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PROPRIÉTÉS ET RÔLE DU FACTEUR DE NÉCROSE DES TUMEURS ALPHA DANS LA PATHOGÉNÈSE

INFECTION À VIH

Pavel Dmitrievich Dunaev *, Sergei Vasilievich Boychuk, Ilshat Ganievich Mustafin Université médicale d'État de Kazan

La revue présente les connaissances actuelles sur le facteur de nécrose tumorale alpha: son origine, ses récepteurs, ses propriétés de base, ainsi que son rôle dans la pathogenèse de l'infection à VIH (infection causée par le virus de l'immunodéficience humaine). Le facteur de nécrose tumorale alpha induit la réplication virale dans les lymphocytes T CD4 +, les monocytes et les macrophages, favorise la mort des lymphocytes T CD4 + non infectés, ainsi que des CDS * par le mécanisme d'apoptose, qui assure la progression de l'immunodéficience. Le facteur de nécrose tumorale alpha maintient la viabilité des lymphocytes T CD4 * infectés, contribuant à la formation d'un réservoir viral dans le corps de l'organisme malade. Une augmentation de la teneur en facteur de nécrose tumorale alpha dans le plasma sanguin des personnes infectées par le VIH doit être considérée comme un marqueur de progression de la maladie.

Mots clés: facteur de nécrose tumorale alpha, réplication virale, apoptose lymphocytaire, infection par le VIH.

LES PROPRIÉTÉS ET LE RÔLE DU FACTEUR DE NÉCROSE TUMORALE ALPHA DANS LA PATHOGÉNÈSE DE L'INFECTION À VIH P.D. Dunaev, S.V. Boychuk, I.G. Mustafin. Université médicale d'État de Kazan, Kazan, Russie. Cette revue présente les connaissances actuelles concernant le facteur de nécrose tumorale alpha: son origine, ses récepteurs, ses principales propriétés et son rôle dans la pathogenèse de l'infection par le VIH (l'infection, causée par le virus de l'immunodéficience humaine). Le facteur de nécrose tumorale alpha induit la réplication virale dans les lymphocytes T CD4 +, les monocytes et les macrophages, favorise la mort des lymphocytes T CD4 + non infectés ainsi que des CD8 + par le mécanisme de l'apoptose, permettant la progression de l'immunodéficience. Le facteur de nécrose tumorale alpha maintient la viabilité des lymphocytes T CD4 + infectés, contribuant à la formation du réservoir viral chez le patient. Des taux élevés de facteur de nécrose tumorale alpha dans le plasma sanguin des personnes infectées par le VIH doivent être considérés comme un marqueur de la progression de la maladie. Mots clés: facteur de nécrose tumorale alpha, réplication virale, apoptose lymphocytaire, infection par le VIH.

Le facteur de nécrose tumorale alpha (TNFa, dans la littérature anglophone TNFa - from tumor necrosis factor alfa) a été décrit en 1975. Il a été isolé à partir du sérum sanguin de souris de laboratoire et induit une nécrose tumorale (fibrosarcome) chez ces animaux (d'où son nom).

Le TNFa est une glycoprotéine d'un poids moléculaire de 17,4 kDa. La structure de cette molécule est homologue au TNFr, facteur de croissance nerveuse, ligand Fas, aux molécules membranaires CD30 et CD40, qui les unit en une superfamille commune de protéines TNF (superfamille Tumor Necrosis Factor).

Les cellules productrices de TNFa sont: (1) les leucocytes, y compris les monocytes / macrophages, les basophiles, les neutrophiles, les lymphocytes T (T-Lf) - CD4 + et CD8 + activés, ainsi que les cellules NK (natural killer cells, de l'anglais Natural Killer), Cellules LAK (cellules NK activées par cytokine); (2) autres types de cellules - endothéliales, mast, cellules dendritiques, fibroblastes, cardiomyocytes, cellules stromales de la moelle osseuse rouge, cellules de neuroglie, cellules du tissu adipeux (adipocytes). Il est à noter que les principaux producteurs de cette cytokine sont les macrophages activés et la T-Lf.

Il existe deux types de récepteurs TNFα: le type 1 (TNF-R1, p55, CD120a) et le type 2 (TNF-R2, p75, CD120b). Le TNF-R1 prédomine, grâce auquel le TNFa exerce la plupart de ses effets biologiques.

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les défauts. L'interaction du TNFa avec le TNF-R1 ou le TNF-R2 à la surface de la cellule cible peut avoir des conséquences différentes.

