Mecanismele de înmuiere (mecanisme de transport al vorbirilor medicinale) sunt prezentate în fig. 2.3.
Cel mai comun mecanism de transport al vorbirii medicinale este difuzia pasivă prin membranele clitinei peretelui intestinal (enterocite). Densitatea de a fi umezite în acest fel este proporțională cu gradientul concentrației vorbirilor și este posibil să se întindă sub forma diversității lor în membrană (mod mai ușor de difuzie pasivă vorbire lipofilă nepolară ).
Mal. 2.3.
A - Difuzie; IN - filtrare; Z - Transport activ; D - pinocitoza
Difuzie, sună, dă energie electrică celui nedisociat. Diferența și gradul de ionizare a procesului medicinal este determinat de pH-ul în locul canalului intestinal. Este necesar să spunem că remediile medicinale cu o cale de difuzie pasivă sunt bine îmbibate în rect, ceea ce stă la baza introducerii remediilor medicinale cu cale rectală. Vezi transportul pasiv prezentat în fig. 2.4.
Mal. 2.4.
Apa, electroliții și moleculele hidrofile mici (de exemplu, sechovina) sunt transportate în sânge printr-un alt mecanism - filtrare prin poriîn epiteliul intestinal. Filtrarea prin pori poate fi importantă pentru absorbția medicamentelor cu o greutate moleculară mai mică de 100 Deci depinde de concentrația gradientului.
Vikoristov este specializat în mecanismele membranelor celulare din energia vitroasă pentru transferul ionilor sau moleculelor cântece împotriva concentrației gradientului. Vinurile se caracterizează prin vibrație, saturație. p align="justify"> Cu transportul activ, există o competiție de discursuri pentru un mecanism de transport de ardere (de exemplu, când sunt dobândite anumite vitamine și minerale). Stupin vmoktuvannya să se întindă în doza de medicament, oskіlki posibil fenomenul de „număr de purtători de proteine”. Caracteristicile transportului activ sunt prezentate în fig. 2.5.
Principalul mecanism al fumatului xenobiotice (Sintetizarea discursurilor medicinale) - difuzie pasivă. Pentru discursuri de mers natural, precum aminoacizi, vitamine, microelemente esențiale și altele, în organisme există mecanisme de transport activ specializate. Și aici este cucerită calea principală - transportul activ, iar difuzia pasivă începe să joace un rol doar pentru concentrații și mai mari.
Vorbirea medicamentului cu molecule mari sau complexele vorbirii medicamentului cu moleculă mare de transport sunt umezite pinocitoza. În acest caz, are loc o invazie a membranei epiteliului intestinal al clitinei și încorporarea unui bulb (vacuole), umplut cu o patrie sufocată deodată cu fețe. Vacuola migrează cu citoplasma clitinei spre partea protilogenă și se umflă în mijlocul interior al organismului. Cu toate acestea, pinocitoza nu are o importanță semnificativă pentru tratamentul medicamentelor și este mai puțin probabil să o facă
în depresiuni solitare (de exemplu, atunci când sunt dobândite de complexul de cianocobalamină cu proteine - factorul intern al lui Castle).
Mal. 2.5.
Tehnologiile moderne ale kerovannoy vilnennya în producția de metode medicinale de vicory sunt abordări tehnologice precum:
- discursuri suplimentare vikoristannya;
- granulare;
- microîncapsulare;
- presa specială zastosuvannya;
- acoperite cu carcase etc.
Cu ajutorul lor, puteți schimba ora de dezintegrare a tabletei, viteza de dezintegrare sau viziunea vorbirii medicinale, locul vederii și severitatea apariției în zona individuală a tractului muco-intestinal (mai sus deschiderea). I ce, cu propria-i întuneric, semnifică swidkist și plinătatea de înmuiere, dinamica concentrării vorbirii medicinale în sânge, tobto. biodisponibilitatea medicamentului. Pentru unele preparate, tabletele sunt realizate cu microparticule cu dominanță adezivă, care se „lipesc” de membrana mucoasă, sau tablete care se umflă la căptușeala mucoasei, care pute plutesc la suprafață (altfel) nu pot trece prin sfincterul piloric din intestine. La viteza de dezintegrare a tabletelor la șunt se adaugă metoda de extracție a acestora. Deci, tabletele zvichayni (presate) sunt mіtsnіshі pentru triturare (turnate). Dezintegrarea Shvidkіst se culcă și sub formă de discursuri suplimentare, care sunt victorioase pentru puterile necesare ale sumei tabletate (grosime, plasticitate, presiune, în loc de apă).
Tabletele intestinale sunt acoperite cu o înveliș sau granule sau microcapsule rezistente la shlyahka, acoperite frontal cu astfel de învelișuri. Dacă este necesar, cojile pot fi în siguranță și păstrează blocarea, cel puțin timp de 1 an, care tabletă trebuie efectuată la ecluză. Obolonka poate fi terminat cu un tovstoy, de exemplu, cu sânge, deoarece uneori poate avea mai multă greutate, să coboare miezul tabletei, pentru a răzbuna vorbirea medicinală. Cojile subțiri pufoase (mai puțin de 10% per masă de tabletă) pot fi acoperite cu celuloză, polietilen glicoli, gelatină și gumă arabică. Odată cu selectarea cochiliei și introducerea vorbirii suplimentare, este posibilă creșterea creșterii concentrației vorbirii active în sânge, ceea ce este important pentru reducerea riscului de apariție a unei reacții neglijabile, care (sau) distruge. ora de atingere a maximului pentru câțiva ani, deci trebuie să continuați acest medicament cu același timp pentru a accelera frecvența de a-l lua cu îmbunătățirea conformității metodei. Tabletele prelungite (întârziate), de exemplu, au efectul de a comprima microgranulele de vorbire medicinală într-o înveliș de biopolimer sau separate într-o matrice de biopolimer. Cu o împrăștiere pas cu pas (minge cu minge) a bazelor, cochiliile vibrează porțiuni negre ale discursului lichior. Metodele moderne de înaltă tehnologie de livrare permit ofilirea lină pas cu pas a vorbirii medicinale, de exemplu, pentru deschiderea unui viciu osmotic în mijlocul unei capsule cu o vorbire liberă. Pe baza acestui principiu, noi formulări farmaceutice de nifedipină (Korinfar Uno), indapamidă (Indapamide retard-Teva), piribedil (Pronoran®), tamsulosin (Omnik Okas), glipizidă (Glibenez retard), trazodonă (Tritiko) ). Denigrarea Kerovane (controlată) poate fi atinsă prin victorii în tablete de microcapsule cu vorbire medicinală, acoperite cu un polimer special. După extinderea mingii sferice în mijlocul capsulei, vine patria și lumea separă nucleul, dezvoltarea și difuzarea treptată a vorbirii medicinale prin membrana capsulei. Factorul principal, Viknitnie este victoria subinthurilor formelor Likkarsk, intră în mintea vivilnnnya non-cereale a celui mai bogat reflux timp de o oră de trecere a principalului MISTSTSTENSTEVA LICKAYSHICE OF THE SHLUNKOVO-CHICK TRARTS-4- 5 ani.
În restul lumii, sistemele de nanoparticule sunt utilizate pentru livrarea medicamentelor. Nanoparticulele de lipide (lipozomi) pot avea avantaje evidente în legătură cu un nivel ridicat de biointeligență și universalitate. Sistemele Qi vă permit să creați preparate farmaceutice pentru căile de administrare orală, orală, inhalatorie și parenterală. Siguranța și eficacitatea medicamentelor pe bază de lipozomi au fost reconsiderate ca potențiali candidați pentru preparate farmaceutice, precum și pentru vaccinuri, instrumente de diagnostic și nutraceutice. Lipozomul clitinei este prezentat în Fig. 2.6. Lipozomii sunt asemănători bulbilor, sunt formați din bogății, decalcomanii sau mai puțin de un dublu strat fosfolipidic. Natura polară a nucleului permite livrarea polipsică a moleculelor de discursuri de droguri polare, care trebuie încapsulate. Fețele încapsulate în lipozomi sunt prezentate în Fig. 2.7. Moleculele amfifile și lipofile variază de la bisfera fosfolipidelor la sporiditate la fosfolipide. Formarea de neozomi cu două baloane este posibilă cu participarea PAR neionică în loc de fosfolipide.
Mal. 2.6.
Mal. 2.7.
Probleme mai ales tehnologice trebuie puse în fața distribuitorilor de preparate combinate, pentru a răzbuna o stropire de discursuri active, pentru a asigura stimularea optimă a diferitelor minți. Zrozumilo, deși poate fi luată până la o oră pentru componente, cu toate acestea, puteți pur și simplu tableta suma sau, dacă este necesar (de exemplu, pentru schimbul de contact între componente în timpul depozitării), granularea înainte și încapsularea componentelor . Deoarece componentele necesită diferite dimensiuni de SHKT pentru o înmuiere optimă, tabletele sunt presate din granule cu dimensiuni diferite. În acest fel, este posibil să se utilizeze tehnologia tabletării bagatosferice sau tabletării controlate. Sună până la depozitul medicamentului combinat, nu include componente care afectează negativ economiile, stăpânind acțiunea farmacologică a unuia singur.
Deși componentele preparatului complex urmează să fie achiziționate la o oră diferită (deși într-o zonă a tractului mucozo-intestinal), nu există nicio alternativă la o doză divizată.
Introducere sublinguală vikoristovuyut pentru nitroglicerină, astfel încât medicamentul este neglijabil să meargă în fluxul sanguin profund, ocolind peretele intestinal și ficatul. Cu toate acestea, numărul mai mare de linguri nu poate fi primit în acest fel, deoarece duhoarea este mai puțin activă sau poate fi mai eficientă.
Inserția rectală vikoristovuyut în starea de spirit liniștită, dacă afecțiunile nu pot fi luate intern prin plictiseală, lipsa de a face față, altfel este imposibil pentru tine (de exemplu, după o intervenție chirurgicală). În lumânările rectale, LZ este amestecat cu un discurs cu topire scăzută, deoarece se distinge după inserarea la rect. Membrana mucoasă subțire a rectului este bine aprovizionată cu sânge, astfel încât medicamentul este absorbit rapid, trecând prin ficat în timpul primului pasaj.
Mod de injectare ( administrare parenterală ) include sub-shkirny, limbajul intern și modalitățile interne de introducere a cuvintelor. Spre deosebire de administrarea orală, lichidele, care se administrează parenteral, drenează fluxul sanguin, ocolind peretele intestinal și ficatul, astfel că administrarea este însoțită de o reacție suedeză mai mare și pozitivă. Administrarea parenterală de vicorist pentru situații avansate: afecțiunile nu pot fi luate intern, LZ poate fi ingerat în organism cu o doză mică și este, de asemenea, urât și de neoprit.
La pіdshkіrnі în'єktsії acul este introdus sub piele, iar LZ este situat la capilar și apoi este dus de sânge. Introducerea vicory nu este recomandată pentru o varietate de preparate proteice, de exemplu, insulina, care, atunci când este luată intern, este supra-convertită în SCT. Tratamentele pentru astfel de injecții pot fi utilizate ca suspensie sau ca complexe indistincte: este necesar să se mărească aportul lor în sânge (de la câțiva ani la un deceniu sau mai mult) și să se modifice frecvența de administrare.
Yakshcho trebuie să trimită un obsyag LZ grozav, limbaj intern mai scurt decât injecțiile pidshkirnih. Pentru astfel de injecții, vikoristovuyut doshu cap.
La injecții interne acul trebuie injectat direct în venă. Este mai important să vikonate tehnic în paralel cu alte metode de introducere, în special la persoanele cu vene subțiri, sfărâmicioase sau sclerotice. Calea internă de introducere este injectarea unică sau non-stop prin picurare, în cel mai bun mod de a livra fețele pentru doze recunoscute rapide și exacte.
Injecție transdermică vicorist pentru LZ, care poate fi introdus în corp pentru ipsos suplimentar, care se aplică pe piele. Asemenea fețe, uneori amestecate cu discursuri chimice, care fac mai ușor să pătrundă prin piele, se consumă în fluxul sanguin fără nicio piedică, e drept că fără întrerupere, întinzând ani, zile și zile bogate. Cu toate acestea, pentru unii oameni, pe shkіrі la locul de contact cu plastirul, există o defecțiune. În plus, cu o astfel de introducere, fețele pot trece prin piele cu o viteză insuficientă. Administrați transdermic numai medicamente care sunt prescrise în doze suplimentare aparent mici, de exemplu, nitroglicerină (pentru angina pectorală), nicotină (pentru fumat) și fentanil (pentru ameliorarea durerii).
Deyakі liki, de exemplu, gaz, care poate fi folosit pentru anestezie generală, care poate fi introdus în organism pentru tratamentul astmului bronșic sub formă de aerosol. calea de inhalare (inhala). Duhoarea este consumată de legendă, iar stelele vin din sânge. Așa că luați o mulțime de pregătiri.
Constanta vitezei de absorbtie (Inainte de a) caracterizează nivelul alimentării cu sânge în timpul lunii introducerii la sânge.
Schema farmacocineticii medicamentelor este prezentată în Fig. 2.8.
Mal. 2.8. Farmacocinetica medicamentelor(sistem)
Rozpodil, metabolism, tratament medical
Rosepodilul se modifică odată cu creșterea pătrunderii barierei hemato-encefalice (meningită, encefalită, TBI, șoc, aportul de cafeină, eufilină) și scăderea pătrunderii barierei hemato-encefalice (prednisolon, insulină).
Duniile hidrofile au mai multe șanse de a pătrunde în bariera hemato-encefalică (frecvență mai mică a efectelor secundare asupra SNC).
Rozpodil se modifică odată cu acumularea supra-mondală a buzelor în țesuturi (strii lipofile) în obezitate. Cantitatea de doză administrată medicamentului ( V d) caracterizează gradul de ingestie de către ţesuturi din plasma sanguină (ser). V d( V d =D/C 0) – volumul creierului, în care este necesar să se administreze întreaga doză de medicament care a fost consumat în organism ( D ), sob mv sirovattsі sânge (C0). Rospodil se modifică cu hipoproteinemie (hepatită, foame, glomerulonefrită, vârstă de vară), hiperproteinemie (boala Crohn, artrită reumatoidă), hiperbilirubinemie.
Fazele biotransformării medicamentelor sunt prezentate în fig. 2.9. Metabolismul medicamentelor lipofile se modifică în caz de patologie hepatică (este necesar să se reducă doza sau frecvența administrării), administrarea de o oră a unui decilk de medicamente. Bogat în vitamine, zocrema vitamina B6, cofactori ai enzimelor care sunt metabolizate de medicamente. Deci, produsele, bogate în vitamina B6, cresc nivelul de scindare a levodopei. Reduce concentrația de dopamină în sânge. Virulența efectelor medicamentelor antiparkinsoniane se schimbă. Pe de altă parte, deficiența de vitamina B6 poate reduce rata de metabolizare a unor astfel de medicamente, cum ar fi izoniazida și altele.
