Es fördert die weitere Infektion immunkompetenter Zellen sowie die Virusreplikation. TNF & agr; induziert den Tod von nicht infiziertem CD4 + und CD8 + T-Lp über den Apoptosemechanismus, der das Fortschreiten der Immunschwäche sicherstellt. TNFa erhält die Vitalität von infi-292

zitiert T-Lf CD4 +, was zur Bildung eines Reservoirs von HIV-1 im Körper des Patienten beiträgt. Daher sollte eine Erhöhung des Plasma-TNFa-Gehalts von HIV-infizierten Patienten als Marker für das Fortschreiten der Krankheit angesehen werden.

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Wissenschaftlicher Herausgeber: M. Merkusheva, PSPbGMU im. acad. Pavlova, Allgemeinmedizin.
September 2018.

Synonyme: Tumornekrosefaktor, TNF, Tumornekrosefaktor - Alpha, TNF-Alpha, Cachektin.

Allgemeine Information

Es wird angenommen, dass der Tumornekrosefaktor (TNF) eine wichtige Komponente bei der Abtötung von Krebszellen ist. Dieses Protein (oder eine Kombination davon) löst die Immunantwort des Körpers auf externe Reize aus, sei es Entzündung, Infektion, Verletzung oder Tumor.

Mit dem TNF-Test können Sie das Vorhandensein und / oder Stadium von Krebs oder anderen systemischen Erkrankungen bestimmen und eine wirksame Behandlungsstrategie auswählen.

Zum ersten Mal wurde diese Komponente nach einem Komplex von Routineinokulationen im Blut von Labormäusen gefunden.

TNF spielt eine Rolle bei der Entwicklung von:

• autoimmunerkrankungen (rheumatoide Arthritis),
• ischämische Hirnschädigung,
• multiple Sklerose,
• demenz bei AIDS-Patienten,
• wird als einer der wichtigsten Marker für eine Schädigung des Leberparenchyms bei Hepatitis C usw. angesehen.

Es werden Verfahren zur Verwendung monoklonaler Antikörper gegen TNF zur Behandlung von Sepsis, entzündlichen Erkrankungen und Tumoren entwickelt.

TNF ist ein hormonähnliches Protein (Zytokin), das von weißen Blutkörperchen - Leukozyten - produziert wird. Es stört den Stoffwechsel von Fetten und Kohlenhydraten und verursacht Erschöpfung und Kachexie bei Patienten mit Tumoren und langfristigen Infektionskrankheiten, beeinflusst die Prozesse der Blutgerinnung, ist für die Funktion von Endothelzellen verantwortlich (Zellen, die die Wände von Blutgefäßen von innen auskleiden) usw. aktiviert die Produktion von Proteinen der akuten Entzündungsphase in der Leber, fördert den Fluss von T- und B-Lymphozyten vom Knochenmark ins Blut und die Migration zum Entzündungsherd, spielt eine wichtige Rolle bei der Entwicklung von Sepsis und septischem Schock.

Es gibt zwei Arten von TNF: Alpha und Beta.

• TNF-alpha wird im Blut eines gesunden Menschen nur selten nachgewiesen, nur beim Eindringen von pathologischen Mikroorganismen, Giften. Die Reaktionszeit des Körpers beträgt etwa 40 Minuten, und nach 1,5 bis 3 Stunden erreicht die Konzentration von TNF-alpha im Blutserum ihren Höhepunkt.
• TNF-beta wird nur 2-3 Tage nach Kontakt mit dem Antigen (reizend) im Blut nachgewiesen.

Die biologische Wirkung von TNF hängt von seiner Konzentration ab: Bei niedrigen Konzentrationen wirkt es hauptsächlich am Produktionsort, bei mittleren Konzentrationen in den Blutkreislauf, wirkt als Hormon, übt eine pyrogene Wirkung aus, stimuliert die Bildung von Phagozyten, fördert die Blutgerinnung, verringert den Appetit, bei hohen Konzentrationen kann es zu Sepsis führen.