Premièrement, l'induction de l'apoptose des cellules cibles est possible. Il a été montré que la partie cytoplasmique de la molécule de récepteur TNF-R1 contient le «domaine de mort» TRADD (TNFR-Associated Death Domen), qui est également présent dans le récepteur Fas. Le domaine TRADD transmet un signal du TNF-R1 à la cellule cible. Pour démarrer le programme d'apoptose, un signal de ce domaine doit arriver aux molécules FADD (Fas-Associated Death Domain) et RIP (Receptor Interacting Protein). Ces protéines activent des enzymes spécifiques caspase-protéase FLICE (protéine de conversion IL-1b de type FADD) et des endonucléases (DNases I et II), ce qui conduit au clivage de l'acide désoxyribonucléique (ADN) et à la mort ultérieure de la cellule cible. Il a été montré que la liaison du TNF-a au récepteur membranaire TNF-R2 de la cellule cible est également capable d'induire son apoptose. Dans ce cas, les molécules TRAF2 (TNFR-Associated Factor) sont inactivées. Les molécules TRAF2 soutiennent l'activité de l'inhibiteur cellulaire des protéines de l'apoptose (cIAP).

Deuxièmement, la situation inverse est possible - l'induction d'une cascade de réactions enzymatiques (avec la participation du facteur de transcription nucléaire NF-cr, protéine AP-1, protéine kinase MAPK et autres protéines), conduisant à l'activation cellulaire et bloquant le développement de l'apoptose par ses inhibiteurs Bcl-2 et c-FLIP.

Facteurs qui déterminent la réponse de la cellule à

TNFa, restent controversés. Le microenvironnement de la cellule joue un rôle important. En particulier, dans l'infection par le VIH, les protéines virales favorisent l'apoptose médiée par le TNFa de T-Lp CD4 + et CD8 + (voir ci-dessous).

Participation à la mise en œuvre de la réponse inflammatoire

Le TNF-a est synthétisé au foyer d'une inflammation aiguë par les cellules T-Lf et B-Lf, NK, monocytes / macrophages. Il induit l'activation des neutrophiles et des macrophages, ainsi que leur chimiotaxie. Dans les macrophages, sous l'influence du TNF-a, la synthèse des facteurs de croissance (facteur de stimulation des colonies des granulocytes et des monocytes, facteur de stimulation des colonies des monocytes), de l'interféron y, des interleukines (IL-1, IL-8), des prostaglandines (PGE2) augmente. Avec l'IL-1 et l'IL-6, le TNF-a induit la synthèse de protéines de phase aiguë (telles que la protéine C-réactive, le fibrinogène, la céruloplasmine, etc.) par les cellules du système phagocytaire mononucléaire du foie. Les effets décrits du TNFa ont un effet protecteur, car ils favorisent la phagocytose des microorganismes pathogènes par les neutrophiles et les macrophages activés. De plus, la protéine C-réactive est capable de se lier et de neutraliser les endotoxines bactériennes et les complexes immuns et, étant une opsonine, facilite la phagocytose bactérienne.

Le TNFa, l'IL-1 et l'IL-6 sont des pyrogènes secondaires (leucocytes). Ils pénètrent dans la barrière hémato-encéphalique avec le flux sanguin et interagissent avec les neurones du centre de thermorégulation hypothalamique, ce qui conduit au développement de la fièvre.

Le TNFa à une concentration physiologique est capable d'augmenter la perméabilité de la paroi vasculaire, ce qui contribue à endommager les cellules endothéliales, à la thrombose et à la formation d'une nécrose hémorragique.

Certains auteurs fournissent des données sur la participation du TNFa à la formation d'un processus inflammatoire chronique. En particulier, il a été démontré que dans les poumons de rats, une concentration accrue de TNFα provoque un processus inflammatoire sévère avec le développement d'une fibrose interstitielle. L'inactivation du TNF-a a été proposée comme thérapie pathogénique pour les patients atteints de fibrose pulmonaire idiopathique.

Implication dans la réponse immunitaire

Le TNFα induit la migration des cellules dendritiques qui ont absorbé du matériel antigénique vers les ganglions lymphatiques et leur maturation ultérieure. Au cours de la maturation, ces cellules développent des molécules de mutation osseuse membranaire spécifiques CD80 / 86, qui leur permettent de remplir leur fonction principale - présenter des antigènes capturés en conjonction avec des molécules du complexe majeur d'histocompatibilité (MHC - de l'anglais Major Histocompatibility

Complexe) des lymphocytes de classe I ou II (T et B) et initient le développement d'une réponse immunitaire. Le TNFα est capable d'induire l'activation et la prolifération de T-Lf.

Dans le même temps, les travaux de ces dernières années montrent que le TNFα est également capable d'exercer l'effet inverse - induisant le développement de tumeurs, favorisant la prolifération et l'angiogenèse. Les récepteurs du TNF-a expriment des cellules de cancer de l'estomac, du foie et du pancréas, le cancer colorectal, le mélanome, le carcinome pulmonaire, etc. Une augmentation de l'expression des récepteurs du TNF-a dans les cellules tumorales est dans la plupart des cas un signe pronostique défavorable. À cet égard, l'utilisation d'anticorps monoclonaux contre le TNFα et ses récepteurs pour le traitement des tumeurs malignes peut être considérée comme une direction prometteuse.

