Впровадження єдиних стандартів на міжнародному рівні - це досить довгий процес, особливо якщо ці стандарти стосуються складних процесів. Проте, гармонізація регуляторних вимог у фармацевтичному секторі на глобальному рівні набирає силу. У корені даної тенденції лежить все зростаюча ступінь глобалізації самого фармацевтичного виробництва. Крім підвищення ефективності, гармонізація регуляторних вимог повинна в підсумку забезпечити широкий доступ до якісних ліків всім тим, хто в них потребує, незалежно від того, де вони знаходяться географічно
На сьогодні процес гармонізації ще далекий від прийнятного рівня. Це призводить до суттєвих втрат часу і коштів у фармацевтичній галузі. Наприклад, згідно з даними, наведеними в огляді Європейської федерації фармацевтичних підприємств і асоціацій (European Federation of Pharmaceutical Industries and Associations - EFPIA), в деяких випадках витрати на підготовку досьє на новий препарат можуть становити 15-20% від вартості клінічних випробувань, в проведення яких інвестують сотні мільйонів доларів. Дослідження показало, що існує велика кількість інспектуючих організацій, частково непотрібних, які вимагають для свого існування сотні тисяч доларів в день. Адже на інспекцію одного виробництва витрачається від 1000 до 2500 людино-годин. Гармонізація підходів до підготовки досьє, впровадження єдиних стандартів інспекції виробництв допомогли б уникнути непотрібних витрат в фармацевтичному секторі в цілому і направити зекономлені ресурси на вирішення потрібних завдань. (Європа Сьогодні)
Істотні результати були досягнуті за останні п'ять років в області стандартизації вимог до R & D і клінічних випробувань, а також гармонізації регулятивних вимог до готових лікарських форм, активним фармацевтичним інгредієнтів (АФІ) і допоміжних речовин.
Основною рушійною силою процесу гармонізації регулювання у фармацевтичному секторі є Міжнародна конференція з гармонізації технічних вимог для реєстрації фармацевтичних препаратів, які використовуються людиною (International Conference on Harmonization - ICH). Протягом вже 21 років діяльність ICH спрямована на усунення зайвої документації та спрощення процесу розробки, виробництва і реєстрації фармацевтичних препаратів. ICH складається з представників регуляторних органів, Фармакопей і виробників лікарських препаратів з США, Японії та країн Європи. Силами цієї організації був розроблений загальний підхід до проблеми гармонізації та розставлені пріоритети для реалізації цього складного і багатостороннього проекту.
Крім ICH, гармонізацією регуляторних вимог у фармацевтичному секторі займається ряд інших організацій, наприклад, Комітет з питань США (US's Pharmacopeias Discussion Group). Всесвітня організація охорони здоров'я (World Health Organization) також залучена в процес гармонізації, як і всеамериканський суспільство по гармонізації регулювання в області лікарських препаратів. Інші групи, що займаються гармонізацією регуляторних вимог в різних країнах, сконцентрували свої зусилля на окремих проблемах в області активних фармацевтичних інгредієнтів і допоміжних речовин.
Деякі успіхи в області гармонізації
Як приклад можна привести прогрес, досягнутий США і країнами Європи з гармонізації регуляторних вимог в фармацевтичних секторах цих країн. Застосовуючи рекомендації ICH щодо стандартів якості та використовуючи загальний формат технічної документації, США і Європа вийшли на єдину форму досьє для ряду лікарських препаратів.
Японія, яка ще п'ять років тому рухалася по шляху національних стандартів, зараз проявляє значну зацікавленість у співпраці в напрямку гармонізації регуляторних вимог в фармацевтиці.
Можливо, найбільш значущим символом прогресу в області гармонізації, досягнутого в 21-м столітті, є єдина електронна форма технічної документації, яку компанії використовують для підготовки реєстраційного досьє. Як жарти тепер згадують той час, коли для доставки всього обсягу документів реєстраційного досьє в регуляторні органи потрібно було брати вантажівка.
