Les mécanismes de trempage (mécanismes de transport des paroles médicinales) sont présentés sur la fig. 2.3.
Le mécanisme le plus courant de transport de la parole médicinale est la diffusion passive à travers les membranes du clitin de la paroi intestinale (entérocytes). Le degré d'humidité dans cette direction est proportionnel au gradient de concentration des paroles et il est possible de s'allonger sous la forme de leur diversité dans la membrane (moyen plus simple de diffusion passive discours lipophile non polaire ).
Mal. 2.3.
UN - La diffusion; DANS - filtration; Z - Transport actif; D - pinocytose
La diffusion, sonner, donner de l'électricité au devenir indissocié. La différence et le degré d'ionisation du processus médicinal sont déterminés par le pH du canal intestinal. Il faut dire que les médicaments à voie de diffusion passive pénètrent bien dans le rectum, ce qui constitue la base de l'introduction des médicaments à voie rectale. Voir le transport passif présenté en fig. 2.4.
Mal. 2.4.
L'eau, les électrolytes et les petites molécules hydrophiles (par exemple la séchovine) sont transportées vers le sang par un autre mécanisme - filtration à travers les pores dans l'épithélium intestinal. La filtration à travers les pores peut être importante pour l'absorption de médicaments dont le poids moléculaire est inférieur à 100. Cela dépend donc de la concentration du gradient.
Vikoristov se spécialise dans les mécanismes des membranes cellulaires à partir de l'énergie vitrée pour le transfert d'ions ou de molécules singulières en fonction de la concentration du gradient. Les vins se caractérisent par le dynamisme, la saturation. p align="justify"> Avec le transport actif, il existe une compétition de discours pour un mécanisme de transport brûlant (par exemple, lors de l'acquisition de certaines vitamines et minéraux). Stupin vmoktuvannya pour s'allonger dans la dose du médicament, oskіlki possibile le phénomène du "nombre de porteurs de protéines". Les caractéristiques du transport actif sont présentées sur la fig. 2.5.
Le principal mécanisme du tabagisme xénobiotiques (Synthétisation des discours médicinaux) - diffusion passive. Pour discours de marche naturelle, tels que les acides aminés, les vitamines, les microéléments essentiels et autres, il existe dans les organismes des mécanismes de transport actifs spécialisés. Et ici, la voie principale est conquise - le transport actif, et la diffusion passive ne commence à jouer un rôle que pour des concentrations encore plus élevées.
Le discours médicamenteux avec les grandes molécules ou les complexes du discours médicamenteux avec la grande molécule de transport sont mouillés pinocytose. Dans ce cas, il y a une invasion de la membrane de l'épithélium intestinal du clitinum et l'incorporation d'un bulbe (vacuole), rempli d'une patrie étouffée à la fois avec des visages. La vacuole migre avec le cytoplasme du clitinum vers le côté protylogue et gonfle vers le milieu interne de l'organisme. Cependant, la pinocytose n'a pas d'importance significative pour le traitement des médicaments et elle est moins susceptible d'être
dans les dépressions solitaires (par exemple, lorsqu'elles sont acquises par un complexe de cyanocobalamine avec une protéine - le facteur interne de Castle).
Mal. 2.5.
Les technologies modernes de kerovannoy vilnennya dans la production de méthodes médicinales de victoire sont des approches technologiques telles que :
- vikoristannya discours supplémentaires ;
- granulation;
- microencapsulation;
- presse spéciale zastosuvannya;
- recouvert de boyaux, etc.
Avec leur aide, vous pouvez modifier l'heure de désintégration du comprimé, la vitesse de désintégration ou la vision du discours médicinal, le lieu de vision et la gravité de l'apparition dans la zone unique du tractus mucoso-intestinal (ci-dessus l'ouverture). Glace, avec sa propre noirceur, signifie swidkist et plénitude de trempage, la dynamique de la concentration de la parole médicinale dans le sang, tobto. biodisponibilité du médicament. Pour certaines préparations, les comprimés sont constitués de microparticules à dominance adhésive, qui « collent » à la muqueuse, ou de comprimés qui gonflent au niveau de la muqueuse, qui puent flottent à la surface (sinon) ne peuvent pas traverser le sphincter pylorique dans le intestins. A la rapidité de désintégration des comprimés au niveau du shunt, est ajoutée la méthode de leur extraction. Ainsi, les comprimés zvichayni (pressés) sont destinés à la trituration (moulés). La désintégration de Shvidkіst se produit également sous la forme de discours supplémentaires, qui sont victorieux pour les puissances nécessaires de la somme comprimée (épaisseur, plasticité, pression, au lieu de l'eau).
Les comprimés intestinaux sont recouverts d'une coque résistante à la shlyahka ou de granulés ou de microcapsules, recouverts frontalement de telles coques. Si nécessaire, les coquilles peuvent être mises en sécurité et conserver le confinement, au moins pendant 1 an, lequel comprimé doit être effectué à l'écluse. Obolonka peut être fini avec un tovstoy, par exemple avec du sang, car parfois il peut avoir plus de poids, abaisser le noyau du comprimé, pour venger le discours médicinal. Des coques fines et moelleuses (moins de 10 % par masse de comprimé) peuvent être enrobées de cellulose, de polyéthylène glycols, de gélatine et de gomme arabique. Avec la sélection de la coquille et l'introduction de parole supplémentaire, il est possible d'augmenter l'augmentation de la concentration de parole active dans le sang, ce qui est important pour réduire le risque de développement d'une réaction négligeable, qui (ou) détruit l'heure d'atteindre le maximum pendant quelques années, il faut donc continuer ce médicament avec le même temps pour accélérer la fréquence de prise avec l'amélioration de l'observance de la méthode. Les comprimés prolongés (retard), par exemple, ont pour effet de comprimer des microgranules de parole médicinale dans une coque biopolymère ou de les séparer dans une matrice biopolymère. Avec une dispersion des bases étape par étape (balle par balle), les coquilles font vibrer des parties noires du discours de l'alcool. Les méthodes d'administration modernes de haute technologie permettent un flétrissement progressif et en douceur de la parole médicinale, par exemple en ouvrant un étau osmotique au milieu d'une capsule avec une parole lâche. Sur la base de ce principe, de nouvelles formulations pharmaceutiques de nifédipine (Korinfar Uno), indapamide (Indapamide retard-Teva), piribedil (Pronoran®), tamsulosine (Omnik Okas), glipizide (Glibenez retard), trazodone (Trittiko). La diffamation (contrôlée) de Kerovane peut être obtenue par des victoires sous forme de comprimés de microcapsules à discours médicinal, recouverts d'un polymère spécial. Après l'expansion de la boule sphérique au milieu de la capsule, la patrie arrive et le monde sépare le noyau, le développement et la diffusion progressifs de la parole médicinale à travers la membrane de la capsule. Le facteur principal, le Viknitnie est la vicoristie des sous-inthes des formes de Likkarsk, entre dans l'esprit du vivilnnnya non céréalier du reflux le plus riche pendant une heure du passage du principal MISTSTSTENSTEVA LICKAYSHICE DES SHLUNKOVO-ChICK TRARTS-4- 5 ans.
Dans le reste du monde, des systèmes de nanoparticules sont utilisés pour l’administration de médicaments. Les nanoparticules de lipides (liposomes) peuvent présenter des avantages évidents en lien avec un niveau élevé de biointelligence et d'universalité. Les systèmes Qi vous permettent de créer des préparations pharmaceutiques pour les voies d'administration orale, orale, par inhalation et parentérale. La sécurité et l'efficacité des médicaments à base de liposomes ont été reconsidérées en tant que candidats potentiels pour les préparations pharmaceutiques, ainsi que pour les vaccins, les outils de diagnostic et les nutraceutiques. Le liposome du clitine est représenté sur la Fig. 2.6. Les liposomes sont semblables aux bulbes, ils sont composés de richesses, de décalcomanies ou de moins d'une bicouche phospholipidique. La nature polaire du noyau permet la délivrance polypsidique de molécules de molécules polaires, qui doivent être encapsulées. Les visages encapsulés dans un liposome sont représentés sur la Fig. 2.7. Les molécules amphiphiles et lipophiles varient de la bisphère phospholipidique à la sporidité en passant par les phospholipides. La formation de néosomes à deux ballons est possible avec la participation de PAR non ioniques au lieu de phospholipides.
Mal. 2.6.
Mal. 2.7.
Des problèmes particulièrement technologiques devraient être soumis aux détaillants de préparations combinées, pour se venger d'un saupoudrage de discours actifs, afin d'assurer une stimulation optimale des différents esprits. Zrozumilo, bien qu'il puisse être pris jusqu'à l'heure pour les composants, vous pouvez cependant simplement comprimé la somme ou, si nécessaire (par exemple, pour l'échange de contact entre les composants pendant le stockage), granulation directe et encapsulation des composants . Comme les composants nécessitent différentes tailles de SHKT pour un trempage optimal, les comprimés sont pressés à partir de granulés de différentes tailles. De cette manière, il est possible d'utiliser la technologie de compression bagatosphérique ou de compression contrôlée. Faites attention à l'entrepôt du médicament combiné, n'incluez pas de composants qui affectent négativement les économies, maîtrisant l'action pharmacologique d'un seul.
Bien que les composants de la préparation complexe doivent être acquis à une heure différente (bien que dans une zone du tractus mucoso-intestinal), il n'y a pas d'alternative à une dose divisée.
Introduction sublinguale vikoristovuyut pour la nitroglycérine, de sorte que le médicament pénètre de manière négligeable dans la circulation sanguine profonde, en contournant la paroi intestinale et le foie. Cependant, le plus grand nombre de coups de langue ne peut pas être reçu de cette manière, car la puanteur est moins active ou peut être plus efficace.
Insertion rectale gagner dans un état d'esprit calme, si les maux ne peuvent pas être pris intérieurement par l'ennui, le manque d'adaptation, sinon cela vous est impossible (par exemple, après une opération chirurgicale). Dans les bougies rectales, le LZ est mélangé à de la parole à bas point de fusion, car il est libéré après insertion au niveau du rectum. La fine membrane muqueuse du rectum est bien approvisionnée en sang, de sorte que le médicament est rapidement absorbé et passe par le foie lors du premier passage.
Voie d'injection ( administration parentérale ) comprend le sous-shkirny, le langage interne et les manières internes d'introduire les mots. Contrairement à l'administration orale, les liquides administrés par voie parentérale drainent la circulation sanguine en contournant la paroi intestinale et le foie, de sorte que l'administration s'accompagne d'une réaction suédoise et positive plus importante. Administration parentérale de Vicorist pour les situations avancées : les affections ne peuvent pas être prises en interne, la LZ peut être ingérée dans le corps avec une petite dose, et elle est également désagréable et imparable.
À pіdshkirnі in'єktsії l'aiguille est insérée sous la peau, et la LZ est située au niveau du capillaire, puis elle est emportée par la circulation sanguine. L'introduction de Vicory n'est pas recommandée pour diverses préparations protéiques, par exemple l'insuline, qui, lorsqu'elle est prise en interne, est surconvertie en SCT. Les traitements par de telles injections peuvent être utilisés sous forme de suspension, ou sous forme de complexes indistinctement indiscernables : il est nécessaire d'augmenter leur apport dans le sang (de quelques années à une décennie ou plus) et de modifier la fréquence d'administration.
Yakshcho doit envoyer un grand obsyag LZ, langage interne plus courte que les injections de pidshkirnih. Pour de telles injections, tête vikoristovuyut doshu.
À injections internes l'aiguille doit être injectée directement dans la veine. Il est plus important techniquement de vikonate en parallèle avec d'autres méthodes d'introduction, notamment chez les personnes présentant des veines fines, friables ou sclérotiques. La voie d'introduction interne est une injection unique ou goutte à goutte non-stop de la meilleure façon de délivrer aux visages des doses rapides et exactes reconnues.
Injection transdermique vicorist pour LZ, qui peut être introduit dans le corps pour un plâtre supplémentaire, qui est appliqué sur la peau. De tels visages, parfois mêlés à des discours chimiques, qui facilitent la pénétration à travers la peau, sont consommés dans le sang sans aucune entrave, c'est vrai que sans interruption, s'étendant sur des années, des jours et des jours riches. Cependant, pour certaines personnes, sur le shkirі au lieu de contact avec le plastyr, il y a une panne. De plus, avec une telle introduction, les visages peuvent traverser la peau avec une vitesse insuffisante. Administrer par voie transdermique uniquement des médicaments prescrits à des doses supplémentaires apparemment faibles, par exemple la nitroglycérine (pour l'angine de poitrine), la nicotine (pour fumer) et le fentanyl (pour soulager la douleur).
Deyakі liki, par exemple, des gaz, qui peuvent être utilisés pour l'anesthésie générale, qui peuvent être introduits dans l'organisme pour le traitement de l'asthme bronchique sous forme d'aérosol voie inhalatoire (inhaler). La puanteur est consumée par la légende et les étoiles viennent du sang. Alors prenez beaucoup de préparatifs.
Taux d'absorption constant (Avant a) caractérise le niveau d'apport sanguin au cours du mois d'introduction au sang.
Le schéma pharmacocinétique des médicaments est présenté sur la Fig. 2.8.
Mal. 2.8. Pharmacocinétique des médicaments(schème)
Rozpodil, métabolisme, traitement médical
Le rosepodil évolue avec une pénétration accrue de la barrière hémato-encéphalique (méningite, encéphalite, traumatisme crânien, choc, consommation de caféine, euphylline) et une diminution de la pénétration de la barrière hémato-encéphalique (prednisolone, insuline).
Les stries hydrophiles sont plus susceptibles de pénétrer la barrière hémato-encéphalique (fréquence plus faible des effets secondaires sur le SNC).
Rozpodil change avec l'accumulation supra-mondiale de lèvre dans les tissus (stries lipophiles) en cas d'obésité. La quantité de dose administrée au médicament ( V d) caractériser le degré d'ingestion par les tissus à partir du plasma sanguin (sérum). V d( V d =D/C 0) – volume cérébral, dans lequel il est nécessaire d'administrer la totalité de la dose du médicament qui a été consommée dans le corps ( D ), sanglot mv sirovattsі sang (C0). Rospodil change avec l'hypoprotéinémie (hépatite, famine, glomérulonéphrite, âge d'été), l'hyperprotéinémie (maladie de Crohn, polyarthrite rhumatoïde), l'hyperbilirubinémie.
Les phases de biotransformation des médicaments sont présentées sur la fig. 2.9. Le métabolisme des médicaments lipophiles change en cas de pathologie hépatique (il est nécessaire de réduire la dose ou la fréquence d'administration), d'administration d'une heure d'un décilk de médicaments. Riche en vitamines, zocrema vitamine B6, cofacteurs d'enzymes métabolisées par les médicaments. Ainsi, les produits riches en vitamine B6 augmentent le niveau de dégradation de la lévodopa. Il réduit la concentration de dopamine dans le sang. La virulence des effets des médicaments antiparkinsoniens évolue. D’un autre côté, une carence en vitamine B6 peut réduire le taux de métabolisme de médicaments tels que l’isoniazide et d’autres.