Effets métaboliques

Le TNFa inhibe l'activité de la lipoprotéine lipase dans les cellules du tissu adipeux (adipocytes), ce qui entraîne une perturbation du dépôt de graisse (lipogenèse) dans celles-ci. Cet effet peut contribuer à l'épuisement du corps - la cachexie (le TNFa était auparavant appelé cachexine).

Rôle du TNFa dans la pathogenèse de l'infection à VIH

La synthèse et la sécrétion de TNFa par les CD4 + T-Lf infectés, les monocytes et les macrophages augmentent avec la progression de l'infection par le VIH. Les protéines virales (par exemple, la glycoprotéine de surface gp120) induisent la synthèse du TNFa.

Au fur et à mesure que la quantité de T-Lf CD4 + diminue dans le plasma sanguin du patient, la teneur en TNFa augmente, ce qui est inversement corrélé à la teneur en acide ribonucléique viral (ARN) dans le plasma. Pour cette raison, une augmentation de la concentration de TNFa dans le plasma des personnes infectées par le VIH est considérée comme un marqueur de progression de la maladie.

Le TNFα induit la réplication du VIH-1

T-Lf CD4 + en raison de leur activation. Lorsqu'il est activé sur la membrane, le T-Lf CD4 + augmente l'expression des molécules CXCR4, ce qui favorise la pénétration du virus dans ces cellules. Ensuite, à l'aide de facteurs de transcription nucléaires (notamment NF-kR) dont l'activité est augmentée, le virus se réplique. Le TNFα, se liant au TNF-R1, induit la réplication du VIH-1 dans les monocytes et macrophages infectés. Le mécanisme de réplication est également associé à l'activation de ces cellules sous l'influence du TNFα.

Après s'être lié à l'un de ses récepteurs, le TNFα provoque l'apoptose chez les CD4 + T-Lp non infectés, ainsi que les CD8 + chez les individus infectés par le VIH. Il a été démontré que la glycoprotéine de l'enveloppe de surface du VIH-1 gp120, en se liant au corécepteur CXCR4 à la surface de CD8 + T-Lf, induit une expression accrue des récepteurs TNF-R2 en eux. Cela augmente la sensibilité de ces cellules à l'apoptose médiée par le TNFa. Le programme d'apoptose est déclenché après l'interaction de contact du CD8 + avec des macrophages, sur la membrane desquels les molécules de TNF-a sont fixées. De plus, la gp120 virale elle-même est capable de déclencher la mort programmée de CD8 + T-Lf en se liant au TNF-R1 sur leur membrane. Il a été montré que l'apoptose médiée par le TNF-a du CD4 + T-Lf non infecté est également réalisée par des mécanismes similaires. Nos propres études ont montré qu'en présence de cette cytokine, les CD4 + T-Lp non infectées sont principalement tuées par le mécanisme de l'apoptose, tandis que les cellules infectées restent viables en culture. Les données de la littérature indiquent que la viabilité des CD4 + infectés est fournie par les protéines du VIH-1. La protéine du virus Nef inactive la protéine inductrice de l'apoptose intracellulaire Bax. La protéine virale Tat augmente l'activité de la protéine inhibitrice de l'apoptose c-FLIP dans la cellule. Dans le même temps, comme nos études l'ont montré, le TNFa lui-même est impliqué dans ce processus. Agissant de concert avec des protéines virales, il détermine le niveau d'activation optimal pour l'activité vitale des personnes infectées par T-Lf CD4 + (les cellules avec réplication virale ont, contrairement aux cellules CD4 + non infectées, une expression minimale de marqueurs d'activation). Ces caractéristiques empêchent le développement de l'apoptose d'activation dans le T-Lf CD4 + infecté par le VIH.

Ainsi, on peut conclure que le TNFα joue un rôle négatif dans la pathogenèse de l'infection par le VIH. Il favorise une infection supplémentaire des cellules immunocompétentes, ainsi que la réplication virale. Le TNFα induit la mort des CD4 + et CD8 + T-Lp non infectés via le mécanisme d'apoptose, qui assure la progression de l'immunodéficience. Le TNFa maintient la vitalité de l'infi-292

cité T-Lf CD4 +, contribuant ainsi à la formation d'un réservoir de VIH-1 dans l'organisme du patient. Par conséquent, une augmentation de la teneur plasmatique en TNFa des patients infectés par le VIH doit être considérée comme un marqueur de progression de la maladie.

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Rédacteur scientifique: M. Merkusheva, PSPbGMU im. acad. Pavlova, médecine générale.
Septembre 2018.

