Діротон – інструкція із застосування таблеток, склад, показання, побічні ефекти, аналоги та ціна. Диротон: при якому тиску приймати, інструкція із застосування, відгуки та аналоги Чи поєднується диротон з валеріанкою

Зміст

Препарат Діротон (Diroton) відноситься до гіпотензивних засобів з вазодилатуючою периферичною дією. Він виробляється угорською та російською фармацевтичними компаніями, як активну діючу речовину складу заявлений лізиноприл – інгібітор ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ). Ознайомтеся з інструкцією щодо застосування препарату.

Склад та форма випуску

Інструкція із застосування Діротону містить інформацію про те, що цей препарат випускається лише в одній формі. Склад таблеток:

Фармакодинаміка та фармакокінетика

Препарат Діротон знижує утворення ангіотензину, що призводить до скорочення виділення альдостерону. Це збільшує вироблення простагладинів. Медикамент знижує артеріальний тиск, переднавантаження у легеневих капілярах.Діротон розширює артерії більше, ніж вени. Препарат починає діяти через годину, досягає максимального ефекту через 6,5 години та зберігає його протягом доби.

За інструкцією при лікуванні артеріальної гіпертензії результат проявляється в перші дні терапії, стабільний стан спостерігається через півтора місяці. Якщо різко відмінити препарат, тиск не буде підвищуватися. Застосування Диротону скорочує альбумінурію, нормалізує функції пошкодженого ендотелію при гіперглікемії, не змінює рівень глюкози в крові та не призводить до гіпоглікемії при цукровому діабеті.

Після прийому лізиноприлу він досягає граничної концентрації через сім годин, його середня абсорбція дорівнює 25%, не залежить від їжі. Речовина не піддається метаболізму в організмі, виводиться нирками, період напіввиведення дорівнює 12 годин. Кліренс та абсорбція активного компонента знижені у літньому віці. Для видалення лізиноприлу з організму використовують гемодіаліз.

Від чого допомагає Діротон

Застосовувати медикамент можна на лікування різних захворювань. Інструкція із застосування виділяє наступні:

• есенціальна, реноваскулярна артеріальна гіпертензія;
• гострий інфаркт міокарда;
• хронічна серцева недостатність;
• діабетична нефропатія (препарат знижує альбумінурію при інсулінозалежному цукровому діабеті).

Як приймати Діротон

Таблетки приймаються щодня незалежно від вживання їжі одночасно. При есенціальній гіпертензії хворий отримує по 10 мг, підтримуюча доза становить 20 мг, максимальна добова – 40 мг. Ефект від терапії стає помітним через 0,5-1 місяць прийому таблеток. При недостатності результату можна комбінувати Діротон з іншими гіпотензивними засобами.

Якщо до лікування препаратом пацієнт отримував діуретики, їх прийом слід зупинити за 2-3 дня. Якщо це неможливо, початковою дозою Діротону стає 5 мг на добу. При реноваскулярній гіпертензії прописується 2,5-5 мг на добу. При порушенні роботи нирок та ниркової недостатності доза лізиноприлу визначається індивідуально, залежно від кліренсу та рівня креатиніну.

За інструкцією, якщо у пацієнта хронічна серцева недостатність, то початковою дозою є 2,5 мг на добу. Дозування може поступово збільшуватися через 3-5 днів до 5-20 мг, що підтримують. Якщо одночасно приймаються діуретики, їхня доза знижується. Перед початком лікування та під час нього потрібно контролювати рівень натрію та калію в крові, ШОЕ (швидкість осідання еритроцитів).

При гострому інфаркті на першу та другу добу призначаються 5 мг, на третю – 10 мг, підтримуючою дозою є 10 мг щодня курсом не менше 1,5 місяця. При низький систолічний тиск (менше 120 мм рт. ст.) призначається низька доза 2,5 мг на добу. При зниженні показника до 100 мм рт. ст. підтримуюча доза знижується до 5 мг на добу, а до 90 мм рт. ст. -Терапія припиняється.

При діабетичній нефропатії пацієнти з цукровим діабетом першого типу одержують 10 мг на добу, поступово підвищуючи дозу до 20 мг. В інструкції із застосування Диротону є й особливі вказівки:

1. Часто тиск знижується при зниженні обсягу рідини на фоні прийому діуретиків, зниження кількості солі, діалізу або блювання. При тяжкій хронічній серцевій недостатності тиск падає різко. У таких хворих лікування Діротон проводиться з обережністю. Аналогічних правил слід дотримуватись при лікуванні хворих на ішемічну хворобу серця, цереброваскулярну недостатність.
2. Транзиторна гіпотензивна реакція не є приводом для відміни прийому наступної дози медикаменту.
3. За інструкцією до початку терапії слід контролювати концентрацію натрію або заповнити втрачений об'єм рідини, харчування.
4. Симптоматична артеріальна гіпотензія лікується за умови постільного режиму та синдрому поєднання із внутрішньовенним введенням фізрозчину.
5. За інструкцією, не можна приймати таблетки при кардіогенному шоці, протеїнурії.
6. При двосторонньому стенозі ниркових артерій або стенозі єдиної ниркової артерії гіпотензія, спричинена засобом, може призвести до зниження ниркової функції.
7. У деяких хворих на фоні терапії Діротоном розвивався ангіоневротичний набряк обличчя, губ, язика, кінцівок. Усунути його можна прийомом антигістамінних засобів, введенням епінефрину або адреналіну, глюкокортикостероїдів.
8. При проведенні десенсибілізації проти алергенів членистоногих слід припинити лікування інгібіторами АПФ, щоб уникнути реакцій підвищеної чутливості.
9. Під час лікування може проявитися сухий тривалий кашель.
10. При терапії препаратом заборонено вживати алкогольні напої, слід бути обережними при заняттях спортом у спеку.
11. Якщо розвиваються побічні реакції з боку центральної нервової системи, слід відмовитись від керування транспортом.

При вагітності

Діротон – це протипоказаний при вагітності медикамент, тому що його активна речовина виявляється у плаценті. Якщо пацієнтка, яка отримує лікування препаратом, завагітніла, терапія переривається якомога раніше. Якщо прийом інгібіторів АПФ випадає на 2 і 3 триместри, плод має ймовірність зниження тиску, появи ниркової недостатності, гіперкаліємії, гіпоплазії черепа. Іноді терапія може призвести до внутрішньоутробної загибелі ембріона. Застосування засобу не рекомендовано інструкцією при грудному вигодовуванні.

Лікарська взаємодія

В інструкції із застосування Диротону йдеться про його лікарську взаємодію з іншими препаратами. Комбінації та ефекти:

1. Поєднання засобу з калійзберігаючими діуретиками, спірнолактоном, амілоридом, тріамтереном, препаратами калію, замінниками солі на основі калію підвищує ризик розвитку гіперкаліємії.
2. Комбінація препарату з β-адреноблокаторами, блокаторами повільних кальцієвих каналів, діуретиками, гіпотензивними засобами, вазодилататорами, фенотіазином, трициклічними антидепресантами, етанолом, барбітуратами посилює його гіпотензивний ефект.
3. Одночасний прийом Диротону з препаратами золота призводить до нудоти, гіперемії обличчя, артеріальної гіпотензії, блювоти.
4. Нестероїдні протизапальні засоби, естроген, адреноміметики знижують антигіпертензивну властивість медикаменту.
5. Поєднання таблеток з препаратами літію посилює кардіотоксичність та нейротоксичність літію.
6. Антациди та колестірамін знижують абсорбцію лізиноприлу.
7. Препарат здатний посилити нейротоксичний ефект саліцилатів, послабити дію пероральних гіпоглікемічних засобів, норепінефрину, епінефрину, протиподагричних ліків, пероральних контрацептивів. Він підвищує можливість розвитку побічних ефектів серцевих глікозидів, дію периферичних міорелаксантів, знижує виведення хінідину.
8. Комбінація Діротона з Метилдопою викликає гемоліз.

Побічна дія

В інструкції із застосування препарату наведено побічні ефекти, які можуть розвинутись під час терапії. До них відносяться:

• інфаркт міокарда, зниження тиску та кровотоку, серцева недостатність, біль у грудях, брадикардія, тахікардія, ортостатична гіпотензія;
• нудота, підвищення активності печінкових ферментів, блювання, гіпербілірубінемія, біль у животі, жовтяниця, сухість у роті, гепатит, діарея, панкреатит, диспепсія, порушення смаку, анорексія;
• випадання волосся (алопеція), кропив'янка, свербіж шкіри, фотосенсибілізація, підвищене потовиділення;
• сплутаність свідомості, лабільність настрою, судомні посмикування м'язів, парестезія, сонливість, підвищена стомлюваність;
• апное, диспное, бронхоспазм, сухий кашель;
• еритроцитопенія, лейкопенія, тромбоцитопенія, анемія, агранулоцитоз, нейтропенія;
• алергія, ангіоневротичний набряк, васкуліт, еозинофілія, анафілактичний шок;
• зниження потенції, уремія, анурія, олігурія;
• гіпер- або гіпокаліємія, гіпертригліцеридемія, гіпонатріємія, гіперхолестеринемія, гіпомагніємія, гіперурикемія, гіпохлоремія, гіперкальціємія;
• артралгія, міалгія, артрит;
• лихоманка;
• загострення подагри.

Передозування

Симптомами перевищення дози таблеток інструкція називає виражене зниження тиску, сухість у роті, підвищену дратівливість, затримку сечовипускання, занепокоєння. Для лікування пацієнту промивають шлунок, дають активоване вугілля, надають горизонтальне положення з піднятими ногами, вводять плазмозамінні розчини. Можна видалити надлишок лізиноприлу за допомогою гемодіалізу.

Протипоказання

Заборонами на використання Диротону є ідіопатичний ангіоневротичний набряк в анамнезі, спадковий набряк Квінке, вік до 18 років, підвищена чутливість до компонентів складу або інших інгібіторів АПФ. Інструкція дозволяє з обережністю використовувати засіб при:

• стан після трансплантації нирки;
• гіпертрофічної обструктивної кардіоміопатії;
• ниркової недостатності;
• стенозі гирла аорти;
• склеродермії, системному червоному вовчаку;
• первинному гіперальдостеронізмі;
• ішемічної хвороби серця;
• артеріальної гіпотензії;
• недостатність мозкового кровообігу;
• пригніченні кістковомозкового кровотворення;
• гіпонатріємії;
• у літньому віці.

Умови продажу та зберігання

Придбати Діротон можна за рецептом. Його слід зберігати за нормальної температури 15-30 градусів протягом трьох років.

Аналоги

Замінити медикамент можна іншими препаратами групи інгібіторів АПФ з тим самим чи іншим активним компонентом . До них відносяться:

• Ауролайза – препарат проти гіпертонії;
• Вітоприл – таблетки для зниження артеріального тиску;
• Даприл – антигіпертензивний препарат на основі того самого компонента;
• Лізінокор – засіб для лікування гіпертонії.

Що краще – Діротон чи Лізіноприл

Аналог Діротона Лізіноприл схожий на оригінал.Обидва препарати випускаються у форматі таблеток, приймаються раз на добу, але діротон призначають по 10 мг на день, а лізиноприл всього по 5 мг. Ефект від обох медикаментів розвивається на 2-4 тижні лікування. В іншому показання, протипоказання та вплив на організм у препаратів схожі, тому що у них однакова активна речовина.

Ціна

Купити таблетки Діротон можна через інтернет або аптеки за вартістю, на яку впливає рівень активного компонента та обсяг пачки. Орієнтовні ціни по Москві:

Концентрація лізиноприлу, кількість таблеток у пачці	Інтернет-цінник, рублів	Аптечна вартість, рублів
10 мг 56 шт.
20 мг 56 шт.
20 мг 28 шт.
10 мг 28 шт.

