UDC 612.017.11: 616,98-092: 578,828,6: 615,37 O1

VLASTNOSTI A ÚLOHA NEKROZICKÉHO FAKTORA ALPHA TUMOROV V PATOGENEZE

INFEKCIA HIV

Pavel Dmitrievich Dunaev *, Sergei Vasilievich Boychuk, Ilshat Ganievich Mustafin Kazanská štátna lekárska univerzita

Prehľad predstavuje súčasné chápanie faktora alfa nekrózy nádorov: jeho pôvod, receptory, základné vlastnosti, ako aj jeho úlohu v patogenéze infekcie HIV (infekcia spôsobená vírusom ľudskej imunodeficiencie). Faktor nekrózy nádorov alfa indukuje vírusovú replikáciu v CD4 + T-lymfocytoch, monocytoch a makrofágoch, podporuje smrť neinfikovaných CD4 + T-lymfocytov, ako aj CDS * mechanizmom apoptózy, ktorý zaisťuje progresiu imunodeficiencie. Faktor nekrózy nádorov alfa udržuje životaschopnosť infikovaných CD4 * T-lymfocytov a prispieva k tvorbe zásobníka vírusov v tele. Zvýšenie obsahu faktora alfa nekrózy nádorov v krvnej plazme pacientov infikovaných HIV by sa malo považovať za marker progresie ochorenia.

Kľúčové slová: faktor nekrózy nádorov alfa, replikácia vírusu, apoptóza lymfocytov, HIV infekcia.

VLASTNOSTI A ÚLOHA FAKTORA NECROSIS TUMORU ALPHA V PATOGENEZE INFEKCIE HIV P.D. Dunaev, S.V. Boychuk, I.G. Mustafin. Kazanská štátna lekárska univerzita, Kazaň, Rusko. Tento prehľad predstavuje súčasné porozumenie týkajúce sa faktora alfa nekrózy nádorov: jeho pôvod, receptory, hlavné vlastnosti a jeho úloha v patogenéze infekcie HIV (infekcia spôsobená vírusom ľudskej imunodeficiencie). Faktor nekrózy nádorov alfa indukuje vírusovú replikáciu v CD4 + T lymfocytoch, monocytoch a makrofágoch, podporuje smrť neinfikovaných CD4 + T lymfocytov, ako aj CD8 + mechanizmom apoptózy, čo umožňuje progresiu imunodeficiencie. Faktor nekrózy nádoru alfa udržuje životaschopnosť infikovaných CD4 + T lymfocytov a prispieva k tvorbe vírusového rezervoáru u pacienta. Zvýšené hladiny faktora nekrózy nádorov alfa v krvnej plazme jedincov infikovaných HIV by sa mali považovať za marker progresie ochorenia. Kľúčové slová: faktor nekrózy nádorov alfa, vírusová replikácia, apoptóza lymfocytov, HIV infekcia.

Tumorový nekrotický faktor alfa (TNFa, v anglickej literatúre TNFa - z tumor nekrotického faktora alfa) bol opísaný v roku 1975. Bol izolovaný z krvného séra laboratórnych myší a vyvolal u týchto zvierat nekrózu tumoru (fibrosarkóm) (odtiaľ aj jeho názov).

TNFa je glykoproteín s molekulovou hmotnosťou 17,4 kDa. Štruktúra tejto molekuly je homológna s TNFr, nervovým rastovým faktorom, ligandom Fas, membránovými molekulami CD30 a CD40, ktoré ich zjednocujú do spoločnej nadrodiny TNF proteínov (nadrodina faktorov nekrotizujúcich nádory).

Bunky produkujúce TNFα sú: (1) leukocyty vrátane monocytov / makrofágov, bazofily, neutrofily, T-lymfocyty (T-Lf) - aktivované CD4 + a CD8 +, ako aj NK-bunky (bunky prirodzeného zabíjania, od anglického Natural Killer), Bunky LAK (cytokínom aktivované NK bunky); (2) ďalšie typy buniek - endoteliálne, žírne, dendritické, fibroblasty, kardiomyocyty, stromálne bunky červenej kostnej drene, bunky neuroglie, bunky tukového tkaniva (adipocyty). Je potrebné poznamenať, že prevládajúcimi producentmi tohto cytokínu sú aktivované makrofágy a T-Lf.

Existujú dva typy TNFa receptorov: typ 1 (TNF-R1, p55, CD120a) a typ 2 (TNF-R2, p75, CD120b). Prevažuje TNF-R1, prostredníctvom ktorého TNFa vykonáva väčšinu svojich biologických účinkov.

Korešpondenčná adresa: [chránené e-mailom] 290

vady. Interakcia TNFa s TNF-R1 alebo TNF-R2 na povrchu cieľovej bunky môže viesť k rôznym následkom.

Najskôr je možná indukcia apoptózy cieľovej bunky. Ukázalo sa, že cytoplazmatická časť molekuly receptora TNF-R1 obsahuje „doménu smrti“ TRADD (TNFR-Associated Death Domen), ktorá je tiež prítomná v receptore Fas. Doména TRADD prenáša signál z TNF-R1 do cieľovej bunky. Na spustenie programu apoptózy musí signál z tejto domény doraziť k molekulám FADD (Fas-Associated Death Domain) a RIP (Receptor Interaction Protein). Tieto proteíny aktivujú špecifické enzýmy kaspáza-proteáza FLICE (proteín konvertujúci IL-1b podobný FADD) a endonukleázy (DNázy I a II), čo vedie k štiepeniu deoxyribonukleovou kyselinou (DNA) a následnej smrti cieľovej bunky. Ukázalo sa, že väzba TNF-a na membránový receptor TNF-R2 cieľovej bunky je tiež schopná vyvolať jej apoptózu. V tomto prípade nastáva inaktivácia molekúl TRAF2 (faktor spojený s TNFR). Molekuly TRAF2 podporujú aktivitu bunkového inhibítora proteínov apoptózy (cIAP).

Po druhé, je možná opačná situácia - indukcia kaskády enzymatických reakcií (za účasti jadrového transkripčného faktora NF-cr, proteínu AP-1, proteínkinázy MAPK a ďalších proteínov), ktorá vedie k aktivácii buniek a blokovaniu vývoja apoptózy jej inhibítormi Bcl-2 a c-FLIP.

Faktory, ktoré určujú reakciu bunky na

TNFa zostávajú kontroverzné. Mikroprostredie bunky hrá dôležitú úlohu. Konkrétne pri infekcii HIV vírusové proteíny podporujú apoptózu T-Lp CD4 + a CD8 + sprostredkovanú TNFa (pozri nižšie).