TNF spielt zusammen mit anderen Zytokinen eine zentrale Rolle bei der Entwicklung neurodegenerativer Erkrankungen wie Alzheimer und Parkinson. Aktivierte Neurogliazellen beginnen TNF zu synthetisieren, lösen Entzündungen im Zentralnervensystem und die Zerstörung von Neuronen aus.

TNF in der Onkologie

Experimente mit Mäusen ermöglichten es, die Abhängigkeit des onkologischen Prozesses von der TNF-Konzentration im Körper festzustellen - je höher der Spiegel, desto schneller sterben die Krebsgewebe ab. Der Tumornekrosefaktor aktiviert spezielle Rezeptoren, die eine maligne Zelle definieren, ihre weitere Teilung blockieren und zu ihrem Tod (Nekrose) beitragen. TNF wirkt auf die gleiche Weise auf Zellen, die von Viren und anderen pathogenen Mikroorganismen betroffen sind. Gleichzeitig sind die umgebenden gesunden Gewebe nicht an der Zerstörung pathologischer Zellen beteiligt.

Zusätzlich zu der Tatsache, dass TNF eine ausgeprägte zytotoxische (Antitumor-) Wirkung hat, ist dieses Protein:

• beteiligt sich an der Selbstregulation des Immunsystems, aktiviert die Abwehrkräfte;
  • verantwortlich für die folgenden Prozesse im Körper:
  • migration (Bewegung) von Immunzellen (Leukozyten);
  • apoptose (Zerfall und Tod bösartiger Zellen);
  • blockierung der Angiogenese (Bildung und Proliferation von Tumorblutgefäßen);
• kann Krebszellen betreffen, die gegen Chemotherapeutika resistent sind.

Der TNF-Test dient zur Bestimmung der Konzentration der Alpha-Form des Proteins im Blutserum. Der Nachteil dieser Technik ist ihre geringe Spezifität, d.h. die Unfähigkeit, eine bestimmte Pathologie zu etablieren. Um eine genaue Diagnose zu stellen, sind daher eine Reihe anderer Labortests erforderlich (allgemeine Blut- und Urinanalyse, CT, Ultraschall, EKG, Röntgen usw.).

Indikationen zur Analyse auf TNF

Ein Arzt kann diesen Test verschreiben, um den allgemeinen Zustand des Immunsystems bei regelmäßig wiederkehrenden systemischen Erkrankungen und dem Wiederauftreten von Autoimmunerkrankungen zu beurteilen.

Diese Untersuchung ist auch bei der Diagnose der folgenden Krankheiten sehr informativ:

• chronische Lungenerkrankung;
• verbrennungen und Verletzungen;
• bindegewebspathologie;
• krebsprozesse;
• atherosklerose der Gefäße des Gehirns und des Herzens, koronare Herzkrankheit (KHK), chronische Herzinsuffizienz;
• autoimmunerkrankungen (Sklerodermie, systemischer Lupus erythematodes usw.);
• akute Pankreatitis (Entzündung der Bauchspeicheldrüse);
• leberschaden (Alkoholvergiftung), Schädigung des Parenchyms bei Hepatitis C;
• septischer Schock (Komplikation von Infektionskrankheiten);
• endometriose (Proliferation von Geweben der Innenwände der Gebärmutter);
• abstoßung eines Implantats oder Transplantats nach der Transplantation;
• neuropathien (pathologische Prozesse in den Nerven).

Welcher Arzt verschreibt die Analyse?

Gibt die Richtung für die Analyse vor und entschlüsselt die Ergebnisse

• onkologe,
• spezialist für Infektionskrankheiten,
• immunologe,
• allgemeinarzt.

Norm für TNF

Wichtig! Die Preise variieren je nach den in den einzelnen Labors verwendeten Reagenzien und Geräten. Daher ist es bei der Interpretation der Ergebnisse erforderlich, die Standards zu verwenden, die in dem Labor festgelegt wurden, in dem die Analyse eingereicht wurde.

In modernen Labors wird der Wert jedoch als Norm angesehen

Es sollte bedacht werden, dass dieser Indikator in der Dynamik untersucht wird, d.h. Es müssen mehrere Tests durchgeführt werden, um zuverlässige Ergebnisse zu erhalten.