Диротон за своєю фармакологією відноситься до групи інгібіторів ангіотензин-перетворюючого фактора або АПФ.

При прийомі знижує об'єм передсердного опору, при цьому не впливаючи на частоту скорочення серця.

При прийомі нирковий кровообіг збільшується, тим самим підвищуючи об'єм крові, що проходить через серце хворого на хвилину.

Форми випуску, склад

Випускається у вигляді таблеток, залежно від вмісту активної речовини є 4 форми:

• 2.5 мг. Круглі таблетки білого кольору. Диск однією зі сторін має маркування «2.5», на другий ризику;
• 5 мг. Плоский диск білого кольору. З одного боку якого є маркування «5», з іншого боку ризику;
• 10 мг. Ця форма випуску має чотирикутну двоопуклу форму білого або майже білого кольору. З одного боку таблетки маркування «10», з другого – ризику;
• 20 мг. Двоопуклі п'ятикутні білі або майже білі таблетки. Мають маркування «20» на одному боці та ризиком на другому.

Активною речовиною в таблетках є лізиноприл, а допоміжними – тальк, стеарат магнію, кукурудзяний крохмаль, манітол, кальцію гідрофосфату дигідрат. Процентне співвідношення складових лікарський препарат перебувають у прямій залежності від форми випуску.

Порядок прийому

Як стартова терапія при есенціальній гіпертензії хворий повинен розпочати прийом з 10 мг на добу, при максимальній добовій дозі 40 мг. При підтримуючій терапії добове дозування становить 20 мг.

Часто хворі скаржаться, що тиск знижується надто повільно і просять лікаря збільшити дозування.

Таким хворим варто знати, що максимальний ефект від прийому ліків настає лише через 2-4 тижні при постійному прийомі.

А якщо ефект все ж таки відсутній, то для зниження тиску використовується інший продукт. Перед тим як почати приймати лізиноприл, хворий повинен припинити діуретики приблизно за 2-3 дні.

При неможливості це зробити неможливо, то стартова доза диротону знижується до 5 мг. на добу.

При реноваскулярній гіпертензії стартова доза повинна дорівнювати 2.5-5 мг. При цьому серцевій недостатності прийом препарату комбінується з діуретиками.

При хронічному гемодіалізі або нирковій недостатності стартова доза коливається в залежності від показників креатиніну:

• Кліренс дорівнює 30-70 мл/м, то добова доза 5-10 мг на добу;
• При кліренсі 10-30 мл/м – 2.5-5 мг/м.
• Якщо ж кліренс менший за 10 мл/с, то на початку хвороби приймають лише 2.5 мг/с.

У ході прийому потрібен тотальний контроль за функціональністю нирок хворого.

Прийом ліків у всіх випадках здійснюється за однією програмою – 1 раз на день. Запивати невеликою кількістю води. Прийом необхідно проводити одночасно. При цьому прийом ліків не обов'язково підганяти до їди.

І бажано процедуру прийому лікарського препарату проводити у ранковий час.

Корисні властивості або фармакологічна дія

Основний компонент препарату – лізиноприл має гіпотензивні та периферично судинорозширюючі властивості. Одним словом ефективно знижують артеріальний тиск.

Також в ході систематичного прийому лікарського препарату знижується ступінь переднавантаження, а також тиск у легеневих капілярах, внаслідок чого збільшується хвилинний об'єм крові.

Препарат починає свою дію не раніше ніж через 1 годину після прийому, а ефект його зберігається протягом доби.

Тривала максимально ефективна дія препарату спостерігається після регулярного прийому протягом двомісячного курсу лікування.

Діротон призначається хворим з діагнозом:

1. Серцева недостатність у хронічній формі в рамках комплексної терапії;
2. При інфаркті міокарда в гострій формі спочатку після нападу;
3. При хронічній гіпертонічній хворобі;
4. Для зниження альбумінурії при діабетичній нефропатії.

Побічні ефекти

Застосування лікарського засобу самостійно без консультації лікаря не рекомендується, адже він може дати побічні дії наступного характеру:

1. Біль у ділянці грудей, брадикардія, тахікардія, інфаркт міокарда, різке зниження артеріального тиску;
2. Реакції алергічного характеру у вигляді висипань у формі кропив'янки, сверблячки, а також підвищене потовиділення, набряки кінцівок та обличчя, васкуліт;
3. Препарат може спричиняти шлункові болі, нудоту, діареї, блювання, відчуття сухості у роті, порушення присмаків, гепатит у холестатичній або гепатоцелюлярній формах, симптоми панкреатиту або жовтяничні ознаки;
4. Органи дихання можуть відреагувати на прийом препарату проявами сухого кашлю, апное та бронхоспазмами;
5. Для центральної нервової системи характерні такі прояви, як підвищена стомлюваність, зниження концентрації уваги, нервові тики, сонливість, астенічний синдром, сплутаність свідомості;
6. Для сечостатевої сфери характерні такі прояви, як дисфункції роботи нирок, симптоматика ниркової недостатності, уремія, зниження потенції;
7. Зниження гемоглобіну у крові, підвищення ШОЕ, нейтропенія, тромбоцитопенія;
8. Гарячка, загострення подагри.

При передозуваннях препарат виявляє себе відчуттями сухості у роті, різке падіння кров'яного тиску, утруднене сечовипускання, сонливістю чи навпаки дратівливістю та неспокійністю.

Протипоказання

Категорично забороняється прийом диротону хворим, які мають алергію на основні компоненти препарату, зокрема на лізоноприл та схожі елементи. Декомпенсована ниркова недостатність є також перешкодою при призначенні препарату. Неприпустимо призначати диротон дітям, які досягли віку 16 років.

Пацієнтам, які перенесли операції з трансплантації нирок, що мають стенози ниркової артерії, з первинним альдостеронізмом, стенози гирла аорти, зі змінами параметрів біохімічного характеру, таких як підвищений рівень калію.

Заборонено диротон до застосування у період вагітності та подальшому грудному вигодовуванні.

Після прийому препарату не бажано керувати автомобілем та іншими транспортними засобами, або виконання інших робіт, пов'язаних із ризиком.

Ступінь сумісності диротону з іншими медикаментами

Неприпустиме одноразове застосування диротону з калієзберігаючими препаратами, оскільки є ризик гіперкаліємії.

За необхідності одночасного прийому препаратів потрібні систематичні лабораторні дослідження для спостереження рівня калію кров'яній сироватці.

Це стосується пацієнтів, які мають ниркову недостатність в анамнезі.

При сумісному з діуретиками та гіпертензивними препаратами прийомі проявляється його посилена гіпертензивна дія.

Одночасне застосування з препаратами золота спостерігається артеріальна гіпотензія, гіперемія обличчя, нудота та блювання.

Одночасний прийом із протизапальними ліками нестероїдного типу спостерігається зниження дії антигіпертензивного характеру лізиноприлу.

Відпустка з аптек та зберігання

Ціна

Препарат Діротон реалізується у дозуванні 2,5 – 5,10 та 20 мг, кількість таблеток в упаковці – 14, 28, 56 шт.

Діротон знаходиться у середньому ціновому діапазоні. З урахуванням виробника та кількості таблеток в упаковці, вартість препарату становить від 90 до 650 руб.

У Києві вартість диротону варіюється від 70 до 250гр.

Аналоги

За відсутності препарату в наявності або інших причин, можливе застосування його аналогів – медикаментів, схожих за складом та спектром дії, що належать до інгібіторної групи лікарських засобів.

Так, серед найближчих аналогів можна назвати гідрохлортіазид – препарат, що має антигіпертензивні властивості, що сприяє зниженню артеріального тиску за допомогою розширення артеріол.

Серед інших аналогів можна назвати:

• Діропрес;
• Зоніксем;
• Лізакард;
• Лізінатон;
• Лізонорм;
• Синоприл.

Інгібітор АПФ

Діюча речовина

Лізиноприл (lisinopril)

Форма випуску, склад та упаковка

Пігулки білого або майже білого кольору, плоскі форми диска з фаскою, з маркуванням "2.5" на одній стороні і з ризиком на іншій.

Допоміжні речовини: стеарат магнію, тальк, крохмаль кукурудзяний, кальцію гідрофосфату дигідрат.

Пігулки білого або майже білого кольору, плоскі форми диска з фаскою, з маркуванням "5" на одній стороні і з ризиком на іншій.

14 шт. - блістери (2) - пачки картонні.

Пігулки білого або майже білого кольору, чотирикутні, двоопуклі, з маркуванням "10" на одній стороні і з ризиком на іншій.

Допоміжні речовини: стеарат магнію, тальк, манітол, крохмаль кукурудзяний, кальцію гідрофосфату дигідрат.

14 шт. - блістери (2) - пачки картонні.
14 шт. - блістери (4) - пачки картонні.

Пігулки білого або майже білого кольору, п'ятикутні, двоопуклі, з маркуванням "20" на одній стороні і з ризиком на іншій.

Допоміжні речовини: стеарат магнію, тальк, манітол, крохмаль кукурудзяний, кальцію гідрофосфату дигідрат.

14 шт. - блістери (2) - пачки картонні.
14 шт. - блістери (4) - пачки картонні.

Фармакологічна дія

Механізм дії

Лізиноприл інгібує фермент пептиділпептидазу (ангіотензинперетворюючий фермент (АПФ)), який каталізує перетворення ангіотензину I на вазоконстрикторний пептид, ангіотензин II. Ангіотензин II також стимулює секрецію альдостерону корою надниркових залоз. Інгібування АПФ призводить до зниження концентрацій ангіотензину II, внаслідок чого знижується вазопресорна активність та зменшується секреція альдостерону. Зниження останнього може призводити до збільшення вмісту калію у сироватці крові.

Клінічна ефективність та безпека

Артеріальна гіпертензія

Вважається, що в основі механізму, за допомогою якого лізиноприл знижує артеріальний тиск (АТ) лежить насамперед пригнічення ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС), лізиноприл знижує АТ навіть у пацієнтів з артеріальною гіпертензією з низькою концентрацією реніну. АПФ ідентичний кініназі II, ферменту, який руйнує брадикінін, що є потужним вазодилататорним пептидом. Лізиноприл перешкоджає деградації брадикініну.

Початок антигіпертензивної дії - через 1 годину. Максимальний ефект спостерігається через 6-7 годин і зберігається протягом 24 годин. Тривалість ефекту також залежить від величини дози. При артеріальній гіпертензії ефект відзначається у перші дні після початку лікування, стабільна дія розвивається через 1-2 місяці. При тривалому застосуванні лізиноприл зменшує вираженість гіпертрофії міокарда та стінок артерій резистивного типу. При різкій відміні лізиноприлу не спостерігається вираженого підвищення артеріального тиску.