Účasť na implementácii zápalovej reakcie

TNFa je syntetizovaný v ohnisku akútneho zápalu T-Lf a B-Lf, NK bunkami, monocytmi / makrofágmi. Indukuje aktiváciu neutrofilov a makrofágov, ako aj ich chemotaxiu. V makrofágoch sa pod vplyvom TNF-a zvyšuje syntéza rastových faktorov (faktor stimulujúci kolónie granulocytov a monocytov, faktor stimulujúci kolónie monocytov), \u200b\u200binterferón y, interleukíny (IL-1, IL-8), prostaglandíny (PGE2). Spolu s IL-1 a IL-6 indukuje TNF-a syntézu proteínov akútnej fázy (ako je C-reaktívny proteín, fibrinogén, ceruloplazmín atď.) Bunkami mononukleárneho fagocytového systému pečene. Opísané účinky TNFa majú ochranný účinok, pretože podporujú fagocytózu patogénnych mikroorganizmov aktivovanými neutrofilmi a makrofágmi. C-reaktívny proteín je navyše schopný viazať a neutralizovať bakteriálne endotoxíny a imunokomplexy a ako opsonín podporuje bakteriálnu fagocytózu.

TNFa, IL-1 a IL-6 sú sekundárne (leukocytové) pyrogény. Prenikajú hematoencefalickou bariérou s krvným obehom a interagujú s neurónmi hypotalamického termoregulačného centra, čo vedie k vzniku horúčky.

TNFa vo fyziologickej koncentrácii je schopný zvýšiť permeabilitu cievnej steny, čo prispieva k poškodeniu endotelových buniek, trombóze a tvorbe hemoragickej nekrózy.

Niektorí autori poskytujú údaje o účasti TNFa na vzniku chronického zápalového procesu. Najmä sa preukázalo, že v pľúcach potkanov spôsobuje zvýšená koncentrácia TNFa závažný zápalový proces s vývojom intersticiálnej fibrózy. Inaktivácia TNF-a bola navrhnutá ako patogenetická terapia pre pacientov s idiopatickou pľúcnou fibrózou.

Zapojenie do imunitnej odpovede

TNFa indukuje migráciu dendritických buniek, ktoré absorbovali antigénny materiál do lymfatických uzlín, a ich ďalšie dozrievanie. Počas dozrievania tieto bunky vyvíjajú špecifické membránové kosti mutujúce molekuly CD80 / 86, ktoré im umožňujú vykonávať ich hlavnú funkciu - prezentovať zachytené antigény v spojení s molekulami hlavného histokompatibilného komplexu (MHC - anglicky Major Histocompatibility)

Komplexné) lymfocytov triedy I alebo II (T a B) a vyvolávajú vývoj imunitnej odpovede. TNFa je schopný indukovať aktiváciu a proliferáciu T-Lf.

Práce z posledných rokov zároveň ukazujú, že TNFa je tiež schopný pôsobiť opačne - vyvolať vývoj nádoru, podporovať proliferáciu a angiogenézu. TNF-a receptory exprimujú bunky rakoviny žalúdka, pečene a pankreasu, kolorektálneho karcinómu, melanómu, karcinómu pľúc atď. Zvýšenie expresie TNFα receptorov v nádorových bunkách je vo väčšine prípadov nepriaznivým prognostickým znakom. V tomto ohľade možno za sľubný smer považovať použitie monoklonálnych protilátok proti TNFa a jeho receptorom na liečenie malígnych nádorov.

Metabolické účinky

TNFa inhibuje aktivitu lipoproteín lipázy v bunkách tukového tkaniva (adipocyty), čo vedie k narušeniu ukladania tuku (lipogenézy) v nich. Tento účinok môže prispieť k vyčerpaniu tela - kachexii (TNFa sa predtým hovorilo kachexín).

Úloha TNFa v patogenéze infekcie HIV

Syntéza a sekrécia TNFa infikovanými T-Lf CD4 +, monocytmi a makrofágmi sa zvyšuje s progresiou infekcie HIV. Vírusové proteíny (napríklad povrchový glykoproteín gp120) indukujú syntézu TNFa.

Keď množstvo T-Lf CD4 + klesá v krvnej plazme pacienta, zvyšuje sa obsah TNFa, čo inverzne koreluje s obsahom vírusovej ribonukleovej kyseliny (RNA) v plazme. Z tohto dôvodu sa zvýšenie koncentrácie TNFa v plazme HIV infikovaných považuje za marker progresie ochorenia.

TNFα indukuje replikáciu HIV-1 v

T-Lf CD4 + z dôvodu ich aktivácie. Po aktivácii na membráne zvyšuje T-Lf CD4 + expresiu molekúl CXCR4, čo podporuje penetráciu vírusu do týchto buniek. Potom sa pomocou nukleárnych transkripčných faktorov (najmä NF-kR), ktorých aktivita je zvýšená, vírus replikuje sám. TNFa, ktorý sa viaže na TNF-R1, indukuje replikáciu HIV-1 v infikovaných monocytoch a makrofágoch. Mechanizmus replikácie je tiež spojený s aktiváciou týchto buniek pod vplyvom TNFa.

Po naviazaní na ktorýkoľvek zo svojich receptorov indukuje TNFa apoptózu u neinfikovaných CD4 + T-Lp, ako aj CD8 + u jedincov infikovaných HIV. Ukázalo sa, že povrchový glykoproteín gp120 HIV-1 naviazaním na CXCR4 koreceptor na povrchu CD8 + T-Lf indukuje v nich zvýšenú expresiu TNF-R2 receptorov. To zvyšuje citlivosť týchto buniek na apoptózu sprostredkovanú TNFa. Program apoptózy sa spustí po kontaktnej interakcii CD8 + s makrofágmi, na ktorých membráne sú fixované molekuly TNF-a. Okrem toho samotný vírusový gp120 je schopný spustiť programovanú smrť CD8 + T-Lf väzbou na TNF-R1 na ich membráne. Ukázalo sa, že podobnými mechanizmami sa tiež uskutočňuje apoptóza neinfikovaného CD4 + T-Lf sprostredkovaná TNFa. Naše vlastné štúdie ukázali, že v prítomnosti tohto cytokínu zahynú hlavne neinfikované CD4 + T-Lf mechanizmom apoptózy, zatiaľ čo infikované bunky zostávajú v kultúre životaschopné. Údaje z literatúry naznačujú, že životaschopnosť infikovaných proteínov CD4 + poskytuje HIV-1. Proteín vírusu Nef deaktivuje intracelulárny proteín indukujúci apoptózu Bax. Vírusový proteín Tat zvyšuje aktivitu proteínu inhibítora apoptózy c-FLIP v bunke. Zároveň, ako ukázali naše štúdie, do tohto procesu je zapojená samotná TNFa. Pôsobí spolu s vírusovými proteínmi a určuje hladinu aktivácie, ktorá je optimálna pre životne dôležitú aktivitu infikovaných T-Lf CD4 + (bunky s vírusovou replikáciou majú na rozdiel od neinfikovaných buniek CD4 + minimálnu expresiu aktivačných markerov). Tieto vlastnosti bránia rozvoju aktivačnej apoptózy u HIV infikovaného T-Lf CD4 +.