Clearance-ul global al medicamentului (Z 1 t) caracterizează curățenia epurării organismului sub formă de medicament. Puteți vedea nirkovy (Сlr) și pozanirkovy ( Cl er) clearance-ul, yakі podrazhayut vyvedennya lіkarskoy ї chovina vіdpovіdno z sechey іnshimi slyahami (usamvredі іz zhovchyu). Garda mare la sol este suma dintre nir și garda mai mică. Perioada de băut ( T 1/2) – o oră, modificarea necesară a concentrației sanguine a medicamentului în sânge, pentru a se depune în funcție de constanta lichidității eliminării ( T 1/2 = 0,693/K el) . Constanța uscăciunii eliminării (Inainte de el) că excretii (Inainte de ate) pentru a caracteriza viabilitatea expunerii medicamentului la organism într-un mod de biotransformare și excreție, severitatea excreției din tăietură, fecale și altele. Eliminarea medicamentelor hidrofobe este modificată în cazul patologiei hepatice (este necesară reducerea dozei de medicamente sau a frecvenței de administrare), insuficiență cardiacă.
Eliminarea medicamentelor este modificată în cazul unei prescripții de o oră a medicamentelor care opresc activitatea enzimelor hepatice microzomale (cimetidină). Reabsorbția și secreția de electroliți și non-electroliți în nefron sunt prezentate în Fig. 2.10.
- Kuznetsova N.V. Farmacologie clinică M., 2013.
- Katzung B.G. Farmacologie de bază și clinică. M: Binom, 1998.
Detalii
Farmacologie globală Farmacocinetică
Farmacocinetica- Farmacologia Razdіl, atribuții la studiul modelelor cinetice de distribuție a discursurilor medicinale. Vivchae vivilnennya discursuri likarsky, afumatura, rozpodil, depunerea, transformarea și viziunea discursurilor likarsky.
Modalități de introducere a medicamentelor
Vіd vіd vіd vіdnіnnya svydkіst vіdkіst razvitku efektu, yogo virazhenіst i trivalіst. În okremih vipadkah calea zaprovadzhennya arată natura discursurilor.
Separa:
1) căi enterale de introducere (prin tractul pe bază de plante)
Cu aceste căi de introducere, vorbirea este bine îmbibată prin calea difuziei pasive prin membrană. De aceea melcii nepolari lipofili si cei polari hidrofili murdari se uda.
Pіd movu (sublingual)
Smoktuvannya vіdbuvaєtsya foarte repede, discursurile sunt sorbite pe acoperiș, trecând ficatul. Cu toate acestea, suprafața, care este umezită, este mică și, în acest fel, este posibil să se introducă numai vorbire foarte activă, care sunt prescrise în doze mici.
Fund: tablete de nitroglicerină, care trebuie luate 0,0005 g de nitroglicerină. Diya vine după 1-2 min.
Prin gură (per os)
Discursurile Likarsky sunt pur și simplu falsificate. Umidificarea este adesea luată din ecluză și chiar mai mult din intestinul subțire (ceea ce este important pentru a umezi suprafața intestinului și a sângera intens). Principalul mecanism de absorbție în intestine este difuzia pasivă. Smoktuvannya a intestinului subțire este suficient de bun. Este necesar să se depună tipul de motilitate intestinală, pH-ul mediului, cantitatea și calitatea intestinelor.
Din intestinul subțire, vorbirea prin sistemul venei porte a ficatului este dusă la ficat și abia apoi - la fluxul sanguin total.
Absorbția vorbirii este, de asemenea, reglată de un transportor membranar special - glicoproteina P. Vіn spriyaє vyvedennya rechovin în lumenul intestinului și absorbția pereskodzhaє їх. Vіdomi іngіbіtori tsієї slovina - ciclosporină A, chinidină, verapamil, іtraknazol toshcho.
În urma amintirii că unele vorbiri medicinale nu sunt recunoscute intern, cioburi de miros se repezi în tractul intestinal sub acțiunea sucului mucos și a enzimelor. Într-o astfel de situație (deoarece medicamentul poate irita membrana mucoasă a mâlului), este prescris în capsule sau drajeuri, deoarece acestea sunt distribuite numai în intestinul subțire.
Rectal (pe rect)
O parte semnificativă a vorbirii (aproximativ 50%) se găsește în apropierea fluxului sanguin, ocolind ficatul. În plus, cu această cale, vorbirea nu este supusă infuziei de enzime ale SHKT. Vsmoktuvannya vіdbuvaєtsya prin difuzare simplă. Rectal, discursurile sunt prescrise ca supozitoare pentru clisme.
Limbajul medicinal, care reflectă structura proteinelor, grăsimilor și polizaharidelor, nu se udă în intestine.
De asemenea, zastosovuyt podіbny mod zaprovadzhennya i mіstsevoy vlivu.
2) căi de administrare parenterală
Introducerea discursurilor, ocolind tractul pe bază de plante.
Pidshkirny
Vorbirea poate fi umezită printr-o cale de difuzie pasivă și filtrare prin spațiile interstițiale. Cu o astfel de orbază, sub piele, se poate introduce atât vorbire polară nepolară lipofilă, cât și hidrofilă.
Sunați într-un mod podshkirno pentru a introduce discursuri medicinale. Altele - soiuri și suspensii uleioase.
Limba domestică
Vorbirea este îmbibată în același mod, ca și în cazul unei introduceri subcutanate, ale shvidshe, osiculele vascularizației maselor scheletice sunt mai pronunțate în porii țesutului adipos subcutanat.
În m'yazi este imposibil să introduci diferențe hipertonice, cum ar fi vorbirea tachinată.
În același timp, injectați uleiuri, suspensii în unguent, pentru a crea un depozit pentru medicament, cu orice vorbire medicinală, acesta poate fi umezit în sânge.
intern
Discursul likar este imediat consumat de sânge, așa că se dezvoltă și mai repede - pentru 1-2 credite. Pentru a nu face concentrația vorbirii în sânge prea mare, ar trebui să o diluați în 10-20 ml de clorură de sodiu izotonică și să o administrați corect, cu un decal de chvilin.
Nu se poate injecta uleiuri intr-o vena, apelati prin problema blocarii vaselor!
Intern arterial
Vă permite să creați în spațiul, care este sângerat de această arteră, la o concentrație mare de vorbire. În acest fel, uneori este necesar să se administreze medicamente antitumorale. Pentru o modificare a toxicității toxice, pot exista dificultăți pe bucăți cu sângele cu o cale de aplicare a unui garou.
intrasternal
Suna vicorist pentru imposibilitatea tehnica a introducerii interne. Fețele trebuie injectate lângă gura sternului. Metoda victorioasă este pentru copii și oameni de vârstă fragilă.
Intern
Rareori vikoristovuyut, de regulă, în operațiuni. Diya stă mai repede, cioburile mai multor fețe sunt bine să fie umezite prin frunzele liniei.
inhalare
Introducerea remediilor medicale prin inhalare. Așa că introduceți vorbire asemănătoare cu gazele, aerul abur, aerosoli.
Plămânii sângerează bine, așa că este ușor să te udem.
transdermic
Pentru consumul de trivalo dії vysokolіpopіlnyh likarskih rechovina, yakі pătrunde ușor prin neushkodzhenu shkir.
intranazal
Pentru introducerea în nasul gol la vederea dungilor sau a unui spray din rozariu pe mіstsevu sau dia resorbtivă.
Pătrunderea discursurilor medicinale prin membrană. Vorbire lipofilă nepolară. Vorbire polară hidrofilă.
Principalele căi de penetrare sunt difuzia pasivă, transportul activ, difuzia facilitată, pinocitoza.
Membrana plasmatică este compusă în principal din lipide, ceea ce înseamnă că vorbirea mai puțin lipofilă nepolară poate pătrunde prin membrană printr-o cale de difuzie pasivă. Navpaki, vorbirea polară hidrofilă (GPS) practic nu pătrunde prin membrană în acest fel.
O mulțime de discursuri medicinale cu electroliți slabi. O parte din astfel de discursuri este înlocuită cu o formă neionizată, adică. în nepolar, și parțial - în ioni care caută, care poartă o sarcină electrică.
O parte a unui electrolit slab pătrunde prin membrană printr-o cale de difuzie pasivă prin membrană
Pentru a evalua ionizarea vicoristului, valoarea pK a este logaritmul negativ al constantei de ionizare. Numeric, pKa este egal cu pH-ul, în care jumătate din moleculele semiionului sunt ionizate.
Pentru un anumit grad de ionizare a vicoristului, utilizați formula Henderson-Haselbach:
pH = pKa+ - pentru baze
Ionizarea fundațiilor în modul de protonare a acestora
Etapele de ionizare sunt definite după cum urmează
pH \u003d pK a + - pentru acizi
Ionizarea acizilor urmează calea protonării lor.
ON \u003d H ++ A -
Pentru acidul acetilsalicilic pKa = 3,5. La pH = 4,5:
De asemenea, la pH = 4,5, acidul acetilsalicilic poate fi mai disociat.
Mecanisme de udare a vorbirii
Discursurile Likarsky pot pătrunde în clitină printr-o cale:
Difuzie pasivă
Membrana are acvaporine, care permit apei să pătrundă în clitină și pot trece pe o cale de difuzie pasivă de-a lungul gradientului de concentrație al diferenței de polaritate hidrofilă a apei a vorbirii cu dimensiuni chiar și mici ale moleculelor (acvaporinele sunt înguste). Cu toate acestea, acest tip de apariție a discursurilor medicinale în clitinum este destul de rar, deoarece extinderea numărului mai mare de molecule de discursuri medicinale depășește diametrul acvaporinelor.
La fel, prin difuzie simplă pătrunde vorbirea lipofilă nepolară.
transport activ
Transportul vorbirii polare hidrofile medicinale prin membrană împotriva concentrației gradientului din spatele ajutorului unui purtător special. Un astfel de transport este vibrațional și va necesita multă energie.
Vorbirea medicinală, care poate fi legată de proteina de transport, se conectează cu locurile de legare ale transportorului dintr-o parte a membranei, apoi conformația transportorului se modifică și, nareshti, vorbirea se schimbă partea membranei.
Difuzare mai ușoară
Transportul vorbirii polare hidrofile prin membrană printr-un sistem special de transport urmând un gradient de concentrație, fără câștig de energie.
Pinocitoza
Expansiunea membranei clitinei, cum ar fi moleculele de vorbire și veziculele, pe măsură ce trec prin citoplasma clitinei și denigrează vorbirea din partea inferioară a clitinei.
Filtrare
prin porii membranelor.
Deci valoarea filtrarea discursurilor medicinale prin spații interstițiale.
Filtrarea HPV prin spațiile interstițiale poate fi importantă în cazul inoculării, rozpodil și crescut și în pârghie:
a) dimensiunea intervalelor inter-client
b) dimensiunea moleculelor vorbirii
1) prin golurile dintre clitinele endoteliului din capilarele glomerulilor nirk în calea de filtrare, este ușor să treci mai multe discursuri medicinale, care se află în plasma sanguină, deoarece duhoarea se datorează proteinelor din plasmă.
2) în capilarele și venulele celulelor adipoase subcutanate, mase scheletice, spațiile dintre celulele endoteliului sunt suficiente pentru trecerea unui număr mare de cavități medicinale. Prin urmare, odată cu introducerea pielii, sau în unguent, este bine să se înmoaie și să pătrundă sângele și vorbirea lipofilă nepolară (cale de difuzie pasivă în faza lipidică), și polaritate hidrofilă (cale de filtrare și difuzie pasivă). ї în faza apoasă prin spații interstițiale dintre celulele endoteliului).
3) odată cu introducerea HPV în sânge, vorbirea pătrunde cu ușurință în majoritatea țesuturilor prin golurile dintre endoteliocite capilare. Vignete de vorbire, pentru care folosesc sisteme de transport active (medicamentul anti-parkinsonian levadopa) și țesuturi, apă-siliciu sânge-bariere histohematice. Polaritățile hidrofile ale vorbirii pot pătrunde prin astfel de bariere numai în anumite zone, în astfel de bariere există puține viraje (în zona postrema a creierului Douglas, HPV pătrunde în zona de declanșare a centrului vărsăturilor).
Vorbirea lipofilă nepolară pătrunde cu ușurință în sistemul nervos central prin bariera hemato-encefalică prin difuzie pasivă.
4) În epiteliul HKT, spațiile intercelulare sunt mici, astfel încât HPV este umezit rău de el. Deci, vorbirea polară hidrofilă de neostigmină sub piele este prescrisă la o doză de 0,0005 g, iar pentru tratamentul unui efect similar cu recunoscut intern, este necesară o doză de 0,015 g.
Vorbirea lipofilă nepolară este ușor absorbită din tractul mucozo-intestinal pe o cale de difuzie pasivă.
Biodisponibilitate. Eliminare presistemică.
În legătură cu aceasta, că vorbirea sistemică se dezvoltă numai atunci când intră în sânge, stelele se găsesc în apropierea țesutului, se propun termenul de „biodisponibilitate”.
Ficatul are o mulțime de vorbiri, apar biotransformări. Adesea, vorbirea poate fi văzută în intestine din stomac. Chiar pe acel acoperiș poți cheltui mai puțin de o parte din discurs, ce să introduci, reshta piddaetsya eliminarea în timpul primului trecere prin ficat.
Eliminare- biotransformare + excreție
În plus, fețele pot să nu fie absorbite în intestine, metabolizate în peretele intestinal și adesea îndepărtate din acesta. Toate în același timp cu eliminarea în timpul primului trecere prin ficat se numește eliminarea presistemică.
Biodisponibilitate- o cantitate mică de vorbire neschimbată, pe care am băut-o într-un flux sanguin profund, cu o sută de ani înainte de introducerea unei cantități.
De regulă, valorile de biodisponibilitate sunt atribuite dovidnik-urilor, în timp ce sunt recunoscute la mijloc. De exemplu, biodisponibilitatea propranololului este de 30%. Tse înseamnă că la administrarea intravenoasă la o doză de 0,01 (10 mg) se consumă în sânge doar 0,003 (3 mg) de propranolol nemodificat.
Pentru a determina biodisponibilitatea feței, injectați-o într-o venă (cu metoda intravenoasă, biodisponibilitatea vorbirii devine 100%). Prin intervalele de timp se determină concentrația vorbirii în plasma sanguină, apoi se va determina curba modificării concentrației vorbirii în oră. Apoi administrăm aceeași doză de vorbire intern, determinăm concentrația de vorbire în sânge și dezvoltăm o curbă. Zona Vymiryuyut sub curbe - AUC. Biodisponibilitatea - F - este indicată ca indicație a ASC atunci când este administrată intern la ASC când este administrată intravenos, este indicată la femei.
bioechivalența
Cu aceeași biodisponibilitate a celor două discursuri, viteza de apariție a acestora la circulația totală a sângelui poate fi diferită! Vidpovidno va fi diferit:
O oră pentru a atinge concentrația maximă
Concentrația maximă în plasma sanguină
Efectul farmacologic Rozmir
El însuși pentru a introduce conceptul de bioechivalență.
Bioechivalență - înseamnă biodisponibilitate similară, diї de vârf, natura și amploarea efectului farmacologic.
Rozpodіl likarsky discursuri.
Când vorbirea lipofilă intră în sânge, sună diferit în organism, iar polaritatea hidrofilă - inegal.
O influență directă asupra caracterului subdiviziunii vorbirii poate fi barierele biologice, ca și cum ar fi striate pe drum: pereții capilari, clitina și membranele plasmatice, barierele hemato-encefalice și placentare іtinnі promizhki").
Endoteliul capilarelor creierului nu este disponibil timp de o oră, există practic pinocitoză zilnică. Același rol îl joacă astroglіy, ca împingerea forței bar'ern.