Хронічна недостатність

Вплив лізиноприлу на захворюваність і смертність при ХСН було вивчено шляхом порівняння високої та низької дози лізиноприлу (32.5 мг або 35 мг 1 раз на добу та 2.5 мг або 5 мг 1 раз на добу) при середньому періоді наступного спостереження, що дорівнює 46 місяцям (для тих, хто вижив) пацієнтів). Висока доза лізиноприлу забезпечувала 12% зниження ризику по комбінованій кінцевій точці: смертність від усіх причин та госпіталізація з усіх причин (р=0.002) та 8% зниження ризику смерті від усіх причин та госпіталізації з приводу серцево-судинного захворювання (р=0.036) порівняно з низькою дозою. Спостерігалося зниження ризику смерті від усіх причин (8%; р=0.128) та смерті від серцево-судинного захворювання (10%; р=0.073). У ретроспективному аналізі кількість госпіталізацій через ХСН знизилася на 24% (р=0.002) у пацієнтів, які отримували високі дози лізиноприлу порівняно з пацієнтами, які отримували низькі дози. Загальні профілі небажаних явищ у пацієнтів, які отримували високі або низькі дози лізиноприлу, були схожими як на характер, так і на кількісні параметри. Прогнозовані небажані явища, що виникали внаслідок інгібування АПФ, такі як гіпотензія або порушення функції нирок, добре піддавалися корекції і рідко призводили до відміни лікування. Кашель рідше зустрічався у пацієнтів, які отримували високі дози лізиноприлу, ніж у пацієнтів, які мали низькі дози.

Інгібітори АПФ подовжують тривалість життя у пацієнтів з ХСН, уповільнюють прогрес дисфункції лівого шлуночка у пацієнтів, які перенесли інфаркт міокарда без клінічних проявів серцевої недостатності.

Гострий інфаркт міокарда

Лізиноприл покращує кровопостачання ішемізованого міокарда. Оцінка ефективності та безпеки лізиноприлу (до 10 мг на добу) проводилася у пацієнтів з гострим інфарктом міокарда (ГІМ). Лізиноприл, що призначається в перші 24 години після ГІМ, протягом 6 тижнів призводив до статистично значущого зниження загальної смертності на 11% (2р=0.03).

Діабетична нефропатія

Крім зниження артеріального тиску лізиноприл зменшує альбумінурію. У подвійному сліпому рандомізованому багатоцентровому дослідженні, в якому порівнювали лізиноприл з блокатором повільних кальцієвих каналів у пацієнтів з артеріальною гіпертензією та цукровим діабетом 2 типу з початковою стадією нефропатії, що проявляється як мікроальбумінурія, знижує 10-20 мг лізино систолічний/діастолічний АТ на 13/10 мм рт.ст., а екскрецію із сечею на 40%.

У пацієнтів із гіперглікемією лізиноприл сприяє нормалізації функції пошкодженого гломерулярного ендотелію.

Лізиноприл не впливає на концентрацію у крові у пацієнтів із цукровим діабетом і не призводить до почастішання випадків гіпоглікемії.

Фармакокінетика

Всмоктування

Середній ступінь абсорбції лізиноприлу становить близько 25% при значній міжіндивідуальній варіабельності (6-60%). Їжа не впливає на всмоктування лізиноприлу.

Розподіл

Після прийому внутрішньо максимальна концентрація (С mах) лізиноприлу в плазмі досягається через 7 годин. Лізиноприл не зв'язується з білками плазми, за винятком циркулюючого ангіотензинперетворюючого ферменту. Проникність через гематоенцефалічний та плацентарний бар'єр низька.

Метаболізм

Лізиноприл не метаболізується.

Виведення

Лізиноприл виводиться нирками у незміненому вигляді. Після багаторазового прийому ефективний період напіввиведення (Т 1/2) лізиноприлу становить 12,6 год. Кліренс лізиноприлу у здорових добровольців становить приблизно 50 мл/хв. Лізиноприл може бути виведений із організму за допомогою гемодіалізу.

Фармакокінетика у особливих груп пацієнтів

Пацієнти із хронічною серцевою недостатністю.У пацієнтів з ХСН абсорбція та кліренс лізиноприлу знижені. У цій категорії пацієнтів абсолютна біодоступність лізиноприлу знижується приблизно на 16%; однак AUC (площа під кривою "концентрація-час") збільшується в середньому на 125% порівняно зі здоровими добровольцями.

Пацієнти із гострим інфарктом міокарда.У пацієнтів з гострим інфарктом міокарда час досягнення С mах (ТС mах) лізиноприлу становить 8-10 год.

Пацієнти з нирковою недостатністю.Порушення функції нирок призводить до збільшення AUC та Т 1/2 лізиноприлу, але ці зміни стають клінічно значущими лише тоді, коли швидкість клубочкової фільтрації (СКФ) знижується нижче 30 мл/хв/1.73 м 2 площі поверхні тіла. При легкій та помірній нирковій недостатності (кліренс креатиніну (КК) від 31 до 80 мл/хв) середнє значення AUC збільшується на 13%, тоді як при тяжкій нирковій недостатності (КК від 5 до 30 мл/хв) спостерігається збільшення середнього значення AUC у 4.5 рази.

Пацієнти з печінковою недостатністю.У пацієнтів з цирозом печінки всмоктування лізиноприлу знижується (приблизно на 30%), проте експозиція препарату (AUC) збільшується (приблизно на 50%) порівняно зі здоровими добровольцями через зниження кліренсу.

Пацієнти похилого віку (старше 65 років).У пацієнтів похилого віку концентрація лізиноприлу в плазмі крові та площа під кривою "концентрація-час" у 2 рази вища, ніж у пацієнтів молодого віку.

Показання

• есенціальна та реноваскулярна артеріальна гіпертензія (у вигляді монотерапії або у комбінації з іншими);
• хронічна серцева недостатність (у складі комбінованої терапії);
• раннє лікування гострого інфаркту міокарда (у пацієнтів із стабільними показниками гемодинаміки у перші 24 год для профілактики дисфункції лівого шлуночка та серцевої недостатності);
• діабетична нефропатія (з метою зниження альбумінурії у пацієнтів з цукровим діабетом 1 типу з нормальним артеріальним тиском і у пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу з артеріальною гіпертензією).

Протипоказання

• підвищена чутливість до лізиноприлу та інших компонентів препарату;
• ангіоневротичний набряк в анамнезі (в т.ч. пов'язаний із застосуванням інгібіторів АПФ);
• ідіопатичний ангіоневротичний набряк;
• спадковий набряк Квінке;
• вагітність;
• період грудного вигодовування;
• вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені);
• одночасне застосування з аліскіреном та препаратами, що містять аліскірен, у пацієнтів з цукровим діабетом та/або помірними або тяжкими порушеннями функції нирок (ШКФ менше 60 мл/хв/1.73 м 2 площі поверхні тіла);
• одночасне застосування з антагоністами рецепторів ангіотензину II (АРА II) у пацієнтів з діабетичною нефропатією.

З обережністю:аортальний стеноз, гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія, мітральний стеноз, двосторонній стеноз ниркових артерій, стеноз артерії єдиної нирки, стан після трансплантації нирки, ниркова недостатність (КК менше 30 мл/хв), первинний гіперальдостеронізм, артеріальна гіпотензія, артеріальна гіпотензія, одночасне застосування алопуринолу або прокаїнаміду, або комбінація зазначених ускладнюючих факторів (ризик розвитку нейтропенії та агранулоцитозу), гіпонатріємія (підвищений ризик розвитку артеріальної гіпотензії у пацієнтів, які перебувають на малосольовій або безсольовій дієті), гіповолемічні стани (в т.ч. діарея, захворювання сполучної тканини (в т.ч. системний червоний вовчак, склеродермія), цукровий діабет, подагра, гіперурикемія, гіперкаліємія, ішемічна хвороба серця, цереброваскулярні захворювання (в т.ч. недостатність мозкового кровообігу), хронічна серцева недостатність, гемодіаліз з використанням високо діалізних мембран з високою проникністю (AN69), літній вік (старше 65 років), одночасне застосування з калійзберігаючими діуретиками, препаратами калію, калійвмісними замінниками харчової солі, одночасне застосування з препаратами літію, обтяжений алергологічний анамнез, одночасне проведення десенсібіл проведення процедури аферезу ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ-аферезу) з використанням декстран сульфату, застосування під час великих хірургічних втручань або при проведенні загальної анестезії, застосування у пацієнтів негроїдної раси.

Дозування

Препарат приймають внутрішньо 1 раз на добу, незалежно від їди, переважно в один і той же час доби.

З урахуванням наведеного нижче режиму дозування для підбору оптимальної дози лізиноприлу за всіма показаннями до застосування слід застосовувати препарат Діротон таблетки 2.5 мг, 5 мг, 10 мг та 20 мг.

Есенційна гіпертензія

Рекомендована початкова доза лізиноприлу для пацієнтів, які не приймають гіпотензивні засоби – 10 мг 1 раз на добу. За відсутності терапевтичного ефекту дозу підвищують кожні 2-3 дні на 5 мг на добу до середньої терапевтичної дози 20-40 мг на добу. Звичайна підтримуюча доза становить 20 мг 1 раз на добу; залежно від показників АТ дозу можна збільшити до 30 мг на добу. Максимальна добова доза лізиноприлу – 40 мг 1 раз на добу (у клінічних дослідженнях максимальна доза лізиноприлу становила 80 мг на добу, проте збільшення дози понад 40 мг на добу зазвичай не веде до подальшого зниження артеріального тиску). Терапевтичний ефект розвивається через 2-4 тижні від початку лікування, що слід враховувати зі збільшенням дози. При недостатньому терапевтичному ефекті можна комбінувати лізиноприл з іншими гіпотензивними засобами.

Якщо пацієнт попередньо отримував лікування діуретиками, їх прийом повинен бути припинений за 2-3 дні до початку застосування лізиноприлу. Якщо це неможливо, початкова доза препарату Діротон не повинна перевищувати 5 мг на добу. Після прийому першої дози потрібне спостереження лікаря протягом кількох годин, т.к. може виникнути виражене зниження артеріального тиску (максимальна дія проявляється через 6 годин після прийому препарату).

Реноваскулярна гіпертензія та інші стани, пов'язані з підвищеною активністю РААС

Початкова доза, що рекомендується, становить 2.5-5 мг/добу, при цьому рекомендується забезпечити ретельне медичне спостереження за пацієнтом, контроль артеріального тиску, функції нирок, концентрації калію в сироватці крові. Підтримуюча доза підбирається залежно від динаміки артеріального тиску, а пацієнт повинен перебувати під постійним медичним наглядом.

Оскільки лізиноприл виводиться нирками, початкова доза препарату Діротон залежить від показників КК: при КК 30-80 мл/хв- 5-10 мг/добу, при КК 10-30 мл/хв- 2.5-5 мг/добу, при КК менше 10 мл/хв, зокрема. у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі- 2.5 мг на добу. Підтримуюча доза залежить від клінічного ефекту та підбирається при регулярному моніторингу показників функції нирок, концентрації калію та натрію у сироватці крові.

Рекомендації щодо дози пацієнтів з легкою або помірною печінковою недостатністюще не розроблені, тому добір доз таким пацієнтам слід здійснювати з обережністю, і починати слід з мінімально можливої ​​дози.

Хронічна серцева недостатність

При ХСН початкова доза лізиноприлу становить 2,5 мг 1 раз на добу. Перший прийом лізиноприлу необхідно починати під пильним наглядом для того, щоб оцінити вплив препарату на АТ. Надалі дозу лізиноприлу слід поступово збільшувати на 2.5 мг з інтервалом у 3-5 днів до 5-10-20 мг на добу. Не рекомендується перевищувати максимальну добову дозу лізиноприлу 20 мг (у клінічних дослідженнях максимальна доза лізиноприлу у пацієнтів із ХСН становила 35 мг 1 раз на добу). При одночасному застосуванні з діуретиками попередньо, по можливості, дозу діуретика слід зменшити.

До початку лікування препаратом Діротон і далі в ході лікування слід регулярно контролювати АТ, функцію нирок, концентрації калію та натрію в сироватці крові, щоб уникнути розвитку артеріальної гіпотензії та пов'язаного з нею порушення функції нирок.