Možno teda dospieť k záveru, že TNFa hrá negatívnu úlohu v patogenéze infekcie HIV. Podporuje ďalšiu infekciu imunokompetentných buniek, ako aj vírusovú replikáciu. TNFα indukuje smrť neinfikovaných CD4 + a CD8 + T-Lp prostredníctvom apoptotického mechanizmu, ktorý zaisťuje progresiu imunodeficiencie. TNFa udržuje vitalitu infi-292

citovaný T-Lf CD4 +, čím prispieva k tvorbe zásobníka HIV-1 v tele pacienta. Preto by sa zvýšenie plazmatického obsahu TNFa u HIV-infikovaných pacientov malo považovať za marker progresie ochorenia.

LITERATÚRA

1. Dunaev P.D., Ivankova A.V., Boychuk S.V., Mustafin I.G. Vplyv cytokínov na replikáciu HIV-1 a reguláciu apoptózy lymfocytov pri infekcii HIV in vitro // Astrachan. med. g. - 2010. - T. 5, č. 1 (príloha). - S. 100-102.

2. Dunaev P.D., Ivankova A.V., Boychuk S.V., Mustafin I.G. Štúdium úlohy cytokínov v patogenéze HIV infekcie // HIV infekcie. a imunosupresívne.-2010. - T. 2, č. 3. - S. 55-57.

3. Accornero P., Radrizzani M, Delia D. a kol. Diferenciálna náchylnosť na apoptózu senzibilizovanú na HIV-GP 120 v klonoch CD4 + T-buniek s rôznymi fenotypmi pomocných T: úloha interakcií CD95 / CD95L // Krv. - 1997. - Zv. 89. - S. 558-569.

4. Alfano M, Poli G. Úloha cytokínov a chemokínov pri regulácii vrodenej imunity a infekcie HIV // Mol. Immunol. - 2005. - Zv. 42. - S. 161-182.

5. Badley A. D., Dockrell D. Simpson M. a kol. Makrofágovo závislá apoptóza CD4 + T-lymfocytov od jedincov infikovaných HIV je sprostredkovaná dy FasL a faktorom nekrózy nádorov // J. Exp. Med. - 1997. - Zv. 185. - S. 55-64.

6. Baqui A.A., Jabra-Rizk M.A., Kelley J.I. a kol. Zvýšená produkcia interleukínu-1 beta, interleukínu-6 a faktora nekrózy nádorov alfa pomocou LPS stimulovaných ľudských monocytov izolovaných od pacientov s HIV + // Immunopharm. a imunotoxín. - 2000. - Zv. 22. - S. 401-421.

7. Bazzoni F, Beutler B. Rodiny ligandov a receptorových faktorov nekrotizujúcich nádory // N. Engl. J. Med. - 1996. - Zv. 334. - S. 1717-1725.

8. Beutler B, Cerami A. Cachectin. Viac ako faktor nekrózy nádorov // N. Engl. J. Med. - 1987. - Zv. 316. -P. 379-385.

9. Biswas P., Mantelli B, Delfanti F. a kol. TNF riadi replikáciu HIV-1 v bunkových klonoch U937 a zvyšuje hladinu CXCR4 // cytokínu. - 2001. - Zv. 13. - S. 55-59.

10. Carswell E.A., Old L.J., Kassel R.L. a kol. Endotoxínom indukovaný sérový faktor, ktorý spôsobuje nekrózu nádorov // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1975. - Zv. 72. - S. 3666-3670.

11. De Oliveira Pinto L. M., Garcia S., Lecoeur H. a kol. Zvýšená citlivosť T lymfocytov na receptor 1 receptora pre nekrotický faktor nekrózy (TNFR1) - a TNFR2 sprostredkovaná apoptóza pri infekcii HIV: vzťah k expresii Bcl-2 a aktívnej kaspázy-8 a kaspázy-3 // krvi. - 2002. - Zv. 99. - S. 1666-1675.

12. Esparza I., Mdnnel D, Ruppel A. a kol. Interferón gama a lymfotoxín alebo faktor nekrózy nádorov pôsobia synergicky na indukciu zabíjania makrofágov nádorových buniek a shistosomula Shistosoma mansoni // J. Exp. Med. - 1987. - Zv. 166. - S. 589-594.

13. Esser R, Glienke W, Andreesen R a kol. Analýza jednotlivých buniek cytokínového repertoáru v monocytoch / makrofágoch infikovaných vírusom ľudskej imunodeficiencie-1 kombináciou imunocytochémie a hybridizácie in situ // krv. - 1998. - Zv. 91. - S. 4752-4760.

14. Foli A., Saville M.W., máj L.T. a kol. Účinky vírusu ľudskej imunodeficiencie a faktorov stimulujúcich kolónie na produkciu interleukínu 6 a faktora nekrózy nádorov alfa monocytmi / makrofágmi // AIDS Res. a Hum. Retrovírusy. - 1997. - Zv. 13. - S. 829-839.

15. Gibellini D., Re M. C., Ponti C. a kol. HIV-1 Tat proteín súčasne down-reguluje apikálnu kaspázu-10 a reguluje c-FLIP v lymfoidných T bunkách: potenciálny molekulárny mechanizmus na únik z TRAIL cytotoxickej látky // J. Cell. Physiol. - 2005. - Zv. 203. - S. 547-556.

16. Godfried M.H., van der Poll T, Weverling G.J. a kol. Rozpustné receptory pre TNF ako prediktory progresie k AIDS pri asymptomatickej infekcii HIV typu 1 // J. Infect. Dis. - 1994. - Zv. 169. - S. 739-745.

17. Herbein G., Mahlknecht U, Batliwalla F. a kol. Apoptóza CD8 + T-buniek je sprostredkovaná makrofágmi interakciou HIV gp120 s chemokínovým receptorom CXCR4 // Nature. - 1998. - Zv. 395. - S. 189-194.

18. Herbein G, Khan K.A. Je infekcia HIV chorobou riadenou signalizáciou receptora TNF? // Trends Immunol. - 2008. - Zv. 2. - S. 61-67.