Bariera hematooftalmică
Pereskodzhaє penetrarea vorbirii polare hidrofile din sânge lângă țesutul ochiului.
placentară
Tranziția pătrunderii discursurilor polare hidrofile din corpul mamei în corpul fătului.
Pentru a caracteriza distribuția vorbirii medicinale în sistemul unui model farmacocinetic cu o singură cameră (corpul este reprezentat mental ca un singur spațiu, patria. Odată cu introducerea discursului medicinal, discursul este mittevo și distribuit uniform) syag rozpodіlu , scho daetsya - V d
Să fim de acord cu un rozpodil vіdbivaє aproximativ obsyag rіdini, discursul yakom rozpodіlyaє.
În ceea ce privește vorbirea medicinală V d = 3 l (volumul plasmei sanguine), înseamnă că vorbirea se găsește în plasma sanguină, nu pătrunde în celulele sanguine și nu depășește limitele fluxului sanguin. Posibil, acesta este un discurs cu un nivel molecular înalt (V d pentru heparină = 4 l).
V d \u003d 15 l înseamnă că vorbirea se găsește în plasma sanguină (3 l), fluidul intercelular (12 l) și nu pătrunde în celulele țesuturilor. Ymovirno, vorbire polară hidrofilă.
V d \u003d 400 - 600 - 1000l înseamnă că cantitatea este depusă în țesuturile periferice și concentrația în sânge este scăzută. De exemplu, pentru imipramină - un antidepresiv triciclic - V d = 23 l / kg, adică aproximativ 1600 litri. Aceasta înseamnă că concentrația de imipramină în sânge este deja scăzută și că hemodializa nu este eficientă atunci când se utilizează imipramină.
Depozit
În cazul vorbirii rozpodіlі lіkarskoї ї în organism, părțile pot fi tăiate (depuse) în diferite țesuturi. Din depozitul vorbirii, se umflă în sânge și poate fi determinat farmacologic.
1) Vorbirea lipofilă poate fi depusă în țesutul adipos. Aplicarea pentru anestezie tiopental-sodiu duce la anestezie cu o trivalitate de 15-20 de minute, astfel încât 90% din tiopental-sodiu se depune în țesutul adipos. După inducerea anesteziei, există un somn anestezic timp de 2-3 ani la legătura cu viabilitatea tiopental-sodiului.
2) Tetraciclinele se depun timp de trei ore la nivelul țesutului osos. Acest lucru nu este atribuit copiilor de până la 8 ani, cioburi pot distruge dezvoltarea periilor.
3) Depunere, legată de plasma sanguină. În combinație cu proteinele plasmatice, vorbirea nu prezintă activitate farmacologică.
Biotransformare
În același timp, se poate vedea doar un timp de înjumătățire prin ionizare la nivel înalt, anestezie prin inhalare.
Biotransformarea unui număr mare de vorbiri are loc în ficat, unde se creează concentrații mari de vorbiri. În plus, biotransformarea poate fi necesară în legenia, nirkah, pereții intestinali și skinny.
Separa două vederi principale biotransformare:
1) transformarea metabolică
Transformarea discursurilor pentru oxidare, reînnoire și hidroliză. Oxidarea se datorează în principal oxidazelor microzomale, care sunt afectate de NADP, acidificând citocromul P-450. Întărirea este observată numai sub afluxul sistemului nitro- și azoreductazei. Hidrolizează, de regulă, esterii, carboxilesterazele, amidazele, fosfatazele etc.
Metaboliții, de regulă, sunt mai puțin activi, mai puțin activi decât vorbirea, dar alții sunt activi pentru ei. De exemplu: enalaprilul este metabolizat la enaprilat, ceea ce poate afecta efectul hipotensiv. Cu toate acestea, vinul este prost umezit din tractul mucoase-intestinal, așa că se recomandă administrarea intravenoasă.
Metaboliții pot fi toxici pentru vorbire. Metabolitul paracetamolului este N-acetil-para-benzochinonimina în caz de supradozaj care duce la necroză hepatică.
2) conjugare
Proces biosintetic, care este însoțit de apariția vorbirii medicinale sau a metaboliților grupelor chimice scăzute sau a moleculelor de spori endogeni.
Proces pentru a merge fie unul câte unul, sau va merge bine!
Razrіznyayut, de asemenea:
- biotransformare specifică
Enzima ocremium este adăugată una câte una, arătând activitatea substratului la propriul său tâmp. Exemplu: alcoolul metilic este oxidat de alcool dehidrogenază cu formaldehidă dizolvată și acid formic. Alcoolul etilic este, de asemenea, oxidat de aclogold dehidrogenaza, dar afinitatea pentru etanol pentru enzimă este semnificativ mai mare, mai mică pentru metanol. Prin urmare, etanolul poate îmbunătăți biotransformarea metanolului și poate modifica toxicitatea acestuia.
- biotransformare nespecifică
Sub afluxul de enzime hepatice microzomale (cel mai important, oxidaza funcțiilor perturbatoare), localizate în celulele cu suprafață netedă ale reticulului endoplasmatic al celulelor hepatice.
Ca rezultat al biotransformării, vorbirea lipofilă neîncărcată sună ca o sarcină hidrofilă, care este ușor excretată din organism.
Vivedennya (excreție)
Discursurile medicinale, metaboliții și conjugații, sunt derivate în principal din secțiune și zhovchyu.
-Secțiunea Z
În nirk-uri, straturi cu greutate moleculară mică, diferite ca plasmă (neasociate cu proteine), sunt filtrate prin membranele capilarelor glomerulilor și capsulelor.
De asemenea, activă este secreția vorbirii în tubul proximal pentru participarea sistemelor de transport. In acest fel se vad acizi organici, salicilati, peniciline.
Vorbirea poate ajuta să ne vedem unul pe altul.
Vorbirea neîncărcată lipofilă este reabsorbită prin difuzie pasivă. Polarii hidrofili nu sunt reabsorbiți și îndepărtați din secțiune.
Valoare ridicată a pH-ului. Pentru o îndepărtare accelerată a melcilor acri, schimbați reacția secțiunii varto în băltoacă, iar pentru îndepărtarea bazelor - la acru.
- zhovchyu
Asa se face tetracicline, peniciline, colchicina si in. Preparatele de Qi sunt observate în mod semnificativ în viu, apoi sunt adesea excretate în excremente sau reabsorbite ( intestinal-reciclarea ficatului).
- din tainele izvoarelor
Respect animalul varto mai ales pentru cei care, in perioada de lactatie, vad o multime de discursuri ca creste laptoase, de parca ar fi mame care sunt pregatite.
Eliminare
Biotransformare + excreție
O serie de parametri sunt utilizați pentru a caracteriza procesul de vicoration: constanta uscăciunii eliminării (К elim), perioada de napіvelіmіnation (t 1/2), clearance-ul (Cl T).
Constanta de uscăciune a eliminării - Înainte de elim- Vіdbivaє shvidkіst vydalennya speechovi z organism.
Perioada de aplicare - t 1/2– la momentul potrivit, scăderea necesară a concentrației vorbirii în plasmă cu 50%
Fund: o doză de 10 mg de vorbire A a fost injectată în venă. Constanta de viteză de eliminare este 0,1/an. Timp de un an în plasmă, se pierde 9 mg, timp de doi ani - 8,1 mg.
Clearance - Cl T- Cantitatea de plasmă sanguină care este eliminată din vorbire într-o oră.
Razrіznyayut nirkovy, ficat și clearance-ul ars.
La o concentrație constantă de vorbire în plasma sanguină, clearance-ul nirkovy - Cl r este afișat după cum urmează:
Cl \u003d (V u x C u) / C p [ml / min]
De Cu і C p - concentrația vorbirii în secțiunea plasmei sanguine, aparent.
Vu - shvidk_st sechovidіlennya.
Clearance fierbinte Cl T depinde de formula: Cl T = V d x K el
Clearance-ul profund arată cum o parte a obyagu rozpodіlu zvіlnyaєtsya în vorbire la o oră.
Înmuiere (absorbție) - transferul vorbirii medicinale din luna introducerii în fluxul sanguin sistemic. În mod firesc, cu metoda enterală de introducere a LZ, se dezvoltă în formă medicinală, prin celulele epiteliale, PCT este luat în sânge și apoi este deja distribuit în tot organismul. Totuși, în cazul căilor parenterale de introducere a LZ, pentru a se consuma până în momentul realizării efectului său farmacologic, acesta poate, cel puțin, să treacă prin vasul endotelial, astfel încât în cazul oricărei metode de administrare să ajungă. organul țintă, medicamentul trebuie să pătrundă prin diferite membrane biologice umane ale celulelor epiteliale și (sau) endoteliale.
Membrana este reprezentată de un strat dublu de lipide (fosfolipide) pătruns cu proteine. Fosfolipidele pielii pot avea 2 „cozi” hidrofobe, mijlocul mijlociu și „cap” hidrofil.
Opțiuni Іsnuє kіlka pentru trecerea vorbirii medicinale prin membranele biologice:
difuzie pasiva.
Filtrarea prin pori.
transport activ
Pinocitoza.
Difuzie pasivă - Mecanismul principal de pete cu antibiotice. Transferul vorbirii medicamentului are loc prin membrana lipidică de-a lungul gradientului de concentrație (din zona de concentrație mai mare în zona de concentrație mai mică). În care intervalul molecular este mai mic decât valoarea de filtrare (Fig. 2).
Mal. 2. Difuzie pasivă
Oficiali, ce să adăugați la viteza difuzării pasive:
Peste înmuiere(Partea principală a inoculării celei mai mari părți a LZ este partea proximală a intestinului subțire).
circulație sanguină in intestinul subtire, vena este mai mare, mai jos in sac, deci este mai umeda.
Ora de contact LZ de la suprafața fumurie (când peristaltismul intestinal devine mai puternic, venele fumurii se schimbă, iar când sunt slăbite, ele cresc).
Pași de diversitate LZ în lipide (membrana se întinde pe lipide, apoi vorbirea lipofilă (nepolară) este mai des umezită).
Etape de ionizare LZ. Deși LZ, la valori ale pH-ului, cele mai puternice medii din organism, este rangul principal în aspectul neionizat, diferă mai mult în lipide și pătrunde mai bine prin membranele biologice. Pe măsură ce vorbirea este ionizată, pătrunde putred prin membrane, dar pot reduce golul de apă.
gradient de concentrație.
Membrana Tovshchina.
Organismul Rіdini pentru mințile fiziologice spală pH 7,3–7,4. pH-ul mai scăzut poate fi în locul ductului intestinal, tăieturii, țesuturilor și țesuturilor inflamate în stația de hipoxie. pH-ul mediului determină gradul de ionizare al moleculelor de acizi slabi și baze slabe (baze slabe în mijlocul LZ mai mult, acizi slabi inferiori) conform formulei Henderson-Hasselbach.
Pentru acizi slabi:
pentru substituenții slabi:
Cunoscând pH-ul mediului și pKa al vorbirii (date din tabel), se pot determina nivelurile de ionizare a linsurilor și, prin urmare, nivelurile de absorbție a iodului din tractul intestinal mucoasei, reabsorbția sau excreția de către nirkami la diferite valori ale pH-ului. cu citit.
Este clar că formele neionizate de atropină din mediul acid al tubului sunt semnificativ mai mici decât numărul celor neionizate (10 7,7 ionizări), ceea ce înseamnă că nu va fi practic să se ude la valva venoasă.
fundul 2.
În mod semnificativ, fenobarbitalul (pKa 7,4) va fi reabsorbit în secțiunea „acidă” (pH 6,4). Fenobarbitalul este o bază slabă.
Este evident că moleculele neionizate de fenobarbital din mintea noastră sunt de 10 ori mai puține, mai puțin ionizate și, de asemenea, prost reabsorbite în secțiunea „acru” și bine să fie prezente.
În cazul unei supradoze de fenobarbital, acidificarea este una dintre metodele de combatere a intoxicației.
Baie de filtrare zdіysnyuєtsya prin pori, care se află între celulele epidermei membranei mucoase a tractului mucoas, coarne, endoteliul capilarelor și așa mai departe (majoritatea capilarelor creierului nu au astfel de pіr (Fig. 3)) . Celulele epiteliale sunt separate prin goluri înguste, prin care pot trece doar molecule mici de apă (sechovină, aspirină și iod).
Mal. 3. Filtrare
transport activ - Tse transport LZ față de gradientul de concentrație. Pentru ce tip de transport este necesară eficiența energetică și prezența unui sistem de transfer specific (Fig. 4). Mecanismele de transport activ sunt extrem de specifice, mirosurile s-au format în procesul de evoluție a organismului și implementarea necesară a nevoilor sale fiziologice. Ca urmare, acest LZ, care pătrunde prin membranele celulare pentru un transport activ suplimentar, este aproape în structura sa chimică de vorbirea naturală pentru organism (de exemplu, agenții citostatici sunt analogi ai purinelor și pirimidinelor).
Mal. 4. Transport activ
Pinocitoza . Esența yoga constă în faptul că vorbirea este transportată în contact cu spațiul de cânt de pe suprafața membranei, iar spațiul se îndoaie în mijloc, marginile mormântului se așează, bulbul se așează odată cu vorbirea. , care se transportă. Venele apar pe suprafața exterioară a membranei și sunt transferate în mijlocul celulei (sugerând fagocitoza microbilor de către macrofage). Discursul medicinal, a cărui greutate moleculară depășește 1000, poate intra în clitină doar pentru pinocitoză suplimentară. Acizii grași, fragmentele de proteine, vitamina B12 sunt transferate în acest fel. Pinocitoza joacă un rol nesemnificativ în lingurile inoculate (Fig. 5) .
Mal. 5. Pinocitoza
Mecanismele enumerate „practică”, de regulă, în paralel, dar cea mai importantă contribuție sună ca una dintre ele. Yakiy același - să se afle în locul introducerii și puterilor fizice și chimice ale LZ. Deci, în gura goală, rangul capului, se realizează difuzia pasivă, într-o lume mai mică - filtrarea. Alte mecanisme practic nu sunt o problemă. În intestinul subțire, nu există nicio modificare în implementarea tuturor manifestărilor viscerale ale mecanismelor de inoculare. În intestinul subțire și rect predomină procesele de difuzie pasivă și filtrare. Duhoarea este principalul mecanism de înmuiere a LZ prin piele.
Opțiunea 2. (Inexact)
inhalare mod de a introduce următoarele forme medicinale:
aerosoli (β-agonişti);
vorbire asemănătoare gazelor (agenți anestezici zburători);
pulberi fin dispersate (cromoglicat de sodiu).
Metoda daneză de administrare asigură atât dializa medicală (adrenomimetice), cât și sistemică (pregătirea pentru anestezie). Inhalațiile de lichide funcționează pentru echipamente speciale suplimentare (sub forma celor mai simple cutii de pulverizare pentru autosuficiență, suntem bolnavi de dispozitive staționare). Vrahovyuchi contact strâns pe suprafață, care este inhalat din sânge, precum și suprafața alveolară maiestuoasă, netezimea resorbției feței în arcul templului. Nu inhalați zastosovuyt likarski zasobi, scho mayut drіvlivі vlastivostі. Este necesar să ne amintim că atunci când inhalați vorbirea, este necesar să ajungeți la inima stângă prin picioarele venei, ceea ce se face pentru manifestarea unui efect cardiotoxic.