Wichtig! Die Interpretation der Ergebnisse erfolgt immer auf komplexe Weise. Es ist unmöglich, eine genaue Diagnose auf der Grundlage nur einer Analyse zu stellen.

TNF erhöhte sich

Ein Überschuss der TNF-Norm wird am häufigsten unter folgenden Bedingungen beobachtet:

• das Vorhandensein von Infektions- und Viruserkrankungen (Endokarditis, Hepatitis C, Tuberkulose, Herpes usw.);
• schock nach Verletzung, Verbrennung;
• verbrennungskrankheit (Verbrennungen von 15% der gesamten Oberfläche);
• dIC-Syndrom (Blutgerinnungsstörung, bei der sich in kleinen Gefäßen Blutgerinnsel bilden);
• sepsis (schwere Vergiftung des Körpers mit pathogener Mikroflora und Produkten seiner lebenswichtigen Aktivität, hauptsächlich gramnegativ);
• autoimmunerkrankungen (Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, Sklerodermie usw.);
• allergische Prozesse im Körper, inkl. Rückfall von Asthma bronchiale;
• abstoßung des Transplantats nach der Transplantation;
• psoriasis (nicht infektiöse Dermatose);
• onkologische Prozesse im Körper;
• multiples Myelom (ein Tumor von Plasmazellen);
• demenz vor dem Hintergrund der Atherosklerose der Gefäße des Gehirns;
• hämodynamische Störungen (Abnahme der Stärke von Herzkontraktionen, hohe Gefäßpermeabilität, niedriges Herzzeitvolumen usw.);
• koronare Atherosklerose (Schädigung der Blutgefäße, die das Herz versorgen);
• chronische Entzündung der Bronchien (Bronchitis);
• kollagenose (systemische oder lokale Schädigung des Bindegewebes);
• abszesse und Entzündungen der Bauchspeicheldrüse;
• fettleibigkeit;
• pilzmykose.

Ein hoher TNF-Wert bei schwangeren Frauen weist auf Verstöße gegen die intrauterine Bildung und Entwicklung des Fetus oder eine Infektion des Fruchtwassers sowie auf die Gefahr einer Fehlgeburt oder Frühgeburt hin.

Werte senken

In folgenden Fällen wird eine Abnahme des TNF-Indikators beobachtet:

• angeborene oder erworbene menschliche Immunschwäche, inkl. AIDS;
• onkologie des Magens;
• perniziöse Anämie (Verletzung der Hämatopoese durch Vitamin B12-Mangel);
• schwere Infektionskrankheiten der viralen Ätiologie;
• atopisches Syndrom (der Patient hat Asthma oder atopische Dermatitis mit einer allergischen Rhinitis).

Eine Abnahme der TNF-Konzentration kann durch die Aufnahme von Hormonen erleichtert werden, inkl. Kortikosteroide, Zytostatika, Antidepressiva, Immunsuppressiva usw.

Vorbereitung zur Analyse

Zur Bestimmung von TNF wird venöses Blutserum in einem Volumen von bis zu 5 ml benötigt.

• Biomaterialien werden morgens (am Höhepunkt der TNF-Konzentration) und auf nüchternen Magen eingenommen. Die letzte Mahlzeit sollte vor mindestens 8-10 Stunden zubereitet werden. Es ist auch verboten, andere Flüssigkeiten als gewöhnliches stilles Wasser zu trinken.
• Am Vorabend der Blutentnahme und eine halbe Stunde unmittelbar vor dem Eingriff muss ein Ruheprogramm eingehalten werden. Körperliche Aktivität, Sporttraining, schweres Heben, zügiges Gehen, Aufregung und Stress sind verboten.
• Der Test wird vor anderen Labortests (Ultraschall, Röntgen, CT, MRT, Fluorographie usw.) durchgeführt.
• Es ist ratsam, 2-3 Stunden vor der Manipulation nicht zu rauchen, und am Vorabend ist es verboten, alkoholische Getränke, Drogen und Steroide einzunehmen.