В області гармонізації стандартів виробництва фармацевтичних препаратів, процес, що проходить в даний час, є безпосереднім відображенням реалій поставки більшості АФІ в США і країни Європи з Індії та Китаю. Два роки тому Управління з контролю за якістю харчових продуктів і лікарських препаратів (Food and Drug Administration -) і США (USP) відкрили представництва в Китаї, Індії та країнах Латинської Америки. Наявність представництв і USP безпосередньо в країнах-виробниках дозволило поліпшити їх взаємодія з місцевими регуляторними органами, виробниками і Фармакопеями.
Прогрес в області гармонізації Фармакопей, АФІ та допоміжних речовин
Гармонізація Фармакопей почалася близько 10 років тому. Згодом вдалося налагодити гарну співпрацю між фармакопея США, Японії і Європи. Однак, гармонізація в цій області є довгим і надзвичайно трудомістким процесом. Наприклад, Група патентної документації США (USP's PDG) пропрацювала до сих пір тільки 27 з 34 загальних положень і 40 з 63 монографій з допоміжних речовин.
Робляться спроби гармонізувати монографії аж до готових лікарських препаратів.
На глобальному рівні одним з ключових моментів є гармонізація параметрів якості АФІ і допоміжних речовин. Планується, що США буде містити монографії по всім допоміжних речовин фармацевтичного призначення згідно зі списком. При цьому буде створена міжнародна робоча група з розповсюдження передового досвіду. Європейський директорат якості медичних препаратів (The European Directorate for the Quality of Medicines & HealthCare - EDQM) встановив двосторонні зв'язки з FDA США і аналогічним агентством Австралії
(Australia's Therapeutic Goods Administration - TGA) з обміну конфіденційною інформацією по АФІ та допоміжних речовин. В рамках цих домовленостей, як пілотний проект, в минулому році почалися взаємні інспекції.
Для гармонізації на глобальному рівні параметрів якості допоміжних речовин розглядається кілька можливостей. Одна з них - застосування вимог до виробництва допоміжних речовин; інша - участь виробників у добровільній програмі інспекції виробництв незалежними аудиторами. Міжнародна асоціація аудиторів якості допоміжних речовин фармацевтичного призначення (International Pharmaceutical Excipients Auditing) проходить реєстрацію в Американському національному інституті стандартів, що дозволить їй виконувати функцію незалежного аудитора якості.
залишаються відмінності
Гармонізація не означає буквального повторення всіх процедур реєстрації фармацевтичних препаратів. Завжди будуть залишатися відмінності в підходах, використовуваних різними регуляторними відомствами. Навіть в рамках одного Євросоюзу нове можна зареєструвати «централізовано», тобто через органи ЄС, або піти шляхом реєстрації в національних агентствах. Стратегією FDA США є гармонізація вимог до безпеки фармацевтичних препаратів в США і ЄС, хоча деякі відмінності підходів і процедур все ж залишатимуться.
Національна специфіка видна на прикладі проведення інспекції фармацевтичного виробництва. FDA США, наприклад, концентрується на розслідуванні випадків відхилення від норми, правила валідації, зміст і чистоті обладнання і виробничих приміщень. У країнах ЄС основні зусилля спрямовані на відповідність чистоти приміщень та їх класифікації, утримання обладнання та лабораторний контроль. В Японії інспектора пред'являють підвищені вимоги до якості сировини, чистоті виробничого обладнання та зовнішнім виглядом готових фармацевтичних препаратів.
«Фармацевтична галузь», квітень №2 (19) 2010
контент сторінки
Євразійська економічна комісія розробила проект Правил проведення досліджень біологічних лікарських засобів на території Євразійського економічного союзу (ЄАЕС). Мета документа - спростити збір і надання даних, які додаються до заявок на реєстрацію біологічних ліків.
Правила необхідні для формування в ЄАЕС спільного ринку ліків, який почне працювати з 1 січня 2016 року. З цієї дати безпечні, ефективні і якісні препарати зможуть вільно переміщатися по всьому Союзу.