Avantajele modului:
Dezvoltarea suedeză a efectului;
posibilitatea dozării precise;
prezenţa eliminării presistemice.
Deficiențe ale metodei:
necesitatea folosirii unor anexe tehnice pliabile (dispozitive de anestezie);
pozhezhna nebezpeka (kysen).
Farmacologie globală Farmacocinetică. Modalități și modalități de introducere a discursurilor medicinale în organism.
Subiectul sarcinii de farmacologie clinică.
Farmacologie clinică (KF)- o știință care dezvoltă principiul farmacoterapiei eficiente și sigure, mijloacele de determinare a valorii clinice a zasosuvannya optime a beneficiilor medicale (LP).
Subiectul farmacologiei cliniceє chipuri pentru mințile practicii clinice.
Farmacocinetica- modifica concentrația discursurilor medicinale în mijlocul corpului unei persoane sănătoase și bolnave, precum și mecanismele de ajutor pentru astfel de modificări.
Farmacocinetica - inoculare, rozpodil, depunere, transformare
acea viziune asupra discursurilor medicinale.
Toate modalitățile de introducere a medicamentelor în organism pot fi împărțite în enterale și parenterale. Căi enterale de introducere ( enteros- intestine) pentru a asigura introducerea medicamentului în organism prin mucoasele tractului intestinal. La căile enterale se face introducerea:
· Administrare orală (internă, per os)- Introducerea de droguri în organism cu o cale forjată. În același timp, intestinele sunt trase în tub și, pentru o întindere de 30-40 de minute, este înmuiată în sistemul venei porte. Departe de fluxul de sânge, fețele merg la ficat, apoi la vena goală inferioară, inimi și inimi drepte, nareshti, flux de sânge puțin. În acest fel, cel mai frecvent se administrează forme medicinale solide și rare (tablete, drajeuri, capsule, comprimate, pastile etc.).
· Calea rectală (pe rect)- Introducerea lichidului prin orificiul anal in ampula rectului. Astfel se introduce forme medicinale ușoare (supozitoare, unguente) sau altele (pentru microclisteri suplimentari). Smoktuvannya vorbire zdіysnyuєtsya în sistemul de vene hemoroidale. Pasajul rectal adesea zastosovuetsya la copiii primilor trei ani de viață.
· Introducere sublinguală (sub limbă) și subbucală (gol între clar și ascuțit).În acest fel să se introducă forme solide de medicamente (tablete, pulberi), medicamente din forme rare (diverse) și aerosoli. Prin aceste metode de introducere, zasibul medicinal este absorbit de vena mucoasei gurii goale și apoi se apropie succesiv de vena goală superioară; După aceea, fețele sunt livrate către inima stângă și cu sânge arterial pentru a ajunge la organele țintă.
Administrare parenterală - o cale de introducere a unui medicament, atunci când acesta intră în organism, ocolind mucoasele tractului intestinal.
· Introducere injectare. Cu acest traseu, fețele sunt imediat consumate în fluxul sanguin sistemic, ocolind afluenții venei porte și ai ficatului. Înainte de injectare, există toate metodele, pentru care se ia în considerare integritatea țesuturilor curbate. Duhoarea zdіysnyuyutsya pentru ajutor seringă și ace.
· Introducere internă. Cu această metodă de introducere, acul seringii străpunge pielea, hipodermul, peretele venelor și fețele fără injectare intermediară în fluxul sanguin sistemic (vene goale inferioare sau superioare). Fețele pot fi administrate într-o manieră asemănătoare unui strum sau într-un mod rapid (bolus), precum și în mod picurat.
· Introducere în limbajul intern. Mod Danim de a introduce tot felul de forme medicinale rare și pulberi. Acul seringii este folosit pentru a perfora pielea, hipoderma, fascia pielii și transpirați trunchiul, unde și străpunge fețele. Efectul se dezvoltă în 10-15 minute. Volumul diferentei de administrat nu este de vina pentru revizuirea a 10 ml. Cu injecția intravenoasă, fețele sunt umezite mai puțin în mod egal cu injecțiile intravenoase și, mai des, mai jos cu ingestia orală.
Introducere prin inhalare- Introducerea vorbirii likarskoy prin inhalarea perechilor її sau a altor particule.
Injecție transdermică- aplicarea pe piele a vorbirii medicale pentru securitatea activității sistemice.
Misceve aplicat. Include aplicarea fețelor pe piele, membranele mucoase ale ochilor (conjunctivă), nas, laringe.
Mecanisme de absorbție a discursurilor medicinale.
Vsmoktuvannya- Procesul de depășire a LZ din luna intrării în sânge. Când fumați vorbirea medicinală, se află în modul de introducere a yoga în organism, formă medicinală, autorități fizice și chimice (variabilitatea lipidelor sau hidrofilitatea vorbirii), precum și în intensitatea fluxului sanguin în introducere.
LZ, luate pe cale orală, sunt fumoase, trecând prin membrana mucoasă a mucoasei tractului mucus-intestinal, care se caracterizează prin diferența lor în lipide și stadiul de ionizare. Există 4 mecanisme principale de activare: difuzie, filtrare, transport activ, pinocitoză.
Difuzia pasivă are loc prin membrana clitinei. Se udă până la liniște brad, până când nu se observă concentrația vorbirii medicinale de pe ambele părți ale biomembranei. Într-o ordine similară, vorbirea lipofilă (de exemplu, barbituricele, benzodiazepinele, metoprololul etc.) sunt umezite, în plus, sunt mai lipofile, mai active decât pătrunderea lor prin membrana clitinei. Difuzia discursurilor este pasivă chiar și fără pierderea energiei din spatele gradientului de concentrare.
Difuzia este simplificată - transportul discursurilor de droguri prin membranele biologice prin participarea moleculelor de purtători specifici. În cazul oricărui transfer, lichidele sunt și ele afectate de gradientul de concentrație, dar gradul de transfer este semnificativ. De exemplu, cianocobalamina este unsă în acest fel. În difuzarea yoga, ia parte o proteină specifică - gastromucoproteina (organul intern al lui Castle), care se instalează în tub. Dacă produsele colonului sunt deteriorate, atunci aportul de cianocobalamină scade și, ca urmare, se dezvoltă anemie pernicioasă.
Filtrarea funcționează prin porii membranelor celulare. Acest mecanism de înmuiere pasivă, fără nicio pierdere de energie, funcționează în spatele gradientului de concentrație. Caracteristic pentru discursurile hidrofile (de exemplu, atenolol, lisinopril și in), precum și spoluk ionizat.
Transportul activ se datorează participării unor sisteme de transport specifice ale membranelor celulare. Având în vedere difuzia pasivă și filtrarea, transportul activ este un proces energetic și de construcție împotriva unui gradient de concentrație. În acest fel, o stropire de discursuri poate concura pentru același mecanism de transport. Modalitățile de transport activ pot avea o specificitate ridicată, cioburi s-au format în procesul de evoluție tribală a organismului pentru asigurarea nevoilor fiziologice ale acestuia. Aceleași mecanisme sunt principalele pentru transmiterea eficientă a discursului live și apariția produselor în schimb.
Pinocitoza (absorbția corpusculară sau pensorpția) este, de asemenea, un tip diferit de expunere la exces de energie, care poate duce la un gradient de concentrație. În caz de ocluzie a vorbirii medicamentului și invaginarea membranei clitinei cu vacuolele stabilite, ca linie directă către partea protilogenă a celulei, exocitoza se abate de la dezvoltarea părții medicamentului.
Farmacocinetica
Procese farmacocinetice - înmuiere, rozpodil, depunere, biotransformare și retragere - legate de pătrunderea HL prin membranele biologice (în principal prin membranele citoplasmatice ale clitinei). Există astfel de moduri de pătrundere a vorbirii prin membranele biologice: difuzie pasivă, filtrare, transport activ, difuzie facilitată, pinocitoză (Fig. 1.1).
^ difuzie pasiva. Printr-o cale de difuzie pasivă, vorbirea pătrunde în membrană urmând un gradient de concentrație (de exemplu, concentrația vorbirii de pe o parte a membranei este mai mare, mai mică de cealaltă, vorbirea se deplasează prin membrană de la o concentrație mai mare la una mai mică). unu). Acest proces nu necesită energie. Cioburile de membrane biologice sunt cel mai important pliate cu lipide, astfel încât să poată pătrunde cu ușurință în vorbire, diferența dintre lipide și iac poate fi încărcată, tobto. l i -pofilnі vorbire nepolară. În primul rând, polaritatea hidrofilă practic nu pătrunde prin membranele lipidice fără intermediar.
În ceea ce privește electroliții slabi - acizi slabi sau baze slabe, atunci pătrunderea unor astfel de rechovine prin membrane se formează ca o etapă de ionizare їх, astfel încât, ca modalitate de difuzie pasivă prin sfera lipidică subvariantă a membranei, este ușor să treacă numai molecule de vorbire neionizate (neîncărcate).
Etapele de ionizare a acizilor slabi și a bazelor slabe sunt:
valorile pH-ului mediului;
constanta de ionizare (K a) a vorbirii.
HA^H + + A~
Luzhne mijloc
Ionizarea bazelor slabe
BH + ^ B + H +
Constanta de ionizare caracterizează structura vorbirii la ionizare pentru valoarea de cântare a pH-ului mediului. De fapt, pentru a caracteriza soliditatea discursurilor înainte de ionizare, se folosește indicatorul pK a, care este logaritmul negativ al lui Ka (-lg Ka). Indicatorul pKa este numeric egal cu valoarea pH-ului mediului, la care jumătate din moleculele acestui discurs sunt ionizate. Valorile pKa pentru acizi slabi, precum și pentru substații slabe, variază la granițe. Cu cât pKa al unui acid slab este mai mic, cu atât este mai ușor să ionizezi la valori aparent scăzute ale pH-ului mediului. Astfel, acidul acetilsalicilic (pK a = 3,5) la pH 4,5 este ionizat mai mic cu 90%, în același timp, etapele de ionizare a acidului ascorbic (pK a = 11,5) la aceeași valoare a pH-ului devin frecvente% (Fig. 1.2). ). Pentru fundații slabe, există o întoarcere. Cu cât mai mult RCA de o bază slabă, cu atât este mai mare lumea în care este ionizată pentru a induce la valori aparent ridicate ale pH-ului mediului.
Etapa de ionizare a unui acid slab sau a unei baze slabe poate fi dezvoltată conform formulei Henderson-Hasselbalch:
Această formulă vă permite să desemnați, care va fi nivelul de penetrare a LH (acizi slabi sau baze slabe) prin membrane, care separă mijlocul corpului cu diferite valori ale pH-ului, de exemplu, atunci când medicamentul este umezit din tub. (pH 2) în plasma sanguină (pH 7,4).
Difuzia pasivă a râurilor hidrofile polare este posibilă prin porii de apă (Fig. 1.1). Proteine în lanț în membrana clitinei, pătrunzând pentru liderul discursurilor. Cu toate acestea, diametrul apei pir este mic (aproximativ 0,4 nm) și doar moleculele hidrofile mici (de exemplu, sechovin) pot pătrunde prin ele. Majoritatea cavităților medicinale hidrofile, al căror diametru al moleculelor este de peste 1 nm, nu trec prin porii de apă din membrana clitinei. Prin urmare, majoritatea discursurilor medicinale hidrofile nu pătrund în mijlocul celulelor.
Baie de filtrare- acest termen vicoros precum si patrunderea rechovinelor hidrofile prin porii de apa din membrana clitinei, deci si patrunderea lor prin spatiile intercelulare. Filtrarea discursurilor hidrofile prin spații interstițiale se realizează sub un viciu hidrostatic și osmotic. Acest proces este de mare importanță pentru introducerea, distribuția și dezvoltarea plantelor și zăcămintelor hidrofile în funcție de mărimea zăcămintelor intermediare.
Deoarece spațiile interstițiale din diferite țesuturi nu sunt aceleași ca dimensiune, medicamentele hidrofile în diferite moduri de introducere sunt amestecate diferit și sunt distribuite neuniform în organism. De exemplu, despre
Între membranele dintre celulele epiteliale ale mucoasei intestinale sunt mici, ceea ce facilitează absorbția LB hidrofilă din intestine în sânge.
Interstițiile dintre celulele endoteliale ale vaselor țesuturilor periferice (membrane scheletice, celule subcutanate, organe interne) pot atinge diametre mari (aproximativ 2 nm) și lasă să treacă L mai hidrofil, astfel încât nya Lz țesut în sânge și sânge în țesut. La aceeași oră în endoteliul vaselor creierului din spațiile intercelulare sunt zilnice. Clitinia endotelială aderă strâns una la una, formând o barieră (barieră hematoencefalică), care permite pătrunderea discursurilor polare hidrofile din sânge în creier (Fig. 1.3).
^ transport activ zdіysnyuєtsya pentru ajutorul sistemelor speciale de transport. Molecule de proteine sonore care pătrund în membrana celulară (div. Fig. 1.1). Vorbirea se conectează cu o proteină purtătoare din partea exterioară a membranei. Sub afluxul de energie ATP, are loc o modificare a conformației moleculei proteice, ceea ce duce la o schimbare a forței legăturii dintre purtător și vorbire, care este transportată, și la dezvoltarea vorbirii din partea interioară. a membranei. În acest fel, vorbirea polară hidrofilă poate pătrunde în clitină.
Transportul activ al vorbirilor prin membrană poate avea caracteristici avansate: specificitate (proteine de transport
Purtați prin membrană mai puțin decât cântecele de vorbire), insuficiență (când toate proteinele-purtători sunt conectate, cantitatea de vorbire, care este transportată prin membrană, nu crește), este împotriva gradientului de concentrare, energie vimagaє vitrate ї (acest lucru se datorează vidrelor metabolice).
Transportul activ participă la transferul unor astfel de discursuri prin membrana clitinei, care sunt necesare pentru viața clitinei, ca aminoacizi, zucru, baze pirimidinice și purinice, sare, vitamine. Vorbirea likarsky hidrofilă Deyakі pătrunde prin membranele clitinei pentru un transport activ suplimentar. Qi L sunt conectate cu aceleași sisteme de transport, transferul yakі zdіysnyuyut prin membranele spolukului vischetransferred.
^ Difuzie îmbunătățită - transferul vorbirii prin membrane pentru ajutorul sistemelor de transport, care se realizează în spatele unui gradient de concentrație și nu necesită energie. Deci, ca transport activ, difuzarea este facilitată – este specifică în ceea ce privește trecerea la discursurile cântătoare și procesul care are loc. Acest transport a facilitat navigația în apropierea climei râurilor polare hidrofile. În acest fel, glucoza poate fi transportată prin membrana de clitină.
Cremă de proteine-purtători, yakі zdіysnyuyut transferul transmembranar al vorbirii în mijlocul celulelor, în membranele celulelor bogate - proteine de transport. P-glicoproteine, pentru a se ascunde departe de clitinul stropilor extraterestre. Pompă de glicoproteina P a manifestărilor în celulele epiteliale ale intestinului, în celulele endoteliale ale vaselor creierului, care reglează bariera hematoencefalică, în placentă, ficat, nirkah și alte țesuturi. Aceste proteine de transport pereshkodzhayut îmbibate în unele discursuri, pătrunderea lor prin barierele histohematice, se adaugă la introducerea de discursuri din organism.