Раннє лікування гострого інфаркту міокарда

Стартова терапія (перша 3 доби гострого інфаркту міокарда)

У перші 24 години після гострого інфаркту міокарда призначають 5 мг лізиноприлу одноразово. Через 24 години (одну добу) призначають 5 мг лізиноприлу одноразово, через 48 годин (дві доби) - 10 мг лізиноприлу одноразово.

Не можна починати лікування при систолічному артеріальному тиску менше 100 мм рт.ст. Пацієнтам з низьким систолічним АТ (≤120 мм рт. ст.) на початку лікування та протягом перших 3 діб після гострого інфаркту міокарда призначають меншу дозу лізиноприлу – 2.5 мг 1 раз на добу.

Підтримуюча терапія

Підтримуюча доза лізиноприлу становить 10 мг 1 раз на добу. Курс лікування – не менше 6 тижнів. Надалі слід оцінити доцільність продовження терапії. Пацієнтам із симптомами серцевої недостатності рекомендується продовжувати прийом лізиноприлу.

У разі розвитку артеріальної гіпотензії (систолічний артеріальний тиск ≤100 мм рт.ст.) добову дозу лізиноприлу тимчасово знижують до 5 мг, при необхідності – до 2.5 мг. У разі тривалого вираженого зниження АТ (систолічний АТ нижче 90 мм рт.ст. протягом більше 1 години) застосування лізиноприлу необхідно припинити.

Діабетична нефропатія

Початкова доза лізиноприлу становить 10 мг на добу, яку при необхідності підвищують до 20 мг на добу до досягнення цільових значень діастолічного АТ (діастолічний АТ нижче 75 мм. рт.ст. у положенні сидячи у пацієнтів з цукровим діабетом 1 типу та нижче 90 мм.). рт.ст., у положенні сидячи у пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу).

Для пацієнтів з діабетичною нефропатією максимальна доза препарату Діротон 30 мг становить 1/2 таб./добу (15 мг лізиноприлу).

При порушення функції нирок (КК менше 80 мл/хв)Початкова доза визначається залежно від КК (див. вище).

У пацієнтів похилого віку (старше 65 років)Препарат слід застосовувати з обережністю.

Побічна дія

Під час лікування лізиноприлом повідомлялося про наступні небажані лікарські реакції (НЛР). НЛР представлені за системно-органними класами відповідно до класифікації MedDRA та частоти виникнення: дуже часто - 1/10 призначень (≥10%), часто - 1/100 призначень (≥1%, але<10%), нечасто - 1/1000 назначений (≥0.1%, но <1%), редко - 1/10 000 назначений (≥0.01%, но <0.1%), очень редко - менее 1/10 000 назначений (<0.01%), частота неизвестна - невозможно оценить на основании имеющихся данных.

У межах кожної частотної групи небажані реакції представлені в порядку зменшення серйозності.

З боку системи кровотворення:дуже рідко – пригнічення кістковомозкового кровотворення, агранулоцитоз, лейкопенія, нейтропенія, тромбоцитопенія, гемолітична анемія, анемія, лімфаденопатія.

З боку імунної системи:дуже рідко – аутоімунні порушення; частота невідома – анафілактична/анафілактоїдна реакція.

З боку ендокринної системи:рідко – синдром неадекватної секреції антидіуретичного гормону.

З боку обміну речовин та харчування:дуже рідко – гіпоглікемія.

Порушення психіки:нечасто – зміни настрою, порушення сну, галюцинації; рідко – психічні розлади; частота невідома – депресія.

З боку нервової системи:часто - запаморочення, біль голови; нечасто – вертиго, парестезія, дисгевзія; рідко – сплутаність свідомості, сонливість, м'язові судоми, біль у спині, паросмія (порушення нюху); частота невідома - непритомність.

З боку серцево-судинної системи:часто - виражене зниження артеріального тиску, ортостатична гіпотензія та пов'язані з нею симптоми; нечасто – інфаркт міокарда (внаслідок вираженого зниження АТ у груп пацієнтів підвищеного ризику), тахікардія, прискорене серцебиття, гостре порушення мозкового кровообігу (внаслідок вираженого зниження АТ у груп пацієнтів підвищеного ризику), синдром Рейно.

З боку дихальної системи:часто – кашель; нечасто – біль у грудях, риніт; дуже рідко – бронхоспазм, алергічний альвеоліт/еозинофільна пневмонія, синусит.

З боку травної системи:часто – діарея, блювання; нечасто – біль у животі, нудота, порушення травлення; рідко – сухість у роті; дуже рідко – панкреатит, анорексія, ангіоневротичний набряк кишечника.

З боку печінки та жовчовивідних шляхів:дуже рідко – печінкова недостатність, гепатит печінково-клітинний або холестатичний, жовтяниця.

З боку шкіри та підшкірних тканин:нечасто - шкірний висип, свербіж шкіри; рідко - псоріаз, кропив'янка, алопеція, підвищена чутливість/ангіоневротичний набряк обличчя, рук та ніг, губ, язика, голосової щілини та/або гортані; дуже рідко – токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона, багатоформна еритема, вульгарна пухирчатка, гіпергідроз, псевдолімфома шкіри*.

З боку кістково-м'язової системи:рідко – біль у кінцівках.

З боку сечовидільної системи:часто – порушення функції нирок; рідко – гостра ниркова недостатність, уремія; дуже рідко – олігурія/анурія.

З боку статевих органів та молочної залози:нечасто – імпотенція; рідко – гінекомастія, сексуальна дисфункція.

Загальні розлади та порушення у місці введення:нечасто – підвищена стомлюваність, астенія.

Лабораторні та інструментальні дані:нечасто – підвищення концентрації сечовини та креатиніну у сироватці крові, гіперкаліємія, підвищення активності печінкових ферментів; рідко – зниження гемоглобіну та гематокриту, гіпербілірубінемія, гіпонатріємія.

* Повідомлялося про симптомокомплекс, який може включати один або кілька з наступних симптомів: лихоманка, васкуліт, міалгія, артралгія/артрит, позитивна реакція на антинуклеарні антитіла (АНА), збільшення швидкості осідання еритроцитів (ШОЕ), еозинозія та еозинофілія чи інші зміни з боку шкіри.

Передозування

Симптоми:дані про передозування у людини обмежені. Симптоми, пов'язані з передозуванням інгібіторами АПФ, можуть включати артеріальну гіпотензію, циркуляторний шок, порушення електролітного балансу, ниркову недостатність, гіпервентиляцію, тахікардію, прискорене серцебиття, брадикардію, запаморочення, тривогу і кашель.

Лікування:промивання шлунка, прийом активованого вугілля, надання пацієнту горизонтального положення з піднятими ногами, заповнення об'єму циркулюючої крові (ОЦК) - внутрішньовенне введення, симптоматична терапія, контроль функцій серцево-судинної та дихальної систем, ОЦК, контроль показників сечовини, креатиніну та електроліти сироватці крові, а також діурезу. При розвитку брадикардії, стійкої до медикаментозної терапії, показано постановку електрокардіостимулятора. Лізиноприл може бути видалений з організму за допомогою гемодіалізу.

Лікарська взаємодія

Подвійна блокада РААС

У пацієнтів з атеросклеротичним захворюванням, серцевою недостатністю або цукровим діабетом з ураженням органів-мішеней, одночасна терапія інгібітором АПФ та антагоністами рецепторів ангіотензину II (АРА II) пов'язана з вищою частотою розвитку артеріальної гіпотензії, непритомності, гіперкаліємії та гіперкаліємії; недостатність) порівняно із застосуванням лише одного препарату, що впливає на РААС.

Подвійна блокада (наприклад, при поєднанні інгібітора АПФ з АРА II) повинна бути обмежена окремими випадками з ретельним моніторингом функції нирок, вмісту калію та регулярним контролем артеріального тиску.

Одночасне застосування інгібіторів АПФ з лікарськими засобами, що містять аліскірен, протипоказане у пацієнтів з цукровим діабетом та/або з помірною або тяжкою нирковою недостатністю (ШКФ менше 60 мл/хв/1.73 м 2 площі поверхні тіла) та не рекомендується у інших пацієнтів.

Одночасне застосування інгібіторів АПФ з антагоністами рецепторів ангіотензину II (АРА II) протипоказане у пацієнтів з діабетичною нефропатією та не рекомендується в інших пацієнтів.

Калійзберігаючі діуретики, препарати калію, замінники харчової солі та інші лікарські препарати, що містять калій, здатні збільшувати вміст калію в сироватці крові.

При одночасному застосуванні лізиноприлу з калійзберігаючими діуретиками (спіронолактон, тріамтерен, амілорид, еплеренон), препаратами калію або калійвмісними замінниками харчової кухонної солі та іншими лікарськими препаратами, здатними збільшувати вміст калію в сироватці крові (включаючи АРА II, гепарин; що містять ко-тримоксазол (триметоприм + сульфаметоксазол)), підвищується ризик розвитку гіперкаліємії (особливо у пацієнтів з порушеннями функції нирок). Тому ці комбінації призначають з обережністю, під контролем вмісту калію в плазмі крові та функції нирок.

У пацієнтів похилого віку та пацієнтів з порушенням функції нирок одночасний прийом інгібіторів АПФ з сульфаметоксазолом/триметопримом супроводжувався тяжкою гіперкаліємією, яка, як вважається, була викликана триметопримом, тому лізиноприл слід застосовувати з обережністю з препаратами, що містять триметоприм. регулярно контролюючи вміст калію у плазмі крові.

Калійнесберігаючі діуретики

При одночасному застосуванні лізиноприлу з калійнезберігаючими діуретиками гіпокаліємія, спричинена їх застосуванням, може бути зменшена.

Інші гіпотензивні лікарські засоби

При одночасному застосуванні з вазодилататорами, бета-адреноблокаторами, блокаторами повільних кальцієвих каналів, діуретиками та іншими гіпотензивними лікарськими засобами посилюється вираженість антигіпертензивної дії лізиноприлу.

Препарати літію

При одночасному застосуванні лізиноприлу з препаратами літію виведення літію з організму сповільнюється (ризик посилення кардіотоксичної та нейротоксичної дії літію). Одночасне застосування лізиноприлу з препаратами літію не рекомендується. У разі необхідності застосування цієї комбінації слід регулярно контролювати концентрацію літію у плазмі крові.

Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ), включаючи селективні інгібітори циклооксигенази-2 (ЦОГ-2) та високі дози (≥3 г/добу)

Нестероїдні протизапальні засоби (в т.ч. селективні інгібітори ЦОГ-2) та ацетилсаліцилова кислота в дозах більше 3 г/добу, знижують антигіпертензивний ефект лізиноприлу.

У деяких пацієнтів з порушеною функцією нирок (наприклад, у пацієнтів похилого віку або пацієнтів з зневодненням, у т.ч. приймаючих діуретики), які отримують терапію НПЗП (в т.ч. селективними інгібіторами ЦОГ-2), одночасне застосування інгібіторів АПФ або АРА II може викликати подальше погіршення функції нирок, включаючи розвиток гострої ниркової недостатності та гіперкаліємію. Ці ефекти зазвичай оборотні. Одночасне застосування інгібіторів АПФ та нестероїдних протизапальних засобів повинно проводитися з обережністю (особливо у пацієнтів похилого віку та у пацієнтів з порушеною функцією нирок). Пацієнти повинні одержувати адекватну кількість рідини. Рекомендується ретельно контролювати функцію нирок як на початку, так і в процесі лікування.

Не протипоказано застосування лізиноприлу в комбінації з ацетилсаліциловою кислотою як антиагрегантний засіб.