Synonymes: Facteur de nécrose tumorale, TNF, facteur de nécrose tumorale - alpha, TNF-alpha, сachectine.

informations générales

On pense que le facteur de nécrose tumorale (TNF) est un élément important dans la destruction des cellules cancéreuses. Cette protéine (ou une combinaison de celles-ci) déclenche la réponse immunitaire du corps à tout stimulus externe, qu'il s'agisse d'une inflammation, d'une infection, d'une blessure ou d'une tumeur.

Le test TNF vous permet de déterminer la présence et / ou le stade d'un cancer ou d'une autre maladie systémique et de sélectionner une stratégie de traitement efficace.

Pour la première fois, ce composant a été retrouvé dans le sang de souris de laboratoire après un complexe d'inoculations de routine.

Le TNF joue un rôle dans le développement de:

• maladies auto-immunes (polyarthrite rhumatoïde),
• lésions cérébrales ischémiques,
• sclérose en plaques,
• la démence chez les patients atteints du SIDA,
• est considéré comme l'un des marqueurs importants des lésions du parenchyme hépatique dans l'hépatite C, etc.

Des méthodes d'utilisation d'anticorps monoclonaux anti-TNF pour le traitement de la septicémie, des maladies inflammatoires et des tumeurs sont en cours de développement.

Le TNF est une protéine semblable à une hormone (cytokine) qui est produite par les globules blancs - les leucocytes. Il interfère avec le métabolisme des graisses et des glucides et provoque l'épuisement et la cachexie chez les patients atteints de tumeurs et de maladies infectieuses à long terme, affecte les processus de coagulation sanguine, est responsable du fonctionnement des cellules endothéliales (cellules tapissant les parois des vaisseaux sanguins de l'intérieur), etc. active la production de protéines de la phase aiguë de l'inflammation dans le foie, améliore le flux des lymphocytes T et B de la moelle osseuse dans le sang et la migration vers le foyer inflammatoire, joue un rôle majeur dans le développement de la septicémie et du choc septique.

Il existe 2 types de TNF: alpha et bêta.

• Le TNF-alpha est rarement détecté dans le sang d'une personne en bonne santé, uniquement en cas de pénétration de micro-organismes pathologiques, de poisons. Le temps de réponse du corps est d'environ 40 minutes et après 1,5 à 3 heures, la concentration de TNF-alpha dans le sérum sanguin atteint son maximum.
• Le TNF-bêta est détecté dans le sang seulement 2-3 jours après le contact avec l'antigène (irritant).

L'effet biologique du TNF dépend de sa concentration: à faibles concentrations, il agit principalement sur le lieu de production, à des concentrations moyennes, entrant dans la circulation sanguine, agit comme une hormone, exerçant un effet pyrogène, stimulant la formation de phagocytes, améliore la coagulation sanguine, réduit l'appétit, à des concentrations élevées, il peut conduire à une septicémie.

Le TNF, avec d'autres cytokines, joue un rôle central dans le développement de maladies neurodégénératives telles que la maladie d'Alzheimer et la maladie de Parkinson. Les cellules neurogliales activées commencent à synthétiser le TNF, à déclencher une inflammation du système nerveux central et à détruire les neurones.

TNF en oncologie

Des expériences sur des souris ont permis d'établir la dépendance du processus oncologique sur la concentration de TNF dans le corps - plus son niveau est élevé, plus les tissus cancéreux meurent rapidement. Le facteur de nécrose tumorale active des récepteurs spéciaux qui définissent une cellule maligne, bloquent sa division ultérieure et contribuent à sa mort (nécrose). Le TNF agit de la même manière sur les cellules infectées par des virus et autres microorganismes pathogènes. Dans le même temps, les tissus sains environnants ne sont pas impliqués dans le processus de destruction des cellules pathologiques.

Outre le fait que le TNF a un effet cytotoxique (antitumoral) prononcé, cette protéine:

• participe à l'autorégulation du système immunitaire, active les défenses;
  • responsable des processus suivants dans le corps:
  • migration (mouvement) des cellules immunitaires (leucocytes);
  • apoptose (décomposition et mort des cellules malignes);
  • blocage de l'angiogenèse (formation et prolifération de vaisseaux sanguins tumoraux);
• peut affecter les cellules cancéreuses résistantes aux médicaments de chimiothérapie.

Le test TNF consiste à déterminer la concentration de la forme alpha de la protéine dans le sérum. L'inconvénient de cette technique est sa faible spécificité, i.e. l'incapacité d'établir une pathologie spécifique. Par conséquent, faire un diagnostic précis nécessite un certain nombre d'autres tests de laboratoire (analyse générale du sang et de l'urine, tomodensitométrie, échographie, ECG, rayons X, etc.).

Indications pour l'analyse du TNF

Le médecin peut prescrire ce test pour évaluer l'état général du système immunitaire avec des maladies systémiques récurrentes régulièrement et la récidive de pathologies auto-immunes.