Alternative Namen: TNF-α, Englisch: Tumornekrosefaktor (TNF)

TNF ist aktiv an jeder Immunantwort des Körpers beteiligt, daher hängt seine Konzentration von der Intensität des Entzündungsprozesses ab. Die Bestimmung der TNF-Konzentration spielt eine große Rolle bei der Bestimmung der Behandlungstaktik bei extrem schweren Erkrankungen wie Sepsis, Autoimmunerkrankungen, AIDS und Versagen mehrerer Organe. Auch eine Zunahme der Änderung des Niveaus dieses Indikators steht in direktem Verhältnis zur Schwere der chronischen Herzinsuffizienz und des Asthmas der Bronchien.

Forschungsmaterial:

Venöses Blut in einem Volumen von 3-5 ml. Zur Analyse wird Blutserum verwendet, das durch Zentrifugation von Vollblut erhalten wurde.

Untersuchungsmethode:

Verknüpfter Immunosorbens-Assay.

Vorbereitung zur Analyse

Keine spezielle Schulung erforderlich. Ernährungsregime, emotionaler und physischer Stress beeinflussen das Niveau des Indikators nicht. Es wird empfohlen, morgens auf nüchternen Magen Blut zu spenden.

Indikationen zur Bestimmung des TNF-Spiegels

TNF bestimmt bis zu einem gewissen Grad die Pathogenese schwerer pathologischer Zustände. Auf internationalen Konferenzen, die auf nationalen Empfehlungen für die Labordiagnostik basieren.

Allgemeine Indikationen wurden bestimmt, um das Niveau dieses Indikators zu bestimmen:

• untersuchung des Immunstatus von Patienten bei schweren akuten, chronischen Infektions- und Autoimmunerkrankungen;
• onkopathologie;
• atherosklerotische Läsionen der Gefäße des Herzens und des Gehirns;
• rheumatoide Arthritis;
• systemischer Lupus erythematodes und Sklerodermie;
• chronische bronchopulmonale Erkrankungen.

Referenzwerte und Interpretation der Ergebnisse

Gemäß den nationalen Richtlinien für die Labordiagnostik werden normale TNF-Werte als 0-50 pg / l (Pikogramm pro Liter) angesehen. In den meisten Laboratorien ist es üblich, die Menge an TNF in Pikogramm pro Milliliter zu messen. In diesem Fall liegt der Referenzwert zwischen 0 und 8,2 pg / ml.

Ein Anstieg der TNF-Spiegel wird unter folgenden pathologischen Bedingungen beobachtet:

• sepsis;
• disseminiertes intravaskuläres Gerinnungssyndrom;
• schwere Infektionskrankheiten - Endokarditis, wiederkehrender Herpes, Hepatitis C;
• schwerer Schock;
• autoimmunerkrankungen und allergische Erkrankungen;
• ischämische Herzkrankheit, manifestiert durch Herzinsuffizienz;
• chronische bronchopulmonale Erkrankungen;
• schuppenflechte;
• kollagenosen;
• atherosklerose der Koronararterien und Hirnarterien;
• onkopathologie;
• transplantatabstoßungsreaktion.

Merkmale dieser Analyse

Das Studium der Dynamik des Indikators ist von großer Bedeutung. Eine Abnahme der TNF-Konzentration im Verlauf der Krankheit spricht für eine Stabilisierung des Zustands des Patienten und eine Erhöhung der Wahrscheinlichkeit eines positiven Ergebnisses.

Fazit

Die Bestimmung des TNF-Spiegels spielt eine Rolle bei der Bestimmung der Prognose der Krankheit. Anhand dieses Indikators wird die optimale Taktik zur Behandlung schwerer Krankheiten ermittelt. Weitere Untersuchungen der Mechanismen der Wechselwirkung des Tumornekrosefaktors mit Zellen und Geweben werden es in Zukunft ermöglichen, wirksamere Methoden zur Behandlung von Sepsis und Autoimmunerkrankungen zu entwickeln. Es gibt neue Daten zur Möglichkeit der Verwendung von TNF bei der Diagnose spezifischer Onkopathologie.