Гіпоглікемічні лікарські засоби

Одночасний прийом лізиноприлу та інсуліну, а також пероральних гіпоглікемічних засобів може призводити до розвитку гіпоглікемії. Найбільший ризик розвитку спостерігається протягом перших тижнів сумісного застосування, а також у пацієнтів із порушенням функції нирок.

Трициклічні антидепресанти/нейролептики/засоби для загальної анестезії/наркотичні засоби

При одночасному застосуванні з трициклічними антидепресантами, нейролептиками, засобами загальної анестезії, барбітуратами, міорелаксантами спостерігається посилення антигіпертензивної дії лізиноприлу.

Альфа- та бета-адреноміметики

Альфа- та бета-адреноміметики (симпатоміметики), такі як епінефрин (адреналін), ізопротеренол, добутамін, допамін, можуть знижувати антигіпертензивний ефект лізиноприлу.

Баклофен

Посилює антигіпертензивний ефект інгібіторів АПФ. Слід ретельно контролювати артеріальний тиск і, у разі потреби, коригувати дозу антигіпертензивних препаратів.

Етанол

При одночасному застосуванні етанол посилює антигіпертензивну дію лізиноприлу.

Естрогени

Естрогени послаблюють антигіпертензивний ефект лізиноприлу через затримку рідини.

Алопуринол, прокаїнамід, цитостатики, імунодепресанти, глюкокортикостероїди (при системному застосуванні)

Спільне застосування інгібіторів АПФ з алопуринолом, прокаїнамідом, цитостатиками збільшує ризик розвитку нейтропенії/агранулоцитозу.

Препарати золота

При одночасному застосуванні лізиноприлу та препаратів золота внутрішньовенно (натрію ауротіомалат) описаний симптомокомплекс, що включає гіперемію обличчя, нудоту, блювання та зниження артеріального тиску.

Селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну

Спільне застосування лізиноприлу із селективними інгібіторами зворотного захоплення серотоніну може призводити до вираженої гіпонатріємії.

Лікарські препарати, які можуть підвищувати ризик розвитку ангіоневротичного набряку

Інгібітори mTOR (mammalian Target of Rapamycin - мета рапаміцину в клітинах ссавців) (наприклад, темсіролімус, сиролімус, еверолімус)

У пацієнтів, які одночасно приймають інгібітори АПФ та інгібітори mTOR (темсіролімус, сиролімус, еверолімус), спостерігалося збільшення частоти розвитку ангіоневротичного набряку.

Інгібітори дипептидитептидази IV типу (ДПП-IV) (гліптини), наприклад, ситагліптин, саксагліптин, віллдагліптин, лінагліптин

У пацієнтів, які одночасно приймали інгібітори АПФ та інгібітори дипептидилпептидази IV типу (гліптини), спостерігалося збільшення частоти розвитку ангіоневротичного набряку.

Естрамустін

Збільшення частоти розвитку ангіоневротичного набряку при одночасному застосуванні з інгібіторами АПФ.

Інгібітори нейтральної ендопептидази (НЕП)

Повідомлялося про підвищений ризик розвитку ангіоневротичного набряку при одночасному застосуванні інгібіторів АПФ та рацекадотрилу (інгібітор енкефалінази).

При одночасному застосуванні інгібіторів АПФ з лікарськими препаратами, що містять сакубітрил (інгібітор неприлізину), зростає ризик розвитку ангіоневротичного набряку, через що одночасне застосування зазначених препаратів протипоказане. Інгібітори АПФ слід призначати не раніше ніж через 36 годин після відміни препаратів, які містять сакубітрил. Протипоказано призначення препаратів, що містять сакубітрил, пацієнтам, які отримують інгібітори АПФ, а також протягом 36 годин після відміни інгібіторів АПФ.

Тканинні активатори плазміногену

В обсерваційних дослідженнях виявлено підвищену частоту розвитку ангіоневротичного набряку у пацієнтів, які приймали інгібітори АПФ після застосування алтеплази для тромболітичної терапії ішемічного інсульту.

Фармакокінетичні взаємодії

Антациди та колестірамін знижують всмоктування лізиноприлу в ШКТ.

особливі вказівки

Симптоматична артеріальна гіпотензія

Виражене зниження АТ найчастіше виникає при зниженні ОЦК, наприклад, внаслідок прийому діуретиків, дієти з обмеженням кухонної солі, діалізу, діареї або блювання. У пацієнтів з ХСН та за наявності ниркової недостатності або без неї можливе виражене зниження артеріального тиску. Воно найчастіше виявляється у пацієнтів з тяжкою стадією ХСН, як наслідок застосування великих доз діуретиків, гіпонатріємії або порушеної функції нирок. У таких пацієнтів лікування слід розпочати під суворим медичним наглядом (з обережністю проводити добір дози препарату та діуретиків). Ті ж рекомендації стосуються і пацієнтів з ішемічною хворобою серця, цереброваскулярною недостатністю, у яких різке зниження артеріального тиску може призвести до інфаркту міокарда або інсульту. Транзиторна гіпотензія не є протипоказанням для прийому наступної дози препарату. До початку лікування, по можливості, слід заповнити ОЦК та/або концентрацію натрію в сироватці крові, проводити ретельний моніторинг стану пацієнтів, які перебувають у групі підвищеного ризику розвитку симптоматичної гіпотензії на початку лікування та корекції дози. У разі розвитку артеріальної гіпотензії пацієнта слід покласти на спину і, за необхідності, провести внутрішньовенну інфузію фізіологічного розчину.

Транзиторна гіпотензивна реакція не є протипоказанням до подальшого застосування препарату Діротон, який зазвичай можна застосовувати відразу після підвищення артеріального тиску після збільшення ОЦК.

Артеріальна гіпотензія при гострому інфаркті міокарда

Лікування препаратом Диротон протипоказане у разі кардіогенного шоку та при гострому інфаркті міокарда, якщо призначення вазодилататора може суттєво погіршити показники гемодинаміки, наприклад, коли систолічний АТ не перевищує 100 мм рт.ст.

При гострому інфаркті міокарда лікування лізиноприлом не слід починати у пацієнтів з ознаками ниркової дисфункції, які визначалися як концентрація креатиніну в сироватці крові, що перевищує 177 мкмоль/л, та/або протеїнурія, що перевищує 500 мг/24 год. час терапії лізиноприлом (концентрація креатиніну в сироватці крові, що перевищує 265 мкмоль/л або в 2 рази перевищує відповідне значення до початку лікування), лікар повинен розглянути доцільність відміни лізиноприлу.

Стеноз аортального та мітрального клапана/гіпертрофічна кардіоміопатія

Як і у випадку інших інгібіторів АПФ, лізиноприл слід призначати з обережністю пацієнтам зі стенозом мітрального клапана та обструкцією виносить тракт лівого шлуночка, такий як аортальний стеноз або гіпертрофічна кардіоміопатія.

Ниркова недостатність

У разі ниркової недостатності (КК<80 мл/мин) начальную дозу лизиноприла следует подбирать в зависимости от КК у пациента, а затем в зависимости от реакции пациента на лечение. Рутинный контроль концентрации калия и креатинина в сыворотке крови является частью стандартной медицинской практики лечения таких пациентов.

У деяких пацієнтів із двостороннім стенозом ниркових артерій або зі стенозом артерії єдиної нирки, які отримували інгібітори АПФ, спостерігалося збільшення концентрації сечовини та креатиніну у сироватці крові, як правило, оборотне при припиненні лікування. Це особливо можливо у пацієнтів з нирковою недостатністю. У разі супутньої вазоренальної артеріальної гіпертензії існує підвищений ризик розвитку тяжкої гіпотензії та ниркової недостатності. У таких пацієнтів лікування слід розпочинати під ретельним медичним наглядом з низьких доз та обережно титрувати дозу. Оскільки лікування діуретиками може сприяти розвитку вищезазначених станів, діуретик слід відмінити, при цьому функцію нирок слід контролювати протягом перших тижнів терапії лізиноприлом.

У деяких пацієнтів з артеріальною гіпертензією без вираженої попередньої вазоренальної гіпертензії відзначалося збільшення концентрації сечовини та креатиніну в сироватці крові, зазвичай незначне та транзиторне, особливо в тих випадках, коли лізиноприл застосовувався одночасно з діуретиком. Це особливо можливо у пацієнтів з попередньою нирковою недостатністю. Може знадобитися зниження дози та/або скасування діуретика та/або лізиноприлу.

Підвищена чутливість, ангіоневротичний набряк

Ангіоневротичний набряк обличчя, кінцівок, губ, язика, надгортанника та/або гортані відзначався рідко у пацієнтів, які отримували лікування інгібіторами АПФ, включаючи препарат Діротон. Ангіоневротичний набряк може виникнути будь-якої миті під час лікування. У таких випадках слід негайно відмінити препарат Діротон, призначити відповідне лікування та забезпечити медичне спостереження до повної регресії симптомів. Навіть у випадках набряку язика, що не супроводжується дихальною недостатністю, пацієнтам може знадобитися тривале спостереження, оскільки лікування антигістамінними препаратами та кортикостероїдами може бути недостатньо. Ангіоневротичний набряк, що супроводжується набряком гортані, може призвести до смерті. Набряк мови, голосових складок або гортані може призвести до обструкції дихальних шляхів. При появі таких симптомів потрібна невідкладна терапія: введення епінефрину (0.3-0.5 мл розчину епінефрину (адреналіну) 1:1000 п/к, введення глюкокортикоїдів, антигістамінних препаратів) та/або забезпечення вільної прохідності дихальних шляхів. Пацієнт повинен перебувати під медичним наглядом до повного та стійкого зникнення симптомів.

У дуже поодиноких випадках на тлі терапії інгібіторами АПФ розвивався ангіоневротичний набряк кишечника. При цьому у пацієнтів відзначався біль у животі, як ізольований симптом або у поєднанні з нудотою та блюванням, у деяких випадках без попереднього ангіоневротичного набряку обличчя та при нормальному рівні С1-естерази. Діагноз встановлювався за допомогою комп'ютерної томографії черевної області, ультразвукового дослідження або за хірургічного втручання. Симптоми зникали після припинення інгібітору АПФ. Тому у пацієнтів із болями в животі, які отримують інгібітори АПФ, при проведенні диференціальної діагностики необхідно враховувати можливість розвитку ангіоневротичного набряку кишечнику.

Пацієнти, у яких раніше відзначався ангіоневротичний набряк, не пов'язаний з лікуванням інгібіторами АПФ, можуть бути схильними до більшого ризику розвитку ангіоневротичного набряку при застосуванні інгібітора АПФ (див. розділ "Протипоказання").

Інгібітори АПФ викликають ангіоневротичний набряк у пацієнтів негроїдної раси частіше, ніж у пацієнтів іншої расової приналежності.

Одночасне застосування інгібіторів mTOR (mammalian Target of Rapamycin - мета рапаміцину в клітинах ссавців), наприклад, сиролімус, еверолімус, темсіролімус

У пацієнтів, які отримують одночасно інгібітори АПФ та інгібітори mTOR (наприклад, сиролімус, еверолімус, темсіролімус), може бути підвищений ризик розвитку ангіоневротичного набряку (наприклад, набряк слизової дихальних шляхів або язика, з дихальною недостатністю або без).

Анафілактоїдні реакції у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі

Повідомлялося про анафілактоїдні реакції у пацієнтів, які перебувають на діалізі з використанням високопроточних діалізних мембран з високою проникністю (наприклад, AN69) та одночасно отримували інгібітор АПФ. Таких пацієнтів слід розглянути доцільність застосування іншого типу діалізної мембрани чи гіпотензивного препарату іншого класу.