Pinocitoza(Tastați greacă. pino - p'yu). Moleculele mari, sau agregatele de molecule, se lipesc împreună de pe suprafața exterioară a membranei și sunt separate prin aceasta de bulbii închisi (vacuole), astfel încât acestea sunt cremă cu apă în membrană și se înfundă în mijlocul celulei. În depărtare, peticele mici se pot zvârcoli în mijlocul celulei, sau din partea inferioară a celulei, ele sunt numite o cale către exocitoză.
^ 1.1. Discursuri Smoktuvannya Likarsky
Vsmoktuvannya(Absorbția, în lat. absorbeo - vmoktuyu) - un proces, ca urmare a unui fel de vorbire, este necesară intrarea în sânge și/sau în sistemul limfatic după o lună. Infuzia medicamentului începe imediat după introducerea medicamentului în organism. În plus, într-un fel, medicamentul este introdus în organism, depune swidkіst i stupіn yogo somktuvannya și efectul zreshtoj shvidkіst nastannya, valoarea yogo care trivalіst.
^ Modalități de introducere a medicamentelor
Separa enteral(prin tractul de iarbă) că parenteral(ocolind tractul ierbos) poteci pentru introducerea medicamentelor.
A. Căi enterale de introducere
A enteral (tip grecesc. ento - În mijloc enteron - intestin) se văd modalități de introducere:
sublingual (sublingual);
transbucal (pentru ciocolată);
oral (la mijloc, per os)\
rectal (prin rect, pe rect).
Căile sublinguale și transbucale au introdus o serie de cifre pozitive:
duhoarea este simplă și bună pentru bolnavi;
discursurile, introduse sublingual sau transbucal, nu răspund la infuzia de acid clorhidric;
Vorbirea se consumă într-un flux sanguin profund, trecând prin ficat, ceea ce va evita ruinarea orară și vederea stomacului, astfel încât titlurile efectului primei treceri prin ficat (div. latura 32) sunt astfel dobândite;
datorită unei bune aport de sânge a membranei mucoase a gurii goale, este necesar să o absorbiți rapid, ceea ce va asigura desfășurarea lină a efectului. Tse permit vikoristovuvaty astfel de moduri zaprovadzhennya în caz de tabere nefavorabile.
Administrare orală. Odată cu introducerea intern a medicamentelor, principalul mecanism de absorbție a medicamentelor este difuzia pasivă - în acest fel, vorbirea nepolară este ușor absorbită. Înmuierea rechovinelor polare hidrofile este înconjurată de o cantitate mică de spații interstițiale în epiteliul SKT. Nu prea multe medicamente hidrofile (levodopa, mai puțină pirimidină - fluorouracil) sunt înmuiate în intestine prin intermediul transportului activ.
Înmuierea substanțelor slab acide (acid acetilsalicilic, barbiturice etc.) începe deja în coajă, în mediu acid, cea mai mare parte a vorbirii este unionizată. Ale este absorbită în principal de tot LH, inclusiv acizii slabi, în intestine. Acest spray este mare pe suprafața membranei mucoase a intestinului (200 m 2) și flux sanguin intens. Bazele slabe sunt absorbite mai repede în intestine, acizii slabi inferiori, astfel încât în mijlocul bălții intestinului, bazele slabe sunt în principal înlocuite cu forme neionizate, ceea ce face mai ușor să pătrundă prin membranele celulelor epiteliale.
La înmuierea discursurilor medicinale, ele se toarnă sănătos în apă (pentru a absorbi vorbirea, vinovăția este împărțită în intestine), separarea particulelor vorbirii și forma medicinală, într-un yakіy yoga este prescrisă. Când formele solide de medicamente (tablete, capsule) stagnează, cantitatea de uscăciune este mare, cu o astfel de duhoare se dezintegrează în intestine. Shvydka razpadn_st de tablete (sau capsule) va atinge cea mai mare concentrație de vorbire în gură. Pentru a îmbunătăți consumul de amestec de concentrații mai mari constante de medicamente, forme medicinale vicoriste cu ameliorarea (controlată) a medicamentelor. În acest rang, puteți lua preparatele așa-numitului medicament prelungit, yakі, pe vіdmіnu vіd zvuchaynykh preparatіv, dіyut mai bogat.
(Nifedipina, blocantul canalelor de calciu, în formele tipice de medicamente este prescris de 3 ori per doba, iar pentru utilizare prelungită de 1-2 ori per doba).
Luat intern vorbire medicinală este administrată infuzie de acid clorhidric și enzime din plante în tractul intestinal. Deci, de exemplu, benzilpenicilina este distrusă de acidul clorhidric din suc de coajă, iar insulina și alte cuvinte ale structurii polipeptidice - de enzimele proteolitice. Pentru a evita distrugerea anumitor discursuri sub influența acidului și a sucului de apă clorură, acestea sunt prescrise în forme de dozare speciale și în sine în tablete sau capsule cu acoperiri rezistente la acid. Astfel de forme de medicamente trec prin canal fără modificări și se dezintegrează doar în intestinul subțire (forme de medicamente intestinale).
Alți factori pot fi adăugați la fumatul PV în SHKT. Zokrema, este liber să zacă sub formă de motilitate SHKT. Astfel, ingestia de LH, în special de baze slabe (propranolol, codeină etc.), care în balta din mijlocul intestinului se găsesc mai important sub formă neionizată, este mai intensă în cazul unei epuizări precoce a tubul (de exemplu, cu metoclopramidă gastrokinetică congestionată). Se observă un efect de inversare odată cu introducerea vorbirii care deformează tubul, cum ar fi M-anticolinergic (de exemplu, atropină). În același timp, întărirea motilității intestinale și, de acum înainte, o trecere rapidă prin intestine pot distruge înmuierea discursurilor, care sunt înmuiate corespunzător.
Cantitatea acelui depozit de yakіsny în locul intestinelor este, de asemenea, adăugată la inocularea HL în TIC. Componentele depozitului pot perturba înmuierea discursurilor medicinale. Deci, calciul, care se găsește într-un număr mare de produse lactate, formează complexe cu antibiotice tetracicline, care sunt prost umezite. Taninul, care este îndepărtat din ceai, este utilizat cu preparate pentru eliberarea de tanin nespecific. Deyakі likarski zasobi suttєvo vplyvayut pe smoktuvannya іnshih HL, yakі sunt administrate deodată. Deci, kolіs-tiramin (zastosovuєtsya în ateroscleroză pentru a reduce nivelul lipoproteinelor aterogene) apare în intestinele acizilor grași și în așa fel schimbă aspectul țesutului adipos, vitaminele zocrema K, A, E, D. În plus, în n pereshkodzhaє fumat cu tiroxină, război și altele LH.
Din intestinul subțire, vorbirea este înmuiată la vena porta (portală) și din fluxul sanguin, rinichiul este preluat din ficat și mai puțină transpirație din fluxul sanguin sistemic (Fig. 1.4). În ficat, mai multe LV sunt adesea biotransformate (și dacă sunt inactivate) și/sau sunt văzute cu zhovchyu, astfel încât doar o parte a vorbirii intră în fluxul sanguin sistemic, care este umezit. Acest proces se numește efectul primei treceri prin ficat sau eliminare în timpul primului trecere prin ficat (eliminarea include biotransformarea și eliminarea).
În legătură cu aceasta, că discursurile medicinale pot avea un efect de resorbție numai după ce duhoarea a ajuns în fluxul sanguin sistemic (și apoi s-a răspândit prin organe și țesuturi), pentru a introduce înțelegerea. biodisponibilitate.
Biodisponibilitate- parte din doza administrată de vorbire medicinală, parcă ar fi ajuns invariabil în circulația sistemică. Biodisponibilitatea este pronunțată în vіdsotkah. Biodisponibilitatea vorbirii cu administrare intravenoasă este de 100%. Atunci când este administrat intern, biodisponibilitatea este de obicei mai mică. Literatura Dovodkovіy ar trebui să sugereze importanța biodisponibilității discursurilor medicinale pentru administrarea internă.
Atunci când sunt administrate intern, biodisponibilitatea discursurilor medicinale poate fi redusă din diverse motive. Deyakі speechovina se prăbușește adesea sub afluxul de acid clorhidric și / sau enzime din plante în tractul intestinal. Medicamentele care acționează nu sunt suficient de bine absorbite în intestine (de exemplu, substanțele polare hidrofile) sau nu cedează formelor de medicamente comprimate, ceea ce poate fi și cauza biodisponibilității lor scăzute. Vіdomi chovini, yakі metabolizuyutsya în peretele intestinal.
În plus, este multă vorbire înaintea acestuia, deoarece se consumă în fluxul sanguin sistemic, este necesar să existe o eliminare și mai intensă în timpul primului pasaj prin ficat și din această cauză, motivele pot fi biodisponibilitatea scăzută. Evident, dozele de astfel de medicamente atunci când sunt administrate intravenos ar trebui să modifice dozele necesare pentru a obține același efect atunci când sunt administrate parenteral sau sublingual. Deci, nitroglicerina, care se absoarbe practic din intestine, dar în timpul primei treceri prin ficat este eliminată cu mai mult de 90%, se administrează sublingual în doză de 0,5 mg și intern la o doză de 6,4 mg.
Pentru caracteristicile consistente ale preparatelor, zocrema, preparatele, care sunt variate de diferite aplicații farmaceutice și pentru a folosi același discurs în aceeași doză, vicorist înțelege „Bioechivalență”. Două preparate sunt respectate de bioechivalenți, de parcă duhoarea ar putea fi aceeași
Biodisponibilitatea și constanta de fluiditate a inoculării (caracterizează fluiditatea aportului de medicament în fluxul sanguin sistemic de la locul injectării). În cazul preparatelor bioechivalente, este necesar să se asigure aceeași siguranță pentru a atinge concentrația maximă a vorbirii în sânge.
Calea orală de administrare, ca atare este sublinguală, poate fi superioară căilor de administrare parenterală și cea mai simplă și mai convenabilă pentru bolnavi, fără a compromite sterilitatea preparatelor și a personalului special instruit. Totuși, la mijloc poți intra doar acele discursuri, care nu se prăbușesc în tractul intestinal, mai mult, lipofilitatea LH-ului este turnată pe treptele inoculării. Înainte de cea mai scurtă cale de introducere, este posibil să se adauge, de asemenea, stăpânirea înmuiării discursurilor medicinale sub forma membranei mucoase și motilitatea intestinală în pH-ul mijlocului și depozit în intestine, zocrema în interdependența dintre componentele ambelor și ale altor L V. Un deficit semnificativ є și cei care sunt bogati L V se prăbușesc adesea în timpul primei treceri prin ficat.
În plus, LH în sine poate contribui la procesul de gravare și absorbție a discursurilor alimentare, inclusiv la achiziționarea de vitamine. Deci, de exemplu, transportul osmotic facilitează înmuierea flegmei din intestine, iar agenții antiacizi, neutralizând acidul clorhidric al sucului slunk, perturbă procesul de supradozare a proteinelor.
Calea orală de administrare nu este uneori pur și simplu disponibilă pentru unele afecțiuni (în cazul unei fețe bolnăvicioase, cu un act rupt de forjare, vărsături greațe, la o vârstă necunoscută, la un copil fraged). În aceste cazuri, medicamentele pot fi introduse cu o sondă tub subțire prin nas sau prin gură în tub și/sau duoden.
Infuzie rectală. Introducerea medicamentelor în rect(Rectal) vikoristovuetsya în depresiuni liniștite, dacă calea orală de introducere este imposibil (de exemplu, în timpul vărsăturilor) sau vorbirea medicinală poate avea un gust și miros inacceptabil și se prăbușește în sac și tractul intestinal superior. Chiar mai des calea rectală de introducere este victorioasă în practica pediatrică.
Discursurile rectal medicinale se administrează sub formă de supozitoare sub formă de clisme medicinale cu un volum total de 50 ml. Odată cu introducerea discursurilor în așa fel, care tachinează membrana mucoasă a rectului, acestea sunt amestecate în față cu mucus și încălzite la temperatura corpului pentru o înmuiere rapidă.
Din rectul vorbirii medicinale, este măturat în sus și ajunge până la circulația profundă a sângelui, ocolind 50% ficatul. Pasajul rectal nu este vicorat pentru introducerea unor discursuri medicinale cu moleculare înaltă cu o structură proteică, grasă și polizaharidă; Injecțiile rectale de vorbire sunt administrate rectal pentru o injecție în masă pe membrana mucoasă a rectului, de exemplu, supozitoare cu benzocaină (anestezină).
B. Căi de administrare parenterală
Înainte de căile parenterale, se vede introducerea:
intern;
arterială internă;
intrasternal;
limbaj intern;
subskirny;
intracerebral;
sub învelișul creierului; si altii.
La venă, injectați ape de discursuri medicinale. Introducerea unui număr mare de discursuri medicinale în venă trebuie efectuată în mod regulat (adesea după o diluare înainte a medicamentului cu clorură de sodiu sau glucoză).
Cu toate acestea, deoarece este necesar să se creeze o concentrație mare de vorbire medicinală în sânge, este necesar să se injecteze rapid, într-un jet. Pe plan intern, introducerea unor mari expansiuni se realizează prin picurare (infuzie). În astfel de cazuri, există sisteme speciale cu urticarie, care vă permit să reglați viteza de introducere. Restul timpului este de a face 20-60 de picături pe minut, adică aproximativ 1-3 ml.
În număr mic, este posibil să se administreze intravenos soluții hipertonice (de exemplu, 10-20 ml soluție de glucoză 40%). Prin riscul de blocare a vaselor (embolie), este inacceptabilă introducerea internă a soluțiilor de ulei, suspensii, soluții de apă din becurile cu gaz. Introducerea în venă a medicamentelor cu efect iritant poate duce la dezvoltarea trombozei.
Calea internă de introducere sună victorioasă atunci când i se oferă o asistență medicală indispensabilă sau poate fi programată și pentru examinare a cursului în mintea unui spital și a unui pacient ambulatoriu.
Introducere intra-arterială. Introducerea vorbirii medicinale în arteră, care asigură organul cântător, oferă capacitatea de a crea o concentrare de vorbire puternică într-un templu nou. Injectarea intra-arterială de preparate radioopace și antitumorale. În unele cazuri, antibioticele trebuie administrate intra-arterial.
Inserție intrasternală (Introducere în stern). Acest mod de introducere a vicoristului este în caz de imposibilitate a introducerii interne, de exemplu, la copii, în special de vârstă fragilă.
Introducere în limbajul intern. Să începem să introducem discursuri medicinale la nivelul superior al zonei rurale din sydnichny m'yaz. Introduceți pe plan intern atât discursuri medicinale lipofile, cât și hidrofile. Înmuierea L hidrofil cu administrare intravenoasă se efectuează în principalul mod de filtrare prin spații intercelulare din endoteliul vaselor de malignități ale scheletului. Medicamentele lipofile sunt umezite de acoperișuri într-un mod de difuzie pasivă. Țesutul M'yazova poate fi un bun drenaj de sânge și pentru aceasta absorbția discursurilor medicinale în sânge trebuie făcută rapid, ceea ce permite după 5-10 minute de la creare să se ajungă la o concentrație mare de vorbire medicinală în sânge.
se injectează intern picături de apă (până la 10 ml), iar pentru un efect mai sigur - picături și suspensii uleioase, care vor opri înmuierea vorbirii de la locul introducerii în sânge (Fig. 1.5). Pe plan intern, este imposibil să introduci diferențe hipertonice și vorbire dramatică.
introducere Pidshkirne. Odată cu introducerea pielii, vorbirea licorică (lipofilă și hidrofilă) se îmbibă în aceleași moduri (în mod de difuzie pasivă și filtrare), ca și în cazul injecției intravenoase. Cu toate acestea, din țesutul celular subshkyrnoy al vorbirii medicale, este umezit puțin mai mult, mai jos din țesutul m'yazovoj, cioburi de hemoragie ale țesutului celular pidshkirnoy sunt mai puțin intense, hemoragie mai mică a osului m'yazy c.