Autorisation mondiale du médicament (Z1 t) caractérise la propreté de l'épuration de l'organisme sous forme de médicament. Vous pouvez voir nirkovy (Сlr) et pozanirkovy ( Cl euh) autorisation, yakі podrazhayut vyvedennya lіkarskoy ї chovina vіdpovіdno z sechey inshimi slyahami (usamvredі іz zhovchyu). Une garde au sol élevée est la somme du nir et de la garde au sol inférieure. Période de consommation ( T 1/2) – une heure, le changement nécessaire de la concentration sanguine du médicament dans le sang, à déposer en fonction de la constante de la liquidité de l'élimination ( T 1/2 = 0,693/K el) . Constance de la sécheresse d'élimination (Avant el) que excrétions (Avant mangé) pour caractériser la viabilité de l’exposition du médicament au corps par voie de biotransformation et d’excrétion, la gravité de l’excrétion à partir de la coupure, des selles et autres. L'élimination des médicaments hydrophobes est modifiée en cas de pathologie hépatique (il est nécessaire de réduire la dose de médicaments ou la fréquence d'administration), d'insuffisance cardiaque.
L'élimination des médicaments est modifiée dans le cas d'une prescription d'une heure de médicaments perturbant l'activité des enzymes hépatiques microsomales (cimétidine). La réabsorption et la sécrétion d'électrolytes et de non-électrolytes dans le néphron sont illustrées sur la Fig. 2.10.
- Kouznetsova N.V. Pharmacologie clinique M., 2013.
- Katzung B. G. Pharmacologie fondamentale et clinique. M : Binom, 1998.
Détails
Pharmacologie globale Pharmacocinétique
Pharmacocinétique- Pharmacologie décrite, dévotions à l'étude des régularités cinétiques, dérivation de discours médicinaux. Vivchae vivilnennya discours likarsky, enfumé, rozpodil, dépôt, transformation et vision des discours likarsky.
Façons d'introduire les médicaments
Vіd vіd vіd vіdnіnnya svydkіst vіdkіst razvitku efektu, yogo virazhenіst i trivalіst. Dans l'okremih vipadkah, la voie du zaprovadzhennya montre la nature des discours.
Séparé:
1) voies d'introduction entérales (par voie herbacée)
Avec ces voies d'introduction, la parole s'imprègne bien grâce à la voie de diffusion passive à travers la membrane. C’est pourquoi les limaces lipophiles non polaires et les sales limaces polaires hydrophiles sont mouillées.
Pіd movu (sublingual)
Smoktuvannya vіdbuvaєtsya très vite, les discours sont sirotés sur le toit, en passant par le foie. Cependant, la surface mouillée est petite et il est ainsi possible d'introduire uniquement des paroles très actives, prescrites à petites doses.
Fesses : comprimés de nitroglycérine, qui doivent contenir 0,0005 g de nitroglycérine. Diya arrive après 1-2 minutes.
Par la bouche (per os)
Les discours de Likarsky sont tout simplement falsifiés. L'humidification provient souvent de l'écluse, et encore plus de l'intestin grêle (ce qui est important pour mouiller la surface de l'intestin et saigner intensément). Le principal mécanisme d’absorption dans les intestins est la diffusion passive. Le Smoktuvannya de l'intestin grêle est suffisant. Il faut consigner le type de motilité intestinale, le pH du milieu, la quantité et la qualité des intestins.
De l'intestin grêle, la parole est évacuée par le système de la veine porte du foie jusqu'au foie et ensuite seulement - vers la circulation sanguine totale.
L'absorption de la parole est également régulée par un transporteur membranaire spécial - la glycoprotéine P. Vіn spriyaє vyvedennya rechovin dans la lumière de l'intestin et pereskodzhaє їх absorption. Vіdomi іngіbіtori tsієї slovina - cyclosporine A, quinidine, vérapamil, itraknazol toshcho.
Suite au souvenir que certaines paroles médicinales ne sont pas reconnues en interne, des éclats de puanteur errent dans le tractus intestinal sous l'action du suc des muqueuses et des enzymes. Dans une telle situation (car le médicament peut stimuler la muqueuse de la mue), il est prescrit sous forme de gélules ou de dragées, car elles ne sont distribuées que dans l'intestin grêle.
Rectalement (par rectum)
Une partie importante de la parole (environ 50 %) se retrouve près de la circulation sanguine, contournant le foie. De plus, avec cette voie, la parole n'est pas soumise à l'infusion d'enzymes du SHKT. Vsmoktuvannya vіdbuvaєtsya par simple diffusion. Par voie rectale, les discours sont prescrits comme suppositoires pour les lavements.
Le langage médicinal, qui reflète la structure des protéines, des graisses et des polysaccharides, ne se mouille pas dans les intestins.
De même, zastosovuyt podіbny way zaprovadzhennya i mіstsevoy vlivu.
2) voies d'administration parentérales
L'introduction de discours, en contournant le tractus herbacé.
Pidshkirny
La parole peut être mouillée par un chemin de diffusion passive et de filtration à travers les espaces interstitiels. Avec une telle orbase, sous la peau, on peut introduire à la fois une parole polaire lipophile non polaire et une parole polaire hydrophile.
Sonnez de manière podshkirno pour introduire des discours médicinaux. Autres - variétés et suspensions huileuses.
Langue domestique
La parole est trempée de la même manière, comme dans le cas d'une introduction sous-cutanée, ale shvidshe, les osselets de la vascularisation des masses squelettiques sont plus prononcés dans les pores du tissu adipeux sous-cutané.
En m'yazi, il est impossible d'introduire des différences hypertoniques, comme un discours taquin.
Dans le même temps, injectez des huiles, des suspensions dans la pommade, afin de créer un dépôt pour le médicament, avec n'importe quel discours médicinal, il peut être mouillé dans le sang.
intérieurement
Le discours likar est immédiatement consommé par le sang, il se développe donc encore plus rapidement - pour 1 à 2 crédits. Afin de ne pas rendre la concentration de la parole dans le sang trop élevée, vous devez la diluer dans 10 à 20 ml de chlorure de sodium isotonique et l'administrer correctement, avec une décalcomanie de chvilin.
Il n'est pas possible d'injecter de l'huile dans une veine, ce qui pose problème de blocage des vaisseaux !
Intérieurement artériel
Permet de créer dans l'espace saigné par cette artère une forte concentration de parole. De cette manière, il est parfois nécessaire d’administrer des médicaments antitumoraux. En cas de modification de la toxicité toxique, il peut y avoir des difficultés par morceaux avec le sang lors de l'application d'un garrot.
intrasternal
Appeler le vicoriste pour l'impossibilité technique de l'introduction interne. Les visages doivent être injectés près de l’embouchure du sternum. La méthode victorieuse s’adresse aux enfants et aux personnes d’âge fragile.
Interne
Rarement vikoristovuyut, en règle générale, dans les opérations. Diya arrive plus vite, des éclats de plus de visages sont bons à mouiller à travers les feuilles de la lignée.
inhalation
L'introduction de remèdes médicaux par inhalation. Introduisez donc des discours gazeux, de l’air vaporeux, des aérosols.
Les poumons saignent bien, il est donc facile de se mouiller.
par voie transdermique
Pour la consommation de trivalo dії vysokolіpopіlnyh likarskih rechovina, les yaki pénètrent facilement à travers neushkodzhenu shkir.
par voie intranasale
Pour insertion dans le nez vide à la vue de stries ou d'une pulvérisation du chapelet sur le mistsevu ou le dia résorbable.
Pénétration des paroles médicinales à travers la membrane. Discours lipophile non polaire. Discours polaire hydrophile.
Les principales voies de pénétration sont la diffusion passive, le transport actif, la diffusion facilitée, la pinocytose.
La membrane plasmique est composée principalement de lipides, ce qui signifie que moins de paroles lipophiles apolaires peuvent pénétrer à travers la membrane par une voie de diffusion passive. Navpaki, la parole polaire hydrophile (GPS) ne pénètre pratiquement pas à travers la membrane de cette manière.
Beaucoup de discours médicinaux avec des électrolytes faibles. Une partie de ces discours est remplacée par une forme non ionisée. en ions non polaires et en partie en ions qui portent une charge électrique.
Une partie d'un électrolyte faible pénètre à travers la membrane par un chemin de diffusion passive à travers la membrane
Pour évaluer l'ionisation du vicoriste, la valeur pK a est le logarithme négatif de la constante d'ionisation. Numériquement, pK a est égal au pH, dans lequel la moitié des molécules du sémiion sont ionisées.
Pour un degré spécifique d'ionisation du vicoriste, utilisez la formule de Henderson-Haselbach :
pH = pKa+ - pour les bases
Ionisation des fondations par voie de leur protonation
Les étapes d'ionisation sont définies comme suit
pH = pK a + - pour les acides
L'ionisation des acides suit le chemin de leur protonation.
ON = H + + A -
Pour l'acide acétylsalicylique pKa = 3,5. A pH = 4,5 :
De plus, à pH = 4,5, l’acide acétylsalicylique peut être davantage dissocié.
Mécanismes de mouillage de la parole
Les discours Likarsky peuvent pénétrer dans la clitine par un chemin :
Diffusion passive
La membrane contient des aquaporines, qui permettent à l'eau de pénétrer dans le clitina et peuvent passer dans un chemin de diffusion passive le long du gradient de concentration de la différence de polarité hydrophile de l'eau de la parole avec même de petites tailles de molécules (les aquaporines sont étroites). Cependant, ce type d'apparition de paroles médicinales dans le clitinum est plutôt rare, puisque l'expansion du plus grand nombre de molécules de paroles médicinales l'emporte sur le diamètre des aquaporines.
De la même manière, par simple diffusion, la parole lipophile apolaire pénètre.
transport actif
Transport de la parole polaire hydrophile médicinale à travers la membrane contre la concentration du gradient à l'aide d'un support spécial. Un tel transport est vibratoire et nécessitera beaucoup d’énergie.
La parole médicinale, qui peut être liée à la protéine de transport, se connecte aux sites de liaison du transporteur d'un côté de la membrane, puis la conformation du transporteur change et, en fin de compte, la parole change de côté de la membrane.
Diffusion plus facile
Transport de la parole polaire hydrophile à travers la membrane par un système de transport particulier suivant un gradient de concentration, sans gain d'énergie.
Pinocytose
Expansion de la membrane du clitine, telle que les molécules de parole et les vésicules, lorsqu'elles traversent le cytoplasme du clitine et vilipendent la parole depuis la face inférieure du clitine.
Filtration
à travers les pores des membranes.
Donc la valeur filtration des discours médicinaux à travers les espaces interstitiels.
La filtration du VPH à travers les espaces interstitiels peut être importante dans le cas de l'inoculation, du rozpodil et de l'élevage et de la jachère :
a) la taille des intervalles inter-clients
b) la taille des molécules de parole
1) à travers les interstices entre les clitines de l'endothélium dans les capillaires des glomérules du nirk sur le chemin de la filtration, il est facile de laisser passer davantage de paroles médicinales, qui se trouvent dans le plasma sanguin, car la puanteur est due aux protéines du plasma.
2) dans les capillaires et veinules des cellules adipeuses sous-cutanées, des masses squelettiques, les espaces entre les cellules de l'endothélium sont suffisants pour le passage d'un grand nombre de cavités médicinales. Par conséquent, avec l'introduction de la peau, ou dans la pommade, il est bon de tremper et de pénétrer dans le sang et la parole lipophile non polaire (voie de diffusion passive dans la phase lipidique), et la polarité hydrophile (voie de filtration et de diffusion passive ї en phase aqueuse à travers les espaces interstitiels entre les cellules de l'endothélium).
3) Avec l'introduction du VPH dans le sang, la parole pénètre facilement dans la plupart des tissus à travers les interstices entre les endothéliocytes capillaires. Vignettes de parole, pour lesquelles ils utilisent des systèmes de transport actifs (médicament antiparkinsonien lévadopa) et des tissus, des barrières hémato-hystohématiques eau-silicium. Les polarités hydrophiles de la parole ne peuvent pénétrer à travers de telles barrières que dans certaines zones, dans de telles barrières il y a peu de tours (dans la zone postrema du cerveau de Douglas, le VPH pénètre dans la zone de déclenchement du centre du vomissement).
La parole lipophile non polaire pénètre facilement dans le système nerveux central à travers la barrière hémato-encéphalique par diffusion passive.
4) Dans l'épithélium du HKT, les espaces intercellulaires sont petits, le VPH est donc fortement mouillé par lui. Ainsi, la parole polaire hydrophile de néostigmine sous la peau est prescrite à la dose de 0,0005 g, et pour le traitement d'un effet similaire reconnu en interne, une dose de 0,015 g est requise.
La parole lipophile non polaire est facilement absorbée par le tractus mucoso-intestinal dans un chemin de diffusion passive.
Biodisponibilité. Élimination présystémique.
En relation avec le fait que la parole systémique ne se développe que lorsqu'elle pénètre dans la circulation sanguine, ses signes proviennent des tissus, le terme « biodisponibilité » est proposé.
Le foie a beaucoup de parole, des biotransformations se produisent. La parole peut souvent être vue dans les intestins depuis l'estomac. Sur ce même toit, vous pouvez consacrer moins d'une partie du discours, que présenter, reshta piddaetsya élimination lors du premier passage dans le foie.
Élimination- biotransformation + excrétion
De plus, les visages peuvent ne pas être absorbés dans les intestins, métabolisés dans la paroi intestinale et souvent retirés de celle-ci. Tout en même temps, l'élimination lors du premier passage dans le foie est appelée élimination présystémique.
Biodisponibilité- une petite quantité de parole immuable, que j'ai bu dans une circulation sanguine profonde, cent ans avant l'introduction d'une quantité.
En règle générale, les valeurs de biodisponibilité sont attribuées aux dovidniks, alors qu'elles sont reconnues au milieu. Par exemple, la biodisponibilité du propranolol est de 30 %. Tse signifie qu'avec une administration intraveineuse à une dose de 0,01 (10 mg), seulement 0,003 (3 mg) de propranolol inchangé est consommé dans le sang.
Pour déterminer la biodisponibilité du visage, injectez-le dans une veine (avec la méthode intraveineuse, la biodisponibilité de la parole devient 100 %). Après quelques intervalles, la concentration de la parole dans le plasma sanguin est déterminée par heure, puis la courbe d'évolution de la concentration de la parole par heure sera déterminée. Ensuite, nous administrons la même dose de parole en interne, déterminons la concentration de parole dans le sang et développons une courbe. Zone Vymiryuyut sous les courbes - AUC. La biodisponibilité - F - est indiquée comme indication de l'ASC lorsqu'elle est administrée en interne. Lorsqu'elle est administrée par voie intraveineuse, elle est indiquée chez la femme.
bioéquivalence
A même biodisponibilité des deux discours, la vitesse de leur apparition dans la circulation sanguine totale peut être différente ! Vidpovidno sera différent :
Heure pour atteindre la concentration maximale
La concentration maximale dans le plasma sanguin
Effet pharmacologique de Rozmir
Lui-même pour introduire la notion de bioéquivalence.
Bioéquivalence - signifie une biodisponibilité, une diї maximale, une nature et une ampleur similaires de l'effet pharmacologique.
Discours de Rozpodіl Likarsky.
Lorsque la parole lipophile pénètre dans la circulation sanguine, elle sonne différemment dans le corps et la polarité hydrophile est inégale.
Les barres biologiques, comme si elles étaient striées sur le chemin, peuvent avoir une influence directe sur le caractère de la subdivision de la parole : parois capillaires, membranes clitiniennes et plasmiques, barres hémato-encéphaliques et placentaires іtinnі promizhki").
L'endothélium des capillaires cérébraux n'est pas disponible pendant une heure, il y a une pinocytose pratiquement quotidienne. L'astrologie joue le même rôle, comme pousser la force bar'ern.
Barrière hématoophtalmique
Pereskodzhaє pénétration de la parole polaire hydrophile du sang près des tissus de l'œil.