Проект Правил розроблений на базі положень, викладених у відповідних документах Міжнародної конференції з гармонізації технічних вимог до реєстрації ліків (ICH) і Європейського медичного агентства (ЕМА).
Документ регулює питання розробки, досліджень безпеки, ефективності та якості як нових молекул біологічних лікарських засобів, так і біоподобні препаратів. При цьому в Правилах є глави, що стосуються загальних питань досліджень: від банків, які виробляють клітини, до готових лікарських препаратів. Є окрема глава, яка містить препарат-специфічні вимоги щодо розробки, виробництва і досліджень біоподобні препаратів.
Чітке дотримання Правил допоможе фармвиробникам виконати повний цикл вивчення біопрепаратів, підтвердити їх безпеку, якість та ефективність, забезпечивши відповідність відтворених біомолекул їх прототипам. Це дозволить замінювати лікарські препарати з урахуванням їх порівнянної безпеки та ефективності.
Слід зазначити, що Правила є обов'язковими для уповноважених органів та експертних організацій при виконанні процедури експертизи безпеки, якості та ефективності даної групи ліків в процесі оцінки їх реєстраційних досьє.
Високий ступінь гармонізації Правил до вимог відповідних міжнародних документів полегшить процес виходу названих препаратів на зовнішні ринки, буде сприяти визнанню даних про фармацевтичну розробку і результатів підтвердження безпеки, якості та ефективності при їх реєстрації за межами Союзу.
Проект рішення Ради ЄЕК про затвердження Правил проведення досліджень біологічних лікарських засобів на території Євразійського економічного союзу опублікований на сайтах Євразійського економічного союзу в розділі «Громадські обговорення та ОРВ» і Євразійської економічної комісії на сторінці Департаменту технічного регулювання та акредитації ЄЕК в розділі «Громадське обговорення проектів нормативних правових актів ».
Усі зацікавлені особи можуть протягом 30 днів з дня публікації проекту документа надати зауваження на адресу Департаменту технічного регулювання та акредитації ЄЕК.
Довідка
До біологічним лікарським засобам відносяться імунобіологічні і біотехнологічні лікарські препарати, лікарські препарати, отримані з плазми крові людини, препарати пробіотиків (еубіотиків), препарати бактеріофагів, високотехнологічні лікарські препарати.
Міжнародна конференція з гармонізації технічних вимог до реєстрації ліків (ICH) - організація, що об'єднує регулюючі органи і фармацевтичну промисловість Європи, Японії та США для обговорення наукових і технічних аспектів реєстрації ліків.
Європейське медичне агентство (ЕМА) - агентство Євросоюзу, яке несе відповідальність за наукову оцінку ліків, розроблених фармацевтичними компаніями для використання в ЄС.
Для початку пошуку почніть вводити шуканий термін в поле пошуку. Знайдені в словнику терміни і фрази будуть показані в списку, що випадає (перші 30). Для отримання більш точних результатів продовжите вводити іскому фразу або виберіть інший режим пошуку.
Залежно від обраного режиму пошуку словник шукає шуканий термін або з початку кожного терміна / фрази, або в будь-якому місці терміна / фрази, або шукає його точну відповідність. Також для пошуку терміна / фрази ви можете скористатися алфавітним покажчиком зверху.
Вибирати термін / фразу зі списку можна мишкою або клавішами зі стрілками вгору / вниз (після вибору для відображення картки словникової статті натисніть клавішу Enter)
Справа знаходиться колонка з останніми п'ятьма термінами, доданими в словник, а також історія вашого пошуку по словнику (останні десять пошукових запитів). Історія зберігається на вашому комп'ютері і може бути видалена в будь-який момент (для цього натисніть на лінк «очистити»)
Якщо ви шукайте в режимі «З початку фрази» і нічого не знайшли, то спробуйте переключитися в режим «В будь-якому місці фрази».