En outre, cet examen est assez instructif dans le diagnostic des maladies suivantes:

• maladie pulmonaire chronique;
• brûlures et blessures;
• pathologie du tissu conjonctif;
• processus cancéreux;
• l'athérosclérose des vaisseaux du cerveau et du cœur, la maladie coronarienne (CHD), l'insuffisance cardiaque chronique;
• maladies auto-immunes (sclérodermie, lupus érythémateux disséminé, etc.);
• pancréatite aiguë (inflammation du pancréas);
• lésions hépatiques (intoxication alcoolique), lésions de son parenchyme dans l'hépatite C;
• choc septique (complication de maladies infectieuses);
• l'endométriose (prolifération des tissus des parois internes de l'utérus);
• rejet d'un implant ou d'une greffe après transplantation;
• neuropathies (processus pathologiques dans les nerfs).

Quel médecin prescrit l'analyse

Donne une orientation à l'analyse et déchiffre les résultats

• oncologiste,
• spécialiste des maladies infectieuses,
• immunologiste,
• médecin généraliste.

Norme pour TNF

Important! Les tarifs varient en fonction des réactifs et de l'équipement utilisés dans chaque laboratoire spécifique. Par conséquent, lors de l'interprétation des résultats, il est nécessaire d'utiliser les normes adoptées dans le laboratoire où l'analyse a été soumise.

Cependant, dans les laboratoires modernes, la valeur est considérée comme la norme

Il faut garder à l'esprit que cet indicateur est étudié en dynamique, c'est-à-dire plusieurs tests doivent être effectués pour obtenir des résultats fiables.

Important! L'interprétation des résultats est toujours effectuée de manière globale. Il est impossible de faire un diagnostic précis basé sur une seule analyse.

TNF augmenté

Un excès de la norme TNF est le plus souvent observé dans les conditions suivantes:

• la présence de maladies infectieuses et virales (endocardite, hépatite C, tuberculose, herpès, etc.);
• choc après blessure, brûlure;
• brûlures (brûlures sur 15% de la surface entière);
• syndrome DIC (trouble de la coagulation sanguine, dans lequel il y a formation de caillots sanguins dans les petits vaisseaux);
• septicémie (intoxication grave du corps par la microflore pathogène et les produits de son activité vitale, principalement à Gram négatif);
• les maladies auto-immunes (lupus érythémateux, polyarthrite rhumatoïde, sclérodermie, etc.);
• processus allergiques dans le corps, incl. rechute de l'asthme bronchique;
• rejet du greffon après transplantation;
• psoriasis (dermatose non infectieuse);
• processus oncologiques dans le corps;
• myélome multiple (une tumeur des plasmocytes);
• démence dans le contexte de l'athérosclérose des vaisseaux du cerveau;
• troubles hémodynamiques (diminution de la force des contractions cardiaques, perméabilité vasculaire élevée, faible débit cardiaque, etc.);
• athérosclérose coronarienne (lésion des vaisseaux sanguins qui alimentent le cœur);
• inflammation chronique des bronches (bronchite);
• collagénose (lésion systémique ou locale du tissu conjonctif);
• abcès et inflammation du pancréas;
• obésité;
• mycose fongique.

Un TNF élevé chez la femme enceinte indique des violations de la formation intra-utérine et du développement du fœtus ou une infection du liquide amniotique, ainsi que la menace d'une fausse couche ou d'une naissance prématurée.

Baisser les valeurs

Une diminution de l'indicateur TNF est observée dans les cas suivants:

• immunodéficience humaine congénitale ou acquise, incl. SIDA;
• oncologie de l'estomac;
• anémie pernicieuse (violation de l'hématopoïèse due à une carence en vitamine B12);
• maladies infectieuses sévères d'étiologie virale;
• syndrome atopique (le patient souffre d'asthme ou de dermatite atopique avec rhinite allergique).

Une diminution de la concentration de TNF peut être facilitée par la prise d'hormones, incl. corticostéroïdes, cytostatiques, antidépresseurs, immunosuppresseurs, etc.

Préparation à l'analyse

Pour déterminer le TNF, du sérum sanguin veineux dans un volume allant jusqu'à 5 ml est nécessaire.

• Les biomatériaux sont pris le matin (au pic de la concentration de TNF) et à jeun. Le dernier repas doit être préparé il y a au moins 8 à 10 heures. Il est également interdit de boire tout autre liquide que l'eau plate ordinaire.
• À la veille du prélèvement sanguin et une demi-heure juste avant la procédure, il est nécessaire d'observer un régime de repos. L'activité physique, l'entraînement sportif, le levage de charges lourdes, la marche rapide, l'excitation et le stress sont interdits.
• Le test est réalisé avant d'autres tests de laboratoire (échographie, radiographie, tomodensitométrie, IRM, fluorographie, etc.).
• Il est conseillé de ne pas fumer 2-3 heures avant la manipulation et la veille, il est interdit de prendre des boissons alcoolisées, des drogues, des stéroïdes.