Placentaire
Transition de la pénétration des paroles polaires hydrophiles du corps de la mère dans le corps du fœtus.
Caractériser la distribution du discours médicinal dans le système d'un modèle pharmacocinétique à chambre unique (le corps est représenté mentalement comme un seul espace, la patrie. Avec l'introduction du discours médicinal, il est mittevo et uniformément réparti) syag rozpodіlu, scho daetsya - V d
Mettons-nous d'accord sur un rozpodil vіdbivaє obsyag rіdini approximatif, discours de yakom rozpodіlyaє.
Quant à la parole médicinale V d = 3 l (volume du plasma sanguin), cela signifie que la parole se retrouve dans le plasma sanguin, ne pénètre pas dans les cellules sanguines et ne dépasse pas les limites de la circulation sanguine. Il s'agit peut-être d'un discours de haut poids moléculaire (V d pour l'héparine = 4 l).
V d = 15 l signifie que la parole se retrouve dans le plasma sanguin (3 l), le liquide intercellulaire (12 l) et ne pénètre pas dans les cellules tissulaires. Ymovirno, discours polaire hydrophile.
V d = 400 - 600 - 1 000 l signifie que la quantité se dépose dans les tissus périphériques et que la concentration dans le sang est faible. Par exemple, pour l'imipramine - un antidépresseur tricyclique - V d = 23 l/kg, soit environ 1 600 litres. Cela signifie que la concentration d’imipramine dans le sang est déjà faible et que l’hémodialyse n’est pas efficace lorsque l’imipramine est utilisée.
Dépôt
En cas de parole rozpodіlі lіkarskoї ї dans le corps, des parties peuvent être coupées (déposées) dans différents tissus. A partir du dépôt de la parole, elle vibre dans le sang et peut être déterminée pharmacologiquement.
1) La parole lipophile peut se déposer dans les tissus adipeux. L'application d'anesthésie au thiopental-sodium conduit à une anesthésie d'une durée de 15 à 20 minutes, de sorte que 90 % du thiopental-sodium se dépose dans le tissu adipeux. Après l'induction de l'anesthésie, il y a un sommeil anesthésique pendant 2-3 ans en lien avec la viabilité du thiopental-sodium.
2) Les tétracyclines se déposent pendant trois heures sur le tissu osseux. Cela n'est pas réservé aux enfants de moins de 8 ans, les éclats peuvent détruire le développement des pinceaux.
3) Dépôt lié au plasma sanguin. En combinaison avec les protéines plasmatiques, la parole ne présente aucune activité pharmacologique.
Biotransformation
Dans le même temps, on ne peut voir qu'une demi-vie d'ionisation de haut niveau, une anesthésie par inhalation.
La biotransformation d'un grand nombre de paroles se produit dans le foie, où de fortes concentrations de paroles sont créées. De plus, une biotransformation peut être nécessaire dans legenia, le nirkah, les parois intestinales et le maigre.
Séparé deux vues principales biotransformation :
1) transformation métabolique
La transformation des discours pour l'oxydation, le renouvellement et l'hydrolyse. L'oxydation est principalement due aux oxydases microsomales, qui sont affectées par le NADP, acidifiant le cytochrome P-450. Le renforcement est observé sous l'influx du système nitro- et azoréductase uniquement. Hydrolyser, en règle générale, les esters, les carboxylestérases, les amidases, les phosphatases, etc.
En règle générale, les métabolites sont moins actifs, moins actifs que la parole, mais d'autres sont actifs pour eux. Par exemple : l'énalapril est métabolisé en énaprilate, ce qui peut affecter l'effet hypotenseur. Cependant, le vin est fortement mouillé hors du tractus mucosal-intestinal, il est donc suggéré de l'administrer par voie intraveineuse.
Les métabolites peuvent être toxiques pour la parole. Le métabolite du paracétamol est la N-acétyl-para-benzoquinoneimine en cas de surdosage entraînant une nécrose hépatique.
2) conjugaison
Processus de biosynthèse, qui s'accompagne de l'avènement de discours médicinaux ou de métabolites de groupes chimiques faibles ou de molécules de spores endogènes.
Processus à suivre soit un par un, soit ça se passera bien !
Razrіznyayut aussi:
- biotransformation spécifique
L'enzyme Ocremium est ajoutée une par une, montrant l'activité du substrat dans sa propre tempe. Exemple : l'alcool méthylique est oxydé par l'alcool déshydrogénase avec du formaldéhyde dissous et de l'acide formique. L'alcool éthylique est également oxydé par l'aclogold déshydrogénase, mais l'affinité de l'éthanol pour l'enzyme est nettement plus élevée que celle du méthanol. Par conséquent, l’éthanol peut améliorer la biotransformation du méthanol et modifier sa toxicité.
- biotransformation non spécifique
Sous l'afflux d'enzymes hépatiques microsomales (surtout l'oxydase aux fonctions perturbatrices), localisées dans les cellules à surface lisse du réticulum endoplasmique des cellules hépatiques.
À la suite de la biotransformation, la parole lipophile non chargée ressemble à une charge hydrophile, qui est facilement excrétée par le corps.
Vision (excrétion)
Les discours médicinaux, métabolites et conjugués, proviennent principalement de la section et du zhovchyu.
Section -Z
Dans les nirks, des couches de faible poids moléculaire, différentes en plasma (non associées aux protéines), sont filtrées à travers les membranes des capillaires des glomérules et des capsules.
La sécrétion de la parole dans le tubule proximal est également active pour la participation des systèmes de transport. De cette manière, on observe des acides organiques, des salicylates, des pénicillines.
La parole peut aider à se voir.
La parole lipophile non chargée est réabsorbée par diffusion passive. Les polaires hydrophiles ne sont pas réabsorbés et retirés de la section.
Valeur pH élevée. Pour une élimination accélérée des limaces acides, changez la réaction de la section varto en flaque d'eau, et pour l'élimination des bases - en acide.
- Jovchyu
C'est ainsi que les tétracyclines, les pénicillines, la colchicine et autres. Les préparations de Qi sont significativement observées chez les vivants, puis souvent excrétées dans les excréments, ou réabsorbées ( intestinal-recyclage du foie).
- des secrets des sources
Je respecte particulièrement l'animal varto pour celles qui, pendant la période de lactation, voient beaucoup de discours comme des crêtes laiteuses, comme si elles étaient des mères prêtes.
Élimination
Biotransformation + excrétion
Un certain nombre de paramètres sont utilisés pour caractériser le processus de vicoration : la constante de sécheresse d'élimination (К elim), la période de napіvelіmіnation (t 1/2), la clairance (Cl T).
La constante de sécheresse d'élimination - Avant élimination- Organisme Vіdbivaє shvidkіst vydalennya Speechovi z.
La période d'application - t 1/2– au bon moment, la diminution nécessaire de la concentration de la parole dans le plasma de 50 %
Fesses : une dose de 10 mg de parole A a été injectée au niveau de la veine. La constante de vitesse d'élimination est de 0,1/an. Pendant un an, 9 mg sont perdus dans le plasma, pendant deux ans, 8,1 mg.
Liquidation - Cl T- La quantité de plasma sanguin éliminé de la parole en une heure.
Razrіznyayut nirkovy, foie et clairance brûlée.
À concentration constante de parole dans le plasma sanguin, la clairance nirkovy - Cl r s'affiche comme suit :
Cl \u003d (V u x C u) / C p [ml / min]
De Cu і C p - concentration de la parole dans la section du plasma sanguin, apparemment.
Vu - shvidk_st sechovidіlennya.
Dégagement à chaud Cl T dépend de la formule : Cl T = V d x K el
La clairance profonde montre comment une partie de l'obyagu rozpodіlu zvіlnyaєtsya parle en une heure.
Trempage (absorption) - le transfert de la parole médicinale à partir du mois d'introduction dans la circulation sanguine systémique. Naturellement, avec la méthode entérale d'introduction de LZ, elle se développe sous forme médicinale, à travers les cellules épithéliales, la PCT est absorbée dans le sang, puis elle est déjà distribuée dans tout le corps. Cependant, en cas d'introduction de LZ par voie parentérale, pour être consommé jusqu'au moment de la réalisation de son effet pharmacologique, il peut au moins passer par le vaisseau endothélial, de sorte que dans le cas de toute méthode d'administration, il puisse atteindre l'organe cible, le médicament doit pénétrer à travers diverses membranes biologiques humaines de cellules épithéliales et (ou) endothéliales.
La membrane est représentée par une bicouche de lipides (phospholipides) imprégnée de protéines. Les phospholipides cutanés peuvent avoir 2 « queues » hydrophobes, la médiane et la « tête » hydrophile.
Options Іsnuє kіlka pour le passage de la parole médicinale à travers les membranes biologiques :
diffusion passive.
Filtration à travers les pores.
transport actif
Pinocytose.
Diffusion passive - Le principal mécanisme de diffusion des antibiotiques. Le transfert de la parole du médicament se produit à travers la membrane lipidique le long du gradient de concentration (de la zone de concentration la plus élevée à la zone de concentration la plus faible). Dans quelle plage moléculaire est inférieure à la valeur de filtration (Fig. 2).
Mal. 2. Diffusion passive
Fonctionnaires, que faut-il ajouter à la vitesse de diffusion passive :
En plus du trempage(La partie principale de l'inoculation de la plus grande partie de la LZ est la partie proximale de l'intestin grêle).
débit sanguin dans l’intestin grêle, la veine est plus grosse, plus basse dans le sac, donc plus humide.
Heure de contact LZ de la surface enfumée (lorsque le péristaltisme intestinal devient plus fort, les veines enfumées changent et lorsqu'elles sont affaiblies, elles augmentent).
Les étapes de la diversité LZ dans les lipides (la membrane s'étend contre les lipides, puis la parole lipophile (non polaire) est plus souvent mouillée).
Étapes d'ionisation LZ. Bien que le LZ, aux valeurs de pH, les milieux les plus puissants du corps, soit le principal en termes d'aspect non ionisé, il se distingue davantage par les lipides et pénètre mieux à travers les membranes biologiques. Comme la parole est ionisée, elle pénètre pourrie à travers les membranes, mais je peux réduire la lacune.
le gradient de concentration.
Membrane Tovchtchina.
L'organisme Rіdini pour les esprits physiologiques lave le pH de 7,3 à 7,4. Le pH inférieur peut être à la place du canal intestinal, des coupures, des tissus enflammés et des tissus de la station d'hypoxie. Le pH du milieu détermine le degré d'ionisation des molécules d'acides faibles et de bases faibles (bases faibles au milieu de LZ plus, acides faibles inférieurs) selon la formule de Henderson-Hasselbach.
Pour les acides faibles :
pour les substituants faibles :
Connaissant le pH du milieu et le pKa de la parole (données du tableau), on peut déterminer les niveaux d'ionisation des léchages, et donc les niveaux d'absorption de l'iode par la muqueuse intestinale, de réabsorption ou d'excrétion par le nirkami à différentes valeurs de pH. avec lecture.
Il est clair que les formes non ionisées d'atropine dans le milieu acide du tube sont nettement inférieures au nombre de formes non ionisées (10 7,7 ionisations), ce qui signifie qu’il ne sera pas pratique de se mouiller au niveau de la valvule veineuse.
fesses 2.
De manière significative, le phénobarbital (pKa 7,4) sera réabsorbé dans la section « acide » (pH 6,4). Le phénobarbital est une base faible.
Il est évident que les molécules non ionisées du phénobarbital dans notre esprit sont 10 fois moins nombreuses, moins ionisées, et également mal réabsorbées dans la section « acide » et bonnes à être présentes.
En cas de surdosage en phénobarbital, l'acidification est l'une des méthodes permettant de lutter contre l'intoxication.
Bain filtrant zdіysnyuєtsya à travers les pores, qui se trouvent entre les cellules de l'épiderme de la membrane muqueuse du tractus muqueux, les cornes, l'endothélium des capillaires, etc. (la plupart des capillaires du cerveau n'ont pas un tel pіr (Fig. 3)) . Les cellules épithéliales sont séparées par des interstices étroits, à travers lesquels seules de petites molécules d'eau (séchovine, aspirine et iode) peuvent passer.
Mal. 3. Filtration
transport actif - Tse transport LZ contre gradient de concentration. Pour quel type de transport, l'efficacité énergétique est requise et la présence d'un système de transfert spécifique (Fig. 4). Les mécanismes de transport actif sont très spécifiques, les puanteurs se sont formées au cours du processus d'évolution de l'organisme et de la nécessaire mise en œuvre de ses besoins physiologiques. En conséquence, cette LZ, qui pénètre à travers les membranes cellulaires pour un transport actif supplémentaire, est proche dans sa structure chimique de la parole naturelle de l'organisme (par exemple, les agents cytostatiques sont des analogues des purines et des pyrimidines).
Mal. 4. Transports actifs
Pinocytose . L'essence du yoga réside dans le fait que la parole est transportée en contact avec l'espace chanté à la surface de la membrane et que l'espace se plie au milieu, les bords de la tombe sont évacués, le bulbe est réglé avec la parole. , qui est transporté. Les veines apparaissent sur la surface externe de la membrane et sont transférées au milieu de la cellule (évoquant une phagocytose des microbes par les macrophages). La parole médicinale, dont le poids moléculaire dépasse 1000, ne peut pénétrer dans le clitine que pour une pinocytose supplémentaire. Les acides gras, les fragments de protéines et la vitamine B12 sont ainsi transférés. La pinocytose joue un rôle insignifiant dans les léchages inoculés (Fig. 5). .
Mal. 5. Pinocytose
Les mécanismes énumérés « s'exercent » généralement en parallèle, mais la contribution la plus importante semble être l'un d'entre eux. Yakiy même - se situer à la place de l'introduction et des puissances physiques et chimiques du LZ. Ainsi, dans la bouche vide, au premier rang, la diffusion passive est réalisée, dans un monde plus petit - la filtration. Les autres mécanismes ne posent pratiquement aucun problème. Dans l'intestin grêle, il n'y a aucun changement dans la mise en œuvre de toutes les manifestations viscérales des mécanismes d'inoculation. Dans l'intestin grêle et le rectum, les processus de diffusion passive et de filtration prédominent. La puanteur est le principal mécanisme de pénétration du LZ à travers la peau.
Option 2. (Inexact)
inhalation manière d’introduire les formes médicinales suivantes :
aérosols (β-agonistes) ;
discours gazeux (agents anesthésiques volants);
poudres finement dispersées (cromoglycate de sodium).
Le mode d'administration danois assure une dialyse à la fois médicale (adrénomimétique) et systémique (préparation à l'anesthésie). Les inhalations de liquides nécessitent un équipement spécial supplémentaire (sous la forme des bombes aérosols les plus simples pour l'autosuffisance, nous sommes malades des appareils fixes). Vrahovyuchi contact étroit sur la surface, qui est inhalée du sang, ainsi que sur la majestueuse surface alvéolaire, la douceur de la résorption du visage dans la voûte du temple. Ne pas inhaler zastosovuyt likarski zasobi, scho mayut drіvlivі vlastivostі. Il ne faut pas oublier que lors de l'inhalation de la parole, il est nécessaire d'atteindre le cœur gauche par les veines des veines, ce qui est effectué pour manifester un effet cardiotoxique.
Avantages du chemin :
Développement suédois de l'effet ;
la possibilité d'un dosage précis ;
la présence d'une élimination présystémique.
Inconvénients de la méthode :
la nécessité d'utiliser des dépendances techniques pliantes (appareils d'anesthésie) ;
pozhezhna nebezpeka (kysen).
Pharmacologie globale Pharmacocinétique. Voies et méthodes d'introduction des discours médicinaux dans le corps.