словникова стаття складається з: шуканого терміну (Відображається на початку разом із прямим посиланням на словникову статтю) і варіантів перекладу. Кожен варіант перекладу може включати: інформацію від тому, скасований термін чи ні, а також рекомендований замість нього, визначення Цей термін, зазначений у вихідному документі (виділено курсивом), примітка до визначення, вказане в документі або Прімеченіе укладачів словника, назва документу, З якого взято термін / фраза і дату додавання в словник.
Ми постійно допрацьовуємо і поповнюємо словник. Якщо ви знайшли помилку, неточність в термінології або роботі словника, або хочете запропонувати нову функцію, будь ласка, зв'яжіться з нами по пошті: [Email protected] .
Сподіваємося, що словник допоможе вам в щоденній роботі. Бажаємо приємного використання!
Стрімкий розвиток міжнародної фармацевтичної галузі в 70-80 рр. 20 століття і глобалізація фармацевтичного ринку стали гальмуватися роз'єднаними національними системами реєстрації лікарських засобів, в першу чергу відмінностями в технічних вимогах. Поряд з цим, зростання вартості витрат на охорону здоров'я, на науково-дослідні роботи по створенню нових лікарських засобів, необхідність швидкого доступу населення до сучасних більш ефективних препаратів вимагали проведення гармонізації регуляторних вимог. У 1989 році на Паризькій конференції органів з регулювання лікарських засобів, що щорічно проводиться ВООЗ, це питання почало вирішуватися регуляторними органами США, ЄС і Японії. У квітні 1990 року представники агентств цих країн і асоціацій виробників створили Міжнародну конференцію по гармонізації, секретаріат якої розташований в Женеві в штаб-квартирі Міжнародної федерації фармацевтичних виробників асоціацій. (IFPMA). Первинним завданням ICH була гармонізація технічних вимог до реєстраційного досьє, що подається в ЄС, США і Японії. У міру успішної роботи конференції її завдання були розширені. Основні завдання ICH на поточне десятиліття були визначені на її 5-ої конференції в Сан-Дієго у 2000 році:- створення форуму для конструктивного діалогу між регуляторними органами та фармацевтичною промисловістю в частині діючих і об'єктивні відмінності в реєстраційних вимогах в США, ЄС та Японії з метою забезпечити більш швидке впровадження в практику нових лікарських препаратів і доступ до них пацієнтів; участь в захисті громадського здоров'я з міжнародних перспектив; моніторинг і оновлення гармонізованих технічних вимог, що ведуть до більшого взаємного визнання даних з досліджень і розробки лікарських засобів; виняток в майбутньому різних вимог шляхом гармонізації обраних областей, необхідних для подальшого розвитку терапії і нових технологій виробництва медичної продукції; забезпечення поширення і розуміння гармонізованих посібників і походів, які оновлюють або замінюють поточні положення і дозволяють більш ощадливо використовувати людські та матеріальні ресурси без шкоди безпеці, забезпечення поширення і розуміння гармонізірова нних посібників, їх використання для впровадження і об'єднання загальних стандартів.
- Від Європейського Союзу в роботі ICH бере участь Європейське агентство з медичним продуктам (EMEA) і Європейська Федерація фармацевтичних виробників і асоціацій (EFPIA) .Від США в ICH входять Адміністрація з харчових продуктів і лікарських засобів (FDA) США і Асоціація фармацевтичних розробників і виробників США (PhRMA) .Від Японії в роботі по гармонізації беруть участь Агентство з лікарських засобів і медичних виробів Міністерства охорони здоров'я, праці та соціальних питань Японії і Національний інститут наук в області здоров'я, а також Асоціація японських фармацевтичних виробників (JPMA).