19. Hsu H, Xiong J., Goeddel D.V. Proteín TRADD spojený s TNF receptorom 1 signalizuje bunkovú smrť a aktiváciu NF-kB // Bunka. - 1995. - Zv. 81. - S. 495-504.

20. Hussain S.P., Hofseth L.J., Harris C.C. Radikálne príčiny rakoviny // Nat. Rev. Rakovina. - 2003. - roč. 3. - S. 276-285.

21. Janeway C.A., Travers P., Walport M, Shlomchik M.J. Imunobiológia: imunitný systém v zdraví a chorobe. - New York: Garland Publishing, 2001. - 732 s.

22. Keane M.P., Strieter R.M. Dôležitosť vyvážených prozápalových a protizápalových mechanizmov pri difúznom ochorení pľúc // Respir. Res. - 2002. - Zv. 3. - S. 5.

23. Kedzierska K., Crowe S.M. Cytokíny a HIV-1: interakcie a klinické dôsledky // Antivir. Chem. Chemother. - 2001. - Zv. 12. - S. 133-150.

24 Kedzierska K, Crowe S. M., Turville S., Cunningham A. L. Vplyv cytokínov, chemokínov a ich receptorov na replikáciu HIV-1 v monocytoch a makrofágoch // Rev. Med. Virol. - 2003. - roč. 13. - S. 39-56.

25. Lee C, Tomkowicz B, Freedman B.D., Collman R.G. Produkcia TNF-a indukovaná HIV-1 gp120 primárnymi ľudskými makrofágmi je sprostredkovaná fosfatidyllinozitol-3 (PI-3) kinázou a mitogénmi aktivovanými proteínovými (MAP) kinázovými dráhami // J. Leucoc. Biol. - 2005. - Zv. 78. - S. 1016-1023.

26. Legler D.F., Micheau O, Doucey M.A. a kol. Nábor TNF receptora 1 do lipidových raftov je nevyhnutný pre aktiváciu NF-kB sprostredkovanú TNFa // Imunita. - 2003. -Vol. 18. - S. 655-664.

27. Lin W.J., Yeh W.C. Implikácia signalizácie alfa-receptora a faktora nekrózy nádorov alfa v septickom šoku // Šok. - 2005. - roč. 24. - S. 206-209.

28. Lin W.-W, Karin M. Cytokínom sprostredkované spojenie medzi vrodenou imunitou, zápalom a rakovinou // J. Clin. Invest. - 2007. - Zv. 117. - S. 1175-1183.

29. Locksley R. M., Killeen N., Lenardo M. J. Superrodiny TNF a TNF receptorov: integrácia biológie cicavcov // Cell. - 2001. - Zv. 104. - S. 487-501.

30. McDermott M.F. Biológia TNF a TNFR v zdraví a chorobe // Cell. Mol. Biol. - 2001. - Zv. 47. - S. 619-635.

31. Ming W. J., Bersani L., Mantovani A. Faktor nekrózy nádorov je chemotaktický pre monocyty a polymorfonukleárne leukocyty // J. Immunol. - 1987. - Zv. 138. - S. 1469-1474.

32. Mocellin S., Rossi C.R., Pilati P., Nitti D. Tumorový nekrotický faktor, rakovina a protinádorová terapia // Cytokine Growth Factor Rev. - 2005. - Zv. 16. - S. 35-53.

33. Mucoz-FernSndez M. A., Navarro J., Garcia A. a kol. Replikácia vírusu ľudskej imunodeficiencie-1 v primárnych ľudských T bunkách závisí od autokrinnej sekrécie faktora nekrózy nádoru prostredníctvom kontroly aktivácie jadrového faktora-kappa B // J. Allergy Clin. Immunol. - 1997. - Zv. 100. - S. 838-845.

34. Nabors L. B., Suswam E., Huang Y. a kol. Faktor nekrózy nádoru alfa indukuje zvýšenú reguláciu angiogénneho faktora v malígnych gliómových bunkách: úloha pre stabilizáciu RNA a HuR // Cancer Res. - 2003. - roč. 63 - S. 4181-4187.

35. Naif H., Ho-Shon M., Chang J., Cunningham A. L. Molekulárne mechanizmy účinku IL-4 na expresiu HIV v promonocytových bunkových líniách a primárnom ľudskom monocyte // J. Leukoc. Biol. - 1994. - Zv. 56. - S. 335-339.

36. Prevost-Blondel A., Roth E., Rosenthal F. M., Pircher H. Kľúčová úloha TNF-alfa v CD8 T bunkami sprostredkovanej eliminácii buniek 3LL-A9 Lewisovho pľúcneho karcinómu in vivo // J. Immunol. - 2000. - Zv. 164. - S. 3645-3651.

37. Rampart M., De Smet W., Fiers W., Herman A.G. Zápalové vlastnosti rekombinantného faktora nekrózy nádorov na králičej koži in vivo // J. Exp. Med. - 1989. - Zv. 169. - S. 2227-2232.

38. Rizzardi G. P., Marriott J.B., Cookson S. a kol. Faktor nekrózy nádorov (TNF) a molekuly súvisiace s TNF u jedincov s HIV-1 +: vzťah s in vitro odpoveďou typu Th1 / Th2 // Clin. a Exp. Immunol. - 1998. - Zv. 114. - S. 61-65.

39. Sedgwick J.D., Riminton D.S., Cyster J.G., Kneer H.

Faktor nekrózy nádorov: hlavný regulátor leukocytov

pohyb // Imunol. Dnes. - 2000. - Zv. 21. - S. 110-113.

40. Sime P. J., Marr R. A., Gauldie D. a kol. Prenos faktora nekrózy tumoru-alfa do pľúc potkana indukuje závažný zápal pľúc a nepravidelnú intersticiálnu fibrogenézu s indukciou transformačného rastového faktora-beta1 a myofibroblastov // Am. J. Pathol. - 1998. - Zv. 153 - S. 825-832.

41. Spriggs D.R., Deutsch S., Kufe D.W. Genomické

štruktúra, indukcia a produkcia TNF-alfa // Immunol. Ser. - 1992. - Zv. 56. - S. 3-34.

42. Torti F.M., Dieckmann B., Beutler B. a kol. A

makrofágový faktor inhibuje expresiu génu adipocytov: model kachexie in vitro // Science. - 1985. - Zv. 229. - S. 867-869.