Noms alternatifs: TNF-α, anglais: facteur de nécrose tumorale (TNF)

Le TNF est activement impliqué dans toute réponse immunitaire du corps, sa concentration dépend donc de l'intensité du processus inflammatoire. La détermination de la concentration de TNF joue un rôle énorme dans la détermination des tactiques de traitement dans des conditions extrêmement sévères telles que la septicémie, les maladies auto-immunes, le SIDA et la défaillance de plusieurs organes. En outre, une augmentation de la variation du niveau de cet indicateur est directement proportionnelle à la gravité de l'insuffisance cardiaque chronique et de l'asthme bronchique.

Matériel pour la recherche:

Sang veineux dans un volume de 3-5 ml. L'analyse utilise du sérum sanguin obtenu par centrifugation de sang total.

Méthode de recherche:

Test d'immunosorbant lié.

Préparation à l'analyse

Aucune formation spéciale requise. Le régime alimentaire, le stress émotionnel et physique n'affectent pas le niveau de l'indicateur. Il est recommandé de donner du sang le matin à jeun.

Indications pour déterminer le niveau de TNF

Le TNF détermine dans une certaine mesure la pathogenèse des conditions pathologiques sévères. Lors de conférences internationales, basées sur les recommandations nationales pour les diagnostics de laboratoire.

Des indications générales ont été déterminées pour déterminer le niveau de cet indicateur:

• étude du statut immunitaire de patients atteints de maladies infectieuses et auto-immunes aiguës, chroniques sévères;
• oncopathologie;
• lésions athéroscléreuses des vaisseaux du cœur et du cerveau;
• polyarthrite rhumatoïde;
• le lupus érythémateux disséminé et la sclérodermie;
• maladies bronchopulmonaires chroniques.

Valeurs de référence et interprétation des résultats

Selon les directives nationales pour les diagnostics de laboratoire, les niveaux normaux de TNF sont considérés de 0 à 50 pg / L (picogrammes par litre). Dans la plupart des laboratoires, il est habituel de mesurer la quantité de TNF en picogrammes par millilitre. Dans ce cas, le niveau de référence est compris entre 0 et 8,2 pg / ml.

Une augmentation des taux de TNF est observée dans les conditions pathologiques suivantes:

• état septique;
• syndrome de coagulation intravasculaire disséminé;
• maladies infectieuses graves - endocardite, herpès récurrent, hépatite C;
• choc sévère;
• maladies auto-immunes et allergiques;
• cardiopathie ischémique, se manifestant par une insuffisance cardiaque;
• les maladies bronchopulmonaires chroniques;
• psoriasis;
• les collagénoses;
• athérosclérose des artères coronaires et des artères cérébrales;
• oncopathologie;
• réaction de rejet du greffon.

Caractéristiques de cette analyse

L'étude du niveau de l'indicateur en dynamique est d'une grande importance. Une diminution de la concentration de TNF au fur et à mesure de la progression de la maladie plaide en faveur de la stabilisation de l'état du patient et d'une augmentation de la probabilité d'un résultat positif.

Conclusion

La détermination du taux de TNF joue un rôle dans la détermination du pronostic de la maladie. Sur la base de cet indicateur, la tactique optimale pour le traitement des maladies graves est déterminée. Une étude plus approfondie des mécanismes d'interaction du facteur de nécrose tumorale avec les cellules et les tissus permettra à l'avenir de développer des méthodes plus efficaces de traitement de la septicémie et des maladies auto-immunes. Il existe des données émergentes sur la possibilité d'utiliser le TNF dans le diagnostic d'une oncopathologie spécifique.

L'inconvénient de cette méthode peut être considéré comme une faible spécificité, ce qui ne permet pas seulement en déterminant le niveau de l'indicateur d'assumer une pathologie spécifique. Par conséquent, l'étude du TNF doit être accompagnée à coup sûr de la nomination de tests sanguins cliniques généraux, de méthodes d'examen instrumentales (échographie, tomodensitométrie, radiographie, ECG).

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Méthode de détermination Immunoessai.

Matériel d'étude Sérum sanguin

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Régulateur des réactions immunitaires et inflammatoires.

Le terme TNF (facteur de nécrose tumorale) a été proposé en 1975. Il a été nommé ainsi pour son principal effet biologique - la capacité à exercer un effet cytotoxique sur une cellule tumorale in vivo. Fait référence aux cytokines. Il se présente sous deux formes, alpha et bêta. Capable d'induire une nécrose hémorragique in vivo de certaines cellules tumorales sans endommager les cellules normales. Mais en même temps, il provoque un choc si sa production est causée par des endotoxines bactériennes. Le TNF-alpha est une glycoprotéine d'un poids moléculaire de 17 400 kDa. Il est formé de macrophages, d'éosinophiles et de tueurs naturels (14% des lymphocytes). Dans le sérum sanguin des personnes en bonne santé, le TNF-alpha n'est pratiquement pas détecté. Son niveau augmente avec l'infection, l'ingestion d'endotoxines bactériennes.