Der Nachteil dieser Methode kann als geringe Spezifität angesehen werden, die es nicht nur durch Bestimmung des Niveaus des Indikators ermöglicht, eine spezifische Pathologie vorzuschlagen. Daher sollte die Untersuchung von TNF unbedingt von der Ernennung allgemeiner klinischer Blutuntersuchungen und instrumenteller Untersuchungsmethoden (Ultraschall, CT, Radiographie, EKG) begleitet werden.

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Bestimmungsmethode Immunoassay.

Studienmaterial Blutserum

Hausbesuch möglich

Regulator von Immun- und Entzündungsreaktionen.

Der Begriff TNF (Tumornekrosefaktor) wurde 1975 vorgeschlagen. Er wurde nach seiner biologischen Hauptwirkung benannt - der Fähigkeit, in vivo eine zytotoxische Wirkung auf eine Tumorzelle auszuüben. Bezieht sich auf Zytokine. Es gibt zwei Formen: Alpha und Beta. Kann in vivo eine hämorrhagische Nekrose einiger Tumorzellen induzieren, ohne normale Zellen zu beschädigen. Gleichzeitig verursacht es einen Schock, wenn seine Produktion durch bakterielle Endotoxine verursacht wird. TNF-alpha ist ein Glykoprotein mit einem Molekulargewicht von 17 400 kDa. Es wird von Makrophagen, Eosinophilen und natürlichen Killern (14% der Lymphozyten) gebildet. Im Blutserum gesunder Menschen wird TNF-alpha praktisch nicht nachgewiesen. Sein Spiegel steigt mit der Infektion und der Aufnahme von bakteriellen Endotoxinen.

Bei rheumatoider Arthritis reichert sich TNF-alpha in der Gelenkflüssigkeit an. mit vielen entzündliche Prozesse es wird auch im Urin bestimmt. Die Faktorsekretion wird nach 40 Minuten aufgezeichnet; sein Maximum wird in 1,5 - 3 Stunden nach der Stimulation erreicht. Die Halbwertszeit im Blut beträgt 15 Minuten. TNF-alpha liegt nahe bei IL-1 und IL-6. Sein wichtiges Merkmal ist jedoch die Wirkung von Apoptose, Erzeugung reaktiver Sauerstoffspezies und Stickoxid auf Tumorzellen. TNF-alpha kann nicht nur Tumorzellen, sondern auch vom Virus betroffene Zellen eliminieren. Es ist an der Entwicklung der Immunantwort beteiligt, verursacht die Proliferation von B- und T-Lymphozyten und verhindert das Auftreten einer immunologischen Toleranz. TNF-alpha hemmt auch die Erythro-, Myelo- und Lymphopoese, hat jedoch eine Strahlenschutzwirkung.

Die biologischen Wirkungen von TNF hängen von seiner Konzentration ab. In geringen Konzentrationen wirkt es am Ort seiner "Geburt" als para- und autokriner Regulator der immun-entzündlichen Reaktion gegen Verletzungen oder Infektionen. Es ist das Hauptstimulans für Neutrophile und Endothelzellen, für deren Adhäsion und weitere Migration von Leukozyten, Proliferation von Fibroblasten und Endothel während der Wundheilung. Bei mittleren Konzentrationen wirkt TNF-alpha, das in den Blutkreislauf gelangt, als Hormon, übt eine pyrogene Wirkung aus, stimuliert die Bildung von Phagozyten, erhöht die Blutgerinnung, verringert den Appetit und ist ein wichtiger Faktor bei der Entwicklung von Kachexie bei chronischen Krankheiten wie Tuberkulose und Krebs.

Hohe Konzentrationen, die bei gramnegativer Sepsis bestimmt werden, sind die wichtigste Ursache für einen septischen Schock aufgrund einer Abnahme der Gewebedurchblutung, einer Abnahme des Blutdrucks, einer intravaskulären Thrombose, einer scharfen, mit dem Leben unvereinbaren Abnahme der Blutzuckerkonzentration.