Le sujet de la tâche de pharmacologie clinique.
Pharmacologie clinique (KF)- une science qui développe le principe d'une pharmacothérapie efficace et sûre, les moyens de déterminer la valeur clinique du zasosuvannya optimal des bénéfices médicaux (LP).
Le sujet de la pharmacologie cliniqueє visages pour les esprits de la pratique clinique.
Pharmacocinétique- modifier la concentration des paroles médicinales dans le milieu du corps d'une personne saine et malade, ainsi que les mécanismes permettant de tels changements.
Pharmacocinétique - inoculation, rozpodil, dépôt, transformation
cette vision des discours médicinaux.
Toutes les méthodes d'introduction de médicaments dans le corps peuvent être divisées en voies entérales et parentérales. Voies d'introduction entérales ( enteros- intestins) pour assurer l'introduction du médicament dans l'organisme par les muqueuses du tractus intestinal. Aux voies entérales, l'introduction est réalisée :
· Administration orale (à l'intérieur, per os)- L'introduction de médicaments dans l'organisme avec un chemin tracé. Dans le même temps, les intestins sont tirés dans le tube et, pendant 30 à 40 minutes, ils sont trempés dans le système de la veine porte. Loin du flux sanguin, les visages vont au foie, puis à la veine inférieure vide, aux cœurs et cœurs droits, nareshti, peu de flux sanguin. Ainsi, on administre le plus souvent des formes médicamenteuses solides et rares (comprimés, dragées, gélules, comprimés, pastilles, etc.).
· Voie rectale (par rectum)- Introduction de liqueur par l'orifice anal dans l'ampoule du rectum. On peut ainsi introduire des formes médicinales douces (suppositoires, pommades) ou autres (pour microclysters complémentaires). Discours Smoktuvannya zdіysnyuєtsya dans le système des veines hémorroïdaires. Le passage rectal est souvent zastosovuetsya chez les enfants des trois premières années de la vie.
· Introduction sublinguale (sous la langue) et sous-buccale (vide entre clair et pointu). De cette manière, on introduit des formes médicamenteuses solides (comprimés, poudres), des médicaments de formes rares (diverses) et des aérosols. Avec ces modes d'introduction, le zasib médicinal s'absorbe au niveau de la veine de la muqueuse de la bouche vide puis s'approche successivement de la veine vide supérieure ; Après cela, les visages sont acheminés vers le cœur gauche et avec du sang artériel pour atteindre les organes cibles.
Administration parentérale - voie d'introduction d'un médicament, lorsqu'il pénètre dans l'organisme, en contournant les muqueuses du tractus intestinal.
· Introduction aux injections. Avec cette voie, les visages sont immédiatement consommés dans le flux sanguin systémique, en contournant les affluents de la veine porte et du foie. Avant l'injection, il existe toutes les méthodes pour lesquelles l'intégrité des tissus courbés est prise en compte. La puanteur zdіysnyuyutsya pour l'aide des seringues et des aiguilles.
· Présentation interne. Avec ce mode d'introduction, l'aiguille de la seringue perce la peau, l'hypoderme, la paroi veineuse et le visage sans injection intermédiaire dans la circulation sanguine systémique (veines vides inférieures ou supérieures). Les visages peuvent être administrés de manière similaire à un grattage, ou de manière rapide (bolus), ainsi que de manière goutte à goutte.
· Introduction à la langue interne. Danim façon d’introduire toutes sortes de formes et de poudres médicinales rares. L'aiguille de la seringue sert à percer la peau, l'hypoderme, les fascias de la peau et à transpirer le torse, où et à percer les visages. L'effet se développe en 10 à 15 minutes. Le volume de la différence à administrer n'est pas en cause pour revisiter 10 ml. Avec l'injection intraveineuse, les visages sont mouillés de manière moins égale avec les injections intraveineuses et plus souvent, plus faiblement avec l'ingestion orale.
Introduction à l'inhalation- L'introduction du discours likarskoy par inhalation de paires de її ou d'autres particules.
Injection transdermique- application sur la peau du discours médical pour la sécurité de l'activité systémique.
Misceve appliqué. Comprend l'application du visage sur la peau, les muqueuses des yeux (conjonctive), le nez et le larynx.
Mécanismes d'absorption des discours médicinaux.
Vsmoktuvannya- Le processus de victoire sur le LZ à partir du mois d'entrée dans le sang. Lorsqu'on fume la parole médicinale, réside dans la manière d'introduire le yoga dans le corps, la forme médicinale, les autorités physiques et chimiques (variabilité des lipides ou hydrophilie de la parole), ainsi que dans l'intensité du flux sanguin lors de l'introduction.
Les LZ, prises par voie orale, sont fumées, traversant la membrane muqueuse de la muqueuse du tractus mucus-intestinal, qui se caractérise par leur différence de lipides et leur stade d'ionisation. Il existe 4 mécanismes principaux d'activation : la diffusion, la filtration, le transport actif, la pinocytose.
La diffusion passive se produit à travers la membrane du clitine. Il est mouillé jusqu'à ce que le sapin soit calme, jusqu'à ce que la concentration de la parole médicinale des deux côtés de la biomembrane ne soit pas observée. Dans un ordre similaire, les paroles lipophiles (par exemple, les barbituriques, les benzodiazépines, le métoprolol, etc.) sont mouillées, de plus, elles sont plus lipophiles, plus actives que leur pénétration à travers la membrane du clitine. La diffusion des discours est passive même sans perte d'énergie derrière le gradient de concentration.
La diffusion est simplifiée - le transport des paroles médicamenteuses à travers les membranes biologiques grâce à la participation de molécules de transporteurs spécifiques. En cas de transfert, les liquides sont également affectés par le gradient de concentration, mais le degré de transfert est important. Par exemple, la cyanocobalamine est étalée de cette manière. Dans le yoga, la diffusion prend le sort d'une protéine spécifique - la gastromucoprotéine (organe interne de Castle), qui s'installe dans le tube. Si les produits du côlon sont endommagés, l'apport de cyanocobalamine diminue et, par conséquent, une anémie pernicieuse se développe.
La filtration fonctionne à travers les pores des membranes cellulaires. Ce mécanisme de trempage passif, sans aucune perte d'énergie, s'opère derrière le gradient de concentration. Caractéristique des discours hydrophiles (par exemple, aténolol, lisinopril et in), ainsi que du spoluk ionisé.
Le transport actif est dû à la participation de systèmes de transport spécifiques des membranes cellulaires. Compte tenu de la diffusion et de la filtration passives, le transport actif est un processus énergétique et de construction contre un gradient de concentration. De cette manière, une poignée de discours peuvent rivaliser pour le même mécanisme de transport. Les moyens de transport actif peuvent avoir une grande spécificité, des fragments se sont formés au cours du processus d'évolution tribale du corps pour répondre à ses besoins physiologiques. Ces mêmes mécanismes sont les principaux responsables de la diffusion efficace du discours en direct et de l'apparition des produits dans l'échange.
La pinocytose (absorption ou pensorption corpusculaire) est également un autre type d'exposition à un excès d'énergie, qui peut conduire à un gradient de concentration. En cas d'occlusion de la parole médicamenteuse et d'invagination de la membrane du clitine avec les vacuoles établies, en tant que ligne directe vers le côté protylogue de la cellule, l'exocytose s'écarte du développement du côté médicamenteux.
Pharmacocinétique
Processus pharmacocinétiques - trempage, rozpodil, dépôt, biotransformation et retrait - liés à la pénétration du HL à travers les membranes biologiques (principalement à travers les membranes cytoplasmiques de la clitine). Il existe de tels modes de pénétration de la parole à travers les membranes biologiques : diffusion passive, filtration, transport actif, diffusion facilitée, pinocytose (Fig. 1.1).
^ diffusion passive. Par un chemin de diffusion passive, la parole pénètre dans la membrane selon un gradient de concentration (par exemple, la concentration de la parole d'un côté de la membrane est plus élevée, plus faible de l'autre, la parole se déplace à travers la membrane d'une concentration plus élevée à une concentration plus faible). un). Ce processus ne nécessite aucune énergie. Les fragments de membranes biologiques sont principalement repliés avec des lipides, de telle manière qu'ils peuvent facilement pénétrer dans la parole, la différence entre les lipides et le yak peut être chargée, etc. l i -pofilnі discours non polaire. Tout d’abord, la polarité hydrophile ne pénètre pratiquement pas à travers les membranes lipidiques sans intermédiaire.
Quant aux électrolytes faibles - acides faibles ou bases faibles, alors la pénétration de ces rhéchovines à travers les membranes se forme comme une étape d'ionisation, de sorte qu'en tant que moyen de diffusion passive à travers la sphère lipidique sous-variante de la membrane, il est facile de passer uniquement molécules vocales non ionisées (non chargées).
Les étapes d’ionisation des acides faibles et des bases faibles sont :
Valeurs pH du milieu ;
constante d'ionisation (K a) de la parole.
HA ^ H + +A~
Loujne milieu
Ionisation des bases faibles
BH + ^ B + H +
La constante d'ionisation caractérise la structure de la parole à l'ionisation pour la valeur chantante du pH du milieu. En effet, pour caractériser la solidité des paroles avant ionisation, on utilise l'indicateur pK a, qui est le logarithme négatif de Ka (-lg Ka). L'indicateur pKa est numériquement égal à la valeur du pH du milieu, à laquelle la moitié des molécules de ce discours sont ionisées. Les valeurs de pKa pour les acides faibles, ainsi que pour les sous-stations faibles, varient aux limites. Plus le pKa d'un acide faible est petit, plus il est facile de s'ioniser à des valeurs de pH apparemment faibles du milieu. Ainsi, l'acide acétylsalicylique (pK a = 3,5) à pH 4,5 est ionisé plus bas de 90 %, en même temps, les étapes d'ionisation de l'acide ascorbique (pK a = 11,5) à la même valeur de pH deviennent fréquentes % (Fig. 1.2 ). Pour les fondations fragiles, il y a un revirement. Plus une base faible contient de RCA, plus elle est ionisée pour induire des valeurs de pH apparemment élevées du milieu.
L'étape d'ionisation d'un acide faible ou d'une base faible peut être élaborée selon la formule de Henderson-Hasselbalch :
Cette formule permet de désigner quel sera le niveau de pénétration de la LH (acides faibles ou bases faibles) à travers les membranes qui séparent le milieu du corps avec différentes valeurs de pH, par exemple lorsque le médicament est mouillé du tube. (pH 2) dans le plasma sanguin (pH 7,4).
La diffusion passive des rivières hydrophiles polaires est possible à travers les pores de l'eau (Fig. 1.1). Protéines en chaîne dans la membrane du clitine, pénétrant pour le leader des discours. Cependant, le diamètre du pir d'eau est petit (environ 0,4 nm) et seules de petites molécules hydrophiles (par exemple la séchovine) peuvent y pénétrer. La majorité des cavités médicinales hydrophiles, dont le diamètre des molécules est supérieur à 1 nm, ne traversent pas les pores d'eau de la membrane du clitine. Par conséquent, la plupart des paroles médicinales hydrophiles ne pénètrent pas au milieu des cellules.
Bain filtrant- ce terme vicorieux ainsi que la pénétration des rhéchovines hydrophiles à travers les pores d'eau de la membrane du clitine, donc aussi leur pénétration à travers les espaces intercellulaires. La filtration des paroles hydrophiles à travers les espaces interstitiels est réalisée sous étau hydrostatique et osmotique. Ce procédé revêt une grande importance pour l'introduction, la distribution et le développement de plantes et de gisements hydrophiles en fonction de la taille des gisements intermédiaires.
Étant donné que les espaces interstitiels dans différents tissus n'ont pas la même taille, les médicaments hydrophiles utilisés selon les modes d'introduction sont mélangés différemment et sont répartis de manière inégale dans le corps. Par exemple, environ
Les membranes situées entre les cellules épithéliales de la muqueuse intestinale sont petites, ce qui facilite l'absorption de la LB hydrophile des intestins dans le sang.
Les interstices entre les cellules endothéliales des vaisseaux des tissus périphériques (membranes squelettiques, cellules sous-cutanées, organes internes) peuvent atteindre de grands diamètres (environ 2 nm) et laisser passer davantage de L hydrophile, de sorte qu'ils nya Lz tissu dans le sang et sang dans le tissu. A la même heure, dans l'endothélium des vaisseaux du cerveau, les espaces intercellulaires sont quotidiens. Les clites endothéliales adhèrent étroitement une à une, formant une barrière (barrière hématoencéphalique) qui permet la pénétration des paroles polaires hydrophiles du sang dans le cerveau (Fig. 1.3).
^ transport actif zdіysnyuєtsya pour l'aide de systèmes de transport spéciaux. Molécules de protéines sonores qui pénètrent dans la membrane cellulaire (div. Fig. 1.1). La parole se connecte à une protéine porteuse située sur la face externe de la membrane. Sous l'afflux d'énergie ATP, un changement dans la conformation de la molécule protéique se produit, ce qui entraîne une modification de la force de la liaison entre le porteur et la parole transportée, et le développement de la parole du côté interne. de la membrane. De cette façon, la parole polaire hydrophile peut pénétrer dans le clitine.
Le transport actif des paroles à travers la membrane peut avoir des caractéristiques évolutives : spécificité (protéines de transport
Transportent moins à travers la membrane que les chants de la parole), insuffisance (lorsque tous les transporteurs de protéines sont connectés, la quantité de parole, qui est transportée à travers la membrane, n'augmente pas), c'est contre le gradient de concentration, énergie vimagaє vitraty ї (cela est dû aux loutres métaboliques).
Le transport actif participe au transfert de substances telles que les acides aminés, les bases zucru, pyrimidine et purique, le sel et les vitamines à travers la membrane du clitin, qui sont nécessaires à la vie du clitin. La parole Likarsky hydrophile Deyakі pénètre à travers les membranes du clitine pour un transport actif supplémentaire. Les Qi L sont connectés aux mêmes systèmes de transport, yakі zdіysnyuyut transfert à travers les membranes du spoluk vischetransféré.
^ Diffusion améliorée - le transfert de la parole à travers des membranes à l'aide de systèmes de transport, qui s'effectue derrière un gradient de concentration et ne nécessite pas d'énergie. Ainsi, en tant que transport actif, la diffusion est facilitée - elle est spécifique en termes de transition vers les discours chantés et du processus qui se produit. Ce transport facilitait la navigation à proximité du climat des rivières polaires hydrophiles. De cette façon, le glucose peut être transporté à travers la membrane du clitine.
Crème de protéines-porteuses, yakі zdіysnyuyut transfert transmembranaire de la parole au milieu des cellules, dans les membranes des cellules riches - protéines de transport. P-glycoprotéines, pour se cacher du clitin des spolks extraterrestres. Pompe à glycoprotéine P qui se manifeste dans les cellules épithéliales de l'intestin, dans les cellules endothéliales des vaisseaux cérébraux qui régulent la barrière hémato-encéphalique, dans le placenta, le foie, le nirkah et d'autres tissus. Ces protéines de transport pereshkodzhayut imprégnées dans certaines paroles, leur pénétration à travers les barrières histohématiques, ajoutent à l'introduction des paroles du corps.
Pinocytose(Tapez le grec. pino - p'yu). Les grosses molécules, ou agrégats de molécules, se collent à la surface extérieure de la membrane et sont séparées par celle-ci des bulbes fermés (vacuoles), car elles sont crémées d'eau dans la membrane et s'enfouissent au milieu de la cellule. Au loin, les petites taches peuvent se tortiller au milieu de la cellule, ou depuis la face inférieure de la cellule, on les appelle un chemin vers l'exocytose.