43. Valdez H., Lederman M. Cytokíny a cytokínové terapie pri infekcii HIV // AIDS Clin. Rev. - 1997-1998. - S. 187-228.

44. Vyakarnam A., McKeating J., Meager A., \u200b\u200bBeverley P. C. Faktory nekrózy nádorov (alfa, beta) indukované HIV-1 v periférnych bioodných mononukleárnych bunkách potencujú replikáciu vírusu // AIDS. - 1990. - Zv. 4. - S. 21-27.

45. Wajant H., Pfizenmaier K., Scheurich P. Signalizácia faktora nekrózy nádorov / H. Wajant // Cell Death Differ. - 2003. - roč. 10. - S. 45-65.

46. \u200b\u200bWolf D., Witte V., Laffert B. a kol. PAK a PI3-kinázy spojené s HIV-1 Nef stimulujú Akt-nezávislú Bad-fosforyláciu na indukciu antiapoptotických signálov // Nat. Med. - 2001. - Zv. 7. - S. 1217-1224.

Vedecký redaktor: M. Merkusheva, PSPbGMU im. akad. Pavlova, všeobecné lekárstvo.
Septembra 2018.

Synonymá: Faktor nekrózy nádorov, TNF, faktor nekrózy nádorov - alfa, TNF-alfa, saektín.

Všeobecné informácie

Predpokladá sa, že faktor nekrózy nádorov (TNF) je dôležitou zložkou pri zabíjaní rakovinových buniek. Tento proteín (alebo ich kombinácia) spúšťa imunitnú odpoveď tela na akýkoľvek vonkajší stimul, či už je to zápal, infekcia, poranenie alebo nádor.

Test TNF vám umožňuje určiť prítomnosť a / alebo štádium rakoviny alebo iného systémového ochorenia a zvoliť účinnú stratégiu liečby.

Prvýkrát sa táto zložka našla v krvi laboratórnych myší po komplexe bežných očkovaní.

TNF hrá úlohu pri vývoji:

• autoimunitné choroby (reumatoidná artritída),
• ischemické poškodenie mozgu,
• roztrúsená skleróza,
• demencia u pacientov s AIDS,
• považovaný za jeden z dôležitých markerov poškodenia pečeňového parenchýmu pri hepatitíde C atď.

Vyvíjajú sa spôsoby použitia monoklonálnych protilátok proti TNF na liečenie sepsy, zápalových ochorení a nádorov.

TNF je proteín podobný hormónom (cytokín), ktorý produkujú biele krvinky - leukocyty. Zasahuje do metabolizmu tukov a uhľohydrátov a spôsobuje vyčerpanie a kachexiu u pacientov s nádormi a dlhodobými infekčnými chorobami, ovplyvňuje procesy zrážania krvi, je zodpovedný za fungovanie endotelových buniek (bunky lemujúce steny ciev zvnútra) atď. aktivuje produkciu proteínov akútnej fázy zápalu v pečeni, zvyšuje tok T- a B-lymfocytov z kostnej drene do krvi a migráciu do zápalového ložiska, hrá hlavnú úlohu pri vzniku sepsy a septického šoku.

Existujú 2 typy TNF: alfa a beta.

• TNF-alfa je zriedka detekovaný v krvi zdravého človeka, iba v prípade penetrácie patologických mikroorganizmov, jedov. Čas odozvy tela je asi 40 minút a po 1,5 - 3 hodinách dosiahne koncentrácia TNF-alfa v krvnom sére svoj vrchol.
• TNF-beta sa zistí v krvi iba 2 - 3 dni po kontakte s antigénom (dráždivou látkou).

Biologický účinok TNF závisí od jeho koncentrácie: pri nízkych koncentráciách pôsobí hlavne v mieste výroby, v stredných koncentráciách vstupuje do krvi, pôsobí ako hormón, pôsobí pyrogénne, stimuluje tvorbu fagocytov, podporuje zrážanie krvi, znižuje chuť do jedla, vo vysokých koncentráciách môže viesť k sepse.

TNF, spolu s ďalšími cytokínmi, hrá ústrednú úlohu vo vývoji neurodegeneratívnych chorôb, ako sú Alzheimerova choroba a Parkinsonova choroba. Aktivované neurogliálne bunky začnú syntetizovať TNF, spúšťajú zápal v centrálnom nervovom systéme a ničia neuróny.

TNF v onkológii

Pokusy na myšiach umožnili stanoviť závislosť onkologického procesu od koncentrácie TNF v tele - čím vyššia je jeho hladina, tým rýchlejšie odumierajú rakovinové tkanivá. Faktor nekrózy nádoru aktivuje špeciálne receptory, ktoré definujú malígnu bunku, blokujú jej ďalšie delenie a prispievajú k jej smrti (nekróze). TNF účinkuje rovnakým spôsobom na bunky infikované vírusmi a inými patogénnymi mikroorganizmami. Okolité zdravé tkanivá sa zároveň nezúčastňujú procesu ničenia patologických buniek.

Okrem toho, že TNF má výrazný cytotoxický (protinádorový) účinok, tento proteín:

• podieľa sa na samoregulácii imunitného systému, aktivuje obranu;
  • zodpovedný za nasledujúce procesy v tele:
  • migrácia (pohyb) buniek imunity (leukocyty);
  • apoptóza (rozpad a smrť malígnych buniek);
  • blokovanie angiogenézy (tvorba a množenie nádorových krvných ciev);
• môže ovplyvniť rakovinové bunky rezistentné voči chemoterapeutickým liekom.

TNF testom je stanovenie koncentrácie alfa formy proteínu v sére. Nevýhodou tejto techniky je jej nízka špecifickosť, t.j. neschopnosť stanoviť špecifickú patológiu. Stanovenie presnej diagnózy si preto vyžaduje množstvo ďalších laboratórnych vyšetrení (všeobecný rozbor krvi a moču, CT, ultrazvuk, EKG, röntgenové snímky atď.).

Indikácie pre analýzu pre TNF

Lekár môže predpísať tento test na hodnotenie celkového stavu imunitného systému v prípade pravidelne sa opakujúcich systémových ochorení a recidívy autoimunitných patológií.

Toto vyšetrenie je tiež dosť informatívne pri diagnostike nasledujúcich chorôb:

• chronické ochorenie pľúc;
• popáleniny a poranenia;
• patológia spojivového tkaniva;
• rakovinové procesy;
• ateroskleróza ciev mozgu a srdca, ochorenie koronárnych artérií (CHD), chronické srdcové zlyhanie;
• autoimunitné poruchy (sklerodermia, systémový lupus erythematosus atď.);
• akútna pankreatitída (zápal pankreasu);
• poškodenie pečene (intoxikácia alkoholom), poškodenie jeho parenchýmu pri hepatitíde C;
• septický šok (komplikácia infekčných chorôb);
• endometrióza (proliferácia tkanív vnútorných stien maternice);
• odmietnutie implantátu alebo štepu po transplantácii;
• neuropatie (patologické procesy v nervoch).