TNF spielt eine wichtige Rolle bei der Pathogenese und Wahl der Therapie für verschiedene Pathologien: septischer Schock, Autoimmunerkrankungen (rheumatoide Arthritis), Endometriose, ischämische Hirnläsionen, Multiple Sklerose, Demenz bei AIDS-Patienten, akute Pankreatitis, Neuropathien, alkoholische Leberschäden, Transplantatabstoßung. TNF gilt als einer der wichtigsten Marker für eine Schädigung des Leberparenchyms und hat zusammen mit anderen Zytokinen einen diagnostischen und prognostischen Wert bei der Behandlung von Hepatitis C.

Der erhöhte TNF-alpha-Spiegel im Blut korreliert mit der Schwere der Manifestationen chronischer Herzinsuffizienz. Eine Verschlimmerung von Asthma bronchiale ist auch mit einer erhöhten Produktion von TNF-alpha verbunden. Das Ausmaß und die Dynamik der Veränderungen von TNF-alpha in Kombination mit IL-1b und IL-6 spiegeln die Schwere des Verlaufs der Verbrennungskrankheit und die Art der Heilung von Verbrennungen wider. Es werden Verfahren zur Verwendung monoklonaler Antikörper gegen TNF zur Behandlung von Sepsis, entzündlichen Erkrankungen und Tumoren entwickelt. Alle diese Methoden erfordern eine regelmäßige Laborüberwachung des Tumornekrosefaktors.

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Eine von mehreren Proteinkomponenten, die den Tod von Krebszellen hervorrufen, ist der Tumornekrosefaktor. TNF selbst ist ein multifunktionales Zytokin (ein hormonähnliches Proteinelement, das von Schutzzellen produziert wird), das die Fettstoffwechselprozesse, die Gerinnung und die Funktionalität der Endothelzellkomponenten, die die Blutgefäße auskleiden, beeinflusst. Diese Merkmale können den Zelltod provozieren. Blocker, die die Arbeit von natürlichem TNF unterdrücken, beeinträchtigen die normale Funktion von natürlichem Widerstand.

Tumornekrosefaktor bei der Beseitigung der Onkologie

Diese Medikamente gehören zur angestrebten Art der Behandlung. Sie haben folgende therapeutische Wirkung:

In Kombination mit Melphalan wird es verwendet, um Sarkomläsionen der Weichteile der Arme und Beine zu beseitigen.
... Aufgrund einer Erhöhung der Interleukin-Dosis 1,8 und 1,6 wirkt sich dies auf die Bildung von Substanzen aus, die das Fortschreiten des onkologischen Fokus verhindern.
... wird als Hilfsmittel zur Neutralisierung von Komplikationen verwendet, die durch die Onkologie hervorgerufen werden;
... TNF-Antagonisten sind eine wirksame Behandlung für Menschen mit Hautläsionen ohne Melanom (z. B. Basalzellkarzinom, Plattenepithel-Onkologie, Lymphom).

Medikamente

Als Medikament wird TNF nur in bestimmten klinischen Studien bestimmt. Die heutige Onkologie verfügt immer noch nicht über die erforderliche Liste an Kenntnissen über diese Arzneimittel. Die optimale Menge der Substanz hängt von der spezifischen Krebssituation ab.

Arzneimittel für allgemeine Wirkungen sind:
... Remitsad;
... Humira;
... Certolizumab;
... Golimumab;
... Mercaptopurin (verwendet bei T-Zell-Lymphomen).

Was kostet die Prüfung?

Die Validität der Verwendung des Tumornekrosefaktors bei der Eliminierung von Onkopathologien wird mit Hilfe von Analysen individuell bestimmt. Der Preis dieses Verfahrens hängt von der Vollständigkeit der Untersuchung, der Behörde und der technischen Ausstattung der medizinischen Einrichtung ab. Institutionen, Indikatoren für andere diagnostische Maßnahmen. Auf dieser Grundlage können wir sagen, dass der Preis um 2-8 Tausend Rubel schwankt. Diese Kosten beinhalten notwendigerweise einen Immunoassay.