^ 1.1. Discours de Smoktuvannya Likarsky
Vsmoktuvannya(Absorption, en lat. absorbant - vmoktuyu) - un processus, à la suite d'une sorte de discours, il est nécessaire de pénétrer dans le système sanguin et/ou lymphatique après un mois. La perfusion du médicament commence immédiatement après l'introduction du médicament dans l'organisme. De plus, d'une manière ou d'une autre, le médicament est introduit dans le corps, dépose swidkіst i stupin yogo somktuvannya, et zreshtoj shvidkіst nastannya effet, yogo valorise ce trivalіst.
^ Façons d'introduire les médicaments
Séparé entéral(à travers l'herbe) qui parentérale(en contournant l'herbe) des chemins pour l'introduction des médicaments.
A. Voies d'introduction entérales
Entéral (tapez grec. entrer - au milieu enteron - intestin) les modes d'introduction sont vus :
sublingual (sublingual);
transbuccal (pour le chocus) ;
orale (au milieu, par système)\
rectale (par le rectum, par rectum).
Les voies sublinguales et transbuccales ont introduit un certain nombre de chiffres positifs :
la puanteur est simple et bonne pour les malades ;
les discours, introduits par voie sublinguale ou transbuccale, ne répondent pas à la perfusion d'acide chlorhydrique ;
La parole se consomme dans une circulation sanguine profonde, passant par le foie, ce qui évitera la ruine horaire et la vision de l'estomac, de sorte que les titres de l'effet du premier passage par le foie (div. face 32) sont ainsi acquis ;
en raison d'un bon apport sanguin de la muqueuse de la bouche vide, il est nécessaire de l'absorber rapidement, ce qui assurera le bon développement de l'effet. Tse autorise vikoristovuvaty de telles manières zaprovadzhennya en cas de camps défavorables.
Administration par voie orale. Avec l'introduction de médicaments en interne, le principal mécanisme d'absorption des médicaments est la diffusion passive - de cette façon, la parole non polaire est facilement absorbée. Le trempage des rhéchovines polaires hydrophiles est entouré d'une petite quantité de lacunes intercellulaires dans l'épithélium du SKT. Peu de médicaments hydrophiles (lévodopa, moins pyrimidine - fluorouracile) pénètrent dans les intestins par transport actif.
Le trempage des substances faiblement acides (acide acétylsalicylique, barbituriques, etc.) commence déjà dans la coquille, dans un milieu acide, la majeure partie de la parole est syndiquée. La bière est principalement absorbée par toute la LH, y compris les acides faibles, dans les intestins. Ce spray s'applique largement à la surface de la muqueuse intestinale (200 m 2) et entraîne un flux sanguin intense. Les bases faibles sont absorbées plus rapidement dans les intestins que les acides faibles, de sorte que dans la flaque du milieu de l'intestin, les bases faibles sont principalement remplacées par des formes non ionisées, ce qui facilite leur pénétration à travers les membranes des cellules épithéliales.
Lors du trempage des paroles médicinales, ils versent leur salubrité par l'eau (dans le but d'absorber la parole, la culpabilité est divisée dans les intestins), la séparation des particules de la parole et de la forme médicinale, dans un le yakіy yoga est prescrit. Lorsque les formes solides de médicaments (comprimés, gélules) stagnent, le degré de sécheresse est grand, avec une telle puanteur qu'ils se désintègrent dans les intestins. Shvydka razpadn_st de comprimés (ou de gélules) atteindra la plus forte concentration de parole dans la bouche. Pour améliorer la consommation du mélange de concentrations constantes plus élevées de médicaments, des formes médicinales vicoristes avec l'amélioration (contrôlée) des médicaments. Dans ce rang, vous pouvez emporter les préparations du médicament dit prolongé, yakі, sur le vіdmіnu vіd zvuchaynykh preparatіv, dіyut plus richement.
(L'inhibiteur des canaux calciques, la nifédipine, sous les formes médicamenteuses typiques, est prescrit 3 fois par dose et pour une utilisation prolongée 1 à 2 fois par dose).
Pris en interne, le discours médicinal reçoit une infusion d'acide chlorhydrique et d'enzymes végétales dans le tractus intestinal. Ainsi, par exemple, la benzylpénicilline est détruite par l'acide chlorhydrique du jus de coquille, et l'insuline et d'autres éléments de la structure polypeptidique - par les enzymes protéolytiques. Afin d'éviter la destruction de certains discours sous l'influence de jus d'acide et d'eau chlorée, ils sont prescrits sous des formes posologiques spéciales, et eux-mêmes sous forme de comprimés ou de gélules à enrobage résistant aux acides. Ces formes médicamenteuses traversent le canal sans modification et ne se désintègrent que dans l'intestin grêle (formes médicamenteuses intestinales).
D'autres facteurs peuvent s'ajouter au tabagisme du PV dans le SHKT. Zokrema, c'est libre de mentir sous forme de motilité SHKT. Ainsi, l'ingestion de LH, notamment de bases faibles (propranolol, codéine, etc.), qui dans la flaque du milieu de l'intestin se retrouvent surtout sous forme non ionisée, est plus intense en cas de déplétion précoce de le tube (par exemple, avec un tic gastrokinétique congestionné), le métoclopramide). Un effet d'inversion est observé avec l'introduction de paroles qui déforment le tube, comme les M-anticholinergiques (par exemple l'atropine). Dans le même temps, le renforcement de la motilité intestinale et, désormais, un passage rapide dans les intestins peuvent détruire le trempage des paroles, qui sont correctement imprégnées.
La quantité de cet entrepôt yakіsny à la place des intestins est également ajoutée à l'inoculation du HL dans le TIC. Les composants de l'entrepôt peuvent perturber l'imprégnation des discours médicinaux. Ainsi, le calcium, présent dans un grand nombre de produits laitiers, forme des complexes avec les antibiotiques tétracyclines, qui sont mal humidifiés. Le tanin, qui est extrait du thé, est utilisé avec des préparations pour la libération de tanins non spécifiques. Deyakі likarski zasobi suttєvo vplyvayut sur smoktuvannya іnshih HL, les yakі sont administrés en même temps. Ainsi, la kolіs-tiramin (zastosovuєtsya dans l'athérosclérose pour réduire le niveau de lipoprotéines athérogènes) apparaît dans les intestins des acides gras et modifie ainsi l'apparence du tissu adipeux, zocrema vitamines K, A, E, D. De plus, dans n pereshkodzhaє fumer avec de la thyroxine, de la guerre et autres LH.
De l'intestin grêle, la parole est imprégnée au niveau de la veine porte et de la circulation sanguine, le rein est prélevé du foie et moins de sueur de la circulation sanguine systémique (Fig. 1.4). Dans le foie, davantage de LV sont souvent biotransformés (et s'ils sont inactivés) et/ou ils sont observés avec zhovchyu, de sorte que seule une partie de la parole entre dans la circulation sanguine systémique, qui est mouillée. Ce processus est appelé effet du premier passage dans le foie ou élimination lors du premier passage dans le foie (l'élimination comprend la biotransformation et l'élimination).
En relation avec cela, le fait que les discours médicinaux peuvent avoir un effet résorbant seulement après que la puanteur ait atteint la circulation sanguine systémique (et se soit ensuite propagée à travers les organes et les tissus), pour introduire la compréhension biodisponibilité.
Biodisponibilité- une partie de la dose administrée de parole médicinale, qui, apparemment, a atteint la circulation systémique. La biodisponibilité est prononcée dans vidsotkah. La biodisponibilité de la parole avec administration intraveineuse est de 100 %. Lorsqu’elle est administrée par voie interne, la biodisponibilité est généralement moindre. La littérature Dovodkovіy devrait suggérer l'importance de la biodisponibilité des discours médicinaux pour l'administration interne.
Lorsqu'elles sont administrées en interne, la biodisponibilité des discours médicinaux peut être réduite pour diverses raisons. Deyakі Speechovina s'effondre souvent sous l'afflux d'acide chlorhydrique et/ou d'enzymes végétales dans le tractus intestinal. Les médicaments actifs ne sont pas suffisamment bien absorbés dans les intestins (par exemple, les substances polaires hydrophiles) ou ne succombent pas aux formes médicamenteuses sous forme de comprimés, ce qui peut également être la cause de leur faible biodisponibilité. Vіdomi chovini, yakі metabolizuyutsya dans la paroi intestinale.
De plus, il y a beaucoup de discours devant lui, car étant consommé dans la circulation sanguine systémique, il est nécessaire d'avoir une élimination encore plus intensive lors du premier passage dans le foie et pour cette raison, les raisons peuvent être une faible biodisponibilité. De toute évidence, les doses de ces médicaments lorsqu'ils sont administrés par voie intraveineuse doivent changer les doses nécessaires pour obtenir le même effet lorsqu'ils sont administrés par voie parentérale ou sublinguale. Ainsi, la nitroglycérine, qui est pratiquement absorbée par les intestins, mais qui lors du premier passage dans le foie est éliminée à plus de 90 %, est administrée par voie sublinguale à la dose de 0,5 mg et par voie interne à la dose de 6,4 mg.
Pour les caractéristiques cohérentes des préparations, zocrema, préparations, qui varient selon les différentes applications pharmaceutiques, et pour utiliser le même discours dans la même dose, le vicoriste comprend "Bioéquivalence". Deux préparations sont respectées par bioéquivalents, comme si la puanteur pouvait être la même
Biodisponibilité et fluidité constante de l'inoculation (caractérise la fluidité de la prise du médicament dans le flux sanguin systémique à partir du site d'injection). Dans le cas de préparations bioéquivalentes, il est nécessaire d'assurer la même sécurité pour atteindre la concentration maximale de parole dans le sang.
La voie d'administration orale, en tant que telle est sublinguale, peut être supérieure aux voies d'administration parentérales, et la plus simple et la plus pratique pour les malades, sans compromettre la stérilité des préparations et du personnel spécialement formé. Cependant, au milieu, vous ne pouvez entrer que les paroles qui ne s'effondrent pas dans le tractus intestinal. De plus, le caractère lipophile de la LH se déverse sur les étapes de l'inoculation. Avant la voie d'introduction la plus courte, il est également possible d'ajouter l'obsolescence du trempage des paroles médicinales sous forme de muqueuse et de motilité intestinale dans le pH du milieu et de l'entrepôt dans les intestins, le zocrema dans l'interdépendance des composants des deux et des autres L V. Manque important є aussi ceux qui sont riches en L V s'effondrent souvent lors du premier passage dans le foie.
De plus, la LH elle-même peut contribuer au processus de gravure et d'absorption des discours alimentaires, y compris l'acquisition de vitamines. Ainsi, par exemple, le transport osmotique facilite le trempage des mucosités des intestins, et les agents antiacides, neutralisant l'acide chlorhydrique du jus de fruits, perturbent le processus de surdosage des protéines.
L'administration par voie orale n'est parfois tout simplement pas disponible pour certaines affections (quand on a un visage maladif, avec un acte de forge cassé, des vomissements tenaces, à un âge inconnu, chez un jeune enfant). Dans ces cas, les médicaments peuvent être introduits à l'aide d'une fine sonde à tube par le nez ou par la bouche dans la trompe et/ou le duodénum.
Perfusion rectale. L'introduction de médicaments dans rectum(Rerectal) vikoristovuetsya dans les dépressions calmes, si la voie d'introduction orale est impossible (par exemple, lors de vomissements) ou si le discours médicinal peut avoir un goût et une odeur inacceptables et s'effondrer dans le sac et le tractus intestinal supérieur. Le plus souvent, la voie d'introduction rectale est victorieuse en pratique pédiatrique.
Les discours médicinaux par voie rectale sont administrés sous forme de suppositoires sous forme de lavements médicinaux d'un volume total de 50 ml. Avec l'introduction de discours qui taquinent la membrane muqueuse du rectum, ils sont mélangés devant avec du mucus et réchauffés à la température du corps pour un trempage rapide.
Depuis le rectum, la parole médicinale est balayée et remonte jusqu'à la circulation sanguine profonde, contournant à 50 % le foie. Le passage rectal n'est pas vicié pour l'introduction de discours médicinaux de haut poids moléculaire à structure protéique, grasse et polysaccharidique ; Les injections rectales de parole sont administrées par voie rectale pour une injection massive sur la membrane muqueuse du rectum, par exemple des suppositoires contenant de la benzocaïne (anesthésine).
B. Voies d'administration parentérales
Avant les voies parentérales, on voit l'introduction :
interne;
artère interne;
intrasternale;
langage interne;
subskinny;
intracérébral;
sous la coque du cerveau ; et d'autres.
Au niveau de la veine, injectez des eaux de paroles médicinales. L'introduction d'un grand nombre de discours médicinaux dans la veine doit être effectuée régulièrement (souvent après une dilution directe du médicament avec du chlorure de sodium ou du glucose).
Cependant, comme il est nécessaire de créer une concentration élevée de parole médicinale dans le sang, il est nécessaire de l'injecter rapidement, en jet. En interne, l'introduction des grandes expansions s'effectue par voie goutte à goutte (infusion). Dans de tels cas, il existe des systèmes spéciaux pour l'urticaire, qui vous permettent d'ajuster la vitesse d'introduction. Le reste du temps, il faut préparer 20 à 60 gouttes par minute, soit environ 1 à 3 ml.
En petite quantité, il est possible d'administrer des solutions hypertoniques par voie intraveineuse (par exemple, 10 à 20 ml de solution de glucose à 40 %). En raison du risque de blocage des vaisseaux (embolie), il est inacceptable d'introduire en interne des solutions huileuses, des suspensions, des solutions aqueuses provenant de ampoules à gaz. L'introduction dans la veine de médicaments ayant un effet irritant peut conduire au développement d'une thrombose.
La voie d'introduction interne semble victorieuse lorsqu'on lui donne une assistance médicale indispensable, ou elle peut être programmée et pour un examen de cours dans l'esprit d'un hôpital et d'un patient ambulatoire.
Introduction intra-artérielle. L'introduction de la parole médicinale dans l'artère, qui assure l'organe chantant, permet de créer une concentration de parole forte dans un nouveau temple. Injection intra-artérielle de préparations radio-opaques et antitumorales. Dans certains cas, les antibiotiques doivent être administrés par voie intra-artérielle.
Insertion intrasternale (Introduction dans le sternum). Cette manière d'introduire le vicorist est en cas d'impossibilité d'introduction interne, par exemple chez les enfants, notamment d'âge fragile.
Introduction à la langue interne. Commençons par introduire les discours médicinaux au niveau supérieur de la campagne de sydnichny m'yaz. Introduire en interne des discours médicinaux lipophiles et hydrophiles. Le trempage de L hydrophile avec administration intraveineuse est effectué principalement par filtration à travers les espaces intercellulaires dans l'endothélium des vaisseaux des tumeurs malignes du squelette. Les médicaments lipophiles sont mouillés par les toits selon un mode de diffusion passive. Le tissu M'yazova peut être un bon draineur sanguin et pour cela l'absorption des paroles médicinales dans le sang doit se faire rapidement, ce qui permet après 5 à 10 minutes de création d'atteindre une concentration élevée de paroles médicinales dans le sang.
injecter en interne des gouttes d'eau (jusqu'à 10 ml) et pour un effet plus sûr - des gouttes et des suspensions huileuses, qui arrêteront le trempage de la parole depuis le lieu d'introduction dans le sang (Fig. 1.5). En interne, il est impossible d’introduire des différences hypertoniques et un discours dramatique.