Ktorý lekár predpíše rozbor

Poskytuje smer pre analýzu a dešifruje výsledky

• onkológ,
• špecialista na infekčné choroby,
• imunológ,
• všeobecný lekár.

Norma pre TNF

Dôležité! Sadzby sa líšia v závislosti od reagencií a vybavenia použitého v každom konkrétnom laboratóriu. Pri interpretácii výsledkov je preto potrebné použiť štandardy prijaté v laboratóriu, kde bola analýza predložená.

V moderných laboratóriách sa však hodnota považuje za normu

Je potrebné mať na pamäti, že tento ukazovateľ je študovaný v dynamike, t.j. na získanie spoľahlivých výsledkov je potrebné vykonať niekoľko testov.

Dôležité! Interpretácia výsledkov sa vždy vykonáva komplexným spôsobom. Je nemožné stanoviť presnú diagnózu iba na základe jednej analýzy.

TNF sa zvýšil

Prebytok normy TNF sa najčastejšie pozoruje za nasledujúcich podmienok:

• prítomnosť infekčných a vírusových ochorení (endokarditída, hepatitída C, tuberkulóza, herpes atď.);
• šok po zranení, popálenie;
• spáliť chorobu (popáleniny z 15% celého povrchu);
• dIC syndróm (porucha zrážania krvi, pri ktorej dochádza k tvorbe krvných zrazenín v malých cievach);
• sepsa (ťažká intoxikácia tela patogénnou mikroflórou a produktmi jej vitálnej aktivity, hlavne gramnegatívna);
• autoimunitné choroby (lupus erythematosus, reumatoidná artritída, sklerodermia atď.);
• alergické procesy v tele, vč. relaps bronchiálnej astmy;
• odmietnutie štepu po transplantácii;
• psoriáza (neinfekčná dermatóza);
• onkologické procesy v tele;
• mnohopočetný myelóm (nádor z plazmatických buniek);
• demencia na pozadí aterosklerózy ciev mozgu;
• hemodynamické poruchy (pokles sily srdcových kontrakcií, vysoká vaskulárna permeabilita, nízky srdcový výdaj atď.);
• koronárna ateroskleróza (poškodenie krvných ciev, ktoré kŕmia srdce);
• chronický zápal priedušiek (bronchitída);
• kolagenóza (systémové alebo lokálne poškodenie spojivového tkaniva);
• abscesy a zápal pankreasu;
• obezita;
• plesňová mykóza.

Vysoký TNF u tehotných žien naznačuje porušenie vnútromaternicového formovania a vývoja plodu alebo infekciu plodovej vody, ako aj hrozbu potratu alebo predčasného pôrodu.

Znižovanie hodnôt

Pokles indikátora TNF sa pozoruje v nasledujúcich prípadoch:

• vrodená alebo získaná ľudská imunodeficiencia, vr. AIDS;
• onkológia žalúdka;
• zhubná anémia (porušenie krvotvorby v dôsledku nedostatku vitamínu B12);
• ťažké infekčné choroby vírusovej etiológie;
• atopický syndróm (pacient má astmu alebo atopickú dermatitídu s alergickou nádchou).

Zníženie koncentrácie TNF je možné uľahčiť príjmom hormónov, vč. kortikosteroidy, cytostatiká, antidepresíva, imunosupresíva atď.

Príprava na analýzu

Na stanovenie TNF je potrebné sérum venóznej krvi v objeme až 5 ml.

• Biomateriály sa odoberajú ráno (na vrchole koncentrácie TNF) a nalačno. Posledné jedlo by sa malo pripraviť najmenej pred 8 - 10 hodinami. Je tiež zakázané piť akúkoľvek inú tekutinu ako obyčajnú neperlivú vodu.
• V predvečer odberu krvi a pol hodiny bezprostredne pred zákrokom je potrebné dodržiavať pokojový režim. Fyzická aktivita, športový tréning, ťažké zdvíhanie, rýchla chôdza, vzrušenie a stres sú zakázané.
• Test sa vykonáva pred ďalšími laboratórnymi testami (ultrazvuk, röntgen, CT, MRI, fluorografia atď.).
• Je vhodné nefajčiť 2-3 hodiny pred manipuláciou a v predvečer je zakázané užívať alkoholické nápoje, drogy, steroidy.

Alternatívne názvy: TNF-α, anglicky: tumor necrosis factor (TNF)

TNF sa aktívne podieľa na akejkoľvek imunitnej reakcii tela, takže jeho koncentrácia závisí od intenzity zápalového procesu. Stanovenie koncentrácie TNF hrá obrovskú úlohu pri určovaní taktiky liečby v tak extrémne ťažkých podmienkach, ako je sepsa, autoimunitné ochorenia, AIDS a zlyhanie viacerých orgánov. Tiež zvýšenie zmeny hladiny tohto ukazovateľa je priamo úmerné závažnosti chronického srdcového zlyhania a bronchiálnej astmy.

Materiál pre výskum:

Venózna krv v objeme 3 - 5 ml. Analýza používa krvné sérum získané centrifugáciou celej krvi.

Metóda výskumu:

Prepojený imunosorbentný test.

Príprava na analýzu

Nie je potrebné žiadne špeciálne školenie. Stravovací režim, emočný a fyzický stres neovplyvňujú hladinu indikátora. Odporúča sa darovať krv ráno nalačno.

Indikácie na stanovenie hladiny TNF

TNF určuje do istej miery patogenézu závažných patologických stavov. Na medzinárodných konferenciách, ktoré vychádzajú z národných odporúčaní pre laboratórnu diagnostiku.

Na stanovenie úrovne tohto ukazovateľa boli určené všeobecné indikácie:

• štúdium imunitného stavu pacientov s ťažkými akútnymi, chronickými infekčnými a autoimunitnými ochoreniami;
• onkopatológia;
• aterosklerotické lézie ciev srdca a mozgu;
• reumatoidná artritída;
• systémový lupus erythematosus a sklerodermia;
• chronické bronchopulmonárne ochorenia.

Referenčné hodnoty a interpretácia výsledkov

Podľa národných pokynov pre laboratórnu diagnostiku sa normálne hladiny TNF považujú za 0 - 50 pg / l (pikogramy na liter). Vo väčšine laboratórií je zvykom merať množstvo TNF v pikogramoch na mililiter. V tomto prípade je referenčná hladina medzi 0 a 8,2 pg / ml.