- безпеку (safety)
код документа | Назва керівництва |
Дослідження на мутагенність |
|
| S1A | Необхідність в дослідженні мутагенності препаратів |
| S1B | Перевірка на мутагенність препаратів |
| S1C (R1) | Відбір доз для досліджень мутагенності препаратів і дозовий межа |
| S2A | Керівництво по специфічним аспектам випробувань регулятивної генотоксичности для препараов |
| S2B | Генотоксичність: A Standard Battery for Genotoxicity Testing of Pharmaceuticals |
| S3A | Примітка до керівництва Токсікокінетіка: Оцінка загальної експозиції в дослідженнях токсичності |
| S3B | Фармакокінетика: Керівництво по дослідженню розподілу повторної дози в тканинах |
Перевірка на токсичність |
|
| S4 | Випробування токсичності одноразової дози |
| S4A | Тривалість випробувань постійної токсичності на тваринах (Випробування токсичності на гризунах і не гризунах) |
генеративних токсикологія |
|
| S5 (R2) | Виявлення токсичності лікарських препаратів для репродуктивності і токсичність до відтворення потомства у чоловіків |
| S5A | Підтримка ICH Нормативи токсичності для чоловічої плодючості |
біотехнологічні продукти |
|
| S6 | Оцінка доклінічній безпеки біотехнологічно отриманих ліків |
дослідження фармакології |
|
| S7A | Дослідження фармакології безпеки для ліків людей |
| S7B | Неклінічна оцінка потенціалу для запізнілої шлуночкової реполяризації (QT проміжна пролонгація) ліків для людей |
Іммунотоксікологіческіе дослідження |
|
| S8 | Іммунотоксікологіческіе дослідження на ліках для людей |
- ефективність (efficacy)
Безпека клінічних досліджень |
|
| E1 | Кількість пацієнтів, які піддаються клінічному вивченню безпеки ліків, призначених для тривалого лікування статків не загрожують життю |
| E2A | Управління даними по клінічної безпеки: визначення та стандарти для термінового звіту |
| E2B (R3) | Управління даними по клінічної безпеки: елемент даних для перенесення повідомлень безпеки особливого випадку |
| E2C (R1) | Управління даними клінічної безпеки: Періодичне оновлення звітності з безпеки для продаваних лекарствПріложеніе до E2C: Періодичне оновлення звітності з безпеки для продаваних ліків в E2C (R1)) |
| E2D | Управління даними про безпеку після виведення на ринок: Визначення та стандарти для звітів |
| E2E | планування фармаконагляду |
Звіти з клінічних досліджень |
|
| E3 | Структура і зміст Звітів з клінічних досліджень |
Дослідження ефекту в залежності від дози |
|
| E4 | Доза-ефект інформація для внесення даних в досьє по реєстрації |
етнічні чинники |
|
| E5 (R1) | Етнічні чинники в прийнятності іноземних клінічних даних |
GCP(Належна клінічна практика) |
|
| E6 (R1) | GCP (Належна клінічна практика) |
Клінічні випробування |
|
| E7 | Дослідження на підтвердження за специфічними популяціям: геріатрія |
| E8 | Основне розгляд клінічних випробувань |
| E9 | Статистичні принципи для клінічних випробувань |
| E10 | Вибір контрольної групи і пов'язаних даних в клінічних випробуваннях |
| E11 | Клінічне дослідження лікарських препаратів на дітей |
Нормативи клінічної оцінки з терапевтичної категорії |
|
| E12 | Принципи клінічної оцінки нових антигіпертензивних препаратів |
клінічна оцінка |
|
| E14 | Клінічна оцінка QT / QTc інтервалу пролонгації і проаритмічної потенціалу для неантіарітміческіх препаратів |
фармакогеноміка |
|
| E15 | Термінологія в фармакогеноміка |
- якість (quality)
| код документа | Назва керівництва |
стабільність |
|
| Q1A (R2) | Stability Testing of New Drug Substances and Products «Випробування стабільності нових фармацевтичних субстанцій та препаратів» |
| Q1B | Stability Testing: Photostability Testing of New Drug Substances and Products «Випробування фотостабільні нових фармацевтичних субстанцій та препаратів» |
| Q1C | Stability Testing for New Dosage Forms «Випробування стабільності нових лікарських форм» |