Este important să se introducă amestecuri și suspensii de apă și ulei (div. Fig. 1.5). Containerele de silicon sunt implantate în peretele celular; tabletele sunt forme medicinale solide sterile și sunt implantate în regiunea interscapulară. Podshkirno este imposibil să introduci vorbire cu diferențe de tachinare și hipertone.
Vnutrishnyorevne introducere. Vorbirea trebuie injectată la linia goală dintre frunzele parietale și viscerale. Acest mod este vikoristovuetsya, de exemplu, pentru introducerea de antibiotice sub ora de operații pe stomacul gol.
Introducere în mucoasa creierului. Discursul medical poate fi administrat subarahnoidian sau subdural. În acest rang, cu leziuni infecțioase ale țesuturilor і tunicile creierului să injecteze antibiotice, de parcă ar fi putred să pătrundă prin bariera hemato-encefalică. Administrarea la distanță subarahnoidiană de anestezice maculare vicorist pentru rahianestezie.
Pe plan intern, intraarterial, intrastern, intern, intrastern, intrastern și intramuscular, introducerea mucoasei creierului necesită forme medicinale sterile și este necesară de personal medical calificat.
Introducere prin inhalare (Vid lat. inhalare - Inspiră). Inhalare injectează vorbire asemănătoare gazului, vorbire aburită, care este ușor de evaporat, aerosoli și suspensii sub formă de pulbere de vorbire solidă fin dispersată. Înmuierea discursurilor medicinale la sângele de pe marea suprafață a legeniumului se simte foarte repede. În această ordine, introduceți oase pentru anestezie prin inhalare.
Introducere prin inhalare (sunet la vederea aerosolilor) vicorist este, de asemenea, pentru perfuzie pe membrana mucoasă și m'yazi netede a căilor profunde. Aceasta este una dintre cele mai răspândite metode de introducere a bronhorozei și a preparatelor glucocorticoide în astmul bronșic. În acest fel, umezirea discursurilor la sânge este insuportabilă, se produc cioburi înainte de apariția efectelor secundare sistemice.
Administrare intranazală. Vorbirea ar trebui să fie injectată lângă nasul gol la vederea dungilor sau a spray-urilor speciale intranazale. Absorbția provine din membrana mucoasă a nasului gol. În așa fel, să se administreze preparate din anumiți hormoni peptidici, care sunt prescrise în doze mici. De exemplu, desmopresina, un analog al hormonului antidiuretic al părții posterioare a hipofizei, se administrează intranazal în diabetul non-civil la o doză de 10-20 mcg.
Intrarea transdermică. Discursul medicinal lipofil Deyakі sub formă de unguente de dozare sau plastir (sisteme terapeutice transdermice) este aplicat pe piele, înmuiat de la suprafață în sânge (când vorbirea este preluată din fluxul sanguin sistemic, ocolind ficatul) și poate acțiunea de resorbție. . În restul orei, acest mod va fi victorios pentru introducerea nitroglicerinei. Pentru ajutorul formelor medicinale transdermice, este posibilă creșterea concentrației terapeutice permanente a vorbirii medicinale în sânge și astfel să se asigure efectul trival de suculent. Deci, tencuielile, care răzbunarea nitroglicerinei, pot provoca boală antianginoasă (un efect suculent în angina pectorală) timp de 12 ani.
Este posibil să se introducă discursuri medicinale ionizate pentru ionoforeză suplimentară (introducere ionoforetică). Înmuierea unor astfel de discursuri după ce au fost aplicate pe piele și pe membranele mucoase sunt suflate sub afluxul unui câmp electric slab.
În plus, pe piele sau pe mucoase se aplică discursuri medicinale pentru obsesia amantă. În astfel de tipuri de vicario, există forme medicinale speciale pentru zastosuvanya bună (unguente, creme, rosiny pentru zovnishny zastosuvannya). Când tsimu vmoktuvannya LH la sânge є nebazhanim.
Vorbirea medicamentoasă poate fi injectată și în pleura goală (infecții antituberculoase), în bursa goală (introducerea hidrocortizonului în artrita reumatoidă), în organism și în lumenul organului (de exemplu, introducerea oxitinei în colul uterin și corpul uterului pentru tehnologie).
^ 1.2. ROZPODIL LIKARSKY DISCURSĂRI ÎN ORGANIZE
După intrarea în fluxul sanguin sistemic, LV-urile sunt distribuite în diferite organe și țesuturi. Natura distribuției LV este bogată în motivul pentru care este determinată de diferențele lor în apă sau lipide (adică hidrofilitatea sau lipofilitatea lor permeabilă), precum și intensitatea fluxului sanguin regional.
Vorbirea hidrofilă polară este împărțită inegal în organism. Majoritatea medicamentelor hidrofile nu pătrund în celule și sunt distribuite în principal în plasma sanguină și mediile interstițiale. În patria interstițială, duhoarea este consumată prin spațiile interstițiale ale endoteliului vaselor. În endoteliul capilarelor creierului, spațiile intercelulare ale zilei - celulele endoteliale sunt strâns adiacente una la una (între celule sunt așa-numitele contacte spațiale). O astfel de minge neîntreruptă de celule endoteliale umple bariera hemato-encefalică (HEB), care transcende subdiviziunea discursurilor polare hidrofile (inclusiv molecule ionizate) în țesutul creierului (div. Fig. 1.3). Pentru a cânta funcția bar'ern vykonuyut, poate, clitiny glії. Prin acest bar, nu prea multe medicamente hidrofile (de exemplu, levodopa) pătrund doar pentru ajutorul transportului activ.
Cu toate acestea, există celule cerebrale, care nu sunt protejate de bariera hemato-encefalică. Zona de declanșare a centrului vărsăturii este accesibilă anumitor receptori care nu penetrează bariera hematoencefalică, cum ar fi antagonistul receptorului dopaminergic domperidona. Tse permite vikoristovuvaty domperidona ca un medicament anti-diareic, care nu se varsă în alte structuri ale creierului. În plus, atunci când meningele sunt inflamate, bariera hematoencefalică devine mai penetrabilă pentru medicamentele hidrofile (vă permite administrarea intravenoasă a benzilpenicilinei cu concentrație de sodiu pentru tratamentul meningitei bacteriene).
Crim bar'єrіv hematoencefalic, în organisme - alt bar'єri histogematic (tobto bar'єri, sho vodokremlyuyut krov vіd fabrics), yakі є pereshkodoyu pentru droguri hidrofile rozpodіlu. acel bar'eri placentar. Bariera placentară sub ora de vagitate pereskodzhaє pătrunderea unor medicamente hidrofile polare din corpul mamei în corpul fătului.
Ele sunt împărțite în mod egal în organisme prin vorbirea lipofilă nepolară. Duhoarea pătrunde prin calea difuziei pasive prin membranele clitinei și se răspândește atât în post-clitină, cât și în organismul clitinic intern. Medicamentele lipofile trec prin mustața barierelor histohematice, zocrema, difuzează fără mediere prin membranele celulelor endoteliale ale capilarelor din apropierea țesutului cerebral. Medicamentele lipofile trec cu ușurință prin bariera placentară. O mulțime de motive medicale pot pune presiune pe o dietă nesatisfăcătoare și că aportul de medicamente de către femeile însărcinate este de vină pentru controlul suvorim.
Injectarea în rozpodil PV dă, de asemenea, intensitatea alimentării cu sânge a organelor și țesuturilor. Discursurile lirice sunt mai răspândite în organele, care sunt bine perfuzate, adică. Organe cu sângerare intensă, cum ar fi inima, ficatul, nirka și mulsul corespunzător - în țesut cu sângerare murdară viabilă - țesut subcutanat, țesut gras și chistic.
^ 1.3. DEPOZITĂ DISCURSĂRI LIKAR ÎN ORGANIZAȚII
D Când rozpodіlі în organism deakі L adesea poate zatrimuvatsya și se acumulează în diferite țesuturi. Se pare că se datorează în principal legăturii reversibile a LH cu proteinele, fosfolipidele și nucleoproteinele clitină. Acest proces se numește depunere. Concentrația vorbirii în regiunea de depunere (depozit) poate fi mare. Din depozit, vorbirea vibrează treptat în sânge și se răspândește prin alte organe și țesuturi, inclusiv prin zonele sale accesibile. Depunerea poate fi efectuată până la extinderea (prelungirea) medicamentului sau efectul ultimului. Acesta este modul în care se observă în timpul introducerii anesteziei intravenoase - tiopental-sodiu, boală de grad înalt, deoarece se acumulează în țesutul adipos. Medicamentul provoacă o anestezie non-trivială (aproximativ 15 minute), după inițierea unui astfel de somn anestezic (cu durata de 2-3 ani), aplicarea tiopentalului în depozit.
Depunerea de LH în anumite țesuturi poate duce la dezvoltarea reacțiilor adverse. De exemplu, tetraciclinele se leagă de calciu și se acumulează în țesutul osos. Cu această mirosă, ele pot perturba dezvoltarea scheletului la copii. Z cієї provoacă preparate qi și nevinovate sunt recunoscute de femeile vaginale.
Bagato L se leagă de proteinele plasmatice din sânge. Compușii slab acizi (agenti anticonvulsivante non-steroici, sulfanilamide) sunt asociați în principal cu albuminele (cea mai mare fracțiune a proteinelor plasmatice), iar bazele slabe sunt asociate cu glicoproteina acidă α1 și alte proteine plasmatice din sânge. Legarea medicamentelor cu proteinele plasmatice este un proces invers, care poate fi prezentat ca un rang viitor:
LV+complex proteic LV-proteină.
Complexe de vorbire - proteinele nu pătrund prin membranele clitinei și prin golurile intercelulare din endoteliul vaselor (duhoarea nu este filtrată și în capilarele glomerulilor nirk) și pentru aceasta este propriul său rezervor sau depozit. a acestui discurs în sânge.
Atunci când sunt combinate cu proteinele LH, acestea nu prezintă activitate farmacologică. Ale oscilki tse zv'yazuvannya є vârcolaci, o parte a discursului este în mod constant vilable din complexul cu proteina (apare cu o concentrație redusă a libertății de exprimare în plasma sanguină) și poate avea efect farmacologic.
Contactul cu proteinele plasmatice din sânge nu este specific. Diverse medicamente se pot lega cu una și aceeași proteină cu o afinitate ridicată, cu care mirosurile concurează pentru locul de legare a moleculelor de proteine și se pot lega una la una. La ce mare valoare poate gradul de legare a vorbirii de proteine la concentrațiile lor terapeutice din sânge. Deci, la fel, Tolbutamid (Gipoglikemiychna Zasib, blocat la Tsugronoy DIABETI) este aproximativ 96% din sângele plasmic (în același timp, iar piciorul, în stația activă, este cunoscut în sânge aproape de 5% din rushovini ). Cu recunoașterea de o oră a sulfanamidelor, yakі în concentrații terapeutice sunt asociate cu o fracțiune semnificativă a proteinelor plasmatice, tolbutamida swidky pare să fie asociată cu boala. Este necesar să se producă pentru a crește concentrația de sânge liber tolbutamidă tfc. Rezultatul, de regulă, este efectul hipoglicemic supra-mondial al medicamentului, precum și efectul flagelului, biotransformarea și excreția organismului nu sunt asociate cu proteinele vorbirii. O îngrijorare deosebită este recunoașterea imediată a sulfanamidelor și a anticoagulantului warfarină, care se leagă de proteinele plasmatice cu 99%. Shvidke creșterea concentrației de warfarină liberă (un medicament cu un interval terapeutic scăzut) pentru a duce la o scădere bruscă a faringelui sanguin și a sângerării.
^ 1.4. BIOTRANSFORMAREA DISCURSĂRILOR LIKAR
Biotransformare (metabolism)- Modificarea structurii chimice a discursurilor medicinale și a puterilor lor fizice și chimice sub acțiunea enzimelor din organism. Principala direcție a acestui proces este transformarea discursurilor lі-pofile, care sunt ușor reabsorbite în tubii nirkov, dungi polare hidrofile, yakі svidko nirki (nu sunt reabsorbite în tubii nirkov). În procesul de biotransformare are loc o scădere a activității (toxicității) vorbirilor externe.
Biotransformarea medicamentelor lipofile se datorează în principal influxului de enzime hepatice localizate la nivelul membranei reticulului endoplasmatic al hepatocitelor. Enzimele Qi sunt numite microzomale, deoarece
Mirosurile sunt asociate cu alte fragmente subclitinoase ale reticulului endoplasmatic neted (microzomi), care sunt absorbite în timpul omogenizării țesutului hepatic sau a țesuturilor altor organe și pot fi observate prin centrifugare (așezate în așa-numitele „fracțiuni” microzomiale). .
În plasma sanguină, precum și în ficat, intestine, picioare, piele, mucoase și alte țesuturi, enzime non-crozomale localizate în citosol sau mitocondrii. Enzimele Qi pot lua parte la metabolismul vorbirilor hidrofile.
Există două tipuri principale de metabolism al discursurilor medicinale:
reacții nesintetice (transformare metabolică);
reacții sintetice (conjugare).
Transformările metabolice includ astfel de reacții: oxidare, reducere, hidroliză. O mulțime de spori lipofili sunt oxidați în ficat sub influența sistemului microzomal de enzime care acționează ca oxidaze ale funcțiilor perturbatoare, sau monooxigenaze. Componentele principale ale acestui sistem sunt citocromul P-450-reductaza și citocromul P-450 - o hemoproteină care leagă moleculele vorbirii medicinale și acidul de centrul său activ. Reacția continuă cu participarea NADPH. Ca urmare, se adaugă un atom de acid la substrat (vorbirea medicamentului) din gruparea hidroxil dizolvată (reacția hidroxid).
RH + 0 2 + NADPH + H + -> ROH + H 2 0 + NADP +, de RH este un discurs medicinal, iar ROH este un metabolit.
Oxidazele cu funcții mixte pot avea specificitate scăzută de substrat. Există multe izoforme ale citocromului P-450 (Cytochrome P-450, CYP), care pot fi metabolizate de piele cu un decil de vorbire medicinală. Astfel, izoforma CYP2C9 participă la metabolismul warfarinei, fenitoinei, ibuprofenului, CYP2D6 metabolizează imipramina, haloperidolul, propranololul și CYP3A4 - carbamazepină, ciclosporină, eritromicină, nifedipină, verapam. Oxidarea anumitor vorbiri medicinale are loc sub afluxul de enzime non-crozomale, fiind localizate în citosol sau mitocondrii. Aceste enzime sunt caracterizate prin specificitatea substratului, de exemplu, monoaminoxidaza A metabolizează norepinefrina, adrenalina, serotonina, alcool dehidrogenaza metabolizează alcoolul etilic în acetaldehidă.