Анафілактоїдні реакції під час аферезу ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ)

У поодиноких випадках у пацієнтів, які отримували інгібітори АПФ під час аферезу ЛПНЩ з декстраном сульфатом, виникали життєзагрозливі анафілактоїдні реакції. Такі реакції можна запобігти шляхом тимчасової відміни інгібітору АПФ перед кожною процедурою аферезу.

Десенсибілізація

Іноді у пацієнтів, які приймали інгібітори АПФ, при десенсибілізації отрутою перетинчастокрилих (наприклад, ос або бджіл) розвивалися анафілактичні реакції. Таких життєзагрозливих ситуацій можна уникнути при своєчасному скасуванні інгібітора АПФ.

Трансплантація нирки

Немає досвіду застосування лізиноприлу у пацієнтів після трансплантації нирки. Лікування лізиноприлому пацієнтів після трансплантації нирки не рекомендується.

Печінкова недостатність

У дуже поодиноких випадках прийом інгібіторів АПФ супроводжувався синдромом, який починався з холестатичної жовтяниці, прогресував до фульмінантного некрозу печінки та (іноді) призводив до летального результату. Механізм розвитку даного синдрому незрозумілий. Пацієнтам, які отримують лізиноприл, у яких розвивається жовтяниця або значно підвищується активність печінкових ферментів, слід припинити прийом лізиноприлу та перебувати під відповідним медичним наглядом.

Нейтропенія/агранулоцитоз

Повідомлялося про нейтропенію/агранулоцитоз, тромбоцитопенію та анемію у пацієнтів, які отримували інгібітори АПФ. У пацієнтів із нормальною функцією нирок без інших обтяжливих факторів нейтропенія розвивається рідко. Нейтропенія та агранулоцитоз є оборотними та зникають після відміни інгібітора АПФ.

Лізиноприл слід призначати з особливою обережністю пацієнтам із системними захворюваннями сполучної тканини, при лікуванні імунодепресантами, при лікуванні алопуринолом або прокаїнамідом, або при поєднанні цих обтяжливих факторів, особливо за наявності попереднього порушення функції нирок. У деяких із цих пацієнтів розвинулися серйозні інфекційні захворювання, які у кількох випадках не піддавалися інтенсивній антибіотикотерапії. Періодично під час лікування препаратом Діротон рекомендується проводити лабораторні дослідження (аналіз крові з підрахунком лейкоцитарної формули) у таких пацієнтів, а також попередити їх про необхідність повідомляти про появу перших ознак інфекційного захворювання.

Первинний гіперальдостеронізм

У пацієнтів, які страждають на первинний гіперальдостеронізм, інгібітори АПФ неефективні, тому застосування лізиноприлу не рекомендується.

Раса

Інгібітори АПФ частіше спричиняють розвиток ангіоневротичного набряку у пацієнтів негроїдної раси порівняно з пацієнтами іншої расової приналежності. Інгібітори АПФ менш ефективні як гіпотензивний засіб у пацієнтів негроїдної раси. Цей ефект пов'язаний з переважанням низькоренінового статусу у пацієнтів негроїдної раси з артеріальною гіпертензією.

Хірургічне втручання/загальна анестезія

У пацієнтів, яким проводиться широке оперативне втручання, або під час загальної анестезії препаратами, що призводять до гіпотензії, лізиноприл може блокувати утворення ангіотензину II після компенсаторного викиду реніну. Якщо розвивається артеріальна гіпотензія, ймовірно, в результаті наведеного вище механізму, можна провести корекцію збільшенням ОЦК.

Пацієнти похилого віку

У пацієнтів похилого віку застосування стандартних доз лізиноприлу призводить до більш високої концентрації лізиноприлу в плазмі крові, тому потрібна особлива обережність щодо дози, незважаючи на те, що відмінностей в антигіпертензивній дії лізиноприлу у літніх та молодих пацієнтів не виявлено.

Кашель

Під час інгібіторів АПФ часто спостерігався кашель. Як правило, кашель непродуктивний, постійний та припинявся після відміни інгібітора АПФ. При диференціальному діагнозі кашлю треба враховувати і кашель, спричинений інгібіторами АПФ.

Гіперкаліємія

У деяких пацієнтів, які отримували інгібітори АПФ, включаючи лізиноприл, спостерігалося збільшення концентрації калію у сироватці крові. Групу ризику розвитку гіперкаліємії складають пацієнти з нирковою недостатністю, цукровим діабетом 2 типу або пацієнти, які приймають одночасно калійзберігаючі діуретики (наприклад, спіронолактон, тріамтерен, амілорид, еплеренон), калійвмісні харчові добавки або калійвмісні замінники солі, а також препарати, здатні викликати підвищення концентрації калію в сироватці крові (наприклад, гепарин, комбінація триметоприм/сульфаметоксазол, також відомий як котримоксазол). У разі потреби одночасного застосування зазначених вище препаратів рекомендується регулярний контроль концентрації калію у сироватці крові.

Пацієнти з цукровим діабетом

У пацієнтів з цукровим діабетом, які приймають гіпоглікемічні препарати внутрішньо або одержують інсулін, протягом першого місяця лікування інгібітором АПФ слід здійснювати ретельний контроль глікемії.

Препарати літію

Етанол

Подвійна блокада РААС антагоністами рецепторів ангіотензину II, інгібіторами АПФ або аліскіреном

Доведено, що при одночасному застосуванні АРА II, інгібіторів АПФ або аліскірену підвищується ризик розвитку гіпотензії, гіперкаліємії, порушення функції нирок (в т.ч. гострої ниркової недостатності). З цієї причини не рекомендовано комбіноване застосування АРА II, інгібіторів АПФ або аліскірену. Якщо застосування цієї терапії необхідне, рекомендується спостереження фахівця, ретельний моніторинг функції нирок, артеріального тиску та концентрації електролітів у сироватці крові.

Протипоказано одночасне застосування інгібіторів АПФ з аліскіреном та препаратами, що містять аліскірен, у пацієнтів з цукровим діабетом та/або помірними або тяжкими порушеннями функції нирок (ШКФ менше 60 мл/хв/1.73 м 2 площі поверхні тіла) та не рекомендується у інших пацієнтів.

Одночасне застосування інгібіторів АПФ з антагоністами рецепторів ангіотензину II протипоказане у пацієнтів з діабетичною нефропатією та не рекомендується в інших пацієнтів.

Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами

При керуванні транспортними засобами чи роботі з механізмами слід враховувати можливість розвитку запаморочення чи втоми. При розвитку зазначених симптомів не рекомендується керування транспортними засобами та механізмами.

Вагітність та лактація

Вагітність

Застосування лізиноприлу при вагітності протипоказане. При встановленні вагітності прийом препарату слід припинити якомога раніше. Лізиноприл проникає крізь плацентарний бар'єр. Прийом інгібіторів АПФ у II та III триместрі вагітності надає несприятливий вплив на плід (можливі виражене зниження артеріального тиску, ниркова недостатність, гіперкаліємія, гіпоплазія кісток черепа, внутрішньоутробна смерть). Епідеміологічні дані про ризик тератогенності, пов'язаний з прийомом інгібіторів АПФ у І триместрі вагітності, не є переконливими, проте невелике збільшення ризику не може бути виключено. За новонародженими та немовлятами, які зазнали внутрішньоутробного впливу інгібіторів АПФ, рекомендується вести спостереження для своєчасного виявлення вираженого зниження АТ, олігурії, гіперкаліємії.

Умови відпустки з аптек

Препарат відпускається за рецептом.

Умови та термін зберігання

Препарат слід зберігати у недоступному для дітей місці при температурі не вище 30°С. Термін придатності – 3 роки. Не застосовувати після закінчення терміну придатності, вказаного на упаковці.

Артеріальна гіпертензія (АГ) - це патологічний стан, при якому систолічний та діастолічний артеріальний тиск (АТ) знаходиться вище 140/90 мм рт. ст. Фізично механізм підвищення тиску полягає в звуженні просвіту кровоносних судин.

Для запобігання цьому процесу використовується особлива група лікарських засобів - інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ). До них відноситься Диротон, інструкція щодо застосування якого описує його як високоефективний засіб (ЛЗ) для лікування артеріальної гіпертензії.

Ліки Диротон - це самостійний, не комбінований препарат на основі, який є основною діючою речовиною Діротона. Ліки випускаються у чотирьох формах - таблетках по 2,5, 5, 10 та 20 мг. Препарат заявлений як антигіпертензивний та судинорозширювальний лікарський засіб.

Виробник та форми випуску

В аптеках можна зустріти пігулки Діротон торгової марки Gedeon Richter (Гедеон Ріхтер), яка є офіційним виробником Діротона. Можна також знайти це ж ЛЗ виробництва російської лінії Gedeon Richter RUS. Склад Діротон, а також дозування препарату і угорського та російського походження абсолютно ідентичні. Випускається у блістерах по 1, 2 та 4 у картонній упаковці.

Від чого допомагають ці пігулки?

Препарат (рецепт Діротон латинською - Diroton або Lisinoprilum) відомий як , що дозволяє чітко зрозуміти, від чого допомагають пігулки Діротон. Дана група лікарських засобів використовується для корекції артеріальної гіпертензії (есенціальної, вторинної та реноваскулярної).

Отже, ліки, інструкція щодо застосування яких приписує йому виражену гіпотензивну дію, повинні використовуватися для лікування високого артеріального тиску.

Показання до призначення

До переліку показань до застосування Диротону входять:

• первинна, вторинна, реноваскулярна;
• інфаркт, перенесений у минулому;
• нефропатологічні стани при цукровому діабеті.

Цільова група захворювань, при якій використовується даний інгібітор АПФ згідно з інструкцією із застосування, - це артеріальна гіпертензія. Відзначається також кардіопротекторна властивість ліків.

Інструкція по застосуванню

Діротон як інгібітор АПФ має такий механізм дії. Вступивши в кров шляхом всмоктування в шлунку та тонкому кишечнику, він зв'язує фермент АПФ, що сприяє перетворенню гормону ангіотензину I на ангіотензин II. Останній є гормон, що сприяє процесу вазоконстрикції, тобто викликає звуження просвіту кровоносних судин.

Блокатор АПФ нейтралізує цей фермент, цим призупиняє процес звуження судин (переважно артерій, але й великих вен). Завдяки цьому ефекту кров'яний тиск повертається у межі фізіологічної норми.

За якого тиску приймають?

Інструкція із застосування Диротон не вказує, при якому тиску саме його потрібно приймати. Очевидно, що ЛЗ використовується при діагностованій артеріальній гіпертензії. Для цього стану властиво стабільне підвищення тиску від 140/90 мм рт. ст. і вище. Існують різні ступені тяжкості артеріальної гіпертензії, при якій лікар призначає різні дози гіпотензивного препарату.

Таблетки Діротон від тиску можна приймати тільки після призначення лікарем і тільки в тому дозуванні, яке він вибере.

Дозування

Ліки мають чотири форми дозування лізиноприлу в одній таблетці, що дуже зручно для добору дози речовини в межах добової норми. Початкова доза становить 5 мг Диротону.При необхідності збільшити дозу, наприклад, за відсутності гіпотензивного ефекту згідно з інструкцією можна вибрати більш високі дози препарату – Діротон 10 мг або 20 мг в одній таблетці.

Відповідно до інструкції із застосування Диротон призначається у кількості 5 мг пацієнтам початкового та середнього ступеня тяжкості гіпертензії.

Мінімальне дозування Диротону 2,5 мг підходить для хворих, яким з різних причин не рекомендується збільшувати дозу інгібітору АПФ. Наприклад, пацієнти з дисфункцією нирок, а також люди похилого віку віком від 65 років повинні використовувати мінімальну форму випуску Діротону з дозуванням 2,5 мг.