Zvýšenie hladín TNF sa pozoruje za nasledujúcich patologických stavov:

• sepsa;
• syndróm diseminovanej intravaskulárnej koagulácie;
• ťažké infekčné choroby - endokarditída, opakovaný herpes, hepatitída C;
• silný šok;
• autoimunitné a alergické ochorenia;
• ischemická choroba srdca, prejavujúca sa srdcovým zlyhaním;
• chronické bronchopulmonárne ochorenia;
• psoriáza;
• kolagenózy;
• ateroskleróza koronárnych artérií a mozgových artérií;
• onkopatológia;
• reakcia na odmietnutie štepu.

Vlastnosti tejto analýzy

Štúdium úrovne ukazovateľa v dynamike má veľký význam. Pokles koncentrácie TNF s progresiou ochorenia hovorí v prospech stabilizácie stavu pacienta a zvýšenia pravdepodobnosti pozitívneho výsledku.

Záver

Stanovenie hladiny TNF hrá úlohu pri určovaní prognózy ochorenia. Na základe tohto ukazovateľa sa určuje optimálna taktika liečby závažných chorôb. Ďalšie štúdium mechanizmov interakcie faktora nekrózy nádorov s bunkami a tkanivami umožní v budúcnosti vyvinúť účinnejšie metódy liečby sepsy a autoimunitných chorôb. Objavujú sa údaje o možnosti použitia TNF pri diagnostike špecifickej onkopatológie.

Za nevýhodu tejto metódy možno považovať nízku špecifickosť, ktorá neumožňuje iba stanovením úrovne indikátora navrhnúť konkrétnu patológiu. Štúdia TNF by preto mala byť bez problémov sprevádzaná vymenovaním všeobecných klinických krvných testov, inštrumentálnych vyšetrovacích metód (ultrazvuk, CT, röntgen, EKG).

Literatúra:

1. Nazarenko G.I., Kishkun A.A. „Klinické hodnotenie výsledkov laboratórneho výskumu“, Litan, Medicine (Tatarstan), M .: Medicine. - 2000. - 544 s.
2. Zápalové mediátory. Proteíny akútnej fázy a ich úloha vo vývoji imunitnej odpovede. MGAVMiB, Moskva, 2013. - s. 30

Metóda stanovenia Imunoanalýza.

Študijný materiál Krvné sérum

K dispozícii je domáca návšteva

Regulátor imunitných a zápalových reakcií.

Termín TNF (tumor necrosis factor) bol navrhnutý v roku 1975. Bol pomenovaný tak pre svoj hlavný biologický účinok - schopnosť pôsobiť cytotoxicky na nádorové bunky in vivo. Vzťahuje sa na cytokíny. Dodáva sa v dvoch formách, alfa a beta. Schopný in vivo vyvolať hemoragickú nekrózu niektorých nádorových buniek bez poškodenia normálnych buniek. Ale zároveň spôsobuje šok, ak je jeho produkcia spôsobená bakteriálnymi endotoxínmi. TNF-alfa je glykoproteín s molekulovou hmotnosťou 17 400 kDa. Je tvorený makrofágmi, eozinofilmi a prírodnými zabijakmi (14% lymfocytov). V krvnom sére zdravých ľudí sa TNF-alfa prakticky nezistí. Jeho hladina stúpa s infekciou, požitím bakteriálnych endotoxínov.

Pri reumatoidnej artritíde sa TNF-alfa hromadí v kĺbovej tekutine; s mnohými zápalové procesy stanoví sa aj v moči. Sekrécia faktora sa zaznamená po 40 minútach; jeho maximum sa dosiahne za 1,5 - 3 hodiny po stimulácii. Polčas v krvi je 15 minút. TNF-alfa je blízko IL-1 a IL-6. Ale jeho dôležitým znakom je účinok na nádorové bunky v dôsledku apoptózy, tvorby reaktívnych foriem kyslíka a oxidu dusnatého. TNF-alfa môže eliminovať nielen nádorové bunky, ale aj bunky postihnuté vírusom. Podieľa sa na vývoji imunitnej odpovede, spôsobuje množenie B- a T-lymfocytov a zabraňuje vzniku imunologickej tolerancie. TNF-alfa tiež inhibuje erytro-, myelo- a lymfopoézu, ale má rádioprotektívny účinok.

Biologické účinky TNF závisia od jeho koncentrácie. Pri nízkych koncentráciách pôsobí v mieste svojho „narodenia“ ako para- a autokrinný regulátor imunitno-zápalovej reakcie proti poraneniu alebo infekcii. Je hlavným stimulantom pre neutrofily a endotelové bunky, pre ich adhéziu a ďalšiu migráciu leukocytov, množenie fibroblastov a endotelu počas hojenia rán. Pri miernych koncentráciách pôsobí TNF-alfa, ktorý vstupuje do krvi, ako hormón, ktorý má pyrogénny účinok, stimuluje tvorbu fagocytov, zvyšuje zrážanlivosť krvi, znižuje chuť do jedla a je dôležitým faktorom pri vývoji kachexie pri chronických ochoreniach, ako je tuberkulóza a rakovina.

Vysoké koncentrácie stanovené v gramnegatívnej sepse sú najdôležitejšou príčinou septického šoku v dôsledku zníženia prekrvenia tkanív, zníženia krvného tlaku, intravaskulárnej trombózy, prudkého, nezlučiteľného so životom, poklesu koncentrácie glukózy v krvi.

TNF hrá dôležitú úlohu v patogenéze a výbere terapie pre rôzne patológie: septický šok, autoimunitné choroby (reumatoidná artritída), endometrióza, ischemické lézie mozgu, roztrúsená skleróza, demencia u pacientov s AIDS, akútna pankreatitída, neuropatie, alkoholické poškodenie pečene, odmietnutie transplantátu. TNF sa považuje za jeden z dôležitých markerov poškodenia pečeňového parenchýmu a spolu s ďalšími cytokínmi má diagnostickú a prognostickú hodnotu pri liečbe hepatitídy C.

Zvýšená hladina TNF-alfa v krvi koreluje so závažnosťou prejavov chronického srdcového zlyhania. Exacerbácia bronchiálnej astmy je tiež spojená so zvýšenou produkciou TNF-alfa. Rozsah a dynamika zmien TNF-alfa v kombinácii s IL-1b a IL-6 odráža závažnosť priebehu popáleninovej choroby a povahu hojenia popálenín. Vyvíjajú sa spôsoby použitia monoklonálnych protilátok proti TNF na liečenie sepsy, zápalových ochorení a nádorov. Všetky tieto metódy vyžadujú pravidelné laboratórne sledovanie faktora nekrózy nádorov.