Introduction à Pidshkirne. Avec l'introduction de la peau, la parole alcoolique (lipophile et hydrophile) est imprégnée de la même manière (par voie de diffusion et de filtration passive), comme avec l'injection intraveineuse. Cependant, à partir du tissu cellulaire subshkyrnoy de la parole médicale, il est un peu plus mouillé, plus bas du tissu m'yazovoj, les éclats d'hémorragie du tissu cellulaire pidshkirnoy sont moins intenses, l'hémorragie inférieure de l'os m'yazy c.
Il est important d'introduire des mélanges et des suspensions d'eau et d'huile (div. Fig. 1.5). Des conteneurs en silicone sont implantés dans la paroi cellulaire ; les comprimés sont des formes médicinales solides stériles et sont implantés dans la région interscapulaire. Podshkirno, il est impossible d'introduire un discours avec des différences taquines et hypertoniques.
Introduction à Vnutrishnyorevne. La parole doit être injectée au niveau de la ligne vide entre les feuilles pariétales et viscérales. Cette méthode est vikoristovuetsya, par exemple, pour l'introduction d'antibiotiques pendant l'heure des opérations à jeun.
Introduction à la muqueuse du cerveau. Le discours médical peut être administré par voie sous-arachnoïdienne ou sous-durale. Dans ce rang, avec des lésions infectieuses des tissus і les tuniques du cerveau pour injecter des antibiotiques, comme s'il était pourri de pénétrer à travers la barrière hémato-encéphalique. Administration à distance sous-arachnoïdienne d'anesthésiques maculaires vicorist pour l'anesthésie rachidienne.
Par voie interne, intra-artérielle, intra-sternale, interne, intra-sternale, intra-sternale et intramusculaire, l'introduction de la muqueuse cérébrale nécessite des formes médicinales stériles et est requise par un personnel médical qualifié.
Introduction à l'inhalation (Vidéo lat. inhaler - Inspirer). L'inhalation injecte de la parole gazeuse, de la parole vaporisée, facile à évaporer, des aérosols et des suspensions en poudre de parole solide finement dispersée. L'imprégnation des paroles médicinales au niveau du sang de la grande surface du légénium se fait sentir très rapidement. Dans cet ordre, introduisez les os pour l’anesthésie par inhalation.
Introduction par inhalation (son à la vue des aérosols) vicorist est également destiné à l'infusion sur la muqueuse et au m'yazi lisse des voies profondes. C'est l'une des méthodes les plus répandues pour introduire des préparations de bronchorose et de glucocorticoïdes dans l'asthme bronchique. De cette manière, le mouillage des paroles au niveau du sang est insupportable, des éclats se produisent avant l'apparition d'effets secondaires systémiques.
Administration intranasale. La parole doit être injectée près du nez vide à la vue de stries ou de sprays intranasaux spéciaux. L'absorption provient de la muqueuse du nez vide. De cette manière, il est possible d'administrer des préparations de certaines hormones peptidiques, prescrites à petites doses. Par exemple, la desmopressine, un analogue de l'hormone antidiurétique de la partie postérieure de l'hypophyse, est administrée par voie intranasale dans le diabète non civil à une dose de 10 à 20 mcg.
Entrée transdermique. La parole médicinale lipophile Deyakі sous forme de pommades dosées ou de plastir (systèmes thérapeutiques transdermiques) est appliquée sur la peau, imbibée de la surface dans le sang (lorsque la parole est extraite du flux sanguin systémique, en contournant le foie) et peut action de résorption . Le reste de l'heure, cette voie sera victorieuse pour l'introduction de la nitroglycérine. À l'aide de formes médicinales transdermiques, il est possible d'augmenter la concentration thérapeutique permanente de la parole médicinale dans le sang et d'assurer ainsi l'effet trivaly juteux. Ainsi, les emplâtres, qui contiennent de la nitroglycérine, peuvent provoquer une maladie anti-angineuse (un effet juteux dans l'angine de poitrine) pendant 12 ans.
Il est possible d'introduire des discours médicinaux ionisés pour une ionophorèse supplémentaire (introduction ionophorétique). Le trempage de ces paroles après application sur la peau et les muqueuses est soufflé sous l'afflux d'un faible champ électrique.
De plus, des discours médicinaux sont appliqués sur la peau ou les muqueuses pour l'obsession de la maîtresse. Dans ces types de procurations, il existe des formes médicinales spéciales pour un bon zastosuvanya (pommades, crèmes, colophane pour zovnishny zastosuvannya). Quand tsimu vmoktuvannya LH au sang nebazhanim.
La parole médicinale peut également être injectée dans la plèvre vide (infections antituberculeuses), dans la bourse vide (introduction d'hydrocortisone dans la polyarthrite rhumatoïde), dans le corps et dans la lumière de l'organe (par exemple, introduction d'oxytine dans le col et le corps de l'utérus pour la technologie).
^ 1.2. ROZPODIL LIKARSKY DISCOURS DANS LES ORGANISMES
Après leur entrée dans la circulation sanguine systémique, les LV sont distribués dans différents organes et tissus. La nature de la distribution des LV est riche en raisons pour lesquelles elle est déterminée par leurs différences en eau ou en lipides (c'est-à-dire leur hydrophilie ou lipophilie perméable), ainsi que par l'intensité du flux sanguin régional.
La parole hydrophile polaire est inégalement répartie dans l'organisme. La plupart des médicaments hydrophiles ne pénètrent pas dans les cellules et sont distribués principalement dans le plasma sanguin et les milieux interstitiels. Dans la patrie interstitielle, la puanteur est consommée par les espaces interstitiels de l'endothélium des vaisseaux. Dans l'endothélium des capillaires du cerveau, les espaces intercellulaires du jour - les cellules endothéliales sont étroitement adjacentes une à une (entre les cellules se trouvent ce qu'on appelle les contacts spatiaux). Une telle boule ininterrompue de cellules endothéliales remplit la barrière hémato-encéphalique (HEB), qui transcende la subdivision des parole polaires hydrophiles (y compris les molécules ionisées) dans le tissu cérébral (div. Fig. 1.3). Pour chanter la fonction bar'ern vykonuyut, peut-être, clitiny glії. Peu de médicaments hydrophiles (par exemple la lévodopa) pénètrent à travers cette barre uniquement pour faciliter le transport actif.
Cependant, certaines cellules cérébrales ne sont pas protégées par la barrière hémato-encéphalique. La zone de déclenchement du centre des vomissures est accessible à certains récepteurs qui ne pénètrent pas la barrière hémato-encéphalique, comme la dompéridone, un antagoniste des récepteurs dopaminergiques. Tse autorise la dompéridone vikoristovuvaty comme médicament antidiarrhéique, qui ne se répand pas dans d'autres structures du cerveau. De plus, lorsque les méninges sont enflammées, la barrière hémato-encéphalique devient plus pénétrable pour les médicaments hydrophiles (elle permet d'administrer par voie intraveineuse de la benzylpénicilline sodique pour le traitement de la méningite bactérienne).
Crim bar'єrіv hémato-encéphalique, dans les organismes - autres bar'єri histogématiques (tobto bar'єri, sho vodokremlyuyut krov vіd tissus), yakі є pereskodoyu pour les médicaments hydrophiles rozpodіlu. cette barre placentaire. Barrière placentaire sous l'heure de vagité pereskodzhaє pénétration de certains médicaments hydrophiles polaires du corps de la mère dans le corps du fœtus.
Ils sont également divisés dans les organismes par la parole lipophile non polaire. Les puants pénètrent par la voie de diffusion passive à travers les membranes du clitin et du rozpodіlyayutsya à la fois dans le post-clitin et dans l'organisme interne du clitin. Les médicaments lipophiles traversent la moustache des barrières histohématiques, le zocrema, diffusent sans médiation à travers les membranes des cellules endothéliales des capillaires proches du tissu cérébral. Les médicaments lipophiles traversent facilement la barrière placentaire. De nombreuses raisons médicales peuvent expliquer une alimentation insatisfaisante et la prise de médicaments par les femmes enceintes est à l'origine du contrôle du suvorim.
L'injection dans le PV rozpodil donne également l'intensité de l'apport sanguin aux organes et aux tissus. Les discours lyriques sont plus largement diffusés dans les organes, qui sont bien perfusés. Organes présentant des saignements intenses, tels que le cœur, le foie, le nirka et la traite correctement - dans les tissus présentant des saignements sales et viables - les tissus sous-cutanés, les tissus adipeux et kystiques.
^ 1.3. DÉPÔT DES DISCOURS LIKAR DANS LES ORGANISATIONS
D Lorsque rozpodіlі dans le corps deakі L peut souvent zatrimuvatsya et s'accumuler dans différents tissus. Cela semble être principalement dû à la liaison réversible de la LH avec les protéines, les phospholipides et les nucléoprotéines de la clitine. Ce processus est appelé dépôt. La concentration de la parole dans la région de dépôt (dépôt) peut être élevée. À partir du dépôt, la parole vibre progressivement dans le sang et se propage à travers d'autres organes et tissus, y compris dans les zones accessibles. Le dépôt peut être effectué jusqu'à la prolongation (prolongation) du médicament ou jusqu'à l'effet de ce dernier. C'est ainsi qu'on l'observe lors de l'introduction d'une anesthésie intraveineuse - thiopental-sodium, maladie de haut grade, car elle s'accumule dans les tissus adipeux. Le médicament provoque une anesthésie non triviale (environ 15 minutes), après le début d'un tel sommeil anesthésique (d'une durée de 2-3 ans), l'application de thiopental au dépôt.
Le dépôt de LH dans certains tissus peut entraîner l’apparition d’effets secondaires. Par exemple, les tétracyclines se lient au calcium et s'accumulent dans le tissu osseux. Avec cette puanteur, ils peuvent perturber le développement du squelette chez les enfants. Z cієї provoque des préparations de qi et non coupables sont reconnus par les femmes vaginales.
Bagato L se lie aux protéines du plasma sanguin. Les composés faiblement acides (agents antiépileptiques non stéroïques, sulfanilamides) sont principalement associés aux albumines (la plus grande fraction des protéines plasmatiques), et les bases faibles sont associées à la glycoprotéine α1-acide et à d'autres protéines plasmatiques du sang. La liaison des médicaments aux protéines plasmatiques est un processus inverse, qui peut être présenté comme un rang à venir :
Complexe LV+protéine LV-protéine.
Complexes de parole - les protéines ne pénètrent pas à travers les membranes du clitine et à travers les interstices intercellulaires de l'endothélium des vaisseaux (la puanteur n'est pas filtrée et dans les capillaires des glomérules nirk) et pour cela c'est son propre réservoir ou dépôt de ce discours dans le sang.
Lorsqu'elles sont associées aux protéines LH, elles ne présentent aucune activité pharmacologique. Ale oscilki tse zv'yazuvannya є loups-garous, une partie de la parole est constamment vile à partir du complexe avec la protéine (elle se produit avec une concentration réduite de la liberté d'expression dans le plasma sanguin) et peut avoir un effet pharmacologique.
Le contact avec les protéines du plasma sanguin n'est pas spécifique. Divers médicaments peuvent se lier avec une grande affinité à une seule et même protéine, avec laquelle les puants rivalisent pour la place de liaison sur les molécules protéiques et peuvent se lier une à une. Quelle est la valeur du degré de liaison de la parole des protéines à leurs concentrations thérapeutiques dans le sang. Ainsi, le même, Tolbutamid (Gipoglikemiychna Zasib, calant au Tsugronoy DIABETI) représente environ 96% du sang plasmique (en même temps, et le pied, dans la station active, est connu dans le sang près de 5% du rushovini ). Avec la reconnaissance d'une heure des sulfanamides, le yaki à des concentrations thérapeutiques est associé à une fraction importante des protéines plasmatiques, le tolbutamide swidky semble être associé à la maladie. Il est nécessaire de produire pour augmenter la concentration de sang tolbutamide tfc libre. Le résultat, en règle générale, est un effet hypoglycémique supra-mondial du médicament, ainsi que de l'effet du fléau, la biotransformation et l'excrétion de l'organisme ne sont pas associées aux protéines de la parole. La reconnaissance immédiate des sulfanamides et de l'anticoagulant warfarine, qui se lie aux protéines plasmatiques à 99 %, est particulièrement préoccupante. Shvidke augmente la concentration de warfarine libre (un médicament avec une faible marge thérapeutique) pour entraîner une forte diminution du sang du pharynx et des saignements.
^ 1.4. BIOTRANSFORMATION DES DISCOURS LIKAR
Biotransformation (métabolisme)- Modification de la structure chimique des discours médicinaux et de leurs pouvoirs physiques et chimiques sous l'action des enzymes de l'organisme. L'orientation principale de ce processus est la transformation des discours lі-pophiles, qui sont facilement réabsorbés dans les tubules du nirkov, des stries polaires hydrophiles, yakі svidko nirki (non réabsorbées dans les tubules du nirkov). Au cours du processus de biotransformation, il y a une diminution de l'activité (toxicité) des paroles externes.
La biotransformation des médicaments lipophiles est principalement due à l'afflux d'enzymes hépatiques localisées au niveau de la membrane du réticulum endoplasmique des hépatocytes. Les enzymes Qi sont appelées microsomales, car
Les puanteurs sont associées à d'autres fragments sous-clitineux du réticulum endoplasmique lisse (microsomes), qui sont absorbés lors de l'homogénéisation du tissu hépatique ou des tissus d'autres organes et peuvent être observés par centrifugation (déposés dans ce que l'on appelle les « fractions microsomales ») .
Dans le plasma sanguin, ainsi que dans le foie, les intestins, les jambes, la peau, les muqueuses et d'autres tissus, des enzymes non crosomales sont localisées dans le cytosol ou les mitochondries. Les enzymes Qi peuvent participer au métabolisme des paroles hydrophiles.
Il existe deux principaux types de métabolisme des paroles médicinales :
réactions non synthétiques (transformation métabolique) ;
réactions de synthèse (conjugaison).
Les transformations métaboliques comprennent de telles réactions : oxydation, réduction, hydrolyse. De nombreuses spores lipophiles sont oxydées dans le foie sous l'influence du système microsomal d'enzymes qui agissent comme des oxydases aux fonctions perturbatrices, ou monooxygénases. Les principaux composants de ce système sont le cytochrome P-450-réductase et le cytochrome P-450 - une hémoprotéine qui lie les molécules de la parole médicinale et l'acide à son centre actif. La réaction se déroule avec la participation du NADPH. En conséquence, un atome d'acide est ajouté au substrat (discours médical) à partir du groupe hydroxyle dissous (réaction d'hydroxyde).
RH + 0 2 + NADPH + H + -> ROH + H 2 0 + NADP +, de RH est un discours médicinal, et ROH est un métabolite.
Les oxydases à fonctions mixtes peuvent avoir une faible spécificité de substrat. Il existe de nombreuses isoformes du cytochrome P-450 (Cytochrome P-450, CYP), qui peuvent être métabolisées par la peau avec un décile de parole médicinale. Ainsi, l'isoforme du CYP2C9 participe au métabolisme de la warfarine, de la phénytoïne, de l'ibuprofène, le CYP2D6 métabolise l'imipramine, l'halopéridol, le propranolol et le CYP3A4 - carbamazépine, cyclosporine, érythromycine, nifédipine, vérapam. L'oxydation de certaines paroles médicinales se produit sous l'afflux d'enzymes non crosomales, localisées dans le cytosol ou les mitochondries. Ces enzymes sont caractérisées par une spécificité de substrat, par exemple, la monoamine oxydase A métabolise la noradrénaline, l'adrénaline, la sérotonine, l'alcool déshydrogénase métabolise l'alcool éthylique en acétaldéhyde.