При необхідності можна збільшити дозу до 5 мг, якщо не спостерігається бажаного гіпотензивного ефекту.

Більш високі дози – 10 та 20 мг лізиноприлу – призначаються людям, які не мають серйозних обмежень до прийому. Максимальна доза лізиноприлу становить 40 мг на добу.

Види артеріальних гіпертензій

Пити до їди чи після?

Інструкція із застосування Диротону наказує прийом однієї таблетки на добу відповідно до призначеного лікарем дозування, але коли саме і як приймати Діротон виходячи з показників АТ, не вказано. Оптимальне застосування Диротону в ранковий час. В інструкції із застосування не описується взаємозв'язок між прийомом їжі та якістю всмоктування препарату. Отже, не має великого значення, як приймати Діротон – до їжі чи після. Рекомендується запивати таблетку достатньою кількістю рідини, приблизно однією склянкою чистої води.

Як приймати при високому тиску?

В інструкції із застосування немає особливих вказівок, як приймати Диротон при високому тиску. Дозування завжди вибирається індивідуально, виходячи з динаміки АТ. Початкова доза за відсутності обмежень за станом здоров'я становить 5 або 10 мг на добу. Підтримуюча терапія передбачає прийом однієї таблетки діротону 20 мг на добу.

За необхідності збільшити дозування за рекомендацією лікаря кількість лізиноприлу може бути подвоєна до 40 мг на добу. Пити ліки вище встановленої добової норми згідно з інструкцією із застосування забороняється.

Через скільки годин ліки починають знижувати тиск?

Настання гіпотензивної дії відбувається індивідуально. В інструкції із застосування вказується, через скільки годин Діротон починає знижувати тиск – у середньому через годину після прийому. Терапевтичний ефект зберігається протягом 4-6 годин.

Залежно від ступеня тяжкості АГ, тривалість дії ліків може бути більшою чи меншою.

Протипоказання

Як і в інших ліків на основі інгібітора АПФ, в інструкції із застосування до диротону протипоказання такі:

• індивідуальна гіперчутливість до препарату;
• схильність до анафілактоїдних реакцій, у тому числі набряку Квінке (за наявності в анамнезі ангіоневротичних набряків на фоні прийому інших інгібіторів АПФ);
• тяжка форма ниркової недостатності, перенесена операція з пересадки нирки, звуження артерій однієї або обох нирок та інші стани, пов'язані з порушенням сечовивідної функції;
• вагітність та грудне вигодовування;
• вік молодше 18 років.

Літній вік віком від 65 років є умовним протипоказанням до прийому. При необхідності приймати лізиноприл, згідно з інструкцією щодо застосування підбирається мінімальне дозування препарату від 2 до 2,5 мг на добу.

Побічна дія

Зазначені виробником в інструкції із застосування побічні дії Диротону співвідносяться з більшістю препаратів цієї фармакологічної групи.

Перелік побічних ефектів Диротону, як і в інших інгібіторів АПФ, включає:

• непереносимість компонентів у складі ліків;
• алергічні реакції;
• ангіоневротичні набряки;
• виражене зниження тиску і пов'язані з ними слабкість, головний біль, непритомність;
• сухий кашель.

Досить рідко спостерігаються диспепсичні симптоми, такі як нудота, блювання та діарея. В інструкції із застосування серед побічних ефектів вказуються такі стани, як зниження гемоглобіну та гематокриту, агранулоцитоз, а також збільшення швидкості осідання еритроцитів. Подібний стан спостерігається лише за тривалого прийому. Також можливе підвищення рівня креатиніну, калію та азоту сечовини.

Сумісність із алкоголем

Відповідно до більшості інструкцій щодо застосування до ліків, всі інгібітори АПФ погано поєднуються з алкоголем. Останній має властивість посилювати дію багатьох ліків, а також погано впливати на роботу серця та судин, викликаючи спочатку розширення, а потім спазм судин. Виходячи з впливу алкоголю на кровоносні судини, сумісність Диротону та алкоголю дуже низька і одночасно приймати їх не рекомендується.

Відгуки пацієнтів, які приймали препарат від тиску

Відповідно до відгуків пацієнтів, які приймали препарат Діротон, відзначається висока ефективність ліків зниження артеріального тиску. У той самий час ЛЗ описується досить дорогий і важкодоступний за ціною препарат. Деякі пацієнти відзначають, що аналоги Диротона дешевше на основі лізиноприлу, настільки ж ефективні.

Що краще Діротон чи…

І Діротон, і Лізіноприл - це повні структурні аналоги, які містять в собі одну і ту ж діючу речовину - інгібітор ангіотензинперетворюючого ферменту лізиноприл. Отже, всі відгуки та порівняльні характеристики - що краще за Діротон або Лізіноприл - можна вважати суб'єктивними.

Як і у Диротона, у складі Еналаприлу знаходиться інгібітор АПФ, але це абсолютно різні речовини, хоча вони мають подібну фармакологічну дію. Тому не можна точно сказати, що краще – Діротон або Еналаприл. Більшість відгуків на користь Еналаприлу співвідноситься з більш доступною вартістю. Еналаприл та препарати на його основі дешевші, ніж Діротон у середньому вдвічі.

Цей препарат відноситься до абсолютно іншої фармакологічної групи. Це антагоніст рецепторів ангіотензину, тому не можна дати однозначну оцінку що краще – Діротон чи Лозап. У складі ЛЗ міститься лозартан. Згідно з інструкцією із застосування лозартан вибірково зв'язується з рецепторами ангіотензинперетворюючого ферменту, але не впливає на інші гормони в крові, що дозволяє підтримувати нормальну функцію серцево-судинної системи. Серед відгуків препарату позитивно описується можливість прийому для пацієнтів з дисфункцією нирок, чого не можна сказати про інгібітори АПФ.

В основі даного лікарського засобу є інгібітор АПФ периндоприл. Обидві речовини належать до тієї ж фармакологічної групи, мають однакові терапевтичні властивості. Переваги та недоліки одного препарату перед іншим у відгуках пацієнтів також можна вважати суб'єктивними. Як однакові за групою речовини, складно порівняти що краще – Діротон або Престаріум.

Ці ліки належать до інгібіторів АПФ і в його складі знаходиться еналаприл. Даний препарат, незважаючи на те, що відноситься до однієї і тієї ж фармакологічної групи і виявляє подібну лікувальну дію, дешевше приблизно на 40%, ніж Діротон. В іншому порівняльні характеристики що краще - Діротон або , показують приблизно однакову кількість переваг та недоліків.

Це селективний бета-адреноблокатор, який вважається ефективним гіпотензивним засобом, але має абсолютно інший механізм зниження артеріального тиску. Серед позитивних відгуків відзначається висока ефективність Конкору у лікуванні артеріальної гіпертензії. Інгібітори АПФ і бета-адреноблокатори є зовсім різними за принципом дії речовинами, але порівняння що краще - Діротон або Конкор, некоректно.

Бета-адреноблокатори призначаються для корекції артеріальної гіпертензії пацієнтам, які мають інші функціональні порушення в роботі серця, що не завжди доступно для інгібіторів АПФ та діуретиків.

Індапамід

Цей препарат є діуретиком, що сприяє виведенню молекул рідини та іонів натрію з організму, знижуючи цим навантаження на серце та судини. У той самий час він не має механізму стійкого зниження артеріального тиску, особливо у важких формах гіпертонії. Найчастіше Індапамід призначають як базовий засіб при початковій гіпертонії. Сумісність Індапамід та Діротон як інгібітора АПФ та діуретика хороша, що дозволяє приймати їх разом.

Ко-Діротон

Дане ЛЗ є комбінованим гіпотензивним лікарським засобом на основі лізиноприлу. Друга діюча речовина – діуретик гідрохлортіазид.

Порівняно з Диротоном, в якому також знаходиться лізиноприл, Ко-Діротон можна вважати більш ефективним засобом для зниження тиску завдяки його комбінованій дії. Цей препарат одночасно працює на розширення судин та зниження навантаження на серце та судини за рахунок виведення рідини.

Чим можна замінити?

При виникненні виражених побічних ефектів лікар іноді призначає інший препарат для корекції артеріального тиску. Чим можна замінити Діротон, визначить лікар. Самостійно купувати в аптеці інші ліки замість призначених спеціалістом забороняється.

Якщо з'явився кашель

Кашель є одним із найпоширеніших побічних ефектів інгібіторів АПФ, у тому числі лізиноприлу. Чим замінити діротон, якщо з'явився кашель, але зниження дози інгібітору АПФ небажане? За рекомендацією лікаря можна замінити його на ЛЗ іншої фармакологічної групи, наприклад, блокатор кальцієвих каналів, антагоніст ангіотензинперетворюючого ферменту та інші.

Якщо препарат перестав допомагати

Зниження ефективності ЛЗ може бути пов'язане з різними внутрішніми та зовнішніми факторами. Можливо, потрібно просто збільшити дозу, але про всяк випадок потрібно сказати про це лікаря і запитати, чим замінити, якщо Діротон перестав допомагати. Лікар може змінити препарат на той, що відноситься до іншої фармакологічної групи. Слід враховувати, що дія інгібітору АПФ може посилюватись при одночасному вживанні алкоголю, а також інших ЛЗ (це вказує інструкція до Диротону).

Аналоги дешевші

Більш доступними аналогами Діротона можна назвати:

• Лізиноприл;
• Ірумед;
• Лістріл;
• Лізінотон та інші.

Це дженерики Діротон та його структурні аналоги, що мають у складі той самий інгібітор АПФ лізиноприл.

Корисне відео

Додаткову інформацію про артеріальний тиск дивіться у цьому відео:

Висновок

1. Препарат Диротон є інгібітором АПФ на основі лізиноприлу у чотирьох варіантах дозування.
2. Рецепт Діротон латинською в інструкції із застосування звучить як Diroton або Lisinoprilum.
3. Це ефективний гіпотензивний засіб, що дозволяє стабільно підтримувати тиск у пацієнтів, які страждають на гіпертонію. У той же час у ЛЗ є низка протипоказань та побічних ефектів.
4. У відгуках Діротон описується як досить ефективний засіб для зниження тиску, хоча, на думку багатьох пацієнтів, він є дуже дорогим препаратом.

У одній таблетці Диротона може бути 2,5 мг чи 5 мг/ 10 мг/ 20 мг лізиноприлу (Використаний у вигляді дигідрату).

Стеарат магнію, тальк, манітол, кукурудзяний крохмаль, дигідрат кальцію гідрофосфату входять до списку допоміжних сполук препарату.

Форма випуску

Таблетки Диротон дозуванням 2,5 мг реалізуються в алюмінієвих/ПВХ-блістерах по 14 табл., в одній упаковці зазвичай знаходиться 1 або 2 блістери.

Таблетки дозуванням 5 мг/10 мг/20 мг також реалізуються в алюмінієвих/ПВХ-блістерах по 14 табл., в одній упаковці зазвичай знаходиться 1, 2 або 4 блістери.

Фармакологічна дія

Гіпотензивне та периферичне вазодилатуюче.

Фармакодинаміка та фармакокінетика

Діротон (МНН: Lisinopril) вважається інгібітором ангіотензин-перетворюючого фактора, може переривати ланцюжок, що утворився з ангіотензину II - в I . Лізіноприл знижує рівень судинозвужувального ефекту речовини ангіотензину II , при цьому концентрація в кровотоку зменшується.