| Q1D | Bracketing and Matrixing Designs for Stability Testing of New Drug Substances and Products «Методи угруповання для проведення випробування стабільності нових фармацевтичних субстанцій та препаратів» |
| Q1E | Evaluation of Stability Data «Оцінка даних по стабільності» |
| Q1F | Stability Data Package for Registration Applications in Climatic Zones III and IV «Обсяг даних по стабільності для реєстраційних досьє на препарати, що використовуються в кліматичних зонах III і IV» |
валідація |
|
| Q2 (R1) | New title: Validation of Analytical Procedures: Text and MethodologyPreviously: Text on Validation of Analytical ProceduresНовое назва: «Валідація аналітичних методик: Зміст і методологія» замість посібників «Зміст валідації аналітичних методик» і «Валідація аналітичних методик: методологія» |
| домішки | |
| Q3A (R2) | Impurities in New Drug Substances «Домішки в нових фармацевтичних субстанціях» |
| Q3B (R2) | Impurities in New Drug Products «Домішки в нових лікарських препаратах» |
| Q3C (R2) | Impurities: Guideline for Residual Solvents «Домішки: керівництво по залишковим розчинників» |
| фармакопея | |
| Q4 | Pharmacopoeias «Фармакопеї» |
| Q4A | Pharmacopoeial Harmonisation «Гармонізація фармакопеї» |
| Q4B | Regulatory Acceptance of Analytical Procedures and / or Acceptance Criteria (RAAPAC) «Визнання регуляторними органами аналітичних методик і / або критеріїв прийнятності» |
| Якість біотехнологічних препаратів | |
| Q5A (R1) | Viral Safety Evaluation of Biotechnology Products Derived from Cell Lines of Human or Animal Origin «Оцінка вірусної безпеки біотехнологічних продуктів, отриманих з штамів клітин людини і тварин» |
| Q5B | Quality of Biotechnological Products: Analysis of the Expression Construct in Cells Used for Production of r-DNA Derived Protein Products «Якість біотехнологічних препаратів: аналіз експресують генних конструкцій в клітинах, що використовуються для отримання протеїнових препаратів з використанням рекомбінантної ДНК» |
| Q5C | Quality of Biotechnological Products: Stability Testing of Biotechnological / Biological Products «Якість біотехнологічних препаратів; оцінка стабільності біотехнологічних / біологічних препаратів » |
| Q5D | Derivation and Characterisation of Cell Substrates Used for Production of Biotechnological / Biological Products «Отримання і характеристики клітинних субстратів, що використовуються у виробництві біотехнологічних / біологічних препаратів» |
| Q5E | Comparability of Biotechnological / Biological Products Subject to Changes in their Manufacturing Process «Порівнянність (ідентичність) біотехнологічних / біологічних препаратів у разі змін в технологічному процесі їх отримання» |
| специфікації | |
| Q6A | Specifications: Test Procedures and Acceptance Criteria for New Drug Substances and New Drug Products: Chemical Substances (including Decision Trees) «Технічні вимоги: Параметри якості і критерії прийнятності для нових фармацевтичних субстанцій та лікарських препаратів: хімічні субстанції (включаючи алгоритми)» |
| Q6B | Specifications: Test Procedures and Acceptance Criteria for Biotechnological / Biological Products «Специфікації: Параметри якості і критерії прийнятності для біотехнологічних / біологічних препаратів» |
| Належна виробнича практика | |
| Q7 | Good Manufacturing Practice Guide for Active Pharmaceutical Ingredients «Керівництво з належної виробничої практики для активних фармацевтичних компонентів» |
| Розробка фармацевтичних продуктів | |
| Q8 | Pharmaceutical Development «Розробка фармацевтичних продуктів» |
| Управління ризиками, пов'язаними з якістю | |
| Q9 | Quality Risk Management «Управління ризиками, пов'язаними з якістю» |
| Q10 | Pharmaceutical Quality system «Система якості на фармацевтичному підприємстві» Стадія 3. |