Recunoașterea discursurilor medicinale se poate datora participării enzimelor microzomale (cloramfenicol) și non-crozomale (hidrat de cloral, naloxonă).
Hidroliza discursurilor medicinale este efectuată în principal de enzimele non-crozomale (esteraze, amidaze, fosfataze) din plasma sanguină și țesuturi. În același timp, introducerea apei duce la dezvoltarea legăturilor eterice, amidice și fosfatice în moleculele discursurilor medicinale. Hidroliza este însoțită de eteri pliați - acetilcolină, suxametoniu (hidrolizat cu participarea colinesterazelor), amide (procainemid), acid acetilsalicilic (div. Tabelul 1.1).
Tabelul 1.1. Principalele moduri de metabolism (biotransformare) a discursurilor medicinale
| Procesele Biotransformare fermenti
| Reacții chimice | Discursuri Likarsky |
Reacții metabolice
| Oxidare Hidroxilaza Demetilază N-oxidază S-oxidază
| Hidroxiluvannya Deaming N-oxidare S-oxidare | Fenobarbital, codeină, ciclosporină, fenitoină, propranolol, warfarină. Diazepam, amfetamina, efedrina. Morfină, chinidină, acetaminofen. Fenotiazine, omeprazol, cimetidină |
| Reinventare reductaza
| Reinventare | Hidrat de cloral, metronidazol, nitrofuraniu |
| Hidroliză Esterazi Amidazi
| Hidroliza eterilor colapsabili Hidroliza amidelor | Procaina, acid acetilsalicilic, enalapril, cocaina. Novocainamidă, lidocaină, indometacină |
Reacții de biosinteză
| ^ Conjugare cu acid sulfuric în exces | ||
| Sulfotransferaza | sulfați OSvita | Acetaminofen, steroizi, metildopa, estronă |
| ^ Conjugare cu acid glucuronic în exces |
||
| Glyukuroniltransf-raz | Utvorennya efiriv, tio-efiriv sau amide ale acidului glucuronic | Acetaminofen, cloramfenicol, diazepam, morfină, digoxină |
| ^ Conjugare cu a-aminoacizi în exces (glicicina, glutamina) | Amіduvannya | Acid nicotinic, acid salicilic |
| metilare |
||
| Metiltransferaza | Sosirea unei trupe de metal | Dopamină, epinefrină, histamina |
| acetilunare |
||
| transfer de N-acetil | Utvorennya amide ale acidului octic | Sulfanamidă, izoniazidă |
Metaboliții, care sunt utvoryuyuyutsya ca urmare a reacțiilor non-sintetice, pot avea o activitate mai mare în alte perioade ale mamei, mai scăzute la mijlocul zilei. Scopul promovării activității discursurilor medicinale în procesul metabolismului este realizarea succesorilor lisurilor (prolicilor). Prolicii sunt inactivi din punct de vedere farmacologic, dar în organism duhoarea se transformă în vorbire activă. De exemplu, salazopiridazina, un medicament pentru tratamentul colitei virazice nespecifice, este transformată în sulfapiridazină și acid 5-aminosalicilic de către enzima azoreductază intestinală.
Un acid care poate fi antibacterian și antiseptic. O mulțime de efecte antihipertensive, de exemplu, un inhibitor al enzimei de conversie a angiotensinei (enalapril), sunt hidrolizate în organismele bolilor active. Profeții fac o serie de progrese. Cel mai adesea, cu ajutorul ajutorului, apar probleme cu livrarea discursului medicinal în luna yoga. De exemplu, levodopa acționează ca un precursor al dopaminei, dar nu pătrunde prin bariera hematoencefalică din sistemul nervos central, dar DOPA-decarboxilaza se transformă în vorbire activă - dopamină.
Unii dintre produsele transformării metabolice sunt toxice, mai mici la jumătate. Astfel, efectele toxice ale preparatelor care pot fi atenuate de nitrogrupuri (metronidazol, nitrofurantoin) se datorează produșilor intermediari ai eliminării metabolice a NO 2 -rpynn.
În procesul de reacții de biosinteză (conjugare) la gruparea funcțională a moleculelor de discursuri medicinale sau a metaboliților acestora, există un exces de compuși endogeni (acid glucuronic, glutation, glicină, sulfat și in.) sau grupări imichnі cu polaritate ridicată (acetil, grupări metil). Aceste reacții au loc cu participarea enzimelor (cel mai important transferaze) ale ficatului, precum și a enzimelor altor țesuturi (plămâni, nirk). Enzimele sunt localizate în microzomi sau în fracția citosolică (div. Tabel 1.1).
Cea mai semnificativă reacție este conjugarea cu acidul glucuronic. Adăugarea de acid glucuronic în exces (eliminarea glucuronidelor) se datorează participării enzimei microzomale UDP-glucuroniltransferaza, care are o specificitate scăzută a substratului, datorită căreia chiar și este bogată în discursuri medicinale (precum și condițiilor exogene, cum ar fi corticosteroizii și bilirubină); . În procesul de conjugare, se stabilesc melci hidrofili cu polaritate ridicată, care sunt ușor de produs de către nirks (de asemenea, o mulțime de metaboliți sunt conjugați). Conjugatele, de regulă, sunt mai puțin active și toxice, mai scăzute în vorbirea medicinală.
Shvidkіst biotransformatsії lіkarskih rechovina pentru a pune chinnikіv bogat. Zocrema, activitatea enzimelor care metabolizează discursurile medicinale, depuse în stare, vіku, voi deveni un organism, recunoașterea de o oră a altor proprietăți medicinale. La om, activitatea enzimelor microzomale este mai mare, în timp ce la femei sinteza acestor enzime este stimulată de hormonii umani. Din acest motiv, vorbirea este metabolizată mai mult la bărbați, mai puțin la femei.
În perioada embrionară, numărul de enzime din metabolismul discursurilor medicinale este mai mare, la nou-născuți în prima lună de viață, activitatea acestor enzime este redusă și atinge un nivel suficient abia după 1-6 luni. Prin urmare, în viitor, nu se recomandă utilizarea unor astfel de medicamente precum cloramfenicol (din cauza activității insuficiente a enzimelor în reglarea în creștere a procesului de conjugare yogo și a efectelor toxice).
Activitatea enzimelor hepatice scade la vârstnici, după care rata metabolică a discursurilor bogate în droguri se modifică (la persoanele cu vârsta peste 60 de ani, astfel de medicamente sunt prescrise în doze mai mici). Când ficatul se îmbolnăvește, activitatea enzimelor microzomale scade, crește biotransformarea anumitor discursuri medicinale și are loc o creștere a severității depresiei. În langoarea acelor afecțiuni slăbite, sneshkodzhennya discursurilor medicale este mai pronunțată.
Sub afluxul unor medicamente (fenobarbital, rifampicină, carbamazepină, griseofulvină), poate exista o inducere (sinteză crescută) a enzimelor microzomale în ficat. Ca rezultat, odată cu recunoașterea timp de o oră a inductorilor de enzime microzomale și a altor medicamente (de exemplu, glucocorticoizi, contraceptive orale), rata metabolismului celor rămase crește și scade. În unele cazuri, rata metabolică a inductorului în sine poate fi crescută, ducând la o modificare a efectelor sale farmacologice (carbamazepină).
Medicamentele active (cimetidină, cloramfenicol, ketoconazol, etanol) reduc activitatea enzimelor de metabolizare. De exemplu, cimetidina, un inhibitor de oxidare microzomală care îmbunătățește metabolismul warfarinei, poate induce un efect anticoagulant și poate provoca sângerări. Vorbirea vodomină (furanocumarina), care se găsește în sucul de grapefruit, aprinde metabolismul unor astfel de vorbiri medicinale, cum ar fi ciclosporina, midazolul, alprazolul și, de asemenea, ajută la efectul acestora. În cazul stazei de o oră a discursurilor medicinale cu inductori sau inhibitori metabolici, este necesară ajustarea dozelor acestor discursuri.
Rata metabolismului unor discursuri medicinale depinde de factori genetici. Apărând o divizie de farmacologie farmacogenetica, una dintre principalele cauze de patologie a enzimelor în metabolismul medicamentelor. p align="justify"> Modificarea activității enzimelor este adesea rezultatul unei mutații genetice care controlează sinteza acestei enzime. Deteriorarea structurii și funcției enzimei se numește enzimopatie (fermentopatie). În cazul enzimopatiilor, activitatea enzimei poate fi crescută și, în cursul procesului de metabolizare a discursurilor de droguri, poate scădea și ea. Pe de altă parte, activitatea enzimelor poate fi redusă, fapt pentru care distrugerea discursurilor medicinale poate fi mai pronunțată și poate fi mai pronunțată până la apariția efectelor toxice. Particularitățile diferitelor discursuri medicinale la indivizi din cauza activității enzimatice modificate genetic sunt prezentate în tabel. 1.2.
Tabelul 1.2. Reacții particulare ale organismului la vorbirea medicinală în caz de deficiență genetică a acestor enzime
| Deficit de enzime | Reacții speciale | Discursuri Likarsky | Expansiunea populației |
| Glucozo-6-fosfat dehidrogenaza eritrocitelor | Hemoliza eritrocitelor după adoptarea chinonei. Anemie hemolitică | Chinină, chinidină, sulfanamidă, acid acetilsalicilic, cloramfenicol | Terenuri tropicale și subtropicale; până la 100 milioane osib |
| N-acetiltransferaza hepatică | Reacții secundare parțiale prin mai multă acetilare a discursurilor | Izoniazidă, sulfanamidă, procainamidă | european (până la 50%) |
| catalaza | Dezvăluirea efectului prin mai multă acidificare atomică | peroxid de apă | Japonia, Elveția (până la 1%) |
| Pseudocolinesteraza din plasma sanguină | Relaxarea trivală a maselor scheletice (6-8 ani, 5-7 ani) prin hidroliza mai mare a vorbirii | succinilcolină (ditilină) | europeni (0,04%), eschimoși (1%) |
^ 1.5. VIVEDENNYA LIKAR DISCURS PENTRU ORGANISM
Discursul medicamentului și metaboliții lor sunt excretați (excretați) din organism în principal din secțiunea principală (excreția de nirkov), precum și din stomac în lumenul intestinal.
excreția lui Nir. Tratamentul vorbirii medicamentului și metaboliților acestora cu nirkami este asociat cu participarea a trei procese principale: filtrarea glomerulară, secreția activă în tubii proximali și reabsorbția tubulară.
Filtrare glomerulară. Vorbirea medicinală, diferențiată în plasma sanguină (în spatele venei vorbirii, legată cu proteine plasmatice și straturi cu greutate moleculară mare), este filtrată sub un menghin hidrostatic prin golurile intercelulare din endoteliul capilarelor glomerulilor nirk și iluminare. a tubilor. Chiar dacă vorbirea nu este reabsorbită în tubii nirk, mirosul este expulzat din tăietură.
Secreție activă Calea de secreție activă în lumenul tubulilor arată mai multă vorbire, excretată prin nirks. Vorbirea este secretată în tubii proximali din spatele ajutorului unor sisteme speciale de transport împotriva concentrației gradientului (acest proces crește energia). Іsnuyu okremі sisteme de transport pentru acizi organici (penicilină, salicilați, sulfanilamide, diuretice tiazidice, furosemid și in.) și baze organice (morfină, chinină, dopamină, serotonină, amіlorid și o serie de alte discursuri). În procesul vederii, acizii organici (ca și bazele organice) pot elimina competitiv una dintre legăturile cu proteinele de transport, după care scade excreția vorbirii, care se observă.
Reabsorbție (recuperare). Prin membranele tubilor nirkovieni, vorbirea este reabsorbită printr-o cale de difuzie pasivă urmând un gradient de concentrație. În acest fel, limacșii lipofili nepolari sunt reabsorbiți, deoarece mirosurile pătrund ușor prin membranele celulelor epiteliale ale tubilor nirk. Vorbirea polară hidrofilă (inclusiv sporii ionizați) nu este practic reabsorbită și excretată din organism. În acest fel, introducerea acizilor slabi și a bazelor slabe în direct proporțional cu nivelul de ionizare a acestora și, prin urmare, o lume semnificativă se află în pH-ul secțiunii.
/Secțiunea de reacție acidă cu excreția de baze slabe (de exemplu, alcaloizi din nicotină, atropină, chinină) și agravarea apariției acizilor slabi (barbiturice, acid acetilsalicilic). Pentru a accelera identificarea fundațiilor slabe de către nirkami, schimbați reacția secțiunii V partea acidă (secțiunea de modificare a pH-ului). Sunați uneori pentru a prescrie clorură de amoniu. Și totuși, deoarece este necesar să se promoveze excreția acizilor slabi, se prescrie bicarbonat de sodiu și, în alte cazuri, să se distrugă reacția secțiunii transversale din partea băltoacii (împingeți pH-ul secțiunii transversale). Administrare intravenoasă de bicarbonat de sodiu, zocrema, vicorist pentru retragerea accelerată a barbituricelor sau acidului acetilsalicilic în diferite supradoze.
Reabsorbția anumitor rechovine endogene (aminoacizi, glucoză, acid secic) este afectată de transportul activ.
Vedere prin tractul duct-intestinal. O mulțime de medicamente (digoxină, tetracicline, peniciline, rifampicină și altele) sunt observate în lumenul intestinal (invariabil sau în prezența metaboliților și conjugaților) și sunt adesea excretate în organism cu excremente. Cu toate acestea, o parte din vorbire poate fi re-umezită și atunci când trece din nou prin ficat
Văzut din zhovchyu la lumenul intestinelor subțire. Acest proces ciclic se numește circulatie enterohepatica (intestinal-hepatica). Agenții vorbirii (morfină, cloramfenicol) se văd în prezența conjugaților cu acid glucuronic (glucuronide), care sunt hidrolizați în intestine cu eliberarea de vorbiri active, reabsorbindu-se astfel. În acest fel, circulația enterohepatică spryaє prelungirea discursurilor diuretice. Discursurile deyakі likarsky sunt absorbite prost din tractul mucoase-intestinal și sunt scoase din corp prin intestine. Este important să se oprească astfel de discursuri pentru tratamentul sau prevenirea infecțiilor intestinale și a disbacteriozei (neomicina, nistatina).
Discursul asemănător cu gazul și de vară sunt văzute ca lumină. O astfel de modalitate de a produce oase pentru anestezie prin inhalare. Vorbirea activă poate fi văzută ca transpirație, nămoluri (peniciline, ioduri), slăbiri ale intestinelor (chinină) și intestine (acizi organici slabi), nămoluri de mucus (rі-fampicin), nămoluri lactifere în timpul alăptării (snodiyny sloughs, alcool etilic, ). în .) .). La începutul anului, vorbirea medicinală, care este văzută ca înțepături de lapte, poate fi băută deodată din lapte în corpul unui copil. Pentru acele mame care sunt insarcinate este contraindicata administrarea de medicamente (citostatice, analgezice narcotice, cloramfenicol, izoniazida, diazepam, medicamente antitiroidiene etc.) la un copil.
Pentru a caracteriza procesele de sarcină, în care vorbirea medicamentului activ este văzută din organism, se introduce înțelegerea eliminare, iac trecând prin două procese: biotransformare și vivendennia. O parte din procesul de eliminare se caracterizează prin parametri farmacocinetici scăzuti (divizia div. „Modelarea matematică a proceselor farmacocinetice”).