Лізіноприл сприяє зниженню обсягу передсерцевої опірності. Препарат Діротон, його застосування для зниження тиску, не впливає на частоту серцевих скорочень (ЧСС) та призводить до підвищення хвилинного об'єму крові, а також ниркового кровотоку. Для досягнення максимального ефекту необхідно 6 годин. Надалі він зберігається приблизно добу та може коливатися залежно від дозування препарату. Діротон від тиску при тривалому застосуванні знижує його ефективність.

Дані фармакокінетики

Процес всмоктування походить із ШКТ, потім лізиноприл , потрапляючи до плазми крові, не зв'язується з білками. Зазвичай біодоступність трохи більше 25-30%, причому режим харчування змінює показники швидкості абсорбції. Виводиться препарат через 12 годин. Так як активна речовина не піддається метаболізму, виведення - у незмінному вигляді разом із сечею. Ліки Диротон не викликає синдрому відміни при різкому припиненні терапії.

Показання для застосування.

• препарат ефективний при хронічної серцевої недостатності (як складник комбінованої терапії);
• якщо необхідна профілактика дисфункції лівого шлуночка , серцевої недостатності , а також підтримка стабільних показників гемодинаміки — застосовуються пігулки Діротон - від чого виявляються ефективними в т.ч. при гострий ;
• при діабетичної нефропатії (знижує альбумінурію );
• показання до застосування таблеток Диротон також включають есенціальну і реноваскулярну артеріальну гіпертензію (як монотерапія чи комбіноване лікування з іншими антигіпертензивними препаратами).

Протипоказання

• запис в анамнезі про ідіопатичному , включаючи випадки при використанні інгібіторів АПФ ;
• набряк Квінке спадковий ;
• неповнолітні особи (≤ 18 років);
• вагітні та годуючі грудьми жінки;
• відома гіперчутливість до чинного лізиноприлу або допоміжним компонентам, а також до інших інгібіторам АПФ .

Ліки від тиску Діротон має приписи застосування з обережністю

• при стенозі ниркових артерій або гирла аорти ;
• після трансплантації нирок ;
• пацієнтам з нирковою недостатністю при КК менше 30 мл/хв;
• при обструктивної гіпертрофічної кардіоміопатії ;
• на первинній стадії гіперальдостеронізму ;
• при артеріальної гіпотензії ;
• пацієнтам із цереброваскулярними захворюваннями або недостатністю мозкового кровообігу;
• важкі форми;
• при склеродермії , ІХС , ;
• тяжка хронічна серцева недостатність;
• хворим з пригніченим кістковомозковим кровотворенням;
• в гіповолемічному стані , при гіпонатріємії ;
• літнім пацієнтам;
• особам на високопроточними діалізними мембранами (AN69) , оскільки можлива анафілактична реакція .

Побічні ефекти

Дані таблетки від тиску можуть викликати такі небажані реакції як запаморочення та головні болі (приблизно у 5-6% пацієнтів), можлива слабкість, діарея, висипання на шкірі, нудота, блювання, (у 3%), ортостатична гіпотензія , біль у грудях (у 1-3%).

Інші побічні дії з частотою виникнення менше 1% можна розділити щодо систем органів, з боку яких вони виникають:

• ССС: знижений АТ, брадикардія , прояви серцевої недостатності, порушення атріовентрикулярної провідності, можливий інфаркт міокарда .
• Травна система: анорексія , сухість у роті, нетравлення, порушення відчуття смаку, розвиток, гепатит А , жовтяниці , гіпербілірубінемії , підвищеної активності печінкових ферментів - трансаміназ
• Шкірні покриви: , збільшення потовиділення, фотосенсибілізація , алопеція , кожний зуд.
• ЦНС: різкі зміни настрою, порушення уваги, парестезія стомлюваність і сонливість, сплутаність свідомості, судоми кінцівок і губ, астенічний синдром .
• Дихальна система: апное , диспное , бронхоспазм .
• Система кровотворення: нейтропенія , лейкопенія , тромбоцитопенія , анемія .
• Імунна система: васкуліт , ангіоневротичний набряк позитивна реакція (скринінг) на антинуклеарні , еозинофілія .
• Сечостатева система: зниження потенції, анурія , уремія , олігурія , порушення функції нирок до гострої ниркової недостатності.
• Метаболізм: підвищений або знижений вміст калію в крові, знижена концентрація натрію, магнію, хлору, підвищення концентрації кальцію, сечової кислоти , сечовини , гіпертригліцеридемія .
• Серед інших: артралгія , артрит , міалгія , загострення.

Таблетки Диротон, інструкція із застосування (Спосіб та дозування)

Ліки приймають внутрішньо один раз на добу, незалежно від схеми харчування, найкраще приблизно в однаковий час дня.

При есенціальній гіпертензії

Якщо не проводиться терапія іншими антигіпертензивними засобами , то початкова добова не повинна перевищувати 10 мг, яка підтримує зазвичай піднімають до 20 мг. Після дослідження динаміки вона може бути збільшена максимум до 40 мг з урахуванням, що повний розвиток ефекту спостерігається на 2-4 тижні. Якщо у пацієнта недостатньо виражений терапевтичний ефект, терапію доповнюють іншим антигіпертензивним препаратом .

Увага! Перед тим, як приймати Діротон, необхідно скасувати терапію діуретичними засобами приблизно за 2-3 доби, інакше початкова доза Діротону не повинна перевищувати 5 мг/добу. Лікування проводять під лікарським наглядом у зв'язку з ризиком розвитку симптоматичної артеріальної гіпотензії .

При реноваскулярній гіпертензії та інших станах, спричинених підвищеною активністю гормональної системи РААС

Рекомендується розпочинати терапію з добової дози в межах 2,5–5 мг/день, бажано у стаціонарі під посиленим контролем, включаючи моніторинг АТ , функціонування нирок, концентрація сироваткового калію Підтримуючу дозу визначають на основі спостереження за динамікою АТ.

Особам з нирковою недостатністю

Потрібна корекція дози, яка проводиться на основі регулярної оцінки кліренсу креатиніну. Так при Cl в 30-70 мл/хв лікування починають з 5-10 мг лізиноприлу на день, при 10-30 мл/хв - 2,5-5 мг/день.

При хронічній серцевій недостатності

Початкова добова доза - 2,5 мг може бути поступово збільшена через 3-5 діб до стандартної підтримуючої у розмірі від 5 до 20 мг. Якщо раніше застосовувалися діуретики , то їхню дозу знижують до максимально можливого. Лікування має починатися з вивчення та надалі супроводжуватися контролем АТ , функції нирок, концентрації калію та натрію, що дозволить попередити розвиток артеріальної гіпотензії , і навіть порушень роботи нирок.

При діабетичній нефропатії

Інструкція застосування Диротону для пацієнтів, які перенесли гострий інфаркт міокарда

У І добу після пережитого інфаркту міокарда пацієнту дають початкову дозу у розмірі 5 мг, у ІІ – повторно 5 мг, на ІІІ – 10 мг, продовжуючи лікування підтримуючою добовою дозою не більше 10 мг протягом 6 тижнів. Якщо у пацієнтів низька сист.АД , то рекомендується розпочати лікування з нижчої дози - 2,5 мг.

Передозування

Можливі симптоми

Знижене АТ , сухість у роті, запор, сонливість, неспокій, затримка сечовипускання, підвищена дратівливість.

Заходи, що проводяться для лікування

• призначення активованого вугілля ;
• промивання шлунка ;
• поповнення ОЦК (наприклад, в/в плазмозамінні розчини );
• симптоматична терапія;
• гемодіаліз ;
• контроль життєво важливих функцій

Взаємодія

• Проведення терапії одночасно з калійзберігаючими діуретиками (наприклад, Тріамтерен , Амілорид ) та іншими калійвмісними препаратами підвищує ймовірність гіперкаліємії .
• З натрій ауротіомалатом виникає симптомокомплекс , Що включає нудоту, блювання, гіперемію особи та артеріальну гіпотензію .
• β-адреноблокатори , блокатори повільних Са-каналів , діуретики та інші гіпотензивні засоби потенціюють гіпотензивну дію.
• З НПЗП , включаючи селективні інгібітори ЦОГ - 2 , адреноміметиками знижується антигіпертензивний ефект.
• З вазодилататорами , трициклічними антидепресантами , барбітуратами , фенотіазинами , етанолсодержащими засобами також посилюється гіпотензивний ефект.
• З препаратами літію відбувається уповільнення виведення літію що посилює його кардіотоксичний та нейротоксичний ефекти.
• Антациди і Колестирамін знижують швидкість всмоктування із ШКТ.
• Лізіноприл здатний посилювати нейротоксичність саліцилатів , послаблювати вплив гіпоглікемічних засобів , Норепінефрину , протиподагричних засобів , посилювати ефекти (включаючи небажані) серцевих глікозидів , периферичних міорелаксантів , зменшувати швидкість виведення Хінідіна .
• Знижує дію пероральних контрацептивів .
• З Метилдопою підвищується ризик гемолізу.

Умови продажу

Придбати препарат в аптеці можна лише за рецептом.

Умови зберігання

Необхідний температурний режим у межах +15 +30 °С.

Термін придатності

36 місяців.

При вагітності та лактації

У зв'язку з тим, що препарат здатний проникати через плацентарний бар'єр, є ризик виникнення у плода (ІІ та ІІІ триместр):

• гіпоплазія черепа ;
• виражене зменшення АТ ;
• гіперкаліємія ;
• ниркова недостатність;
• можливий летальний кінець — внутрішньоутробна смерть .

Новонароджені, які зазнавали впливу інгібіторів АПФ , вимагають ретельного медичного спостереження через ризик розвитку стійкого зниження АТ , гіперкаліємії , олігурії .

Аналоги Діротона

Збіги за кодом АТХ 4-го рівня:

Ціна аналогів Діротона коливається не суттєво - в межах 50-100 руб. залежно від кількості таблеток, країни виробництва та інших факторів ціноутворення. Шукати, чим можна замінити даний гіпотензивний препарат, слід на основі моніторингу динаміки АТ та індивідуальної сприйнятливості організму, консультуючись у свого лікаря. Є препарати, що збігаються за активною речовиною, серед них виділяють:

• Ауролайза ;
• Вітоприл ;
• Дапріл ;
• Лізінокор .

Відгуки про Диротон

Приймають Діротон зазвичай за рекомендацією кардіолога і вже за кілька тижнів повідомляють, що почуваються добре, проходять неприємні відчуття в ділянці серця, покращується дихання. Відгуки про Діротон на форумах також позитивні, але багато хто зазначає, що потрібен хороший лікар, який допоможе правильно підібрати дозування.

Ціна Діротона, де купити

Середня ціна Диротону 5 мг (№ 14) - 92 руб., 2,5 мг (№ 28) - 115 руб., 20 мг (№ 28) -450 руб., Тоді як ціна Диротона по 10 мг ) становить 515 руб.

• Інтернет-аптеки РосіїРосія
• Інтернет-аптеки УкраїниУкраїна
• Інтернет-аптеки УкраїниКазахстан

ЗдравСіті

Діротон таб. 20мг n28Гедеон Ріхтер-РУС ЗАТ

Діротон таб. 10мг №56Гедеон Ріхтер-РУС ЗАТ

Діротон таб. 10мг n28Гедеон Ріхтер-РУС ЗАТ

Ко-діротон таб. 20мг+12,5мг n30Grodzisk Pharmaceutical Polfa/Гедеон-Ріхтер

Діротон таб. 5мг №28Гедеон Ріхтер-РУС ЗАТ

Аптека Діалог

Діротон (таб. 20мг №28)

Діротон (таб. 20мг №56)

Діротон (таб. 5мг №28)

Діротон (таб. 2,5мг №28)