La reconnaissance des discours médicinaux peut être due à la participation d'enzymes microsomales (chloramphénicol) et non crosomales (hydrate de chloral, naloxone).
L'hydrolyse des paroles médicinales est principalement effectuée par des enzymes non crosomales (estérases, amidases, phosphatases) présentes dans le plasma sanguin et les tissus. Dans le même temps, l'introduction d'eau conduit au développement de liaisons éthérées, amide et phosphate dans les molécules des discours médicinaux. L'hydrolyse s'accompagne d'éthers repliés - acétylcholine, suxaméthonium (hydrolysé avec la participation de cholinestérases), amides (procaïmide), acide acétylsalicylique (div. Tableau 1.1).
Tableau 1.1. Les principales voies de métabolisme (biotransformation) des discours médicinaux
| Processus Biotransformation fermentés
| Réactions chimiques | Discours de Likarski |
Réactions métaboliques
| Oxydation Hydroxylase Déméthylase N-oxydase S-oxydase
| Hydroxyluvannya Rêver N-oxydation S-oxydation | Phénobarbital, codéine, cyclosporine, phénytoïne, propranolol, warfarine. Diazépam, amphétamine, éphédrine. Morphine, quinidine, acétaminophène. Phénothiazines, oméprazole, cimétidine |
| Réinvention réductase
| Réinvention | Hydrate de chloral, métronidazole, nitrofuranium |
| Hydrolyse Esterazi Amidazi
| Hydrolyse des éthers pliables Hydrolyse des amides | Procaïne, acide acétylsalicylique, énalapril, cocaïne. Novocaïnamide, lidocaïne, indométacine |
Réactions biosynthétiques
| ^ Conjugaison de excès d'acide sulfurique | ||
| Sulfotransférase | Sulfates OSvita | Acétaminophène, stéroïdes, méthyldopa, estrone |
| ^ Conjugaison de l'excès d'acide glucuronique |
||
| Glyukuroniltransf-raz | Utvorennya efiriv, thio-efiriv ou amides d'acide glucuronique | Acétaminophène, chloramphénicol, diazépam, morphine, digoxine |
| ^ Conjugaison avec excès d'acides a-aminés (Glycycine, glutamine) | Amiduvannya | Acide nicotinique, acide salicylique |
| méthylation |
||
| Méthyltransférase | Arrivée d'un groupe de metal | Dopamine, épinéphrine, histamine |
| acétylunation |
||
| Transfert de N-acétyle | Amides Utvorennya de l'acide octique | Sulfanamide, isoniazide |
Les métabolites, qui sont utvoryuyuyutsya à la suite de réactions non synthétiques, peuvent avoir une activité plus élevée à d'autres périodes de la mère, plus faible au milieu de la journée. Le but de la promotion de l'activité des discours médicinaux dans le processus de métabolisme est la réalisation des successeurs des lécheurs (proliques). Les proliques sont pharmacologiquement inactifs, mais dans le corps, la puanteur se transforme en parole active. Par exemple, la salazopiridazine, un médicament destiné au traitement de la colite virazique non spécifique, est convertie en sulfapiridazine et en acide 5-aminosalicylique par l'enzyme azoréductase intestinale.
Un acide qui peut être antibactérien et antiseptique. De nombreux effets antihypertenseurs, par exemple un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (énalapril), sont hydrolysés dans les organismes atteints de maladies actives. Les prophètes font de nombreux progrès. Le plus souvent, avec l'aide, des problèmes surviennent lors de la délivrance de discours médicinaux au mois du yoga. Par exemple, la lévodopa agit comme un précurseur de la dopamine, mais elle ne pénètre pas à travers la barrière hémato-encéphalique dans le système nerveux central, mais la DOPA-décarboxylase se transforme en parole active - la dopamine.
Certains des produits de transformation métabolique sont toxiques, inférieurs de moitié. Ainsi, les effets toxiques des préparations pouvant être atténués par les nitrogroupes (métronidazole, nitrofurantoïne) sont dus aux produits intermédiaires de l'élimination métabolique du NO 2 -rpynn.
Dans le processus de réactions biosynthétiques (conjugaison) au groupement fonctionnel de molécules de discours médicinaux ou de leurs métabolites, il existe un excès de composés endogènes (acide glucuronique, glutathion, glycine, sulfate, etc.) ou de groupes imichnі à haute polarité (acétyle, groupes méthyle). Ces réactions se déroulent avec la participation d'enzymes (principalement des transférases) du foie, ainsi que d'enzymes d'autres tissus (poumons, nirk). Les enzymes sont localisées dans les microsomes ou dans la fraction cytosolique (div. Tableau 1.1).
La réaction la plus importante est la conjugaison avec l'acide glucuronique. L'ajout d'un excès d'acide glucuronique (élimination des glucuronides) est dû à la participation de l'enzyme microsomale UDP-glucuronyltransférase, qui a une faible spécificité de substrat, ce qui la rend même riche en discours médicinaux (ainsi qu'à des conditions exogènes, telles que les corticostéroïdes et bilirubine); . Au cours du processus de conjugaison, des limaces hydrophiles de haute polarité sont établies, qui sont facilement produites par les nirks (de nombreux métabolites sont également conjugués). Les conjugués, en règle générale, sont moins actifs et toxiques, moins prononcés en termes médicinaux.
Shvidkіst biotransformatsії lіkarskih rechovina pour poser de riches chinnikіv. Zocrema, l'activité des enzymes qui métabolisent les discours médicinaux, déposée en état, vіku, je deviendrai un organisme, reconnaissance d'une heure d'autres propriétés médicinales. Chez l'homme, l'activité des enzymes microsomales est plus élevée, tandis que chez la femme, la synthèse de ces enzymes est stimulée par les hormones humaines. Pour cette raison, la parole est davantage métabolisée chez les hommes que chez les femmes.
Au cours de la période embryonnaire, le nombre d'enzymes dans le métabolisme des paroles médicinales est plus important; chez les nouveau-nés au cours du premier mois de la vie, l'activité de ces enzymes est réduite et n'atteint un niveau suffisant qu'après 1 à 6 mois. Par conséquent, à l'avenir, il n'est pas recommandé d'utiliser des médicaments tels que le chloramphénicol (en raison d'une activité enzymatique insuffisante dans la régulation positive du processus de conjugaison yogo et des effets toxiques).
L'activité des enzymes hépatiques diminue chez les personnes âgées, après quoi le taux métabolique des discours riches en médicaments change (chez les personnes de plus de 60 ans, ces médicaments sont prescrits à des doses plus faibles). Lorsque le foie est malade, l'activité des enzymes microsomales diminue, la biotransformation de certains discours médicinaux augmente et la gravité de la dépression augmente. Dans la langueur de ces maladies affaiblies, le sneshkodzhennya des discours médicaux est plus prononcé.
Sous l'afflux de certains médicaments (phénobarbital, rifampicine, carbamazépine, griséofulvine), il peut y avoir une induction (synthèse accrue) d'enzymes microsomales dans le foie. En conséquence, avec la reconnaissance en une heure des inducteurs d'enzymes microsomales et d'autres médicaments (par exemple, les glucocorticoïdes, les contraceptifs oraux), le taux de métabolisme des autres augmente et diminue. Dans certains cas, le taux métabolique de l'inducteur lui-même peut être augmenté, entraînant une modification de ses effets pharmacologiques (carbamazépine).
Les médicaments actifs (cimétidine, chloramphénicol, kétoconazole, éthanol) réduisent l'activité des enzymes métabolisantes. Par exemple, la cimétidine, un inhibiteur de l'oxydation microsomale qui améliore le métabolisme de la warfarine, peut induire un effet anticoagulant et provoquer des saignements. La parole de vodomine (furanocoumarine), que l'on trouve dans le jus de pamplemousse, enflamme le métabolisme de paroles médicinales telles que la cyclosporine, le midazol, l'alprazol et contribue également à leur effet. En cas de stase d'une heure de discours médicamenteux avec inducteurs ou inhibiteurs métaboliques, il est nécessaire d'ajuster les doses de ces discours.
Le taux de métabolisme de certains discours médicinaux dépend de facteurs génétiques. Apparaissant une division de pharmacologie pharmacogénétique, l'une des principales causes de pathologie des enzymes dans le métabolisme des médicaments. p align="justify"> La modification de l'activité des enzymes est souvent le résultat d'une mutation génétique qui contrôle la synthèse de cette enzyme. Les dommages à la structure et à la fonction de l'enzyme sont appelés enzymopathie (fermentopathie). En cas d'enzymopathies, l'activité de l'enzyme peut être augmentée et, au cours du processus de métabolisme des paroles médicamenteuses, elle peut également diminuer. D'autre part, l'activité des enzymes peut être réduite, de sorte que la destruction des paroles médicinales peut être plus prononcée et peut être plus prononcée jusqu'à l'apparition d'effets toxiques. Les particularités des différents discours médicinaux chez les individus dues à une activité enzymatique génétiquement modifiée sont présentées dans le tableau. 1.2.
Tableau 1.2. Réactions particulières de l'organisme à la parole médicinale en cas de déficit génétique de ces enzymes
| Carence enzymatique | Réactions spéciales | Discours de Likarski | Expansion démographique |
| Glucose-6-phosphate déshydrogénase des érythrocytes | Hémolyse des érythrocytes après prise de quinone. L'anémie hémolytique | Quinine, quinidine, sulfanamide, acide acétylsalicylique, chloramphénicol | Terres tropicales et subtropicales ; jusqu'à 100 millions d'osib |
| N-acétyltransférase hépatique | Réactions secondaires partielles par davantage d’acétylation des discours | Isoniazide, sulfanamide, procaynamide | Européen (jusqu'à 50%) |
| catalase | Révéler l’effet grâce à une acidification atomique accrue | peroxyde d'eau | Japon, Suisse (jusqu'à 1%) |
| Pseudocholinestérase dans le plasma sanguin | Relaxation trivale des masses squelettiques (6-8 ans, 5-7 ans) grâce à une hydrolyse accrue de la parole | Succinylcholine (ditiline) | Européens (0,04%), Esquimaux (1%) |
^ 1.5. DISCOURS DE VIVEDENNYA LIKAR POUR L'ORGANISME
Les substances médicamenteuses et leurs métabolites sont excrétés (excrétés) du corps principalement à partir de la section principale (excrétion du nirkov), ainsi que de l'estomac dans la lumière intestinale.
L'excrétion de Nir. Le traitement de la parole médicamenteuse et de ses métabolites avec le nirkami est associé à la participation de trois processus principaux : la filtration glomérulaire, la sécrétion active dans les tubules proximaux et la réabsorption tubulaire.
Filtration glomérulaire. La parole médicinale, différenciée dans le plasma sanguin (derrière la veine de la parole, liée aux protéines plasmatiques et aux couches de poids moléculaire élevé), est filtrée sous un étau hydrostatique à travers les interstices intercellulaires de l'endothélium des capillaires des glomérules nirk et de l'illumination. des tubules. Même si la parole n'est pas réabsorbée dans les tubules du nirk, la puanteur est expulsée de la coupure.
Sécrétion active La voie de sécrétion active dans la lumière des tubules montre davantage de parole, excrétée par les nirks. La parole est sécrétée dans les tubules proximaux à l'aide de systèmes de transport spéciaux contre la concentration du gradient (ce processus augmente l'énergie). Іsnuyu okremі systèmes de transport pour les acides organiques (péniciline, salicylates, sulfanilamides, diurétiques thiazidiques, furosémide, etc.) et les bases organiques (morphine, quinine, dopamine, sérotonine, amіloride et un certain nombre d'autres discours). Au cours du processus de visualisation, les acides organiques (ainsi que les bases organiques) peuvent supprimer de manière compétitive l'une des liaisons avec les protéines de transport, après quoi l'excrétion de la parole observée diminue.
Réabsorption (récupération). A travers les membranes des tubules nirkoviens, la parole est réabsorbée par un chemin de diffusion passive suivant un gradient de concentration. De cette façon, les limaces lipophiles non polaires sont réabsorbées, car les puanteurs pénètrent facilement à travers les membranes des cellules épithéliales des tubules de Nirk. La parole polaire hydrophile (y compris les spores ionisées) n'est pratiquement pas réabsorbée ni excrétée par le corps. De cette manière, l'introduction d'acides faibles et de bases faibles est directement proportionnelle au niveau de leur ionisation et, par conséquent, un monde important dépend du pH de la section.
/Section de réaction acide avec excrétion de bases faibles (par exemple, alcaloïdes de la nicotine, atropine, quinine) et aggravant l'apparition d'acides faibles (barbituriques, acide acétylsalicylique). Pour accélérer l'identification des fondations faibles par nirkami, modifiez la réaction de la section V côté acide (changer la section pH). Appelez parfois pour prescrire du chlorure d’ammonium. Et pourtant, comme il faut favoriser l'excrétion des acides faibles, prescrire du bicarbonate de sodium et dans les autres cas, détruire la réaction de la section efficace côté flaque (pousser le pH de la section efficace). Administration intraveineuse de bicarbonate de sodium, de zocrema, de vicorist pour le retrait accéléré des barbituriques ou de l'acide acétylsalicylique en cas de surdosages divers.
La réabsorption de certaines rhéchovines endogènes (acides aminés, glucose, acide secique) est affectée par le transport actif.
Vision à travers le tractus canalaire-intestinal. De nombreux médicaments (digoxine, tétracyclines, pénicillines, rifampicine et autres) sont observés dans la lumière intestinale (invariablement ou en présence de métabolites et de conjugués) et sont souvent excrétés dans l'organisme avec les excréments. Cependant, une partie de la parole peut être réhumidifiée et lors du passage à nouveau par le foie
Vu de zhovchyu au niveau de la lumière des intestins finement. Ce processus cyclique est appelé circulation entérohépatique (intestinale-hépatique) Les agents de la parole (morphine, chloramphénicol) s'observent en présence de conjugués avec l'acide glucuronique (glucuronides), qui sont hydrolysés dans les intestins pour former des paroles actives, se réabsorbant ainsi à nouveau. De cette manière, la circulation entérohépatique spryaє prolonge les discours diurétiques. Deyakі likarsky parle pourri somktuyutsya dans le tractus slunkovo-intestinal et l'organisme vyvodya z à travers les intestins. Il est important d'arrêter de tels discours pour le traitement ou la prévention des infections intestinales et de la dysbactériose (néomycine, nystatine).
Les discours gazeux et estivaux sont considérés comme légers. Une telle façon de produire des os pour l'anesthésie par inhalation. La parole active peut se manifester par de la sueur, des desquamations (pénicillines, iodures), des desquamations des intestins (quinine) et des intestins (acides organiques faibles), des desquamations de mucus (rі-fampicine), des desquamations lactifères pendant l'allaitement (desquamations de snodiyny, alcool éthylique, nicotine). ).dans .) .). En début d'année, le discours médicinal, perçu comme une piqûre de lait, peut être bu immédiatement du lait au corps d'un enfant. Pour les femmes enceintes, l'utilisation de médicaments (cytostatiques, analgésiques narcotiques, chloramphénicol, isoniazide, diazépam, antithyroïdiens, etc.) est contre-indiquée, car ils peuvent provoquer des troubles graves du développement et de manière inacceptable chez un enfant.
Pour caractériser les processus de grossesse, dans lesquels la parole médicamenteuse active est perçue depuis le corps, la compréhension est introduite élimination, yake passant par deux processus : la biotransformation et le vivendennia. Une partie du processus d'élimination est caractérisée par de faibles paramètres pharmacocinétiques (division « Modélisation mathématique des processus pharmacocinétiques »).