Dans la polyarthrite rhumatoïde, le TNF-alpha s'accumule dans le liquide articulaire; avec beaucoup processus inflammatoires il est également déterminé dans l'urine. La sécrétion de facteur est enregistrée après 40 minutes; son maximum est atteint en 1,5 à 3 heures après la stimulation. La demi-vie dans le sang est de 15 minutes. Le TNF-alpha est proche de l'IL-1 et de l'IL-6. Mais sa caractéristique importante est l'effet sur les cellules tumorales dû à l'apoptose, à la génération d'espèces réactives de l'oxygène et à l'oxyde nitrique. Le TNF-alpha peut éliminer non seulement les cellules tumorales, mais également les cellules affectées par le virus. Il participe au développement de la réponse immunitaire, provoquant la prolifération des lymphocytes B et T et prévient le développement de la tolérance immunologique. Le TNF-alpha inhibe également l'érythro-, la myéloïse et la lymphopoïèse, mais a un effet radioprotecteur.

Les effets biologiques du TNF dépendent de sa concentration. A de faibles concentrations, il agit sur son "lieu de naissance" comme un régulateur para et autocrinien de la réponse immuno-inflammatoire contre les blessures ou les infections. C'est le principal stimulant des neutrophiles et des cellules endothéliales, pour leur adhésion et la migration ultérieure des leucocytes, la prolifération des fibroblastes et de l'endothélium lors de la cicatrisation des plaies. À des concentrations modérées, le TNF-alpha, entrant dans la circulation sanguine, agit comme une hormone, exerçant un effet pyrogène, stimulant la formation de phagocytes, augmentant la coagulation sanguine, réduisant l'appétit, étant un facteur important dans le développement de la cachexie dans les maladies chroniques telles que la tuberculose et le cancer.

Des concentrations élevées, déterminées dans la septicémie à Gram négatif, sont la cause la plus importante de choc septique en raison d'une diminution de la perfusion tissulaire, d'une diminution de la pression artérielle, d'une thrombose intravasculaire, d'une chute brutale, incompatible avec la vie, de la glycémie.

Le TNF joue un rôle important dans la pathogenèse et le choix du traitement pour diverses pathologies: choc septique, maladies auto-immunes (polyarthrite rhumatoïde), endométriose, lésions cérébrales ischémiques, sclérose en plaques, démence chez les patients atteints du SIDA, pancréatite aiguë, neuropathies, atteinte hépatique alcoolique, rejet de greffe. Le TNF est considéré comme l'un des marqueurs importants des lésions du parenchyme hépatique et, avec d'autres cytokines, a une valeur diagnostique et pronostique dans le traitement de l'hépatite C.

L'augmentation du taux de TNF-alpha dans le sang est en corrélation avec la gravité des manifestations de l'insuffisance cardiaque chronique. L'exacerbation de l'asthme bronchique est également associée à une production accrue de TNF-alpha. L'ampleur et la dynamique des changements du TNF-alpha, en combinaison avec l'IL-1b et l'IL-6, reflètent la gravité de l'évolution de la brûlure et la nature de la guérison des brûlures. Des méthodes sont en cours de développement pour l'utilisation d'anticorps monoclonaux anti-TNF pour le traitement de la septicémie, des maladies inflammatoires et des tumeurs. Toutes ces méthodes nécessitent une surveillance régulière en laboratoire du facteur de nécrose tumorale.

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L'un des nombreux composants protéiques qui provoquent la mort des cellules cancéreuses est le facteur de nécrose tumorale. Le TNF lui-même est une cytokine multifonctionnelle (un élément protéique de type hormonal produit par des cellules protectrices) qui affecte les processus métaboliques lipidiques, la coagulation et la fonctionnalité des composants des cellules endothéliales tapissant les vaisseaux sanguins. Ces caractéristiques peuvent provoquer la mort cellulaire. Les bloqueurs qui suppriment le travail du TNF naturel interfèrent avec le fonctionnement normal de la résistance naturelle.

Facteur de nécrose tumorale dans l'élimination de l'oncologie

Ces médicaments appartiennent au type de traitement ciblé. Ils ont l'effet thérapeutique suivant:

En association avec Melphalan, il est utilisé pour éliminer les lésions de sarcome des tissus mous des bras et des jambes;
... en raison d'une augmentation de la dose d'interleukines 1,8 et 1,6, la formation de substances qui empêchent la progression du foyer oncologique est influencée;
... utilisé comme médicament auxiliaire pour neutraliser les complications provoquées par l'oncologie;
... Les antagonistes du TNF sont un traitement efficace pour les personnes atteintes de lésions cutanées non mélaniques (par exemple, carcinome basocellulaire, oncologie épidermoïde, lymphome).