^ 1.6. MODELAREA MATEMATICĂ A PROCESELOR FARMACOCINETICE
Amploarea acestui efect farmacologic este bogată în ceea ce este determinat de concentrația vorbirii medicinale (LV) în aceste organe sau țesuturi, devastând efectul acestuia. Prin urmare, este important să se mențină o concentrație pozitivă (terapeutică) de LH în zona de yoga. In orice caz,
mai multe fluctuații în concentrația vorbirii în țesuturi este practic
imposibil, în cazul studiilor farmacocinetice, o con
centralizarea LV în plasma sanguină, iac pentru mai multe discursuri se corelează cu
concentrațiile lor în organele țintă.
Ca urmare a inoculării, distribuției, depunerii și eliminării (biotransformarea și îndepărtarea) a concentrației medicamentului în plasma sanguină se modifică. Schimbarea Qi poate fi reprezentată grafic. Pentru prima concentrație a vorbirii medicamentului, plasma sanguină va scădea imediat și după câteva intervale, la o oră după prima injecție, iar pe baza retragerii datelor, va exista o curbă de modificare a concentrației de LH. în oră, sau așa se numește curba farmacocinetică (Fig. 1.6).
Pentru a evalua impactul procesului de fumat, analizați depunerea acelei eliminări asupra concentrației de LH în sânge, vicorizați modele farmacocinetice matematice. Se disting modelele farmacocinetice cu o cameră, cu două camere și cu mai multe camere.
Ora
introducere internă
introducere în interior (per os)
Într-un model cu o singură cameră, corpul este servit mental la vederea unei camere pline cu patria-mamă. Discursul poate intra în cameră pas cu pas, ca în cazul inserției în mijloc (sau în alte căi de introducere), sau mittevo, ca și în cazul unei inserții interne suedeze (Fig. 1.7).
După prezența vorbirii în cameră într-o cantitate D, aceasta se va ridica mittevoly și uniform și va ocupa volumul camerei, la care concentrație de vorbire, așa cum este creată în cameră, este indicată ca o concentrație de cob - 0 . Volumul vorbirii sub cameră este V d (volum de distribuție) = D/C 0 .
Practica clinică are un parametru victorios, care ia denumirea zadaetsya obsyag rozpodіlu(volum aparent de distribuție, V d).
Este posibil să înțelegem distribuția - o înțelegere ipotetică a patriei organismului, în care discursul medical este împărțit în mod egal și când este în concentrație, care este concentrația acestui discurs în plasma sanguină (C). Aparent, volumul de rozpodіlu care este dat, V d \u003d Q / C de Q - cantitatea de vorbire din organism la o concentrație în plasma sanguină C.
Presupunând că vorbirea după administrarea intravenoasă la o doză de D a fost distribuită uniform și uniform în organism, atunci a fost subdivizată în V d = D / C 0, de Z 0 - concentrația vorbirii în plasma sanguină.
Obsjag rozpodіlu, scho daєtsya, permițând să judece despre cei în care spіvvіdnoshnіnі rozpodіljaєy razpodіlієє vorbire іzh rіdinami organism (plasmă sanguină, interstițială, vnutrіshnoklіtinnoї rіdinami). Deci, chiar dacă valoarea lui V d, indiferent dacă este sau nu vorbire, poate fi de aproximativ 3 litri (volumul plasmatic mediu
sânge), ceea ce înseamnă că vorbirea este importantă să fie găsită în plasma sanguină. Un astfel de obsyag este tipic pentru scale moleculare mari, deoarece practic nu pătrunde în celulele sanguine prin vasul endotelial (nu depășește patul intervasal), de exemplu, pentru heparină (V d - aproape de 4 l).
Chiar și Vd este egal cu 15 l (volumele medii totale de plasmă și rіdina interstițială), vorbirea este importantă să fie găsită în plasma sanguină și rіdini interstițială (în rіdinі interstițial), tobto. nu pătrunde în mijlocul clitinei. Imovirno, tse strat hidrofil, pentru a nu trece prin membrana de clitină. Aceste discursuri sunt precedate de antibiotice aminoglicozide (gentamicina, tobramicină). De aceea nu este suficient să adăugați antibiotice la microorganism, deoarece este clitina mijlocie, tobto. ineficientă împotriva infecţiilor interne ale clitinei.
Discursurile Deyakі likarsky pot avea un volum de aproximativ 40 l (volumul mediu al întregului organism rіdin). Tse înseamnă că duhoarea se răscumpără ca în post-clitin, iar în clitinul intern al corpului, tobto. pătrund prin membranele de clitină. Practic, sexele nepolare lipofile sunt împărțite în acest fel în organisme.
Ca urmare, valoarea V d a vorbirii medicinale depășește semnificativ volumul total al corpului, în timp ce vorbirea a fost mai mult depusă în țesuturile periferice, iar concentrația în plasmă este supraorbital scăzută. Marea semnificație a acestei diferențe este tipică pentru antidepresivele triciclice imipramină și amitriptilină (V d - aproximativ 1600 l). Un astfel de L nu poate fi îndepărtat eficient din organism pentru hemodializă suplimentară.
După distribuirea egală a vorbirii în volumul camerei și atingerea concentrației 0, concentrația vorbirii în cameră scade treptat datorită participării a două procese - biotransformare și excreție (Div. Fig. 1.7). Infracțiunile și procesele sunt combinate prin termen eliminare.
Numărul mai mare de discursuri similare este puțin eliminat în concentrarea vorbirii (cu cât concentrarea vorbirii este mai mică, cu atât eliminarea swidkist este mai mică). În acest caz, curba de modificare a concentrației vorbirii în oră poate avea un caracter exponențial (Fig. 1.8). O astfel de eliminare a cineticii de ordinul 1 (în același timp este eliminată pevna part discurs ^.
Principalii parametri care caracterizează procesul de eliminare, є constantă de uscăciune a eliminării(k el , k e) perioada de redactare(T 1/2).
48
Constanta frecvenței de eliminare de ordinul I arată cum o parte a vorbirii este eliminată din corp într-o oră (distanța min -1, an -1). De exemplu, dacă era vorba, se administra intravenos la o doză de 100 mg, pentru a deveni 0,1 an ~”, apoi după 1 an cantitatea de vorbire în sânge a fost de 90 mg, iar după 2 ani - 81 mg etc. .
Nu multe medicamente (etanol, fenitoina) sunt eliminate într-un mod similar cu cinetica de ordin zero. Shvidkіst koї elimină să scadă în concentrația de vorbire și є valoare constantă, tobto. eliminuetsya în același timp pevnu kіlkіst vorbire (de exemplu, 10 g de etanol pur se elimină într-un an). Se datorează faptului că la concentrațiile terapeutice ale denumirilor discursurilor în sânge, există o abundență de enzime care metabolizează discursurile. Din cauza concentrației crescute a unor astfel de discursuri în sânge, nu există dovezi ale eliminării lor.
Perioada de aplicare (t I / 2, timpul de înjumătățire) este de o oră, timp în care concentrația vorbirii în plasmă scade cu 50% (Fig. 1.9). Pentru LH mai mare (pentru liniște, eliminarea unor astfel de subordine de cinetică de ordinul 1), perioada de napіvelіmіnatsії - valoarea poziției la limitele cântării și nu se află în doza de LH. Pentru aceasta, în timp ce într-o perioadă de administrare 50% din LH administrat intravenos este observat în plasma sanguină, apoi în 2 perioade - 75% și în 3,3 perioade - 90% pentru a susține concentrația її postіynoї în sânge).
Perioada de aplicare a aplicării datorită rapidității constante a eliminării apariției spontaneității:
T 1/2 \u003d ln2 / k eI \u003d 0,693 / k el.
De îndată ce se efectuează introducerea intravenoasă a vorbirii, concentrația de vorbire în plasmă este măsurată după intervale scurte de o oră, atunci este posibil să se elimine natura în două faze a modificării concentrației de vorbire în sânge. (div. Fig. 1.11).
Această natură a curbei poate fi atribuită unui model farmacocinetic suplimentar cu două camere (Fig. 1.10). În acest model, organismul este reprezentat de două camere care sunt conectate între ele. Una dintre camerele acestui model se numește centrală și reprezintă plasmă sanguină și organe bine perfuzate (inima, ficat, nirki, legenia), iar alta, numită periferică, reprezintă
țesut perfuzat murdar (shkir, grăsime, țesut m'yazovu). Vorbirea trebuie injectată în apropierea camerei centrale, devastată și împărțită uniform, iar stelele pătrund în camera periferică. Această perioadă este indicată ca o fază a unei sub-faze, sau o fază. Apoi vorbirea este redistribuită din camera periferică în cea centrală și se vede din aceasta după eliminare. Faza Tsya (faza de eliminare) este desemnată ca faza β. Faza α este caracterizată de un parametru, care se numește o perioadă de navrozpodіlu - t 1/2 (X, iar o caracteristică a fazei β este o perioadă umedă a napіvelіmіnatsії, care este indicată ca t 1/2 g ( Fig. 1.11) ї camere în shvidshe periferică, nizh eliminauetsya.
Clearance-ul este un parametru farmacocinetic care caracterizează frecvența modificărilor în organism sub formă de vorbire medicinală.
Oscilki zvіlnennya organism vіd lkh vіdbuvaєtsya pentru rahunok protsessі biotransformatsії (metabolizmu) і ekkretsії, razraznyayut metabolіchny і ekskretorny clіrens. Clearance-ul metabolic (Cl met) și clearance-ul excretor (C excr) în total adună clearance-ul sistemic (solid) (Clt, clearance-ul total):
Cl met + W excr = Cl t
Clearance-ul sistemic este numeric mai mare decât rata de schimbare care fluctuează în vorbire într-o singură oră (distanță - volum într-o singură oră, de exemplu, ml / min, l / an, alte ori cu greutatea corporală, de exemplu, ml / kg / min):
CL t = V d k el
Valoarea clearance-ului este direct proporțională cu densitatea eliminării vorbirii și învelită proporțional cu concentrația din patria biologică (în sânge, plasmă sanguină, ser):
De S - concentrarea vorbirii.
În modurile de eliminare a L distinge clearance-ul nirk (C1 hep), clearance-ul hepatic (Cl hep), precum și clearance-ul, care este afectat de alte organe (plămâni, slings, transpirație și depozite de lapte, metabolismul post-hepatic). Cele mai importante sisteme de stocare pentru clearance-ul sistemic sunt nirk și clearance-ul hepatic.
Clearance-ul Nirk este numeric superior cantității de plasmă sanguină care fluctuează în HL la o oră și se acumulează datorită intensității proceselor de filtrare glomerulară, a secreției tubulare și a reabsorbției. Clearance-ul Nirk poate fi determinat la o concentrație constantă a vorbirii în plasmă:
De C u - concentrația vorbirii în secțiune, C - concentrația vorbirii în plasma sanguină V u - severitatea secțiunii.
Clearance-ul hepatic se depune datorită proceselor de biotransformare a medicamentului și excreției medicamentului nemodificat din ficat. Semnificația nirk și clearance-ul hepatic trebuie vindecate atunci când HL este recunoscută ca fiind bolnavă din cauza lipsei de niro sau ficatul este viabil.
^ Optimizarea dozării discursurilor medicinale
Pentru a obține efectul terapeutic optim al medicamentului, este necesară creșterea constantă a concentrației terapeutice în sânge. Ruff de vorbire, care este aprins constant în plasma sanguină, este semnificat ca concentrare staționară(C ss, 3 la starea de echilibru). Concentrația staționară este restabilită atunci când nivelul de vorbire este atins prin procesul de supurație a vorbirii în fluxul sanguin sistemic și prin procesul de eliminare (dacă nivelul supurației este egal cu nivelul de eliminare). Cel mai simplu mod de a obține o concentrație staționară este picurarea intravenoasă (Fig. 1.12). În cazul inserției intravenoase spotate, valoarea C ss ar trebui să se afle în consistența inserției discursului, care poate fi atribuită formulei D / T \u003d CI.
Este necesar să se administreze medicamentul cu o astfel de rezistență, pentru a crește concentrația terapeutică în sânge. Gama Іsnuє de concentrații terapeutice (Fig. 113). Limita inferioară a intervalului este concentrația minimă efectivă (C ™ p, mai mică decât concentrația de vorbire nu dă doza necesară), limita superioară este concentrația maximă sigură (C ™ este mai mare decât aria de concentrații toxice). Sună concentrația medie a intervalului, tobto. concentrația terapeutică medie a vorbirii în sânge. Valorile concentrațiilor terapeutice medii ale discursurilor medicinale se găsesc în literatura preistorică.
Ora pentru a ajunge la concentrația terapeutică staționară a vorbirii în sânge trebuie depusă în timpul perioadei de aplicare. Prin perioada de napіvelіmіnаtsії ajunge la 50%, după 2 perioade de nіvіlіmіnаtsії - 75% și după 3,3 perioadă - 90% din nivelul staționar al vorbirii în sânge. Prin urmare, dacă este necesar să eliminați un efect terapeutic suedez, mai ales dacă vorbirea poate dura o perioadă lungă de administrare, o doză mare de medicament navantage (pentru a ajunge la o concentrație terapeutică staționară), apoi injectați fuziyno vorbire cu swidkistyu cântând pentru suport al concentrării staţionare. Cu toate acestea, majoritatea discursurilor sunt administrate în doze mici la intervale de o oră (mai ales discursurile sunt administrate intern). În astfel de cazuri, concentrația de vorbire în sânge nu este depășită, ci se modifică în funcție de nivelul staționar, iar nivelul de coliție nu este responsabil pentru depășirea intervalului de concentrații terapeutice. Prin urmare, după recunoașterea unei doze de navantazhuvalny, pentru a asigura atingerea unei concentrații terapeutice staționare, este necesar să se administreze cantități mai mici de doze incrementale, dacă este necesar, pentru a se asigura că concentrația de vorbire în sânge nu este prea mare. ї nivel terapeutic staționar (Fig. 1.14). Dozele avantajoase și secundare de LZ pentru o anumită boală de piele pot fi dezvoltate conform formulelor, indiferent de parametrii farmacocinetici prezentați în această diviziune: doza totală, perioada de administrare și în. parametru, iac biodisponibilitate(Parte din doza de vorbire administrată, care ajungea invariabil în circulația sistemică).
Biodisponibilitatea discursurilor atunci când sunt administrate intern să cadă din cauza diverșilor factori (div. 33) și este considerată a fi un rang ofensator. Discursul este administrat bolii pe plan intern
uniform și vimiryuyut yogo concentrație în sânge prin intervalele de oră. Din scoaterea acestor date, se observă curba modificării concentrației vorbirii în oră în timpul administrării intravenoase. Apoi, la aceeași afecțiune, vorbirea se administrează intern în aceeași doză și se determină concentrația în sânge la intervale de o oră. Pentru rezultatele experimentului, va exista o curbă de modificare a concentrației vorbirii în oră când este administrată la mijloc (Fig. 1.15).
Am apoi vimiryuyut zone sub curba de concentrare - oră (AUC, zona sub curbă). Biodisponibilitatea vorbirii este determinată de următoarea formulă:
De F - biodisponibilitate (Fracție); AUC - aria sub curba concentrație-oră (Area Under the Curve).