Indikationen zur Analyse

Die Sammlung von Informationen über den Zustand der natürlichen Resistenz erfolgt bei häufigen bakteriellen Infektionen, längerer Entzündung, bei Vorhandensein von Autoimmunerkrankungen. Die Überprüfung wird auch bei Vorhandensein von Krebs, Bindegewebsdefekten und chronischen Lungenerkrankungen durchgeführt.

Vorbereitung auf die Prüfung

Zunächst wird morgens auf nüchternen Magen Blut zur Analyse gespendet (fast alle Flüssigkeiten außer Wasser sind vor der Entbindung verboten). Das Zeitintervall zwischen der letzten Mahlzeit und dem Test sollte mindestens 8 Stunden betragen. Selbst minimale körperliche Aktivität ist eine halbe Stunde vor der Blutentnahme kontraindiziert. Blut wird aus einer Vene entnommen.

Indikatoren für TNF-Ergebnisse

Die Norm ist 0-8,21 pg / ml.

Überschuss:
... infektiöse Pathologien wie Hepatitis C;
... infektiöser Endokarditis;
... Autoimmundefekte;
... allergische Defekte (z. B. Asthma bronchiale);
... rheumatoide Arthritis;
... Myelompathologie.

Verringern:
... Immunschwäche erblichen oder erworbenen Typs;
... Einnahme von Medikamenten - Kortikosteroide, Zytostatika;
... Magenonkologie;
... perniziöse Anämie.

Die gefährlichsten Folgen

Die moderne Medizin verwendet den Tumornekrosefaktor sorgfältig, weil Bestimmte Studien haben gezeigt, dass es ein grundlegendes Element für das Fortschreiten von Sepsis und toxischem Schock ist. Das Vorhandensein dieser Proteinkomponente stimulierte die Aktivität von Bakterien und Viren. Es wurde auch gezeigt, dass TNF Teil des Prozesses ist, bei dem Autoimmunpathologien gebildet werden (zum Beispiel rheumatoide Arthritis), bei dem der natürliche Widerstand einer Person normale Körperzellen für fremde nimmt und sie angreift.

Um toxische Wirkungen zu minimieren, müssen Sie folgende Maßnahmen ergreifen:
... Wenden Sie die Technik lokal an.
... mit anderen Arzneimitteln kombinieren;
... Arbeit mit Proteinen mit minimaler Toxizität;
... Verwenden Sie während des Verfahrens neutralisierende Antikörper.
... Aufgrund der erhöhten Toxizität ist die Verwendung immer beschränkt.

Gründe, warum der Nekrosefaktor einen Tumor nicht abtötet

Tumorformationen können der körpereigenen Immunabwehr wirksam widerstehen. Darüber hinaus kann der Tumor selbst TNF produzieren und paraneoplastische Syndrome hervorrufen. Der Tumor kann auch Rezeptoren für den Tumornekrosefaktor produzieren. Die sogenannte "Wolke", bestehend aus diesen Rezeptoren, umgibt den Fokus eng und schützt ihn vor Beschädigung. Es sei auch daran erinnert, dass Zytokine eine doppelte Wirkung haben. Mit anderen Worten, sie können das Tumorwachstum sowohl hemmen als auch stimulieren, so dass die Regulierungsbehörden die Genehmigung für den Massengebrauch des Arzneimittels nicht erteilt haben.

Jeder Patient ist mit der Tatsache konfrontiert, dass die Chemotherapie in den Stadien 3 und 4 den Tumor und die Metastasen nicht mehr schrumpft. Dies ist ein Hinweis darauf, dass es an der Zeit ist, auf modernere Methoden der Krebstherapie umzusteigen. Zur Auswahl effektive Methode Behandlung, die Sie verlangen können

In der Konsultation werden Folgendes erörtert: - Methoden der innovativen Therapie;
- Möglichkeiten zur Teilnahme an einer experimentellen Therapie;
- wie man eine Quote für die kostenlose Behandlung in einem Onkologiezentrum erhält;
- organisatorische Angelegenheiten.
Nach der Konsultation wird dem Patienten der Tag und die Uhrzeit der Ankunft für die Behandlung, die Therapieabteilung und, falls möglich, ein behandelnder Arzt zugewiesen.