^ 1.6. MODÉLISATION MATHÉMATIQUE DES PROCÉDÉS PHARMACOCINÉTIQUES
L'ampleur de cet effet pharmacologique est largement déterminée par la concentration de la parole médicinale (LV) dans ces organes ou tissus, ce qui dévaste son effet. Il est donc important de maintenir une concentration (thérapeutique) positive de LH dans le domaine du yoga. Cependant,
plus de fluctuations dans la concentration de la parole dans les tissus sont pratiques
impossible, en cas d'études pharmacocinétiques, une arnaque
centralisation du LV dans le plasma sanguin, yak pour plus de discours en corrélation avec
leurs concentrations dans les organes cibles.
À la suite de l'inoculation, la distribution, le dépôt et l'élimination (biotransformation et élimination) du médicament changent en concentration dans le plasma sanguin. Le changement du Qi peut être représenté graphiquement. Pour la première concentration du médicament, le plasma sanguin diminuera immédiatement et après quelques intervalles, une heure après la première injection, et sur la base du retrait des données, il y aura une courbe de changement de la concentration de LH. dans l'heure, c'est à peu près ainsi que s'appelle la courbe pharmacocinétique (Fig. 1.6).
Afin d'évaluer l'impact du processus de tabagisme, analyser le dépôt de cette élimination sur la concentration de LH dans le sang, vicoriser les modèles mathématiques pharmacocinétiques. On distingue les modèles pharmacocinétiques à une chambre, à deux chambres et à plusieurs chambres.
Heure
introduction interne
introduction à l'intérieur (per os)
Dans un modèle à chambre unique, le corps est mentalement servi à la vue d'une chambre remplie de patrie. La parole peut entrer dans la chambre étape par étape, comme avec l'insertion au milieu (ou dans d'autres chemins de l'introduction), ou mittevo, comme avec une insertion interne suédoise (Fig. 1.7).
Après la présence de parole dans la chambre en quantité D, elle augmentera mitvoly et uniformément et occupera le volume de la chambre, à laquelle la concentration de parole, telle qu'elle est créée dans la chambre, est indiquée comme une concentration en épi - 0 . Le volume de parole sous la caméra est V d (volume de distribution) = D/C 0 .
La pratique clinique a un paramètre victorieux, qui enlève le nom zadaetsya obsyag rozpodіlu(volume apparent de distribution, Vd).
Il est possible de comprendre la distribution - une compréhension hypothétique de la patrie de l'organisme, dans laquelle la parole médicale est divisée à parts égales et lorsqu'elle est en concentration, qui est la concentration de cette parole dans le plasma sanguin (C). Apparemment, le volume de rozpodіlu donné, V d = Q / C de Q - la quantité de parole dans le corps à une concentration dans le plasma sanguin C.
En supposant que la parole après administration intraveineuse à une dose de D était uniformément et uniformément répartie dans le corps, elle était alors subdivisée en V d = D / C 0, de Z 0 - la concentration de la parole dans le plasma sanguin.
Obsjag rozpodіlu, scho daєtsya, permettant de juger de ceux dans lesquels spіvvіdnoshnіnі rozpodіljaєy razpodіlієє discours dans l'organisme rіdinami (plasma sanguin, interstitiel, vnutrіshnoklіtinnoї rіdinami). Ainsi, même si la valeur de V d, qu'elle soit parlée ou non, peut être d'environ 3 litres (volume plasmatique moyen
sang), ce qui signifie qu’il est important que la parole se trouve dans le plasma sanguin. Un tel obsyag est typique des grandes échelles moléculaires, car il ne pénètre pratiquement pas dans les cellules sanguines à travers le vaisseau endothélial (ne dépasse pas le lit intervasculaire), par exemple pour l'héparine (V d - proche de 4 l).
Même Vd est égal à 15 l (volumes moyens totaux de plasma et de rіdina interstitielle), il est important que la parole se retrouve dans le plasma sanguin et la rіdini interstitielle (dans la rіdinі interstitielle), tobto. ne pénètre pas au milieu du clitin. Imovirno, c'est une couche hydrophile, afin de ne pas traverser la membrane du clitine. Ces interventions sont précédées d'antibiotiques aminosides (gentamicine, tobramycine). C'est pourquoi il ne suffit pas d'ajouter des antibiotiques au micro-organisme, car c'est le clitin du milieu, tobto. inefficace contre les infections clitiniennes internes.
Les discours Deyakі Likarsky peuvent avoir un volume d'environ 40 l (le volume moyen de tout l'organisme rіdin). Tse signifie que la puanteur se récupère comme dans le post-clitin, et dans les patries internes du clitin du corps, tobto. pénétrer à travers les membranes du clitin. Fondamentalement, les sexes lipophiles non polaires sont ainsi divisés dans les organismes.
En conséquence, la valeur de V d de la parole médicinale dépasse de manière significative le volume corporel total, tandis que la parole était davantage déposée dans les tissus périphériques et que la concentration dans le plasma était faible au niveau supraorbitaire. La grande importance de cette différence est typique des antidépresseurs tricycliques imipramine et amitriptyline (V d - environ 1 600 l). Un tel L ne peut pas être efficacement éliminé du corps pour une hémodialyse supplémentaire.
Après une répartition égale de la parole dans le volume de la chambre et après avoir atteint la concentration 0, la concentration de la parole dans la chambre diminue progressivement en raison de la participation de deux processus - la biotransformation et l'excrétion (div. Fig. 1.7). Les infractions et les procédures sont regroupées par le terme élimination.
Plus le nombre de discours likarsky est faiblement éliminé pour tomber dans la concentration de la parole (moins la concentration de la parole est faible, moins l'élimination swidkist est importante). Dans ce cas, la courbe d'évolution de la concentration de la parole au cours de l'heure peut avoir un caractère exponentiel (Fig. 1.8). Une telle élimination de la cinétique du 1er ordre (en même temps est éliminée partie pevna discours ^.
Les principaux paramètres qui caractérisent le processus d'élimination, є constante de sécheresse d'élimination(k el , k e) période d'écriture(T1/2).
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La constante de fréquence d'élimination du 1er ordre montre comment une partie de la parole est éliminée du corps en une heure (distance min -1, année -1). Par exemple, comme si la parole était administrée par voie intraveineuse à une dose de 100 mg, elle devenait 0,1 an ~", puis après 1 an, la quantité de parole dans le sang était de 90 mg, et après 2 ans - 81 mg, etc.
Peu de médicaments (éthanol, phénytoïne) sont éliminés de la même manière que par une cinétique d’ordre zéro. La densité d'une telle élimination se retrouve dans la concentration de la parole et dans la valeur constante, tobto. éliminuetsya en même temps pevnu kіlkist discours (par exemple, 10 g d'éthanol pur sont éliminés en 1 an). Cela est dû au fait qu'à des concentrations thérapeutiques de noms de discours, il existe une abondance d'enzymes dans le sang qui métabolisent les discours. En raison de la concentration accrue de ces paroles dans le sang, il n’existe aucune preuve de leur élimination.
La période d'application (t I/2, demi-vie) est d'une heure, pendant laquelle la concentration de la parole dans le plasma diminue de 50 % (Fig. 1.9). Pour plus de LH (pour le calme, élimination de ces sous-ordres de cinétique du 1er ordre), la période de napіvelіmіnatsії - la valeur de la position aux limites du chant et ne réside pas dans la dose de LH. À cela, alors qu'au cours d'une période d'administration, 50 % de la LH administrée par voie intraveineuse est observée dans le plasma sanguin, puis en 2 périodes - 75 % et en 3,3 périodes - 90 % pour soutenir la concentration postіynoї dans le sang).
La durée d'application de l'application en raison de la rapidité constante de l'élimination de l'apparition de la spontanéité :
T 1/2 = ln2 / k eI = 0,693 / k el.
Dès que l'introduction intraveineuse de la parole est effectuée, la concentration de la parole dans le plasma est mesurée après de courts intervalles d'une heure, il est alors possible d'éliminer le caractère biphasique du changement de la concentration de la parole dans le sang. (div. Fig. 1.11).
Cette nature même de la courbe peut être attribuée à un modèle pharmacocinétique supplémentaire à deux chambres (Fig. 1.10). Dans ce modèle, l’organisme est représenté par deux caméras reliées entre elles. L'une des chambres de ce modèle est dite centrale et représente le plasma sanguin et les organes bien perfusés (cœur, foie, nirki, legenia), et une autre, dite périphérique, représente
tissu perfusé sale (shkir, graisse, tissu m'yazovu). La parole doit être injectée près de la chambre centrale, dévastée et divisée uniformément et les étoiles pénétrer dans la chambre périphérique. Cette période est indiquée comme une phase d'une sous-phase, ou une phase. Ensuite, la parole est redistribuée de la chambre périphérique vers la chambre centrale et en est vue après élimination. La phase Tsya (la phase d'élimination) est désignée comme la phase β. La phase α est caractérisée par un paramètre appelé période de navrozpodіlu - t 1/2 (X, et la caractéristique de la phase β est une période humide de napіvelіmіnatsії, qui est indiquée par t 1/2 g ( Fig. 1.11) ї chambres dans le shvidshe périphérique, nizh eliminuetsya.
La clairance est un paramètre pharmacocinétique qui caractérise la fréquence des changements dans le corps sous forme de discours médicinal.
L'organisme Oscilki zvіlnennya a vu lkh vіdbuvaєtsya pour rahunok protsessі biotransformatsії (métabolizmu) dans ekkretsії, razraznyayut metabolіchny і ekskretorny clіrens. La clairance métabolique (Cl met) et la clairance excrétrice (C excr) dans la clairance systémique (solide) totale (Cl t , clairance totale) s'additionnent :
Cl met + W excr = Cl t
La clairance systémique est numériquement supérieure au taux de changement qui fluctue dans la parole en une seule heure (distance - volume en une seule heure, par exemple, ml/min, l/an, d'autres fois avec le poids corporel, par exemple, ml/kg /min) :
CL t = V ré k el
La valeur de la clairance est directement proportionnelle à la densité de l'élimination de la parole et enveloppée proportionnellement à la concentration dans la patrie biologique (dans le sang, le plasma sanguin, le sérum) :
De S - concentration de la parole.
Les méthodes d'élimination de L distinguent la clairance du nirk (C1 hep), la clairance hépatique (Cl hep), ainsi que la clairance qui est affectée par d'autres organes (poumons, frondes, dépôts de sueur et de lait, métabolisme post-hépatique). Les systèmes de stockage les plus importants pour la clairance systémique sont le nirk et la clairance hépatique.
La clairance de Nirk est numériquement supérieure à la quantité de plasma sanguin qui fluctue dans le LH en une heure et s'accumule en raison de l'intensité des processus de filtration glomérulaire, de la sécrétion tubulaire et de la réabsorption. La clairance de Nirk peut être déterminée à une concentration constante de parole dans le plasma :
De C u - la concentration de la parole dans la section, C - la concentration de la parole dans le plasma sanguin V u - la gravité de la section.
La clairance hépatique est déposée en raison des processus de biotransformation du médicament et de l'excrétion du médicament inchangé par le foie. L'importance du nirk et de la clairance hépatique doit être guérie lorsque le LH est reconnu comme malade en raison d'un manque de niro ou que le foie est viable.
^ Optimisation du dosage des discours médicinaux
Pour obtenir l'effet thérapeutique optimal du médicament, il est nécessaire d'augmenter constamment la concentration thérapeutique dans le sang. La collerette de la parole, qui est constamment allumée dans le plasma sanguin, est signifiée par concentration stationnaire(C ss, 3 en régime permanent). La concentration stationnaire est restaurée lorsque le niveau de parole est atteint par le processus de suppuration de la parole dans la circulation sanguine systémique et par le processus d'élimination (si le niveau de suppuration est égal au niveau d'élimination). Le moyen le plus simple d'obtenir une concentration stationnaire est l'administration intraveineuse (Fig. 1.12). Avec une insertion ponctuelle intraveineuse, la valeur de C ss doit résider dans la cohérence de l'insertion de la parole, qui peut être attribuée à la formule D / T \u003d CI.
Il est nécessaire d'administrer des médicaments avec une telle rapidité afin d'augmenter la concentration thérapeutique dans le sang. Gamme Іsnuє de concentrations thérapeutiques (Fig. 113). La limite inférieure de la plage est la concentration minimale efficace (C ™ p, inférieure à la concentration de la parole ne donne pas la dose nécessaire), la limite supérieure est la concentration maximale de sécurité (C ™ est supérieure à la zone de concentrations toxiques). Sondez la concentration moyenne de la gamme, tobto. concentration thérapeutique moyenne de la parole dans le sang. Les valeurs des concentrations thérapeutiques moyennes des discours médicinaux se retrouvent dans la littérature préhistorique.
L'heure nécessaire pour atteindre la concentration thérapeutique stationnaire de la parole dans le sang doit être déposée pendant la période d'application. Pendant la période de napіvelіmіnatsії, atteignez 50%, après 2 périodes de nіvіlіmіnatsії - 75% et après 3,3 périodes - 90% du niveau stationnaire de parole dans le sang. Par conséquent, s'il est nécessaire de supprimer un effet thérapeutique suédois, en particulier si la parole peut prendre une longue période d'administration, une forte dose d'un médicament avantageux (pour atteindre une concentration thérapeutique stationnaire), puis injecter du fuziyno de parole avec un swidkistyu chantant pour le support de la concentration stationnaire. Cependant, la plupart des discours sont prescrits à petites doses, espacées d'une heure (la plupart du temps, les discours sont administrés en interne). Dans de tels cas, la concentration de la parole dans le sang n'est pas dépassée, mais change en fonction du niveau stationnaire, et le niveau de coliation n'est pas responsable du dépassement de la plage des concentrations thérapeutiques. Par conséquent, après la reconnaissance d'une dose navantazhuvalny, afin d'assurer l'atteinte d'une concentration thérapeutique stationnaire, il est nécessaire d'administrer de plus petites quantités de doses progressives, si nécessaire, pour garantir que la concentration de la parole dans le sang ne soit pas trop élevée. ї niveau thérapeutique hospitalier (Fig. 1.14). Les doses avantageuses et sous-promotionnelles de LZ pour une maladie cutanée spécifique peuvent être développées selon les formules, quels que soient les paramètres pharmacocinétiques présentés dans cette division : dose totale, période d'administration et en. paramètre, yak biodisponibilité(Une partie de la dose de parole administrée, qui atteint invariablement la circulation systémique).
La biodisponibilité des discours lorsqu'ils sont administrés en interne diminue en raison de divers facteurs (div. 33) et est considérée comme un rang offensant. La parole est administrée à la maladie en interne
concentration uniforme et vimiryuyut yogo dans le sang à travers les intervalles de l'heure. À partir de ces données, on observe la courbe de variation de la concentration de la parole par heure lors de l'administration intraveineuse. Ensuite, pour la même maladie, la parole est administrée en interne à la même dose et la concentration dans le sang est déterminée à intervalles d'une heure. Suite aux résultats de l'expérience, il y aura une courbe de changement de la concentration de la parole au cours de l'heure lorsqu'elle est administrée au milieu (Fig. 1.15).
Nous vimiryuyut ensuite les zones sous la courbe de concentration - heure (AUC, Area Under the Curve). La biodisponibilité de la parole est déterminée par la formule suivante :
De F - biodisponibilité (Fraction); AUC - aire sous la courbe concentration-heure (Area Under the Curve).