Literatúra

1. E. L. Nasonov Faktor nekrózy nádorov je novým cieľom protizápalovej liečby reumatoidnej artritídy // RMZh, 2000, zväzok 8, č. 17.
2. Suslova T.E. a ďalšie. Prozápalové cytokíny a endotelová dysfunkcia u pacientov s koronárnou aterosklerózou a u osôb s dedičnosťou zaťaženou aterosklerózou // Allergology and imunology, 2000. - zväzok 1. - č. 2. - S. 159.
3. Burtis C., Ashwood E., Bruns D / Tietz učebnica klinickej chémie a molekulárnej diagnostiky / 2006 / Elsevir Inc, / pp. 702 - 708.

Jednou z mnohých proteínových zložiek, ktorá vyvoláva smrť rakovinových buniek, je faktor nekrózy nádorov. Samotný TNF je multifunkčný cytokín (prvok podobný hormónu produkovaný ochrannými bunkami), ktorý ovplyvňuje lipidové metabolické procesy, zrážanie a funkčnosť zložiek endotelových buniek lemujúcich cievy. Tieto vlastnosti môžu vyvolať bunkovú smrť. Blokátory, ktoré potláčajú prácu prírodného TNF, interferujú s normálnym fungovaním prirodzeného odporu.

Faktor nekrózy nádorov pri eliminácii onkológie

Tieto lieky patria k cielenému typu liečby. Majú nasledujúci terapeutický účinok:

V kombinácii s liekom Melfalan sa používa na odstránenie sarkómových lézií mäkkých tkanív rúk a nôh;
... v dôsledku zvýšenia dávky interleukínov 1,8 a 1,6 existuje vplyv na tvorbu látok, ktoré bránia progresii zamerania nádoru;
... používa sa ako pomocný liek pri neutralizácii komplikácií vyvolaných onkológiou;
... Antagonisty TNF sú účinnou liečbou pre ľudí s nemelanómovými kožnými léziami (napr. Bazocelulárny karcinóm, onkológia dlaždicových buniek, lymfóm).

Lieky

Ako liečivo sa TNF určuje iba v určitých klinických štúdiách. Dnešná onkológia stále nemá potrebný zoznam poznatkov o týchto liekoch. Optimálne množstvo látky závisí od konkrétnej situácie s rakovinou.

Lieky na všeobecné účinky sú:
... Remitsad;
... Humira;
... Certolizumab;
... Golimumab;
... Merkaptopurín (používaný pri T-bunkových lymfómoch).

Koľko stojí vyšetrenie?

Platnosť použitia faktora nekrózy nádorov pri eliminácii onkopatológií sa stanovuje individuálne pomocou analýz. Cena tohto zákroku závisí od kompletnosti vyšetrenia, autority a technického vybavenia zdravotníckeho zariadenia. inštitúcie, ukazovatele ďalších diagnostických opatrení. Na základe toho môžeme povedať, že cena kolíše okolo 2 - 8 tisíc rubľov. Tieto náklady nevyhnutne zahŕňajú imunotest.

Indikácie pre analýzu

Zhromažďovanie informácií o stave prirodzenej rezistencie sa vykonáva pri častých bakteriálnych infekciách, dlhotrvajúcom zápale za prítomnosti autoimunitných patológií. Kontrola sa tiež vykonáva v prípade prítomnosti rakoviny, defektov spojivového tkaniva, chronických pľúcnych patológií.

Príprava na skúšku

Najskôr sa ráno nalačno odoberie krv na analýzu (takmer všetky tekutiny okrem vody sú pred dodaním zakázané). Časový interval medzi posledným jedlom a testom by mal byť minimálne 8 hodín. Aj minimálna fyzická aktivita je pol hodiny pred odberom krvi kontraindikovaná. Krv sa odoberá z žily.

Ukazovatele výsledkov TNF

Norma je 0-8,21 pg / ml.

Prebytok:
... infekčné patológie, ako je hepatitída C;
... endokarditída infekčného typu;
... autoimunitné chyby;
... alergické chyby (napríklad bronchiálna astma);
... reumatoidná artritída;
... myelómová patológia.

Pokles:
... imunitná nedostatočnosť dedičného alebo získaného typu;
... užívanie liekov - kortikosteroidy, cytostatiká;
... onkológia žalúdka;
... zhubná anémia.

Najnebezpečnejšie následky

Moderná medicína používa faktor nekrózy nádorov opatrne, pretože určité štúdie preukázali, že ide o základný prvok v progresii sepsy a toxického šoku. Prítomnosť tejto proteínovej zložky stimulovala aktivitu baktérií a vírusov. Tiež sa ukázalo, že TNF je súčasťou procesu, pri ktorom sa tvoria autoimunitné patológie (napríklad reumatoidná artritída), pri ktorých prirodzená rezistencia človeka vedie k tomu, že normálne bunky tela sú cudzie a napáda ich.

Aby ste minimalizovali toxické účinky, musíte dodržiavať tieto opatrenia:
... uplatniť techniku \u200b\u200blokálne;
... kombinovať s inými liekmi;
... práca s proteínmi s minimálnou toxicitou;
... počas postupov používajte neutralizačné protilátky.
... kvôli zvýšenej toxicite sa vždy obmedzuje na použitie.

Dôvody, prečo nekrotický faktor nezabije nádor

Nádorové formácie sú schopné účinne odolávať imunitnej obrane tela. Okrem toho samotný nádor môže produkovať TNF, čo vyvoláva paraneoplastické syndrómy. Nádor je tiež schopný produkovať receptory pre faktor nekrózy nádorov. Takzvaný "mrak", pozostávajúci z týchto receptorov, tesne obklopuje zameranie a chráni ho pred poškodením. Je tiež potrebné pripomenúť, že cytokíny majú dvojaký účinok. Inými slovami, môžu inhibovať aj stimulovať rast nádoru, takže regulačné úrady neprijali pokrok v masovom používaní lieku.

Každý pacient sa stretáva s tým, že chemoterapia v štádiách 3 a 4 prestane zmenšovať nádor a metastázy. To naznačuje, že je čas prejsť na modernejšie metódy liečby rakoviny. Na výber efektívna metóda liečbu, o ktorú môžete požiadať

Konzultácia sa zaoberá: - metódami inovatívnej terapie;
- príležitosti zúčastniť sa experimentálnej terapie;
- ako získať kvótu na bezplatnú liečbu v onkologickom centre;
- organizačné záležitosti.
Po konzultácii je pacientovi pridelený deň a čas príchodu na ošetrenie, terapeutické oddelenie a pokiaľ je to možné, je menovaný ošetrujúci lekár.