Médicaments

En tant que médicament, le TNF n'est déterminé que dans certains essais cliniques. L'oncologie actuelle ne dispose toujours pas de la liste des connaissances nécessaires sur ces médicaments. La quantité optimale de substance dépend de la situation spécifique du cancer.

Les médicaments pour les effets généraux sont:
... Remitsad;
... Humira;
... Certolizumab;
... Golimumab;
... Mercaptopurine (utilisée dans le lymphome à cellules T).

Combien coûte l'examen?

La validité de l'utilisation du facteur de nécrose tumorale dans l'élimination des oncopathologies est déterminée individuellement à l'aide d'analyses. Le prix de cette procédure dépend de l'exhaustivité de l'examen, de l'autorité et de l'équipement technique de l'établissement médical. institutions, indicateurs d’autres mesures de diagnostic. Sur cette base, nous pouvons dire que le prix fluctue autour de 2 à 8 mille roubles. Ce coût comprend nécessairement un dosage immunologique.

Indications d'analyse

La collecte d'informations sur l'état de résistance naturelle est réalisée avec des infections bactériennes fréquentes, une inflammation prolongée, en présence de pathologies de type auto-immun. En outre, le contrôle est effectué en présence de cancer, de défauts du tissu conjonctif, de pathologies pulmonaires chroniques.

Préparation à l'examen

Tout d'abord, le matin à jeun, le sang est donné pour analyse (presque tous les liquides sauf l'eau sont interdits avant l'accouchement). L'intervalle de temps entre le dernier repas et le test doit être d'au moins 8 heures. Même une activité physique minimale est contre-indiquée une demi-heure avant de prélever un échantillon de sang. Le sang est prélevé dans une veine.

Indicateurs de résultats TNF

La norme est de 0 à 8,21 pg / ml.

Excès:
... pathologies infectieuses telles que l'hépatite C;
... endocardite de type infectieux;
... défauts auto-immunes;
... défauts allergiques (par exemple, asthme bronchique);
... polyarthrite rhumatoïde;
... pathologie du myélome.

Diminution:
... déficit immunitaire de type héréditaire ou acquis;
... prendre des médicaments - corticostéroïdes, cytostatiques;
... oncologie gastrique;
... anémie pernicieuse.

Les conséquences les plus dangereuses

La médecine moderne utilise soigneusement le facteur de nécrose tumorale, car certaines études ont prouvé qu'il s'agissait d'un élément fondamental dans la progression de la septicémie et du choc toxique. La présence de ce composant protéique a stimulé l'activité des bactéries et des virus. Il a également été révélé que le TNF fait partie du processus dans lequel se forment des pathologies auto-immunes (par exemple, la polyarthrite rhumatoïde), dans lequel la résistance naturelle d'une personne prend les cellules normales du corps pour étrangères et les attaque.

Pour minimiser les effets toxiques, vous devez suivre ces mesures:
... appliquer la technique localement;
... combiner avec d'autres médicaments;
... travailler avec des protéines avec une toxicité minimale;
... utiliser des anticorps neutralisants pendant les procédures.
... en raison d'une toxicité accrue, son utilisation est toujours limitée.

Raisons pour lesquelles le facteur de nécrose ne tue pas une tumeur

Les formations tumorales sont capables de résister efficacement aux défenses immunitaires du corps. De plus, la tumeur elle-même peut produire du TNF, provoquant des syndromes paranéoplasiques. En outre, la tumeur est capable de produire des récepteurs pour le facteur de nécrose tumorale. Le soi-disant «nuage», constitué de ces récepteurs, entoure étroitement le foyer, le protégeant des dommages. Il convient également de rappeler que les cytokines ont un double effet. En d'autres termes, ils peuvent à la fois inhiber et stimuler la croissance tumorale, de sorte que les autorités de régulation n'ont pas donné le feu vert pour l'utilisation massive du médicament.

Chaque patient est confronté au fait que la chimiothérapie aux stades 3 et 4 cesse de réduire la tumeur et les métastases. C'est une indication qu'il est temps de passer à des méthodes plus modernes de traitement du cancer. Pour la sélection méthode efficace traitement que vous pouvez demander

La consultation aborde: - les méthodes de thérapie innovante;
- possibilités de participer à une thérapie expérimentale;
- comment obtenir un quota de traitement gratuit dans un centre d'oncologie;
- les questions d'organisation.
Après consultation, le patient se voit attribuer le jour et l'heure d'arrivée pour le traitement, le service de thérapie et, si possible, un médecin traitant est désigné.